RESUMEN SEMINARIO HORMONAS

HORMONA GLUCAGÓN

Isabella Saldarriaga
Nicolas Obando

INSTITUCIÓN UNIVERSITARIA VISIÓN DE LAS AMÉRICAS

BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR GRP 3
RODRIGO SANCHEZ
PEREIRA, RISARALDA
2022
Introducción:

¿Qué es una hormona? Es una sustancia química producida por un órgano, o por una parte de él,
cuya función es regular la actividad de un tejido determinado. Esenciales para el normal
funcionamiento del cuerpo humano y de otros seres vivos.

Es importante hablar del páncreas porque produce el glucagón y lo libera cuando el cuerpo necesita
más azúcar en la sangre. Es un órgano pequeño que se encuentra en la parte posterior del estómago,
tiene doble función, una exocrina, relacionada con la digestión y una endocrina, relacionada con el
mantenimiento de la glicemia.

Páncreas exocrino

La función de este es descomponer químicamente las grasas y proteínas ingeridas en porciones más
pequeñas que pueden ser absorbidas por el intestino.

Encargado de producir y liberar al duodeno enzimas que intervienen en la digestión: tripsina para
digerir proteínas (carne, pescado, huevos etc..); amilasa para la digestión de hidratos de carbono
(azúcares, pan, pasta, arroz etc..); y lipasa para descomponer las grasas (aceites, lácteos, carne etc..).

Páncreas endocrino, el más importante con relación a la hormona glucagón

Está conformado por los Islotes pancreáticos, también conocidos como islotes de Langerhans.
● Células alfa (α): producen la hormona polipeptídica glucagón.
● Células beta (β): producen las hormonas insulina
● Células delta (δ): producen el péptido somatostatina.
● Células F: producen un polipéptido pancreático que inhibe las secreciones exocrinas del
páncreas y la motilidad del estómago y del intestino.
Clasificación de la hormona
El Glucagón es una hormona peptidica compuesta por 29 AA,
NH2-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Ph
e-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-COOH. Es secretada por las células Alfa del Islote pancreático. Se
clasifica como tipos de hormonas Hiperglucemiantes/hiperglucémicas, tiene como función elevar el
nivel de glucosa en la sangre, actúa principalmente en el hígado estimulando la glucogenólisis o
degradación del glucógeno en el hígado para formar glucosa.
Funciones

● Su principal función es elevar los niveles de glucosa a nivel plasmático.

● El glucagón se activa cuando el cuerpo necesita más energía, como al realizar ejercicio o en
situaciones de estrés. Estimula los procesos catabólicos (para conseguir energía).
● Estimula la liberación de la glucosa hepática almacenada en forma de glucógeno
(glucogenolisis).
 ● Estimula la síntesis de glucosa (gluconeogénesis) a partir de otros hidratos de carbono, como
fructosa.
● También estimula la liberación de grasas para obtener energía a partir de ellas, ya que el
glucagón también es encargado de activar la enzima “lipasa” en los adipocitos lo que permite
utilizar los lípidos como fuente de energía. A su vez también inhibe la gluconeogénesis y la
glucólisis. Además de que la presencia de glucosa en el cuerpo es vital su falta puede generar
daño cerebral y del sistema nervioso en general.

Síntesis de la hormona

El proceso de la síntesis del glucagón, comienza con el proglucagon (GCG) cuyo gen (Gcg) se
encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 2, el ARNm que lo codifica se encuentra en las
células α de los islotes pancreáticos, células L de la mucosa intestinal y algunas neuronas del núcleo
del tracto solitario del tallo cerebral 18 . El preproglucagon está formado por 180 aminoácidos, de los
cuales los 20 primeros forman el péptido señal, este va a pasar por un proceso de transcripción
formando grandes cantidades de ARN mensajero que luego se traduciran en los ribosomas acoplados
al retículo plasmático rugoso para producir el preproglucagon el cual se va a dividir y transportar al
aparato de golgi gracias al péptido señal, los 160 aminoácidos restantes constituyen el proglucagon el
cual es procesado de manera diferente dependiendo del tejido.

En las células α de los islotes pancreáticos, en el aparato de golgi, la existencia de la convertasa de

prohormona 2 (PC2) condiciona el procesamiento postraduccional del proglucagon para dar origen a
los siguientes péptidos:

● Polipentido Pancreatico Relacionado a la Glicentina (GRPP) (no tiene efectos)

● Fragmento principal del proglucagon (GLP-1, IP-1, IP-2, GLP-2)
● Molécula madura de glucagón (péptido de 29 AAA)

Después pasan por el aparato de golgi y se empaquetan en vesículas hasta su secreción.

