MONTES ARTEAGA, Nancy Judith

QUISPE CHOQUE, Judith Rosario

INSULINA
 Naturaleza proteica
 Masa : 6 Kda

 Dos cadenas polipéptidas :

A (21 aa) ; B (30 aa)

 Unidos por 2 puentes disulfuros intercatenario :

Cys (7A , 7B)

Cys (20A, 19B)
 Un puente disulfuro intracatenario

Cys ( 6A , 11A)
 No es específica , muestra la misma actividad cuando
son administrados a distintas especies.
 Su ruptura determina pérdida de funciones.
 Insulina Bovina, Ovina y Equina difieren en 3 aa.
 La insulina porcina difiere de la humana solo en 1
aa; aa C-Terminal ( 30 B) sustituibles.
 Porcina : Alanina ; Humano : Treonina
 Actualmente se produce Ins. Humana mediante
técnicas de ADN recombinante.
• En el RE de los islotes de langerhans (cél beta )
del páncreas , sintetiza la preproinsulina ( 111 aa)
•Al penetrar al RE pierde inmediatamente el
péptido líder ( 26 aa).
•En el extremo N – terminal ; formándose la
proinsulina (85 aa) de 9KDa sin actividad
hormonal.
• Entre ambos segmentos (A Y B) se extiende un
trozo de 34 aa ( péptido C o de conexión) , que se
elimina.
• Glucosa: Principal estimulo
que desencadena su liberación.
•AA, Ac. Grasos, Cuerpos
cetonicos …

• Glucosa → Piruvato (Glucolisis)

Célula β
• Piruvato entra en Ciclo de Krebs
→ ATP
• La insulina tiene una semivida plasmática es de
6 min. Y desaparece de la circulación unos 10 -15
min.
•La Hormona es degradada por la insulinasa en
higado, riñón y otros tejidos.
• La insulina actúa previa unión a los receptores
específicos.
•RECEPTORES
• Glicoproteina integral , una masa de 400 kDa .
•Pertenece a la familia de receptor de factores de
crecimiento.
•Actividad tirosina quinasa ( citosólica).
•Heterotetrámero : 2 subunidades alfa ( 135kDa) ; 2
subunidades beta ( 95 kDa).
•Unidas por puente disulfuros(3)
 Sub alfa ubicado en el lado externo.
 Sub beta atravieza la membrana
 Tirosina quinasa se ubica en la porción citosólica,
se mantiene inactiva mientras el receptor no esté
ocupado.
 Insulina se fija al sub alfa, produce cambio
conformacional que transmite al sub beta y activa
la tirosina quinasa.
 El receptor activado se autofosforila e inicia la
cascada de fosforilaciones.
1. HIGADO
•AUMENTA EL ANABOLISMO:
• Captación, almacenamiento y utiliza Glucosa
– Glucogénesis
-Glucólisis (vía glucolítica)
• DISMINUYE EL CATABOLISMO
-Glucogenólisis.
- Gluconeogénesis.
MÚSCULO:
• Síntesis y almacenamiento de glucógeno.
• Aumenta la Síntesis y depósito de proteínas:
• Transporte aa
• Traducción ARNm
• Transcripción ADN.
• Disminuye la Proteólisis
TEJIDO ADIPOSO
La insulina inhibe la acción de la lipasa sensible a
esta hormona.
La insulina fomenta el transporte de glucosa a las
células adiposas a través de la membrana celular;
estos aportan el sustrato para la síntesis de grasas
en los hepatocitos
 HORMONA DE
CRECIMIENTO O
SOMATOTROFINA (GH)
 Polipéptido monocatenario.
 Compuesta por 191 aa .

 Presenta 2 puentes disulfuro.

Cys (53 , 165) , Cys ( 182 , 189)

 Proteína simple de 21,5KDa .

 Tiene alto grado de especifidad ( GH bovina y

porcina inactivas en el humano)

 Su estructura cristalina está constituida por un

núcleo de 4 hélices alfa.

 Secretada por las células somatótrofas de la
hipófisis,como prohormona .
 Su secreción está bajo control hipotalámico:

- Hormona Liberadora de Somatotrofina(GHRH)

estimulante
- Hormona Somatostatina - inhibidora
• Es sintetizada por los somatótrofos (subclase de
las células acidófilas de la hipófisis), más
abundante 35 – 45 % del total.
• Sintetizada por el cromosoma 17 en el brazo
largo, como una prohormona de 217 aa ,que al
ingresar al retículo endoplasmático rugoso se
desprende del péptido señal ( 26 aa) a esto se le
conoce como clivaje.
•Va a dar lugar a la separación conformando a la
hormona GH con sus 191 aa.
•Cuando ya madura la GH va a pasar al Aparato
de Golgi para ser empaquetados en una serie
de gránulos.( GH + Zn).
•Luego se libera al torrente sanguineo.
1.-Unión de ligando (GH) a su receptor de membrana
(extracelular).
•2.- Dimerización.
•3.-Asociación de la región intracelular del receptor al
JAK-2 (tipo de tirocina quinasa)
•4.- Fosforilación del JAK – 2.
•5.- Cascada de Fosforilaciones( STAT)
6.- El STAT entra al núcleo y activa genes de
respuesta temprana (c- fos y c- jun).
7.- La vía JAK – STAT es la principal , por la
cual la GH influye sobre la actividad de
transcripción de genes.
 Hormona multifuncional
 Promueve el crecimiento postnatal de tejidos

esqueléticos y blandos.
EFECTO DIRECTOS
La acción principal es estimular la proliferación y
maduración de muchos tejidos, especialmente el
hueso , cartílago y músculo
GLUCOSA
 Disminuye la utilización de Glucosa .

 En el músculo deprime transp. Glucosa y

actividad glucolítica (“ Opuesto a la insulina”)

 En el higado produce mayor gluconeogénesis a

partir de aminoácidos.
LIPIDOS:
 Menor Lipogénesis

 Acción Lipolítica

 Promueve la movilización de ácidos grasos y

aumento de ácidos grasos libres en sangre

PROTEINAS Y ÁCIDOS NUCLEICOS
- Incrementa el ingreso de aumento de
aminoácidos en las células por activación de
los sistemas de transporte, especialmente en
músculo e higado.
- Estimula el anabolismo proteinas
- Mayor actividad de ADN Y ARN polimerasas
 Son mediados por los IGF o Somatomedina
(Factor de crecimiento similar a la insulina).
 Son dos:
 IGF – II : Es la forma principal en el feto.
 IGF – I : Activa en todas las etapas de desarrollo.
Similitud estructural a la insulina (42%).
Influenciada por la GH. Estimula la incorporación
de sulfato y glucosamina a proteoglucano.

 GRACIAS