Síndromes genéticos asociados a hipoacusia

Carlo Valerio Hernández Morales

12 de julio de 2021

Coordina:
Dra. Silvia Alejandra Aguilera Tello MB AOF
 Introducción

Monogénica
(mendeliana)

Poligénica
(multifactorial)
Enfermedades
genéticas
Cromosómica

Mitocondrial

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España;
 Hipoacusia

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España;
 Hipoacusia mendeliana 70 %

HAD 18 %
• Poslocutiva
• Progresiva
• A veces unilateral

HAR 80 %
• Prelocutiva
• Profunda o severa
• Bilateral

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España;
 Definición

Síndrome

• Conjunto de signos y síntomas que

aparecen a la vez con regularidad
razonable
Dox IG, Melloni DJ, Eisner GM, Melloni JL. Diccionario Médico. Dox IG, Melloni DJ, Eisner GM, Melloni JL, editors. Madrid, España: Marbán Libros, S.L.; 2006. 1045 p.
 Hipoacusia sindrómica 30 %

Malformaciones
de oído externo
400
Afección de otros síndromes
sistemas
Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España;
Herencia autosómica
dominante
 Síndrome de Stickler HAD
Datos generales y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/7,500-9,000 • Visuales: miopía severa • HNS: 67.8 %
(Orpha.Net) (STL 1 y 2), catarata, • HC: 14.1 %
degeneración • HM: 18.1 %
• HAD principalmente vitreorretinal y
desprendimiento de retina • Principalmente en
• Genes afectados: • Cráneo y cara: jóvenes o con defecto
STL 1: COL2A1 (Col. II) malformaciones palatal
STL 2: COL11A1 (Col. XI) mediofaciales (hipoplasia
STL 3: COL11A2 (Col. XI) facial) y fisura palatina • Frecuencia
STL 4: COL9A1 (HAR) (IX) (bien aislada o como parte hipoacusia
STL 5: COL9A2 (HAR) (IX) de la secuencia Robin) COL11A1 (82.5 %)
• Musculoesquelético: COL11A2 (94.1 %)
• Fisiopatogenia: disrupción hiperlaxitud y/o artritis COL2A1 (52.2 %)
de la formación de precoz (degeneración
colágeno articular)

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Acke FRE, Dhooge IJM, Malfait F, De Leenheer EMR. Hearing impairment in Stickler syndrome: a systematic review. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:84.
 Osteogénesis imperfecta
HAD
(enfermedad de Lobstein)
Datos generales y herencia Características Características Características
• Prevalencia: 1/10,000- • OI I • OI II • OI III
20,000 (Orpha.Net) • Craneofacial: esclera gris- • Fragilidad ósea extrema, que • Escleras normales
azulada, cara triangular conduce a la muerte en el perío- • Deformidad progresiva
• Oral: maxila hipoplásica, puede do perinatal por fallo ventilatorio • Huesos wormianos tipo 96 %,
• HAD I-IV (III y IV pueden haber dientes opalescentes, • Subtipos A, B y C cabeza desproporcionadamente
ser HAR), VI-IX HAR pero ámbar o azul-grisáceos con • OI IIA: costillas anchas con grande en comparación con el
ninguno cursa con H raíces delgadas y cortas múltiples fracturas, costillas resto del cuerpo
• CV: dilatación ventricular, síndro- arrosariadas continuas e infra- • Cara en forma triangular
me de compresión del foramen modelación del femur • Fx al nacimiento 50 %
• Genes afectados: (90 % OI magno, dilatación de raíz aórtica • OI IIB: costillas normales o • Múltiples fx de huesos largos
I a IV) (12 %), prolapso mitral (9 %) delgadas con algunas fracturas, • Al final de la 1ª década las
COL1A1 (cadena α1) • ME: baja estatura, huesos wor- costillas arrosariadas metáfisis y epífisis son
COL1A2 (cadena α2) mianos (35 %), platibasia, occipi- discontinuas y un poco de infra- reemplazadas por espirales de
talización, múltiples fracturas (90 modelación del femur radiodensidad
%), cifosis o escoliosis progresiva • OI IIC: grosor variable de las • Aplanamiento marcado y
• Fisiopatogenia: trastornos (20 %), acortamiento del tronco, costillas, arrosariadas progresivo vertebral con
del metabolismo del osteopenia mínima discontinuas, malformación de cambios tipo “bacalao”
colágeno tipo I • Otras: hernias, sudoración escápula e isquion, huesos largos • Acortamiento del tronco,
(cuantitativo o cualitativo) excesiva con diáfisis adelgadas y metáfisis cifoescoliosis severa
• H <30 años 50 %, >30 años 95 % expandidas. Muy rara. • Discapacidad física severa
• Vértigo 50 % • No se menciona H • H no bien documentada

Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third. Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Carré F, et al. Hearing impairment and osteogenesis imperfecta: Literature review. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck
Dis. 2019;136(5):379–83.
 Osteogénesis imperfecta
HAD
(enfermedad de Lobstein)
Datos generales y herencia Datos audiológicos Imagen
• OI IV: • H: 2–94.1 % (+ frec OI I y II)
• Fenotípicamente similar a la OI I • HC: jóvenes, lesión por re-
• Huesos wormianos (más de 10) modelación ósea anormal en
78 %
fissula ante fenestra y OW
• Las escleras son con frecuencia
azul claro o gris en vez de • HM: la lesión sobrepasa la
marcadamente azules FAF, hay remodelación y
• Manifestaciones adicionales: desmineralización de
↑ incidencia hematomas, estructuras del OI
epistaxis, sudoración excesiva, • HNS: mayores, hay
hiperlaxitud articular microfracturas cocleares,
• Hipoacusia 30 % otoesclerosis retrococlear y
• HC 4.4 % en < 17 años
atrofia de SV y CC
• La incidencia se estabiliza a
los 50 años
• Bilateral pero no
necesariamente simétrica
• OM frecuentes (relacionado
con dismorfia)

Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third. Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Carré F, et al. Hearing impairment and osteogenesis imperfecta: Literature review. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck
Dis. 2019;136(5):379–83.
 Craneosinostosis sindrómicas HAD
Datos generales y herencia Características/Audiológico Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/30,000 • Craneosinostosis: fusión Sx. Appert, Crouzon y
(Síndrome de Muenke) prematura de las suturas Pfeiffer: anomalías de
(otros: Apert, Pfeiffer, craneales OM y OI
Crouzon, Beare- Stevenson, • Manos, pies: Coalición • Fusión o
Crouzon c/acantosis (fusión) ósea tarsal y/o malformación de
nigricans, Jackson-Weiss) carpiana, clinodactilia osículos: los 3
• HAD • Retrasos en el desarrollo: • DCS: Apert
• Genes afectados: lenguaje • Hipoplasia osículos y
Del Receptor del Factor anquilosis del
de Crecimiento de • HNS: es más específica del estapedio: Pfeiffer
Fibroblastos (FGFR3) síndrome de Muenke • Atresia CAE: Crouzon
• Fisiopatogenia: FGF contri- • Frecuencia hipoacusia y Pfeiffer
buye a normal inducción, Casi todos HNS mínimo • Atrofia MT: Crouzon
patrón y morfogénesis de de leve a moderada en
OI, así como diferenciación LF y MF (falla screening,
de tipos celulares del OC) que evalúa HF)

Agochukwu NB, et al. Hearing Loss in Syndromic Craniosynostoses: Introduction and Consideration of Mechanisms. Am J Audiol. 2014;23(2):135–41.
 Síndrome de Waardenburg HAD
Datos generales y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/40,000 • Piel: anómala • Hipoacusia: 71 %
(mundial, Orpha.Net) ó 3 % pigmentación • Predominantemente
de hipoacusias sindrómicas bilateral y
• Pelo: típico mechón neurosensorial
• HAD blanco (tipos 1 y 2)
• Genes afectados: • Frecuencia
Pax3 • Ojos: heterocromía hipoacusia
MITF WS 1: 52.3%
Sox10 • 4 tipos: WS 2: 91.6%
EDN3 WS 1: distopia cantorum WS 3: 57.1%
EDNRB WS 3: anormalidades WS 4: 83.5%
SNAI2 extremidades superiores SOX10 (96.5%)
WS 4: enf. Hirschprung MITF (89.6%)
• Fisiopatogenia: SNAI2 (100%)
heterogénea, WS 2 vía de la
endotelina

