Reacciones de aminas

Reacción de condensación de una amina con

una cetona y aldehídos

Una enamina es el producto que se

forma de la condensación de un aldehído
o cetona enolizables con una amina
secundaria, a diferencia del amoníaco o
las aminas primarias donde el producto
es una imina. Esto es así debido a que
una vez se produce la adición de la
amina secundaria, la pérdida de agua
tiene lugar por abstracción del protón
del carbono en α al carbonilo.
Ejemplo

El equilibrio se desplaza hacia enamina eliminando el H2O del medio

mediante destilación azeotrópica o agentes deshidratantes.
 Reacción de sustitución aromática
electrofílica de las arilaminas

Una sustitución nucleófila aromática es un tipo de reacción de

sustitución nucleófila en la que el nucleófilo desplaza a un buen
grupo saliente, como un haluro, en un anillo aromático. Esto ocurre
fácilmente cuando en las posiciones orto y para hay grupos tractores
de Densidad electrónica fuertes con respecto al haluro. Se le da el
nombre de sustitución electrofílica aromática porque un nucleófilo
sustituye a un grupo saliente en un Anillo aromático.
Ejemplo

En la sustitución nucleofílica aromática

no interviene el mecanismo de
reacción de la reacción de Sustitución
electrófila aromática ya que los
halogenuros de alquilo no pueden
alcanzar la geometría correcta para un
desplazamiento por el lado opuesto del
alquilo. El anillo aromático bloquea el
acercamiento del nucleófilo por detrás
del carbono unido al halógeno.
Reacción de sustitución aromática
nucleofílica de la piridina

El anillo piridina es capaz de atacar a electrófilos, de forma análoga

al benceno, dando la reacción de sustitución electrófila aromática.
Debido a la electronegatividad del nitrógeno, la piridina es mucho
menos reactiva que el benceno en la SE, necesitando condiciones de
reacción más drásticas.
Ejemplo
Las posiciones favorecidas son la 3
y la 5, debido a la mayor
estabilidad del intermedio de
reacción.
La hibrido de resonancia que
resulta de situar el electrófilo en
posición 2,4 es menos favorable
que el de la posición 3, debido a la
presencia de una estructura
canónica con nitrógeno positivo y
sólo seis electrones.
Reacción de acilación de Aminas con cloruros
de ácido

El acoplamiento directo entre un ácido carboxílico y una amina

difícilmente sea una opción adecuada en la química sintética debido
al intercambio de protones de ácido/base que compiten. La
estrategia más frecuente es la conversión del ácido a una forma
activada (más electrófila) como el cloruro o el anhídrido de acilo.
Estas especies reaccionan inmediatamente con las aminas primarias
y secundarias y producen la amida correspondiente.
Acilación

La acilación de aminas mediante cloruro de acilo suele denominarse

reacción de Schotten-Baumann, nombre que proviene de sus inventores.
Con mayor frecuencia, la reacción comienza rápidamente a temperatura
ambiente en disolventes apróticos en presencia de una base adecuada,
como por ejemplo, aminas terciarias o piridina. A menudo, se añade una
solución acuosa de la base en gotas, que finalmente genera un sistema
bifásico. La reacción de Schotten-Baumann y el acoplamiento entre la
amina y un anhídrido están mecánicamente relacionados, la única
diferencia significativa es el producto derivado del ácido: ácido
clorhídrico (HCl) en un caso, un ácido carboxílico en el otro. Ambos
requieren una base para dirigir el equilibrio hacia la derecha.
Ejemplo

La preparación del cloruro de acilo puede llevarse a cabo in situ

mezclando el ácido carboxílico con cloruro de tionilo o cloruro de
oxalilo en disolventes apróticos como DCM, THF, o acetato de etilo.
Al someter la mezcla a reflujo durante algunas horas, suelen
obtenerse conversiones correctas. Es necesario aislar el cloruro de
acilo antes de realizar el paso de amidación con la amina.
Reacción de eliminación de Hofmann

• La eliminación de Hofmann permite convertir aminas en alquenos.

Es una reacción regioselectiva que sigue la regla de Hofmann,
formando el alqueno menos sustituido mayoritariamente.
Ejemplo

En el procedimiento habitual de la eliminación o degradación de

Hofmann tiene lugar la metilación exhaustiva de una amina, los
grupos metilo unidos al átomo de nitrógeno no podrán sufrir β-
eliminación evitándose ambigüedades, mediante el empleo de un
exceso de yodometano, llegando a la sal de amonio cuaternaria, que
es tratada con Ag2O húmedo, fuente de OH-, y calor, teniendo lugar
una E2 al ser la trimetilamina un buen grupo saliente.
Reacción de oxidación de Aminas
Reacción de eliminación de Cope

La eliminación de Cope permite obtener alquenos a partir de aminas

terciarias. La reacción consiste en oxidar la amina terciaria,
formando un N-óxido de amina, que por calentamiento elimina de
forma intramolecular, originando el alqueno.
 Ejemplo
Las piperidinas son resistentes a una reacción de Cope intramolecular pero con
pirrolidina y con anillos de tamaño 7 y mayores, el producto de reacción es una
hidroxilamina insaturada. Este resultado es consistente con el estado de transición
cíclica de 5 miembros.
La siguiente síntesis de metilenciclohexano es ilustrativa de la reacción de Cope