Cuales son las causas que

producen una reacción

inflamatoria?
Etiología de la Inflamación
Clasificación General
 Agentes físicos (traumatismos, radiaciones)
 Agentes Químicos (cáusticos, irritantes, venenos,
toxinas)
 Agentes Biológicos (virus, bacterias, hongos,
rickettsias)
Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que
producen isquemia;
Alteraciones inmunitarias: como por ejemplo las
respuestas de hipersensibilidad o las autoinmunes
 La respuesta inflamatoria
La respuesta inflamatoria es un mecanismo de
defensa (normal).
Los efectos secundarios son indeseables
Respuesta inflamatoria normal tiene un interruptor
de “encendido / apagado”.
En la inflamación crónica algo funcionó mal en el
“apagado”
Por lo tanto, se necesitan farmacos para el control
de la reacción inflamatoria
 LA INFLAMACION
El tejido vivo vascularizado reacciona con un proceso
inflamatorio agudo, manifestando en alguna manera
los signos cardinales.
Signos cardinales (clínicos) de la Inflamación
Enrojecimiento (rubor) = debido a la dilatación de los vasos locales
Calor = debido a la dilatación de los vasos locales
Hinchazón (tumor) = debido a la llegada de las proteínas plasmáticas
y células fagocíticas en los espacios de los tejidos
Dolor = debido a la liberación de mediadores y aumento de la presión tisular
Disminución de la función
MEDIADORES QUÍMICOS EN LAS
REACCIONES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

1º.- VASODILATACIÓN : PROSTAGLANDINAS, ÓXIDO

NÍTRICO .HISTAMINA.
2º.- AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR : SEROTONINA,
COMPLEMENTO (C3a Y C5a), KININAS ( BRADIKININA- Cascada
activada por el factor XII a de la coagulación), LEUCOTRIENOS (C4,D4,
E4) ,PAF( Factor activador de las plaquetas)
3º.- QUIMIOTAXIS Y ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA : C5a (PMN,
MONOCITOS Y BASÓFILOS). LEUCOTRIENO B4, QUIMIOCINAS, IL-1
(Interleucina), TNF( factor de necrosis tisular), PRODUCTOS
BACTERIANOS
4º.- FIEBRE : IL-1.TNF. PROSTAGLANDINAS.
5º.- DOLOR : PROSTAGLANDINAS. BRADICININA.
6º DAÑO TISULAR : ENZIMAS LISOSOMALES DE LOS
POLIMORFONUCLEARES Y MACROFAGOS. ÓXIDO NÍTRICO.
MEDIADORES QUÍMICOS EN LAS
REACCIONES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
lesión
AUTACOIDES
Sustancias :
• formadas por el organismo,
• de vida media breve,
• que actúan cerca del sitio de sintesis
1. Histamina
1. Histamina
I : AMINOACIDOS 2. Serotonina
2. Serotonina
DECARBOXILADOS

1. Kininas (Bradikininas)
2. Angiotensina
2: POLIPEPTIDOS 3. Factor Natriurético
4. Endotelinas

1.
1. Prostaglandinas
Prostaglandinas
3 EICOSANOIDES 2. Tromboxanos
2. Tromboxanos
3.
3. Prostaciclina
Prostaciclina
4.
4. Leucotrienos
Leucotrienos

4: OTROS OXIDONITRICO
NITRICO
OXIDO
 HISTAMINA

FARMACOS ANTIHISTAMINICOS
HISTAMINA
• A nivel tisular piel y pulmón
TGI
• A nivel celular mastocitos
basófilos
histamiocitos
neuronas SNC
HISTAMINA
• MASTOCITOS

+ factores quimiotácticos de eo y
PMN
+proteasas
+Glucosidasas

* Prostanoides y PAF
 HISTAMINA

1. SINTESIS:
Por estimulo inmunológico (ALERGICO) y/o mecánico
(INFLAMATORIO)
Se encuentra almacenada en los gránulos de los mastocitos

Histidina

descarboxilasa
HISTADINA HISTAMINA
 LIBERACION

Desde los mastocitos:

–Reacciones alérgicas (IgE –Ag) o
inflamatorias
–Fármacos o compuestos
exógenos
•Morfina
•Tubocurarina
•Expansores plasmáticos
•Tóxicos/Venenos
Desde los mastocitos:
–Reacciones alérgicas (IgE –Ag):
anafilaxia
2.
METABOLISMO:
METILACION DESAMINACION