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Song J, et al. Hearing loss in Waardenburg syndrome: a systematic review. Clin Genet. 2015;89(4):416–25.
 Síndrome branquio-oto-renal HAD
Datos generales y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/40,000 • Cráneo: fístulas • Malformaciones de
(Orpha.Net) preauriculares, paladar OI, OM y OE
hendido o corto,
• HAD: alta penetrancia, retrognatia, tumores • Hipoacusia
expresividad variable intracraneales, parálisis n. Moderada: 12.94 %
facial Superficial: 6.66 %
• Genes afectados: • Cuello: fístulas o quistes Severa: 6.27 %
EYA1 (115 mut): 40 % branquiales, bocio Profunda: 4.73 %
SIX1 (3 mut): 5 % eutiroideo
• Malformaciones HM: 33.72 %
• Fisiopatogenia: EYA1 abdominales: hipoplasias HNS: 10.98 %
responsable del desarrollo renales unilaterales o HC: 7.84 %
de los arcos branquiales, agenesias bilaterales, falta
el sistema auditivo y los de rotación del tracto GI Resto: no reportado
riñones • Cadera: displasia de cadera

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Andrade-Lindau T, et al. Anatomical Changes and Audiological Profile in Branchio-oto-renal Syndrome: A Literature Review. Int Arch Otorhinolaryngol. 2014;18(1):68–76.
 Síndrome de Treacher-Collins HAD
Datos generales y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/50,000 • Craneofaciales: • Anormalidades del
(Orpha.Net) hipoplasia de los OE y OM frecuentes
• HAD, penetrancia de casi 100 huesos faciales que Atresia o estenosis
%, expresividad variable, hasta afectan la mandíbula y del CAE, microtia
60 % mutaciones de novo el hueso cigomático,
• Genes afectados: mastoides hipoplásica • Frecuencia
TCOF1 (Treacle) o ausente, paladar hipoacusia
POLR1C, POLR1D, POLR1B hendido, HC: 50 %
(subunidades I y III de la RNA anormalidades del (malformación o
polimerasa) nervio facial ausencia de cadena
• Fisiopatogenia: osicular), hasta 55
haploinsuficiencia de Tcof1 dB PTA
lleva a la depleción de las HNS e HM: raro
células de la cresta neural en la
región craneofacial; Tcof1 juega
un rol en la síntesis ribosomal

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Marres HAM. Hearing Loss in the Treacher-Collins Syndrome. Adv Otorhinolaryngol. 2002;61:209–2015.
 Neurofibromatosis tipo 2 HAD
Datos generales y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/60,000 • SN: schwanommas de • Schwannomas
(Orpha.Net) otros PC o nervios bilaterales del VII PC
periféricos, meningiomas 90 – 95 %
• HAD, 50 % mutaciones de y más raramente
novo, 1/3 mosaicos, ependimomas y • Hipoacusia de inicio
penetrancia de 100 % a los astrocitomas en la 3ª década,
60 años unilateral y gradual,
• Visual: opacidad lenticular finaliza bilateral y
• Genes afectados: posterior juvenil 60 – 80 profunda,
NF2 (200 mut) %, generalmente no acompañada o
requiere qx. precedida de acúfeno
• Fisiopatogenia: EYA1
responsable del desarrollo • Piel: tumores en forma de • El mayor volumen no
de los arcos branquiales, el schwannomas cutáneos siempre correlaciona
sistema auditivo y los (solo 10% tiene > 10), con hipoacusia
riñones manchas café con leche

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Asthagiri AR, et al. Mechanisms of Hearing Loss in Neurofibromatosis Type 2. PLoS One. 2012;7(9):e-46132.
 Distrofia miotónica de Steinert (distrofia
HAD
miotónica tipo 1)
Datos generales y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/250,000 • Muscular: • HNS superficial a
(Taiwan), 1/5,500 (Croacia), hiperexcitabilidad del moderada: 62.5 %
1/600 (Saguenay-Lac-St-Jean, músculo esquelético (2/15 podría
Quebec, Canada) (Orpha.Net) (miotonía), desgaste atribuirse a
• HAD muscular presbiacusia)
• Genes afectados: DMPK (>50 • Endocrinos:
repeticiones de CTG) resistencia a la • Daño subclínico: 100
• Fisiopatogenia: disfunc. coclear insulina % (EOAT ausentes o
puede ligarse a mala regulación • Cardíacos: defectos de bajas)
de una unión alternativa de los conducción cardíaca
canales iónicos o de las • Visual: cataratas • DV: 37.7 %
proteínas de miosina del • Neuropsicológico:
citoesqueleto capaces de disfunción cognitiva y
interactuar con los canales de retraso mental
membrana en las CCE

Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third. Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Balatsouras DG, et al. Inner ear dysfunction in myotonic dystrophy type 1. Acta Neurol
Herencia autosómica
recesiva
 Síndrome de Pendred HAR
Datos generales y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 7.5-10/100,000 • Endocrino: bocio (50- • HNS bilateral,
(Gettelfinger) ó hasta 7.5 % de 83 %), organificación gralmente. congénita
casos de hipoacusia congénita anormal del yodo c/s ó prelingual y
(Orpha.Net) hipotiroidismo profunda, progresiva,
empeora con trauma
• HAR acústico/barotrauma
• Puede haber
• Genes afectados: SLC26A4 (200 manifestaciones
variantes patológicas), mono o vestibulares
heterocigoto
• Imagen: dilatación del
• Fisiopatogenia: la proteína AV (sugestivo), MOI
pendrina es esencial y (Mondini)
altamente expresada en el oído
interno, riñón y tiroides para el • Frecuencia
transporte de aniones y iodina hipoacusia
HNS: 100 %

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Wémeau J-L, Kopp P. Pendred Syndrome. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2017;31(2):213–24.
 Síndrome de Usher
Datos generales y herencia
• Prevalencia: 1/30,000
(EUA, Orpha.Net)
• HAR
• 3 tipos
• Genes afectados:
USH1: MYO7A, USH1C,
CDH23, PCDH15, USH1G y
CIB2, 3 sin nombre. 9 loci.
USH2: USH2A, GPR98 y
DFNB31. 3 loci.
USH3: CLRN1 y HARS. 2
loci.
• Fisiopatogenia:
heterogénea
HAR
Características Datos audiológicos Imagen
• Visión: retinitis pigmentosa • HNS, algunas veces
(pérdida progresiva de la con alteraciones del
visión) vestíbulo periférico
USH1 (25-44 %): HNS
severa a profunda + DV +
RP 1ª década, retraso del
desarrollo motor (marcha
18 meses)
USH2 (> 50 %): HNS
moderada a severa HF
s/DV + RP 2ª década
USH3 (2-4 %): HNS inicio
poslingual+ DV + RP
progresivas

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: SEORL, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., et al. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third. Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Mathur P, et al. Usher
syndrome: Hearing loss, retinal degeneration and associated abnormalities. Biochim Biophys Acta. 2014;1852(3):406–20. /// Toms M, Pagarkar W, Moosajee M. Usher syndrome: clinical features, molecular genetics and advancing therapeutics. Ther Adv Ophthalmol. 2020;12:1–19.
 Síndrome de Jervell-Lange-Nielsen HAR
Datos generales y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/100,000 a • EKG: prolongación • HNS profunda
1/1,000,000 (Orpha.Net) intervalo QT, tiene bilateral
poca sensibilidad
• HAR: expresividad variable • Tratamiento:
• Cardíacas: episodios IC PTA 26.3 a 45 dB
• Genes afectados: (padres hete- sincopales e incluso
rocigotos: audición normal) muerte súbita
KCNQ1: 90 %
KCNE1: 10 % • Mortalidad sin
tratamiento: > 50 %
• Fisiopatogenia: estos genes
codifican las subunidades
proteicas alfa y beta de los
canales lentos de K+ de la estría
vascular de la cóclea y el
corazón

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Metcalfe C, et al. Outcomes of Cochlear Implantation in Patients with Jervell and Lange-Nielsen Syndrome: A Systematic Review and Narrative Synthesis. J Int Adv Otol. 2020;16(3):456–62.
 Enfermedad de Refsum HAR
Datos generales y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 60 casos • Olfación: anosmia 100 • HNS superficial a
reportados ó 1/1,000,000 (RU, % moderada,
Orpha.Net) neuropatía auditiva
• Visión: retinitis
• HAR: expresividad variable pigmentosa casi 100 % • Frecuencia
hipoacusia
• Genes afectados: • SN: polineuropatía 77 %
PHYH: > 90 % sensitivo-motora,
PEX7: < 10 % ataxia cerebelosa • Tratamiento:
restricción de ácido
• Fisiopatogenia: defecto en la • Piel: ictiosis fitánico en la dieta y
enzima fitanoil-CoA hidroxilasa plasmaféresis,
que degrada el ácido fitánico • Otros: arritmias (en antiarrítmicos
(llevando a su acumulación en agudo, muerte),
tejidos y fluidos corporales) en cardiomiopatía,
los peroxisomas anormalidades óseas

