MECANISMO DE ACCION DE LOS

ANTIBIOTICOS

M en C CARMEN MELCHOR DIAZ

 ANTIBIOTICOS
El término “antibiótico” fue acuñado por Waksman que lo
definió como:
“toda sustancia química derivada o producida por
microorganismo que tienen la capacidad, a bajas
concentraciones de inhibir el desarrollo o destruir las
bacterias u otros microorganismos”
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS
La clasificación más empleada esta basada en su diferenciación
según el lugar de actuación en la bacteria o en sus procesos
fisiológicos con los que interactúa:

 Antibióticos activos sobre la pared bacteriana

 Antibióticos activos sobre la membrana citoplasmática
 Antibióticos activos sobre los procesos localizados en el
citoplasma bacteriano :
 Síntesis proteica
 Replicación del ADN o ambos .
 CLASIFICACION DE LOS ANTIBIOTICOS
Dentro de cada uno de estos grupos. La clasificación por familias se basa en
la estructura química de las diferentes moléculas y a cada familia le
corresponde un mecanismo molecular específico:

FAMILIA DE ANTIBIÓTICOS MECANISMO DE ACCIÓN

Β-Lactamicos ,glicópepetidos,
fosfonopéptidos (fosfomicina)
Gramicidinas, Polimixinas
Aminoglicósidos,tetraciclinas,macrolidos, Actúan sobre la Síntesis de Proteínas
lincosaminas,cetólidos,estreptograminas,
rifampicina,cloramfenicol,ácido fusídico.
Fluoroquinolonas
Sulfamidas, Trimetoprim
Actúan sobre la pared bacteriana
Actúan sobre membrana citoplasmática
Actúan sobre la replicación del DNA
Actúan como inhibidores de vías
metabólicas
Actúan sobre inhibidores de β-
lactamasas
MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS
 PASOS BASICOS NECESARIOS PARA LA
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

D
D D
D D
D
D D
D
2. Unión a la
(Fármaco activo) 1.Aproximación anatómica Superficie (adsorción)

inhibición del
desarrollo
D D D D
D
D

lisis y 3. Captación intracelular

4. Unión al blanco
5 muerte
 PROPIEDADES DE LOS ANTIBIOTICOS

1. Especificidad: Espectro unión a un sitio específico de la

bacteria
2. Potencia biológica. Concentración del antibiótico capaz de
ejercer la acción específica.
3. Toxicidad selectiva: Actividad máxima sobre el microorganismo
sin afectar la célula hospedera.
4. Buena distribución tisular. No todos los antibióticos tienen la
misma llegada a los sitios de excreción.
5. Estables de bajo costo y fáciles de administrar.
ESTRUCTURA DE LA PARED DE LAS BACTERIAS

De esta estructura depende

La pertenencia de las bacterias
Al grupo de bacterias Gram+ o Gram -.
Los 2 grupos poseen un constituyente
esencial el peptidoglicano(PG) o
mureina que confiere a la bacteria su
forma y rigidez, permitiéndole resistir
la fuerte presión osmótica intra-
citoplásmica.
MECANISMO DE ACCION DE LOS BETA-LACTAMICOS

INHIBIDORES SÍNTESIS
PARED: Betaláctamicos:
Carbapenems
Monobactams
Cefalosporinas
Penicilinas.
Otros antibióticos
Bacitracina,
Fosfomicina
Vancomicina
BIOSINTESIS DE MUREINA
PARED DE BACTERIAS GRAM POSITIVAS Y GRAM NEGATIVAS
 MECANISMO DE ACCION DE LOS β LACTAMICOS

Son bactericidas
• Interfieren en la síntesis de la pared
celular.
 Se unen a receptores enzimáticos
que llevan a cabo la
transpeptidación de los
polímeros de mureína.
 Remoción de un inhibidor de
enzimas autolíticas de la pared
bacteriana.
 Las autolisinas son enzimas
finamente reguladas que en
condiciones normales de
crecimiento participan en la
renovación de la pared celular
 MECANISMO DE INGRESO

 Penetran con facilidad la

envoltura de las bacterias
Gram positivas.