ácido
metilimidazol
ácido
acético
imidazolacético
RECEPTORES

Efectos mediados por receptores específicos en

la células diana
–H1: distribución periférica y central
–H2: célula parietal de la mucosa gástrica y en
el SNC
–H3: SNC
–H4: médula ósea, tejidos linfoides, linfocitos B
ROL FISIOLOGICO Y
FISIOPATOLOGICO
• H1: Patogenia procesos alérgicos y respuesta
inflamatoria
• –Vasodilatación
• –permeabilidad vascular (“habones” o edema)
• –Contracción del músculo liso bronquial
(broncoconstricción).
• –Manifestaciones de irritabilidad local: prurito y dolor.
ROL FISIOLOGICO Y
FISIOPATOLOGICO
• H2: Estimula la secreción jugo gástrico
• –Patogenia de la úlcera gastroduodenal
• •SNC:
• –H1, H2, H3 (Histamina como neurotransmisor)
• •Alerta y la vigilia
• •Ingesta de alimentos
• •Termorregulación
 3. RECEPTORES:
Receptor/
H1 H2 H3
Característica
ML de vasos
Sanguíneos
bronquios y GI,
Mucosa gástrica, Neuronas en SNC,
Ubicación corazón, SNC,
útero, corazón, SNC vías aéreas y en GI
terminaciones
nerviosas
nociceptivas

2do Mensajero Ca++ AMPc ?

Prurito, dolor, 
permeabilidad vasc, Presinapticos
Secreción ácida
Efecto de la hipotensión, autoreceptor
péptica, secreción
Estimulación enrojecimiento, Histamina; es
moco vías aéreas,
broncoconstricción, modulador de otros
entre otros
4. Efectos de la histamina
 Estimulación de la secreción gástrica: receptores H2
 Estimulación del moco nasal y bronquial: receptores H1
 Contracción de la mayoría de los músculos liso, como
en los bronquios (excepto el vascular): receptores H1
 Aumento de la fuerza y frecuencia cardiaca:
receptores H2
 Vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar :
receptores H1
 Prurito y dolor en terminaciones sensoriales: receptores
H1
 5. Agonistas Selectivos:

 H1: 2metil Histamina

 H2: DIMAPRIT
 H3: metil Histamina
6. USOS CLINICOS de los AGONISTAS de
los receptores de Histamina

Poco frecuentes, limitados a:

Evaluar la capacidad secretoria del HCl gástrico,
si no hay respuesta se diagnostica aclorhidria
Clasificación fármacos antihistamínicos

•Antagonistas receptores H1(Antihistamínicos H1)

•Antagonistas receptores H2
•Antagonistas receptores H3(en estudio)

Todos son antagonistas competitivos de la histamina

sobre sus receptores.
 ANTIHISTAMINICOS H1

Clorfeniramina
Difenhidramina
Ciclicina
SEDANTES Prometazina
Ketotifeno

Loratadina
NO SEDANTES Terfenadina
Astemizol
Cetirizina
ANTIHISTAMINICOS H1 : EFECTOS
(los mas importantes)
1. A nivel periférico: antagonizan el aumento de
permeabilidad capilar, el prurito y
broncoconstricción de la histamina.
2. A nivel del SNC: acción sedante e hipnótica
(algunos) y anticinetósica (trastorno del
movimiento)
USOS CLINICOS

Alivio síntomas alérgicos:

–Urticaria, dermatitis
–Rinitis
–Conjuntivitis
•Tratamiento sintomático de la tos y del
resfriado
•Antieméticos
–Cinetosis
–Vértigo
•Hipnóticos
 ANTIHISTAMÍNICOS H2
Célula
Anti H2 Parietal
AMPc
H2
Gs
Gs PK ATP H+ Cl-
K+
AMP

Histamina Cimetidina
+
Ranitidina
Famotidina
H
Nizatidina
 ANTIHISTAMÍNICOS H2

APLICACIONES CLÍNICAS DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS H2

Principalmente para disminuir la secreción ácida gastrica,
producida por la liberación de histamina por el estimlo
químico o neurógeno
AUTACOIDES
Sustancias :
• formadas por el organismo,
• de vida media breve,
• que actúan cerca del sitio de sintesis
1. Histamina
1. Histamina
I : AMINOACIDOS
2. Serotonina
2. Serotonina
DECARBOXILADOS

1. Kininas (Bradikininas)
2. Angiotensina
2: POLIPEPTIDOS 3. Factor Natriurético
4. Endotelinas

1.
1. Prostaglandinas
Prostaglandinas
3 EICOSANOIDES 2. Tromboxanos
2. Tromboxanos
3.
3. Prostaciclina
Prostaciclina
4.
4. Leucotrienos
Leucotrienos

4: OTROS OXIDONITRICO
NITRICO
OXIDO
 1. SINTESIS DE 5-HT
SE ALMACENA 5-HT EN:
Gastrointestinal ( células enterocromafines)
 SNC
 Plaquetas

triptófano-hidroxilasa L-aminoácido-descarboxilasa

L-triptófano 5-hidroxitriptófano(5-HTP) 5-HT

2. METABOLISMO:

MAO
5-HT ácido 5-hidroxi-
indolacético (5-HIAA)
aldehido deshidrogenasa
SINTESIS Y METABOLISMO
3. RECEPTORES:
5 HT1: A-B-C-D-E-F (- adenilato ciclasa)
5 HT2: A-B-C (+ fosfolipasa c)
5 HT3 (acoplado a canal de Na)
5 HT4 (+ adenilato ciclasa)