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Bamiou DE, et al. Hearing loss in adult Refsum’s disease. Clin Otolaryngol Allied Sci. 2003;28(3):227–30.
 Mucopolisacaridosis HAR
Datos generales y herencia Características Características Características
• Prevalencia: ? • MPS I: síndrome de Hurler • MPS II: síndrome de Hunter • MPS III: síndrome de Sanfilippo
(fenotipo severo, 60.9 %), (fenotipo atenuado y severo) (subtipos A, B, C y D)
• HAR excepto MPSII (HLX-r) Hurler-Scheie (intermedio) y • Predomina hombres (HLX-r) • Deficiencia de 4 enzimas que
• Fisiopatogenia: deficiencia de Scheie (leve) • Deficiencia de iduronato-2- degradan HS
alguna de las enzimas • Deficiencia de alpha-L-iduro- sulfatasa (degrada DS y HS) • Todos: degeneración del SNC
involucradas en la degradación nidasa (degrada DS y HS) • Severo: discapacidad (retrasos en el desarrollo, de
• Déficit neurológico en Hurler intelectual lenguaje, agresividad e
de glucosaminoglucanos (GAG) • Todos: características faciales • Leve: disfunción neurológica hipoacusia)
toscas, opacidad corneal, he- leve • Difícil audiometría
• HNS, HC o HC patomegalia, anormalidades • Ambos: enfermedad cardíaca, • HNS (+ común), HC (en algunos
válvulas cardíacas, hernia, ci- deformidades del esqueleto, casos indeterminable el tipo de
• HNS es progresiva fosis lumbar (gibbus o joro- IVAS, distensión abdominal, H)
• No hay consenso etiología HNS ba), IVAS, apnea del sueño retrasos del desarrollo, H MPS III A: 87 % (L a S)
• Frecuencia hipoacusia: 77 % • HNS, HC o HM leve a severa: • HNS e HM leve a profunda: MPS III B: 100 % (M a S)
76.2% a 100% 67.3 a 94 % MPS III C: 75 %
• Tratamiento: la terapia de
• HC: OMC 89.1 %, • Progresiva 1 dB/año MPS III D: 25 %
reemplazo enzimática anormalidades osículos • OMC 72.4 % • OMC: 91 % (TVT <5 a)
aparentemente muestra • HNS: degeneración del OC, • Acumulación de GAG: • Anormalidades de OM, pérdida
beneficios daño a la SV, ↓ CCE y CCI y disostosis de osículos y de CC en OI, daños a OC
daño a la MR cicatrices en MT
• Depósito de GAG en VIII PC

Wolfberg J, et al. Hearing Loss in Mucopolysaccharidoses: Current Knowledge and Future Directions. Diagnostics (Basel). 2020;10(8):554.
 Mucopolisacaridosis HAR
Características Características Características Características
• MPS IV: síndrome de Morquio • MPS VI: síndrome de Maroteaux – • MPS VII: síndrome de Sly • MPS IX: síndrome de Natowicz
(subtipos A y B) Lamy • Incidencia 1/300,000-2,000,000 (solo 4 casos reportados, el
• A (99%): defic. de N-acetilgalac- • Deficiencia de arilsulfatasa • Deficiencia de glucuronidasa primero en 1996)
tosamina-6-sulfato sulfatasa • Clínica: macrocefalia, problemas (degrada DS y HS) • Deficiencia de hialuronidasa
• B: defic. de beta-galactosidasa cardíacos, IVAS, hernias • Común: displasia esquelética, (con acumulación de
• Expresividad variable (B + leve) umbilicales, hepatomegalia, déficits cognitivos, anormalidades hialuronano)
• Común: deformidad ósea en opacidad corneal, OMC, H cardíacas, H • Clínica: edema y dolor de
rodillas, espina dorsal, pecho, • HC leve a moderada: la mayoría • Modelos murinos han mostrado rodilla o cadera (erosión
cintura, cadera, piernas y (tx potencial con TVT) anormalidades de OM y OI articular)
tobillos • HNS: rara y no está bien • HC ?%: impactación de cerumen, • El paciente 1 no tuvo H a pesar
• Otras: estatura baja, documentada la progresión. OMC, alteraciones osiculares de tener OM de repetición, el
obstrucción VAS y VAI, H, • HNS 41 %: el acúmulo de GAG en resto no tienen H
anormalidades cardíacas y modelos murinos causa
dentales, opacidad cornea alteraciones severas en MR, limbo
• MPS IVA: HNS, HC, HM de leve espiral, ligamento espiral,
a severa 67 a 94 %. prominencia espiral y GE
• HC: en < 8 años (OMC y
colección de GAG en MT y
osículos)
• HNS: pérdida de CC

