REACCIÓN DE AMINAS: N-ALQUILACIÓN

Aminación de haluros alquílicos

Denominada como alquilación de aminas, la sustitución nucleófila de haluros alquílicos con aminas alifáticas o
heteroaromáticas es una reacción orgánica.

La aminación de haluros alquílicos puede realizarse en diferentes disolventes, de los cuales los más comunes son DMF y
THF y se produce en presencia de una base, como carbonato sódico o aminas terciarias.

La temperatura es un parámetro clave que influye en la cinética de la reacción y, aunque la sustitución se puede producir a
temperatura ambiente.

La tasa de alquilación sigue el orden amina primaria > amina secundaria > amina terciaria y la reactividad de los derivados
de haluros sigue la electronegatividad del sustituyente del haluro.
 REACCIÓN DE AMINAS: FORMACIÓN DE AMIDAS
Síntesis de amidas
Aminación de cloruros o anhídridos de acilo

La conversión del ácido a una forma activada (electrófila) como el cloruro o el anhídrido de acilo, reaccionan
inmediatamente con las aminas primarias y secundarias y producen la amida correspondiente.

La acilación de aminas mediante cloruro de acilo suele denominarse reacción de Schotten-Baumann.

La reacción comienza rápidamente a temperatura ambiente en disolventes apróticos en presencia de una base adecuada,
como, aminas terciarias o piridina. Se añade una solución acuosa de la base en gotas, que finalmente genera un sistema
bifásico.
La reacción de Schotten-Baumann y el acoplamiento entre la amina y un anhídrido están mecánicamente relacionados, la
única diferencia es el producto derivado del ácido: ácido clorhídrico (HCl) en un caso, un ácido carboxílico en el otro.
Ambos requieren una base para dirigir el equilibrio hacia la derecha.

La preparación del cloruro de acilo puede llevarse a cabo mezclando el ácido carboxílico con cloruro de tionilo o cloruro de
oxalilo en disolventes apróticos como DCM, THF, o acetato de etilo.
Es necesario aislar el cloruro de acilo antes de realizar el paso de amidación con la amina.
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Síntesis de amidas en fase sólida.

En el caso de síntesis de péptidos, las resinas en fase sólida son comúnmente utilizadas en la síntesis del grupo
amida.

Estas permiten la separación del producto de la solución de reacción por simple filtración, puesto que el
péptido se une a la resina y las impurezas permanecen en solución.

Aunque según Ryan Schmidtz esto permite el fácil aislamiento del producto, la eliminación del péptido de la resina
a menudo utiliza cantidades excesivas de ácido o de otros compuestos tóxicos. (Ryan Schmidtz et al 2009).

Otro método para la formación del enlace amida se produce con la ayuda de una resina a base de trifenilfosfina.
Cuando la reacción se lleva a cabo, el grupo saliente tiene una atracción superficial por la resina, y la amida deseada
se queda en solución, en oposición a los métodos tradicionales.
 REACCIÓN DE AMINAS: FORMACIÓN DE AMIDAS

Las amidas se pueden obtener por reacción de aminas con haluros de alcanoílo y anhídridos.

El cloruro de etanoílo reacciona con dos equivalentes de metilamina para formar etanamida.

El segundo equivalente de amina se emplea para recoger el ácido clorhídrico y favorecer los equilibrios.

El anhídrido etanoico reacciona con amoniaco formando etanamina y ácido etanoico.

 REACCIÓN DE AMINAS: FORMACIÓN DE AMIDAS

Los ácidos carboxílicos reaccionan con amoniaco y aminas formando amidas.

La reacción de amoniaco y aminas con ésteres forma amidas.

 REACCIÓN DE AMINAS: OXIDACIÓN

Las aminas se oxidan fácilmente, incluso al aire.

Agentes oxidantes comunes: H2O2, MCPBA.

Aminas 2ª se oxidan a hidroxilamina (-NOH).

Aminas 3ª se oxidan a óxidos de amina (-N+-O-).
 REACCIÓN DE AMINAS: OXIDACIÓN
Eliminación de Cope

La eliminación de Cope permite obtener alquenos a partir de aminas terciarias. La reacción consiste en oxidar la
amina terciaria, formando un N-óxido de amina, que por calentamiento elimina de forma intramolecular, originando el
alqueno.

Etapa 1. Formación del N-óxido de amina. El agua oxigenada o los perácidos oxidan la amina terciaria, formando óxidos de amina.

Etapa 2. El óxido de amina elimina SIN. El oxígeno arranca el protón del carbono b, formándose un doble enlace con pérdida
simultánea del nitrógeno en forma de hidroxilamina.
 REACCIÓN DE AMINAS: OXIDACIÓN

Las aminas primarias aromáticas, pueden ser oxidadas por el ácido nitroso, para producir sales de diazonio muy estables,
que sirven como intermediarios en síntesis orgánica, para introducir otros grupos en el anillo bencénico, que no pueden
introducirse de manera directa.

Oxidación de aminas aromáticas terciarias. Reaccionan con ácido nitroso para formar compuestos N-nitrosoamonio.