Curso: QUIMICA ORGANICA III

Profesora: Luz Marina Jaramillo G.

Conferencia No. 4: AMINAS Parte A

I. Estructura y Nomenclatura
Las aminas son derivados orgánicos del amoníaco (NH3). Son los compuestos de
naturaleza básica más importantes de la química orgánica. En las aminas los hidró-
genos del amoníaco han sido reemplazados por uno, dos o tres grupos alquilo (R),
dando lugar a aminas primarias, secundarias o terciarias respectivamente.

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Observe que la utilización de estos términos no tiene el mismo significado estruc-
tural que en los alcoholes. Mientras en las aminas dichos términos se refieren al
número de carbonos unidos al átomo de nitrógeno, en los alcoholes se refieren al
número de carbonos unidos al carbono que tiene el grupo OH.

En la nomenclatura IUPAC el sufijo amina se añade a la raíz principal de un alca-

no (de acuerdo al número de C’s) en lugar de la letra o, para designar las aminas
primarias, en este caso no se cuenta ni se numera el átomo de nitrógeno. Las ami-
nas secundarias y terciarias se consideran como aminas primarias sustituidas, utili-
zando la letra N para indicar que el sustituyente se encuentra sobre el átomo de ni-
trógeno.
No obstante es frecuente utilizar el radical hidrocarburo como si fuera un sustitu-
yente seguido del sufijo ilamina. Ello equivale a nombrar las aminas como si
fueran derivadas del amoníaco. Ejemplos:
NH2

Ciclopent-2-enamina

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En compuestos con otros grupos funcionales dominantes, el grupo amino o alquil-
amino se nombra como sustituyente del compuesto considerado patrón.

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 Cuando el grupo amino o alquilamino está unido directamente al anillo aromático
se tienen las aminas aromáticas, derivadas del compuesto patrón fenilamina (o
anilina ) pero hay también anilinas sustituidas en el N o en el anillo aromático:

Sales de aminas . Grupos cuaternarios de amonio.

Por otro lado, existen las sales de las aminas que por lo general toman su nombre
al reemplazar amina por amonio (o anilina por anilinio) anteponiendo el nombre
del anión ( cloruro de, nitrato de, sulfato de, etc.)

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 NH3
HO
2-hidroxietanaminio

A su vez, las aminas cíclicas pueden exhibir uno o mas átomos de nitrógeno como
parte del anillo, siendo compuestos heterocíclicos. El nitrógeno del anillo se nom-
bra con el prefijo aza, al usar la nomenclatura sistemática de la IUPAC. Ejemplos:

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 También existen aminas con nitrógenos haciendo parte de un anillo aromático,
son comunes:

II. Propiedades Físicas de las Aminas

Las aminas son fuertemente polares debido al gran momento de dipolo (µ) del
par de electrones solitario que se adiciona a los µ’s de los enlaces: C←H
y H→ N. Por otro lado, las aminas 1rias. y 2rias. tienen enlaces N-H que
les permite hacer enlaces de H. Las aminas 3rias. pueden a su vez aceptar
H’s que estén unidos a moléculas que tengan enlaces O-H o N-H.

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Debido a que el N es menos electronegativo que el O, el enlace N-H es menos
polar que –O-H, por lo tanto las aminas forman enlaces de H mas débiles que los
alcoholes de PM’s similares. En consecuencia, las aminas 1rias y 2rias exhiben
puntos de ebullición mas bajos que los alcoholes, pero mas altos que aquellos
de los éteres con PM’s similares.

Las aminas 3rias que no tienen enlaces N-H presentan p.e.’s mas bajos que
las aminas 1rias y 2rias con PM’s similares. La Tabla 1 hace comparaciones de
puntos de ebullición de aminas con otros compuestos.

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Tabla 1 Comparación de los Puntos de Ebullición de un Éter, Alcohol
y Aminas con Pesos moleculares similares

Por su parte la Tabla 2 presenta las propiedades físicas de varias aminas.

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Tabla 2. Propiedades Físicas de algunas aminas simples

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Todas las aminas, aun las 3rias. forman enlaces de H con los disolventes hidro-
xílicos tales como el agua y los alcoholes. Por lo tanto las aminas son solubles
en alcoholes y las de bajo peso molecular (hasta 6 carbonos) son relativamen-
te solubles en agua.