Wolfberg J, et al. Hearing Loss in Mucopolysaccharidoses: Current Knowledge and Future Directions. Diagnostics (Basel). 2020;10(8):554.
Otros tipos
 Síndrome de Turner Otros
Datos grales. y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/5,000 • Heterogeneidad de las • Baja implantación
(1/2,500 en niñas) características y generalmente auricular, pinna en copa
(OrphaNet) las anomalías físicas típicas o protrusión, CAE
están ausentes estrecho: 20-45 %
• Cromosomopatía • Fenotípicamente mujeres • OMC y disfunción TE en
• Estatura baja: 100 % jóvenes (88 %): TVT
• Alteraciones: • Pterygium colli HC (50-90 %) (del p)
45,X • Disfunción gonadal • Envejecimiento prema-
30% mosaico • Otros: línea de cabello baja turo: HNS (del q), HM
posterior, linfedema,
anomalías óseas, tórax ancho, • Frecuencia hipoacusia
pezones muy separados, Al menos 25 % de
alteraciones cardiovasculares, adultos requiere AA
tiroideas y gastrointestinales,
CI no verbal bajo • Tratamiento: GH

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Alves C, et al . Hearing loss among patients with Turner’s syndrome: literature review. Braz J Otorhinolaryngol. 2014;80(3):257–63.
 Síndrome de Turner Otros
Trastornos del OM Otras características HNS Imagen
Secundarios a anormalidades • Colesteatoma bilateral • Usualmente inicia en la
anatómicas como: dx edad media 15.5 a infancia tardía-adultez
1. Hipoplasia linfática que temprana y evoluciona
ocasiona efusión linfática de forma progresiva
persistente en el OM e • Hasta los 42 años se
impide la aireación y el presenta en 11 a 67 %
drenaje • Genes como SHOX
2. Ostium timpánico anormal ocasionan un ciclo
de la TE celular retrasado y una
3. Hipotonía del músculo menor cantidad de
tensor del VP células sensoriales
4. Braquicefalia y paladar cocleares en el
arqueado y alto que momento del
causan TE horizontal y nacimiento (ligado al X)
posible disfunción palatal

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. /// Alves C, Silva-Oliveira C. Hearing loss among patients with Turner’s syndrome: literature review. Braz J Otorhinolaryngol. 2014;80(3):257–63.
 Espectro óculo-aurículo-vertebral Otros
Datos generales y Características Características Imagen
herencia
• Prevalencia: <1/26,000 • Craneofaciales: asimetría • SNC: debilidad leve del
(Europa, predominio facial marcada 20 % y leve 65 n. facial 10–20 %. IC:
masculino) (OrphaNet) %, aumenta con la edad; 10– encefalocele, hidroce-
• Poligénica, solo 1-2 % 20 % afección bil., aplasia o falia, lipoma, quiste
HAD hipoplasia mandibular más dermoide, teratoma,
• Alteraciones: del(5p), común derecha (3:2), LPH uni Arnold-Chiari, lisence-
del(6q), trisomía 7 o bilateral 7-15 %, falia, quiste aracnoi-
mosaicismo, del(8q), maloclusión dental. Cráneo deo, holoprosencefalia,
trisomía 9 mosaicismo, bífido, microcefalia, arrinencefalia unilate-
trisomía 18, cromoso- dolicocefalia, plagiocefalia ral, hipoplasia del cuer-
ma recombinante 18, • Ocular: dermoides epibul- po calloso, retraso
del(18q), cromosoma bares 35 %, blefaroptosis 10 mental 5-15 %
21 en anillo, del(22q), %, anoftalmia o microftalmia • CV: 5-58 % anormalida-
49,XXXXY, y 47,XXY, mut asociada a retraso mental, des cardíacas (defecto
SALL1 colobomas del párpado sup. septum ventricular, te-
unilateral 20 % y bilateral 3 % tralogía de Fallot, etc.)