 En Gram negativas, sólo

pueden ingresar a través
de las porinas ubicadas en
la bicapa lipídica externa.
CLASIFICACION DE LOS BETA LACTAMICOS

Metoxi-penamas Temocilina

Penicilinas  Penicilinas: Penicilina G,A,M, Carboxipenicilinas,

Ureidopenicilinas, Aminopenicilinas.
PENAMAS  Sulbactam, Tazobactam…
Oxapenamas Acido clavulánico
Carbapenamas

Oxapenems
Imipenem, Meropenem, Ertapenem
PENEMS Carbapenems

Sulfopenems

Oxacefems Moxalactam

Cefalosporinas 1ª generación: cefazolina,cefalotina,cefaclor

CEFEMS
2ª generación: cefamandol,cefuroxima
3ª generación:cefotaxima,ceftazidima,ceftrex
4ª generación: Cefepime,cefpirona
Cefamicinas Cefoxitina,cefotetan,cefmetazol

Carbacefems
 Nocardicinas

Monobactams

Monofosfamas Aztreonam
MONOLACTAMS
Monocarbamas

Monosulfactamas
MECANISMO DE ACCION DE LAS CEFALOSPORINAS

EL anillo de
dihidrotiazina de las
Las cefalosporinas, cefalosporinas
al igual que las penicilinas, Confiere a la molécula
son estructuras beta la
lactamicas. Capacidad de ser
Resistente a las
Enzimas
Bacterianas.
MECANISMO DE ACCION DE LAS CEFALOSPORINAS

Las cefalosporinas, al igual que el resto de los antibióticos β-

láctamicos ejercen su actividad antibacteriana inhibiendo la
sistesís del peptidoglicano, produciendo finalmente lisis
bacteriana.

El mecanismo de acción deriva de la unión covalente del β-lactámico al

sitio activo de las enzimas denominadas PBP.
Esta reacción se explica porque los β-lactámicos
Poseen una estructura química similar a los dos últimos aminoácidos
del pentapéptido (D-alanina—D-alanina)
que une las moléculas de peptidoglicano.
CLASIFICACION
SEGUNDA GENERACION
TERCERA GENERACION
 CLASIFICACION Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA Son activas frente cocos Gram+, Streptococcus (alfa y

GENERACIÓN beta hemolítico), neumococo
Cocos Gram - :Gonococo, meningococo.
Bacilos Gram -: Klebsiella sp. Haemphilus, E. coli,
Shigellas, Salmonellas, etc.

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA Cubren el mismo espectro que las de primera

GENERACIÓN generación y lo amplían sobre las enterobacterias:
E. aerogenes. H. influenzae y otras cepas
resistentes a las de la 1ª generación

CEFALOSPORINAS DE TERCERA Son activas frente a bacterias Gram+ y Gram -

GENERACIÓN

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN Tienen un espectro similar a las de 3era

generación
Debe destacarse que uno
de los grupos de
moléculas de mayor uso,
las cefalosporinas de 3ª
generación, incorporan
simultáneamente el grupo
aminotiazil y el radical
metoxiimino, lo que
explica la elevada
actividad de estos
compuestos sobre la
familia Enterobacteriaceae
 EN TÉRMINOS GENERALES, LA ADICIÓN DE NUEVOS
SUSTITUYENTES PERMITE:

Ampliar el espectro de actividad

Mejorar las características farmacocinéticas

Ampliar la actividad a bacterias de difícil tratamiento como
Pseudomonas spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Enterococcus spp, etc.

Aumentar la estabilidad frente a la Hidrólisis de β-lacatamasas.

Describir nuevas propiedades biológicas como la inmunomodulación

 IMIPENEM

MECANISMO DE ACCION

Inhiben la síntesis de la pared

bacteriana al unirse a PBP
Es bactericida.

Muy resistente a la hidrólisis por beta

lactamasas

Gram positivas/Gram negativas

 INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS

Son sustratos que inactivan las beta

lactamasas, actúan como
Sustratos para estas enzimas
Impiden la hidrólisis de los antibióticos
beta lactamicos.