Quizás la propiedad física mas obvia de estos compuestos es su olor caracte-

rístico semejante al pescado. Algunas de las diaminas son particularmente
repugnantes:

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III. Estereoquímica del Nitrógeno

El examen de modelos demuestra que una molécula con tres grupos distintos
unidos a N no puede superponerse a su imagen especular; es entonces quiral y
debe existir como dos enantiómeros (I y II) cada uno de los cuales , por
separado , debería presentar actividad optica.

I II

Para las aminas dichos enantiómeros no han podido aislarse. Los estudios es-
pectroscópicos han demostrado que la barrera energética es demasiado baja en-
tre los dos arreglos piramidales alrededor del N, por lo cual interconvierten rápida-
mente.

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Problema 26.3 El espectro RMN de la aziridina (III) presenta a t. a. un tri-
plete-cuarteto del grupo -CH2CH3 y dos señales mas de igual área por pico.
Cuando la temperatura aumenta a 120 oC, las ultimas señales se colapsan a
una sola.

CH2CH3
.. CH2CH3
H N H N ..
H H

H H H
H
III

Baja temperatura: T = 120 oC: Solo tres señales, ocurre

cuatro señales Inversión rápida en torno al N.

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 IV. Fuente Industrial para las Aminas.

La amina mas importante de todas, la anilina, se prepara de varias maneras:

a) Reducción de nitrobenceno con Fe/HCl (reactivos baratos) o por hidrogena-
cion catalítica:

b) Por tratamiento del clorobenceno con amoniaco a temperaturas y presiones

bien altas, en presencia de un catalizador.

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 La metilamina, dimetilamina y trimetilamina se sintetizan industrialmente con
MeOH y NH3

Los halogenuros de alquilo se emplean para hacer algunas alquilaminas superiores,

lo mismo que en el laboratorio, es la denominada “reacción de amonólisis” que se
estudiará mas adelante.

Los ácidos carboxílicos obtenidos de las grasas pueden transformarse en 1-amino-

alcanos (aminas) de cadena larga con numero par de carbonos por medio de la
reducción de nitrilos.

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 V Metodos de Preparación de Aminas en el Laboratorio

1. Reacción de Halogenuros de alquilo con amoníaco o aminas:

Amonólisis de Halogenuros

Por lo general esta reacción queda circunscrita a la serie alifática debido a la esca-
sa reactividad de los halogenuros de arilo ante la sustitución nucleofílica . Además
la amonólisis de haluros de alquilo tiene la desventaja de producir diferentes tipos
de aminas, debido a que cada amina que se produce es en si misma otro nucleófilo
potencial que puede reaccionar con el haluro introduciendo otro grupo alquilo al N:

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Muchos compuestos orgánicos halogenados se convierten en aminas por trata-
miento con soluciones acuosas o alcohólicas de NH3. El desplazamiento del
halógenos genera la sal de la amina, de la que esta ultima puede liberarse por
tratamiento con OH-.

Es simplemente una reacción de sustitución nucleofilica y el amoníaco

actúa como un nucleófilo.
En general:

Pero la reacción continúa:

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Por ejemplo, cuando se deja reacionar 1-Bromooctano con amoníaco, se obtienen
las aminas 1ria. y 2ria. en cantidades comparables.

Es importante como método general para introducir el grupo amino (-NH2) en mo-
léculas como bromoácidos los cuales se convierten en amino ácidos:

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2. Aminación Reductiva
Es la reacción de un aldehído o cetona con amoniaco o amina primaria en la pre-
sencia de un agente reductor como H2/cat. o NaBH3CN para generar la amina
correspondiente.

Ejemplos:

N-Isobutilanilina

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La reacción involucra la reducción de un compuesto intermediario: (una imina) si se
emplea amoniaco o aminas 1rias.), también se puede formar una oxima si se usa
hidroxilamina con el aldehído o cetona. En este caso, el método es exclusivo para
la obtención de aminas primarias
Cuando se usa amoniaco se formará la imina que es muy inestable y de inmediato
se reduce con el agente reductor presente.