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: Sociedad Española de Otorrinolaringología y Patología Cérvico-Facial, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., Smith SD. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third.
Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p.
 Espectro óculo-aurículo-vertebral Otros
Características Características Datos audiológicos Datos audiológicos
• Musculoesqueléticas: • Pulmonar: lobulación • OE: anotia a una masa o • Causas: anomalías OE y
fusión vértebras cervica- incompleta a hipoplasia o tejido desplazado OM, hipoplasia o
les 20-35 %, platibasia y agenesia pulmonar, fístula anterior e inferiormente agenesia de los osículos,
occipitalización del atlas traqueoesofágica a una pinna levemente n. facial aberrante, TE
30 %, espina bífida, • Renal: agenesia renal, dismórfica; mamelones patulosa, anormalidades
hemivértebras, vértebras uretero doble, ectopia preauriculares de piel y de la base del cráneo
en mariposa, fusionadas renal cruzada, anormali- cartílago uni o bilateral
e hipoplásicas, Klippel- dades renovasculres, (pueden ser supernume-
Feil, escoliosis, anormali- hidronefrosis, hidrouréter rarios y aparecer desde
dades costales 30 %, pie • GI: ano imperforado, c/s el trago hasta el ángulo
equinovaro 20 %, fístula recto-vaginal de la boca), senos
anormalidades radiales preauriculares, CAE
10 % (hipoplasia o angosto. Microtia aislada
aplasia de radio y/o • HC y ocasionalmente
pulgar o pulgar bífido o HNS: 50 %
digitalizado)

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Toriello H V., Smith SD, editors. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p.
 Síndrome de Alport Otros
Datos grales. y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: 1/5000- • Renales: hombres HLX • HNS: es bilateral,
10,000 (Toriello) severamente afectados con simétrica y progresiva
• HLX, HAR y HAD (80, microhematuria temprana,
15 y 5 %) seguida de microalbuminuria, • Frecuencia hipoacusia
• Genes: macroproteinuria y progresión Hombres: 55 %
HLX: COL4A5 a ERCT antes de los 40 años, Mujeres: 45 %
(cadena alfa 5) hipertensión, mujeres HLX
HAR: COL4A3 y variable de asintomática a • La HNS puede ser consi-
COL4A4 (cadenas ERCT joven derada un factor px para
alfa 3 y 4) • Ocular: ocasional lenticono la enf. renal progresiva
• Alteraciones: defec- anterior (15-20%), manchas
to estructural del co- retinales, lesiones corneales • En un niño con hipoacu-
lágeno tipo IV, que • Raros: leiomiomatosis en sia y hematuria se
es un componente esófago, árbol traqueobron- deben realizar test
esencial de la MBG, quial o genitales femeninos genéticos para descartar
ojos y cóclea AS subyacente

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: SEORL, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., et al. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. ///
Alves FRA, et al. Revision about hearing loss in the Alport’s syndrome, analyzing the clinical, genetic and bio-molecular aspects. Rev Bras Otorrinolaringol. 2005;71(6):813–9. /// Boeckhaus J, et al. Characterization of Sensorineural Hearing Loss in Children with Alport Syndrome. Life.
 Síndrome MELAS (Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis & Otros
Stroke-like episodes)
Datos grales. y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: • Musculoesquelético: fagitabi- • HNS bilateral 98 %,
1/10,000 (OrphaNet) lidad y debilidad proximal inicialmente HF 75 %, de
• SNC: inicio 3-15 años por lo leve a severa-profunda,
• Mitocondrial general; cefalea, vómito, se correlaciona con la
declinación de las habilidades gravedad del trastorno
• Genes: 19 genes cognitivas, convulsiones (TCG y mitocondrial
mitocondriales mioclonías), episodios ictus-
Mut 3243A>G en like (hemiparesia, hemianop- • Daño en g. espiral, stria
el gen leucina sia, ceguera cortical, déficits vascularis y céls. pilosas
transferasa es la + neurológicos focales),
frec. (80% aprox.) progresión a demencia • EOAT y PEATC no
• Laboratorio:  lactato y siempre correlacionan,
• Alteraciones: piruvato en sangre y LCR se propone microRNAs
alteraciones en la • Raros: cardiomiopatía,
síntesis de proteínas síndrome nefrótico y • Frecuencia hipoacusia
seudohipoparatiroidismo 30-58 % de los casos