Efectivos contra betalactamasas

codificadas en el plásmido , no contra
Las cromosómicas del tipo I
(Enterobacterias).

No tienen actividad antimicrobiana

intrínseca es un ligador irreversible
con estructura similar al antibiótico
“inhibidor suicida”
ACIDO CLAVULANICO

COMBINACIONES
AMOXICILINA
TICARCILINA

MECANISMO DE ACCION

Restaura la actividad de los beta lactámicos

Contra bacterias productoras de beta lactamasas
Del tipo II a IV
 SULBACTAM

Ampicilina
Cefoperazona

MECANISMO DE ACCION
Restaura la actividad de los beta lactámicos
Contra bacterias productoras de beta lactamasas
Del tipo II a VI
 TAZOBACTAM

Combinaciones
PIPERACILINA

MECANISMO DE ACCION

Inhibidor de la sulfona de la beta lactamasa

Del ácido penicilanico .

Esta asociación no incrementa la acción de la piperacilina

Contra Pseudomonas aeruginosa
VANCOMICINA
MECANISMO DE ACCION

GLUCOPEPTIDO TRICICLICO
DE ALTO PM
ESPECTRO RESTRINGIDO

INHIBIDOR DE LA SINTESIS DE
LA PARED CELULAR

SE fija a los péptidos que contienen

D-alanil D alanina a nivel del extremo carboxílico libre
 MECANISMO DE ACCION DE LAS POLIMIXINAS

Molécula con carga positiva

Unida a una cadena de ácido
graso (6-metil-ácido
octanico ).

Compite con Ca2+ y Mg+2:

Estabiliza membrana externa de
Bacterias Gram negativas.

Pared bacteriana : disrupción de

la permeabilidad de la membrana

Actividas antiendotoxina
ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN
LA SINTESIS DE PROTEINAS
SINTESIS DE PROTEINAS EN LAS BACTERIAS
 ANTIBIOTICOS QUE INHIBIEN LA SINTESIS
DE PROTEÍNAS

AFECTAN A LA UNIDAD 30 S RIBOSOMAL:

Aminoglucosidos
Tetraciclinas

AFECTAN A LA UNIDAD 50 S RIBOSOMAL:

Cloranfenicol
Macrólidos
Clindamicina
Ácido fusidico
 MECANISMO DE ACCION:

Se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijación del aminoacil-ARNt en

El lugar A del ribosoma
 MECANISMO DE ACCION:

Actúan sobre los ribosomas 50S uniéndose a la subunidad 23S , impidiendo

La translocación, es decir el paso del aminoacil-ARNt del lugar A al P .
Inhibiendo la formación de puentes peptídicos.
ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN A NIVEL DE
SINTESIS DE ADN
SINTESIS DE DNA
 MECANISMO DE ACCION DE LAS QUINOLONAS

Las quinolonas producen una

inhibición rápida de la síntesis de
ADN que implica la muerte
bacteriana .
Sus dianas intracitoplásmicas son
las enzimas que participan en la
regulación del superenrrollamiento
de la hélice de ADN sobre si
misma.
Estas enzimas las topoisomerasas ,
son esenciales en la compactación
del ADN.
ADN girasa (topoisomerasa II)
ADN topoisomerasa IV.
INHIBEN LA REPLICACIÓN DEL ADN

Inhibe la subunidad A de la Topoisomerasa II en Gram (-) y

Topoisomerasa IV en Gram (+)
 MECANISMO DE ACCION DE LAS SULFAMIDAS Y DEL
TRIMETROPRIM

Ácido p-aminobaenzoico (PABA)

Dihidropteroato Sulfonamidas (compiten c

sintetasa el PABA por la enzima)
Actúan como inhibidores
de la síntesis de los folatos, Ácido dihidrofólico
indispensables para la Dihidrofolato Trimetoprima
síntesis de los ácidos nucleicos reductasa

Ácido tetrahidrofólico

Purinas
Otros precursores

ADN
« Saber que no se sabe, eso es
HUMILDAD

Pensar que uno sabe lo que

no sabe eso es
ENFERMEDAD»