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Es posible obtener aminas 1rias., 2rias y 3rias dependiendo si se usó hidroxila-
mina (H2N-OH ó NH3), amina 1ria. o 2ria. respectivamente.
Aminas primarias. Resultan de la condensación de hidroxilamina con una cetona
o un aldehído, seguida por reducción de la oxima. La mayor parte de las oximas
son estables y son compuestos que se aíslan fácilmente. Esta oxima se reduce
con LiAlH4, H2/ Cat o NaBH3CN (cianoborohidruro de sodio).
.. ..
:O : N-OH
H2N-OH reducción NH2

R R' H+
R R' R R'
Oxima amina 1ria.
Ejemplos:

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Aminas secundarias. Es la condensación de una cetona o aldehído con aminas
primarias para formar una imina N-sustituida (base de Schiff). La reducción de esa
imina genera la amina secundaria
.. ..
:O : N-R"
R"-NH2 reducción NHR"

R R' H+
R R' R R'
Ejemplo: Imina N-sustituida Amina 2ria.

:O : .. ..
.. N-Ph LiAlH4 N-HPh
Ph-NH2
H3C CH3 H+ H3C CH3 H3C CH3
N-Fenil-2-propanamina

Aminas terciarias. La condensación de una cetona o aldehído con una amina

2ria. da una sal de iminio. Estas son frecuentemente inestables así que no se
aíslan. Un agente reductor en solución reduce la sal iminio a una amina 3ria.
El NaBH3CN trabaja muy bien aquí como agente reductor porque no reduce el
grupo carbonilo.
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Ecuación general

R"'
:O : R"' R"'
: N-R"
R"-NH N-R" reducción
R R'
H+ R R'
R R'
amina 3ria.
Sal de iminio

Ejemplo:

N,N-dimethylcyclohexanamine

Ejercicio No.1 Describa como prepararía las aminas siguientes de los mate-
riales de partida indicados: a) N-ciclopentilanilina de anilina b) N-etilpirrolidina
de pirrolidina y el correspondiente compuesto carbonilo

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3. Reducción de Compuestos Nitro

Ejemplos:

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La reducción de compuestos nitro aromáticos es el método mas útil para obtener
aminas aromaticas. Estas pueden convertirse luego en sales diazonio compues-
tos orgánicos muy versátiles. La secuencia:

Compuesto nitro Amina Sal diazonio

Proporciona la mejor de las rutas para llegar a docenas de tipos de compuestos

aromáticos, como se verá más adelante.
Cuando la reducción se hace con metal y acido se habla de reducción química.
En general se practica agregando HCl a una mezcla del compuesto nitro en la
presencia de un metal. Se usa mucho estaño granulado pero también limaduras
de hierro. Pero es preciso tratar la mezcla de reducción con solución alcalina para
liberar la amina de su sal:

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La reducción de compuestos nitro por hidrogenación catalítica puede realizar-
se si no existen otros grupos funcionales fácilmente hidrogenables. Se agita
una solución del compuesto nitro en alcohol con Ni o Pt finamente pulverizado
en atmosfera de H2.

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4.
. Reducción de Nitrilos y Azidas
Dos buenos nucleófilos para introducir un átomo de nitrógeno son el ion cianuro
(CN-) y el ion azido (N3-). El ion cianuro se reduce (adición de H2) el grupo –CH2NH2
generando una amina con un carbono adicional con referencia al material de
partida, en este caso: un haluro o tosilato de alquilo. Estos a su vez sufrirían una
reacción de sustitución nucleofílica alifática sobre el carbono enlazado al haluro
(-X) o grupo tosilo (-Ts):
2H2/Cat.
R-Br (I, Cl ó Ts) + NaC N R C N R-CH2-NH2
o
Haluro o tosilato Nitrilo LiAlH4 Amina
de alquilo
Ejemplos:

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Se ha visto que el ion CN- se adiciona a cetonas y aldehídos para formar cianohidri-
nas. Entonces, la reducción de la cianohidrina proporciona una forma de obtener
β-hidroxiaminas.

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Por su parte, el ion azido (a través de la sal azida de sodio o potasio) introduce un
grupo amino en el material de partida (haluro o tosilato) después de reducción.