Productos del Proglucagon

● GRPP: Glicentin related pancreatic polypeptide

● IP1: el péptido intermedio 2

● IP2: el péptido intermedio 2

● GLP1: el péptido semejante al glucagón 1

● GLP2: péptido semejante al glucagón 2

Secreción del Glucagón

La secreción de glucagón por las células α de los islotes pancreáticos es estimulada en condiciones de
hipoglicemia y disminuye cuando la glucosa sanguínea aumenta. Siendo la glucosa un factor
determinante en la secreción de glucagón, los islotes de Langerhans están muy vascularizados para
permitir una rápida y adecuada estimación de la glicemia.
La entrada de glucosa a las células α es mediada por el transportador de glucosa 1 (GLUT 1),
(Glucose transporter 1, estas células se expresan en todas las células del organismo), estos
transportadores detectan las hipoglicemia o sea la falta de azúcar en la sangre, y por esto va a
disminuir la velocidad de la glucólisis (oxidación de glucosidos para obtener energía) y al disminuir la
glucólisis también van a disminuir los niveles ATP y ADP.

A nivel de las células alpha hay canales de potasio que son sensibles al ATP, se bloquean cuando hay
altas cantidades de ATP, pero, como hay bajos niveles de ATP estos canales de potasio se van a abrir y
una vez que se abren sale potasio (y se van a perder cargas positivas = K+) y el potencial de
membrana (diferencia de potencial a cada lado de una membrana o sea a nivel intra y extracelular) la
célula se despolariza.

Esta despolarización va a ser sentida por lo canales de Calcio de tipo T (vía de entrada de calcio al
citoplasma) estos canales se van a abrir y van a permitir la entrada de calcio al al citosol (líquido
intracelular) luego esta carga de Calcio será sentida por los canales de Sodio los cuales se van a abrir
y van a ser los encargados de despolarizar completamente la membrana de las células alfa y de esta
manera van a originar un potencial de acción (Camino fundamental de transmisión) y esta
despolarización la van a sentir otros canales de Calcio tipo N y tipo L (Al abrirse, permiten el ingreso
selectivo del ion, iniciando una variedad de procesos como contracción muscular, secreción endocrina
y liberación de neurotransmisores, entre otros) y a medida que el potencial de membrana va
aumentando estos canales de van abriendo, sobre todo el tipo N y esto va a producir un aumento en la
cantidad de calcio citosólico lo cual va a actuar sobre las proteínas SNARE (Receptores de proteínas
de fijación soluble las cuales facilitan la fusión de las vesículas y trabajan como una fuerza impulsora
para la fusión de la membrana) y esto finalmente va a provocar la exocitosis (proceso en el cual una
célula dirige el contenido de sus vesículas así afuera de las células) de las moléculas de glucagón
almacenadas en las vesículas cuando hay hipoglucemia.

Mecanismo de acción de su función principal

Una vez el glucagón es secretado de las células alfa este va a la sangre con una vida útil de 5 a 10
minutos y se dirige al hígado a su receptor en la membrana celular en los hepatocitos, llamado
receptor (GPCR) receptor específico acoplado a la proteina g (familia de proteínas transductoras de
señales) El receptor a su vez sufren un cambio conformacional de su dominio citoplasmático. La
nueva conformación hará posible que se una a una proteína G (una fosfatasa).

Esto modificará la proteína liberando su subunidad alpha que desencadena una cascada de reacciones
que acabarán con la formación de glucosa.

La subunidad alfa de las proteínas g es la encargada de intercambiar GTP guanosin trifosfato por GDP
guanosin difosfato, liberando ATP y este cambio altera su forma generando que la subunidad alfa
pierda su afinidad por el receptor y las otras subunidades y se va a volver la enzima adenilil citrasa,
una enzima intracelular que cataliza la conversión de adenosintrifosfato (ATP) en
adenosinmonofosfato cíclico AMPc, cuando se unen se produce un cambio conformacional, inicia la
síntesis de AMP cíclico un potente activador de proteínasy se producen grandes cantidades de este, el
cual va fosforilar a la proteína Cinasa A una vez que está se forforila, esta va a iniciar una cadena de
fosforilación y va a fosforilar a otra proteína llamada Fosforilasa cinasa y está a su vez va a convertir
a la proteína glucógeno fosforilasa B que es una proteína inactiva, en glucógeno fosforilasa A su
forma activa que capaz de romper los enlaces Alpha del glucógeno, un polisacarido de reserva
energetica en el higado, cuando se rompen su enlaces se convierte en Glucosa-1-fosfato, luego en
glucosa- 6- fosfato y con ayuda de la enzima glucosa - 6 - fosfatasa se van a producir las moleculas
individuales de glucosa, que saldran al torrente sanguíneo, para que se pueda utilizar en el
catabolismo celular para obtener energía.

