UNIVERSIDAD DE CARABOBO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE MEDICINA
NUCLEO ARAGUA

Filoviridae y Rhabdoviridae
Virus ARN
Prof. Keilyn Garcia M.V.
Familias Filoviridae y Rhabdoviridae
 Generalidades
 Replicación
 Patogenesis
 Signos clínicos
 Epidemiología
 Tratamiento y prevención
Mononegavirales. Filoviridae
 Virus Marburg
 Virus Ébola
 Clasificados antiguamente como Rhabdovirus
 Virus ARN sentido negativo.
 Nucleocápside helicoidal
 Estructura filamentosa pleomórfica
 Envueltos
 ENDÉMICOS DE AFRICA (18 % con anticuerpos)

ALTAMENTE PATÓGENOS-FIEBRES HEMORRÁGICAS SEVERAS A FATALES

. Virus Marburg. (MARV) Historia
1967: Primera epidemia en Marburg Alemania.
Personal de laboratorio que procesó órganos de un mono
verde africano importado de Uganda.

Uganda, Kenia, Zimbawe

31 casos, 7 muertes.
Virus Ébola. (EBOV) Historia

 Primer aislamiento 1976 en el norte de Zaire (R.D. del Congo) y Sudán

“Fiebre Hemorrágica Ébola” (Río Ebola)
PATOTIPOS DE VIRUS EBOLA
 Brotes entre 1976-1979 Ebola virus (Zaire ebolavirus)
 1995 Kikwit (Congo) 245 fallecidos Sudan virus (Sudan
ebolavirus)
 2000 Guku (Uganda) Bundibugyo virus
(Bundibugyo ebolavirus)
 2008 Bundibugyio (Uganda) Taï Forest virus (Taï Forest
ebolavirus,antes Côte
 2014 Isiro (Congo) d’Ivoire ebolavirus)
Reston virus (Reston
ebolavirus)
 Filoviridae. Replicación
1. UNIÓN A LA CÉLULA
Se une a receptor celular NPC1 (Niemann Pick tipo 1)

NPC1 es una proteína endo-lisosomal

altamente conservada involucrada en
el transporte de colesterol.
Fue identificada recientemente como
el receptor inicial de todos los
Filovirus.

Ng et al. (2015)
 Filoviridae. Replicación
REPLICACIÓN EN CITOPLASMA
 Filoviridae. Replicación
REPLICACIÓN EN CITOPLASMA
Filoviridae. Replicación
 Filoviridae. Patogénesis
CONTACTO HUMANOS
HOSPEDADORES ACTIVACIÓN DE
CASCADA
INFLAMATORIA

“TORMENTA DE
INFECCIÓN DE MONOCITOS CITOQUINAS”
INCUBACIÓN 4-16 DÍAS MACRÓFAGOS
CELULAS NECROSIS DE
DENDRITICAS PARÉNQUIMA
HEPATOCITOS HEPÁTICO, ESPLÉNICO,
PULMONAR Y
NÓDULOS,

Mono Verde Africano Murcielago DAÑOS EN EL

ENDOTELIO VASCULAR
HOSPEDADORES
Filoviridae. Patogénesis
 Filoviridae. Signos clínicos
Fisiopatologia recién empieza a ser descubierta

FIEBRE HEMORRÁGICA
Fiebre alta y repentina. Cefalea
Mialgias, artralgias
Dolor de garganta y debilidad generalizada.
Diarrea, vómitos.
Erupciones, edema.
Conjuntivitis.
Alteración de la función renal y hepática.
Hemorragias internas y externas.
Filoviridae. Epidemiología
Filoviridae. Epidemiología
Filoviliridae. Diagnóstico

CLINICO:
Síntomas
Viaje a zonas endémicas
Diferencial: malaria, fiebre tifoidea,
leptospirosis, antrax

Muestras: sangre completa, suero

Higado, riñón
Filoviridae. Diagnóstico
Filoviridae. Diagnóstico
Filoviridae. Tratamiento y prevención

TRATAMIENTOS EXPERIMENTALES:

ZMAPP: combinación de 3 anticuerpos monoclonales

CUARENTENAS

BIOSEGURIDAD
Rhabdoviridae
Mononegavirales. Rhabdoviridae

Virus ARN cadena simple sentido negativo

Louis Pasteur
Vacuna
Forma de bala, barra (rod) inactivada

Envuelto

GENERO VESÍCULOVIRUS: Virus estomatitis vesicular

GENERO LYSSAVIRUS: Virus de la Rabia. ZOONOSIS

Replican en el citoplasma
Rhabdoviridae. Filogenia
Rhabdoviridae.
Rhabdoviridae. Replicación
Rhabdoviridae. Replicación
Rhabdoviridae. Patogénesis

Murray et al.
(2006)
 Rhabdoviridae. Patogénesis
Especies transmisoras:
Rabia urbana: perros y gatos

Rabia silvestre: Murciélagos (Vzla),

zorros, mapaches, coyotes, zorrillos

Rhabdoviridae. Patogénesis
Rhabdoviridae. Signos clínicos

FASE NEUROLOGICA AGUDA (2 – 7 días)

RABIA FURIOSA: hiperactividad, ansiedad
hidrofobia, delirios, libido aumentada
salivación y espasmos de los músculos de la garganta

RABIA PARALITICA: Somnolencia, parálisis, debilidad,

paraplejia, cuadraplejia

COMA ( 3 – 7 días)
muerte por paro respiratorio
Rhabdoviridae. Epidemiología
Rhabdoviridae. Diagnóstico
DIAGNOSTICO CLINICO
• Síntomas
• Presencia de heridas (mordidas)
• Tipo de trabajo
• Procedencia
• Trasplantes

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• VIRUS: EEV, EEE, HSV, EBV, Enterovirus
• BACTERIAS: Sífilis
• PARASITOS: Toxoplasma, Cisticercosis
• OTROS: Intoxicaciones Murray et al.
(2006)
Rhabdoviridae. Diagnóstico

Corpúsculos de Negri en histopatología

 MUESTRAS A TOMAR ANTE MORTEN:
• Saliva
• Biopsia de piel de la nuca
• Frotis por aposición de la cornea
• LCR, suero sanguíneo

MUESTRAS A TOMAR POST MORTEN:

• Cerebro o secciones del mismo
Colocar en doble bolsa en cava
con hielo
Solución de glicerina 50%
Rhabdoviridae. Diagnóstico
 Rhabdoviridae. Tratamiento y prevención
TRATAMIENTO-PRE EXPOSICIÓN: TRATAMIENTO-POST- EXPOSICIÓN
VACUNA

PRODUCCIÓN DE VACUNA ANTIRÁBICA

Rhabdoviridae. Diagnóstico
 Vacuna antirrábica

RECUPERACION DE LA ENFERMEDAD CON VACUNACION

4 personas infectadas:
Mujer mordida por un perro rabioso. Tratada con vacuna CRL (1972).
Niño mordido por un murciélago. Tratado con vacuna de embrión de pato (1976).
Persona contaminada por inhalación en el laboratorio (1988)
Niño mordido por un perro rabioso. Tratado con vacuna de células VERO + diploide (1994). Cuadraplejico y ciego
Todas desarrollaron Ac antirrábicos

RECUPERACIÓN SIN VACUNACION (Prot. Milwakee)

Niña de 15 años Jeanna Giese, mordida por un murciélago. Tratamiento: inducción de coma mientras la respuesta
inmune se producía, ketamine, midazolam, ribavirin, amantadine. No se administró vacuna. (2005).
Dudas sobre su éxito
 Prevención

RABIA SILVESTRE
RABIA URBANA
VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA
VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA
INSAI ESTADAL
DIRECCIÓN DE SALUD ESTADAL
ANIMALES DOMÉSTICOS :
MASCOTAS : VACUNAR A
VACUNAR A LOS 3 MESES DE EDAD
LOS 3 MESES DE EDAD Y
Y REVACUNACIÓN ANUAL POR UN
REVACUNACIÓN ANUAL POR
VETERINARIO
UN VETERINARIO

CONTROL DE LA POBLACIÓN DE
VAMPIROS
MÁS INFORMACIÓN:

http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/virologia/
virus-ebola-marburg.html

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs_marburg/es/

http://jvi.asm.org/content/87/5/2608.full

http://www.virology.net/Big_Virology/BVRNArhabdo.html

http://www.bio.fsu.edu/courses/mcb5505/lecturenotes/pdf/R
habdo.pdf

http://www.fmvz.unam.mx/fmvz/cienciavet/revistas/CVvol7/CV
v7c3.pdf