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: SEORL, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., et al. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p. ///
Di Stadio A, et al. Hearing impairment in MELAS: new prospective in clinical use of microRNA, a systematic review. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):35.
 Síndrome de Moebius Otros
Datos general y herencia Características Características/Audiológico Imagen
• Prevalencia: 1/47,250 • Presentación heterogénea • Pie bot: 45 %
(Países Bajos) frecuentemente asimétrica • Otros: puede haber
(OrphaNet) • NC: parálisis uni o bilateral del hipotonía y retraso global
VII PC, se respeta la parte baja del desarrollo (motor,
de la cara y el m. platisma emocional, habla). El
• Desconocido: 94 % desarrollo se normaliza
(sospecha de hipoxia, (apariencia de máscara facial),
hacia los 3 años pero
teratógenos [miso- alteraciones de VI y puede que persiste la debilidad en la
prostol, cocaína], al- otros PC (trigeminal sensitiva, coordinación mano-ojo
teraciones vasculares disfagia, disfonía, hipoplasia • Ocasional: anomalías de
lingual) mano (sindactilia,
determinadas genéti-
• Ocular: ectropión, epífora, braquidactilia,
camente en 5ª SDG) queratopatía por exposición, ectrodactilia), agenesia de
oftalmoplejía y ptosis los m. pectorales
• Genes: • Faciales: fisuras palpebrales
6 % mut de novo pequeñas, epicanto, • Hipoacusia: Italia 6.8 % (50
PLXND1 y REV3L hipertelorismo, úvula bífida, pac.), USA 18 % (3 HC, 1
(rombencéfalo) micrognatia, microstomía HM, 22 pac.)

Picciolini O, et al. Moebius syndrome: clinical features, diagnosis, management and early intervention. Ital J Pediatr. 2016;42:56. /// Meyerson MD, et al Speech, Language and Hearing in Moebius Syndrome: a Study of 22 Patients. Dev Med Child Neurol. 1978;20(3):357–65.
 Síndrome MERRF (Enf. de Fukuhara) Otros
(Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers)
Datos grales. y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: • Usual: epilepsia mioclónica, inicio • En individuos con
0.9/100,000, + co- adolescencia o adultez temprana afección leve la HNS
mún EU (OrphaNet) (5-42 años) puede ser la única
• Algunas veces: atrofia óptica, baja manifestación
• Mitocondrial: estatura o neuropatía perif.
expresividad variable • Pocos casos: lipomatosis, cardio-
miopatía, retinopatía pigmentaria,
oftalmoparesia y o signos
• Genes: 19 genes piramidal.
mitocondriales
Mut 8344A>G en • Progresión: empeoramiento de la
epilepsia (TCG), ataxia, caídas,
el gen lisina debilidad muscular, demencia
transferasa la + • Lab.:  lactato y piruvato en LCR y
frec. (>80 %) sangre
Mut MTND5 (otras • Biopsia muscular: fibras
tranferasas) musculares citocromo c oxidasa
negativas y fibras rojas rasgadas

Santos-Gorjón P, et al. Hipoacusias de origen genético. In: SEORL, editor. Libro virtual de formación en Otorrinolaringología. Primera. Barcelona, España; /// Toriello H V., et al. Hereditary hearing loss and its syndromes. Third. New York, New York, USA: Oxford University Press; 2013. 732 p.
 Enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada Otros
Datos grales. y herencia Características Datos audiológicos Imagen
• Prevalencia: • Inicio: media 30 años (10-52) • HNS asimétrica: en un
1/400,000 (afecta • Ojos-SNC: típicamente un estudio 8/24 pacientes
más mujeres jóvenes episodio de uveítis posterior tuvieron umbrales ele-
y personas con piel bilateral (con gran colección vados de 4 kHz en ade-
oscura) (OrphaNet) inflamatoria en el endotelio lante, 12/24 tuvieron
• Autoinmune: corneal, precipitados umbrales elevados en
haplotipo HLA- queráticos térmicos) después 0.5, 1 y 2 kHz
DRB1*0405 de síntomas prodrómicos
• Alteraciones: contra similares a una meningitis
cualquier órgano que aséptica. Con frecuencia
contenga granulomas de iris en el borde
melanocitos (ojo, pupilar (nódulos de Koeppe) y
SNC, oído, piel), en el iris estromal (nódulos de
citotoxicidad Busacca). Sinequias
mediata por LT y posteriores. Etcétera.
apoptosis • Otros: poliosis, vitiligo.

Ondrey FG, et al. Sensorineural Hearing Loss in Vogt-Koyanagi-Harada Syndrome. Laryngoscope. 2006;116(10):1873–6.
¡GRACIAS!