Distribuidos en:
SNC
Vascular
 Gastrointestinal
 4. Efectos de la serotonina
1. A nivel cardiovascular: vasoconstricción y
vasodilatación
2. A nivel de las plaquetas: agregación plaquetaria
3. A nivel del SNC: asociado al dolor (5-HT1),
regulación del sueño, la posición y el tono postural
(5-HT1 y 5-HT2), control del apetito (5-HT2) y control
central de la actividad emética (5-HT3). También en
estados patológicos : la ansiedad y la depresión
4. Estimulación de terminaciones nociceptivas: dolor.
5-HT3
5. FARMACOS AGONISTAS 5-
HT
• Agonistas parciales 5-HT1A : BUSPIRONA,
IPSAPIRONA, GEPIRONA
• Agonistas 5-HT1B/1D/1F : SUMATRIPTAN
6. FARMACOS AGONISTAS 5-HT
USOS CLINICOS

• BUSPIRONA, IPSAPIRONA, GEPIRONA:

ansiolíticos
• SUMATRIPTAN : tratamiento de la
migraña y cefaleas en racimos
 7. FARMACOS ANTAGONISTAS
DE LOS RECEPTORES 5-HT
1. Específicos:
5-HT2: KETANSERINA, RISPERIDONA
5-HT3 : METOCLOPRAMIDA,ONDANSETRONA.

2. Inespecíficos: METISERGIDA
 7. FARMACOS ANTAGONISTAS 5-
HT
USOS CLINICOS
• KETANSERINA: Hipertensión
• RISPERIDONA: Esquizofrenia
METISERGIDA: Profilaxis de la migraña
• METOCLOPRAMIDA, ONDANSETRONA:
Antiemético, especialmente los causados por
quimioterapia
EICOSANOIDES
AUTACOIDES
Sustancias :
• formadas por el organismo,
• de vida media breve,
• que actúan cerca del sitio de sintesis
1. Histamina
1. Histamina
I : AMINOACIDOS
2. Serotonina
2. Serotonina
DECARBOXILADOS

1. Kininas (Bradikininas)
2. Angiotensina
2: POLIPEPTIDOS 3. Factor Natriurético
4. Endotelinas

1.
1. Prostaglandinas
Prostaglandinas
3 EICOSANOIDES 2. Tromboxanos
2. Tromboxanos
3.
3. Prostaciclina
Prostaciclina
4.
4. Leucotrienos
Leucotrienos

4: OTROS OXIDONITRICO
NITRICO
OXIDO
 EICOSANOIDES
• A este grupo de sustancias pertenece:
Prostaglandinas (PG)
Tromboxanos (TX)
Prostaciclinas
Leucotrienos (LT)
Isoprostanos
Lipoxinas, etc

sintetizadas a parir de ácidos grasos

poliinsaturados esenciales principalmente del

ÁCIDO ARAQUIDÓNICO.
 La respuesta
Lesión
Daño celular Fosfolipasa Inflamatoria:
PARTICIPACION DE
LOS EICOSANOIDES
Vía de la COX = produce PG ARAQUIDÓNICO
ACIDO en los tejidos inflamados.
Vía LOX = produce hidroperóxidos lipídicos (HPETE) en las células
que participan en la respuesta inflamatoria

Ciclooxigenasa Lipoxigenasas
(COX) (LOX)

Leucotrienos (LT)

Prostaciclina Prostaglandinas Tromboxanos

PGI2 PGE, PGD,PGF TXA2
 permeab vascular
Secreción enzimas
Fiebre Agregación
Vasodilación Adhesión vascular
Eritema, plaquetaria Quimiotaxis
Dolor
Mecanismo de acción y
receptores
EICOSANOIDES  receptores especifico localizados
en las membranas celulares y asociados a proteínas
G.
 FUNCIONES FISIOPATOLÓGICAS DE LOS
EICOSANOIDES

1) Inflamación: son liberados en

la respuesta inflamatoria.
PGE, PGI2, LTB, LTD4, LTE4,
favorecen la vasodilatación aguda,
incrementan la permeabilidad
vascular y la infiltración de
leucocitos y células fagocíticas.
 El LTB ejerce una poderosa
actividad quimiotáctica.
Algunas PG del tipo E tienen
efectos antiinflamatorios.
2) Células sanguíneas
Efectos inhibitorios de la agregación plaquetaria, y
sobre las células de la serie blanca ejerce una poderosa
actividad quimiotactica de los polimorfonucleares, los
eosinófilos y los monocitos; favorece además la
agregación de los PMN y estimula su desgranulación.
 3) Sistema cardiovascular
Las PG y lipoxinas ejercen acciones
vasodilatadoras.

4) Pulmones: Los derivados de la

COX y de la 15-LOX así como los LT
inducen broncoconstricción y
estimulan la secreción bronquial.
PGE2 sintetizado en el árbol bronquial :
broncodilatación, disminución de la
Secreción bronquial.
PGI2 previene el efecto constrictor de otras
sustancias.
5) Sistema nervioso:
Las PGs participan en el proceso de hipertermia
(fiebre).
PGE2, PGE1 y PGL2 sensibilizan las terminaciones
Nociceptivas (= dolor)