Ion azido: N3 :N
.. N N:
..

Las azidas como los nitrilos se reducen fácilmente a aminas primarias sea
con hidruro de aluminio y litio (LiAlH4) como con hidrogenación catalítica. Las
azidas de alquilo pueden ser explosivas, así que ellas se reducen sin purificación.
Ejemplos:

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 5. Reducción de Amidas

Si las amidas resultantes de la reacción de acilación de una amina 1ria. o 2ria. se

hacen reaccionar con agentes reductores(e.g. LiAlH4 o H2/catal.), se obtienen
aminas 2rias y 3rias respectivamente. Si se desea una amina 1ria se reacciona
amoniaco con el haluro de acido y la amida 1ria resultante se somete a reducción.

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Ejemplos:

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Ejercicio No. 2 Describa cómo prepararía N-etilpirrolidina de pirrolidina, usando el
método acilación-reducción.

6. Síntesis de Gabriel (para Aminas primarias)

Es un método antiguo exclusivo para la obtención de aminas primarias con el
mismo numero de átomos de carbono del precursor (generalmente un haluro de al-
quilo primario). El reactivo mediador en la síntesis, es el compuesto ftalimida de po-
tasio que por acción de una base (como OH-) genera el anión ftalimido que ataca
nucleofilicamente al haluro de alquilo. El compuesto intermediario alquil ftalimido
se trata luego, con hidracina que hace las veces de agente reductor produciendo la
alquil amina primaria y el subproducto ftalidracida.

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 O O O

R-CH2X :N CH2R
:N H + KOH :N: K+

O O O
.. ..
Ftalimida H2N-NH2
Ftalimida de potasio EtOH
pKa = 8.3 (Hidracina)
O

NH
R-CH2NH2 +
NH
amina primaria
O
Ejemplo: Ftalidracida

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7. Degradación ó Reordenamiento de Amidas según Hofmann

Consiste en el tratamiento de una amida primaria con cloro o bromo en solución

fuertemente básica para producir una amina primaria con un átomo de carbono
menos que el material de partida con pérdida de CO2. Este método está discutido
en el Libro de Morrison y Boyd en la Sec. 26.12.

amida

Ejemplos:

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Mecanismo: El mecanismo del reordenamiento de Hoffman involucra algunos
intermediarios que no se han tratado antes. La primera etapa es el reemplazo de
uno de los átomos de hidrógeno sobre el nitrógeno por un halógeno. Esta etapa
es posible debido a que los hidrógenos de la amida sonligeramente acídicos:

Br-Br
a) O .. O
O :O :
OH .. Br
.. H .. R N
R N ..
R N: R N H
H H
H
N-Bromoamida
Nucleófilo OH

O
..
R N Br
..

Anión halogenado

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 ..
O :O : + Br-
b) Transposición .. ..
.. .. R N C
R N Br R N Br O:
..
Isocianato
Anión halogenado

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 Las etapas fundamentales son:

a) Formación de la N-bromoamida: desprotonación inicial de la amida, haloge-

nación y nuevamente desprotonación.
b) La migración del grupo alquilo (o arilo) al nitrógeno eliminando el haluro para
dar un isocianato que es la etapa propia de la transposición.
c) La hidrólisis básica del isocianato formando un ácido carbámico, y
d) Finalmente la descarboxilación para formar la amina.

En la etapa b) de la transposición también se ha planteado que puede formarse

previamente un intermediario divalente de nitrógeno (denominado nitreno) que
finalmente reordena al isocianato:

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En la etapa de transposición el grupo alquilo migrante lo hace con retención de
configuración, es decir que si tuviéramos un centro quiral en el carbono adya-
cente al carbonilo de la amida, el grupo migraría sin afectar su configuración
(estudiar al respecto, la discusión en Morrison & Boyd de la Sec. 32.3 y 32. 4,
opcional).
Ejercicio No.3 Describa el mecanismo para el reordenamiento de Hoffmann de
la Hexanamida.

Ejercicio No.4 Cuando la (R)-2-metilbutanamida reacciona con bromo en una solución

acuosa fuerte de NaOH, el producto es una amina ópticamente activa. Escriba la estruc-
tura de esa amina esperada indicando la estereoquímica.

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