Patologías asociadas a desórdenes en los niveles de la hormona

Hipoglucemia: Afección en la que los niveles de glucosa están más bajos de lo normal. Si no se trata,
la hipoglucemia grave puede ser mortal. Suele afectar a las personas con diabetes. Puede ocurrir
cuando los medicamentos para la diabetes o el consumo de alimentos no se encuentran en los niveles
adecuados. Si los niveles disminuyen demasiado, los signos y síntomas de hipoglucemia pueden ser:
Palidez, temblores, sudoración, hambre o náuseas, dolor de cabeza, latidos del corazón irregulares o
acelerados, fatiga, irritabilidad o ansiedad.

¿Son todas las hipoglucemias iguales?

No, las hipoglucemias se clasifican en función de su gravedad en:

Leves-moderadas: El paciente percibe los síntomas y es capaz de tratar la hipoglucemia él mismo.

Síntomas: sudor frío, temblor, nerviosismo, ansiedad, palpitaciones, dolor de cabeza, hambre súbita,
calor y palidez.

El tratamiento se basará en el seguimiento de la “regla del 15”.

1. Tome rápidamente 15 g de glucosa de absorción rápida.

2. Espere 15 minutos en reposo y vuelva a comprobar sus niveles de glucosa

Si la glucemia continúa por debajo de 70 mg/dl, repita el paso 1

3. Si la glucemia es mayor de 70 mg/dl y la próxima comida se va a retrasar más de 1 hora, tome

15-20 gramos de hidratos de carbono de absorción lenta

Graves: El paciente necesita la ayuda de otra persona para administrar el tratamiento.

Síntomas: confusión, dificultad para hablar, visión borrosa o doble, alteración del comportamiento,
convulsiones, somnolencia, pérdida de conocimiento o coma.

Nunca dar alimentos por boca a personas que hayan perdido el conocimiento, las personas que estén
con el paciente deben inyectarle inmediatamente el tratamiento con glucagón de forma subcutánea
(como la insulina) y avisar urgentemente a los servicios de emergencia.

Pancreatitis: Inflamación del páncreas. Puede ser aguda o crónica.

Aguda: Aparece de forma repentina y dura varios días.

Los síntomas de la pancreatitis aguda son más graves y, en ocasiones, requieren atención médica
inmediata.

Crónica: es una afección a largo plazo, empeora con el tiempo y puede causar daños permanentes. A
veces, los síntomas no aparecen hasta que surgen complicaciones.
Glucagonoma: es un tumor poco común derivado de las células alfa del páncreas, este tumor libera
una cantidad exagerada de glucagón, es un tumor maligno que frecuentemente ya ha producido
metástasis en el momento del diagnóstico. El glucagonoma puede producir diversos síntomas:
- Diabetes o intolerancia a la glucosa.
- Pérdida de peso.
- Dermatitis: lesiones rojas en la piel, como anillos, generalmente en las ingles o en las
nalgas. Ocurre en 2 de cada 3 pacientes.
- Otros síntomas, como diarrea y anemia

Como en la mayoría de los cánceres, las causas del glucagonoma son desconocidas.

El glucagón en sangre puede estar aumentado en diversas circunstancias como el ayuno, tras
traumatismos, una sepsis (ocurre cuando las sustancias químicas liberadas en el torrente sanguíneo
para combatir una infección desencadenan una inflamación en todo el cuerpo), una pancreatitis aguda,
la cirugía abdominal y los fallos del hígado o el riñón.

Las elevaciones de glucagón en sangre en los pacientes con glucagonoma son habitualmente mucho
más altas.

Tratamiento

Se extirpa el tumor quirúrgicamente y todos los síntomas desaparecen, pero si no se puede extirpar el
tumor o si este se ha extendido, (hecho metástasis) la quimioterapia puede reducir las concentraciones
de glucagón y disminuir los síntomas. Sin embargo, no se prolonga la supervivencia.

Preguntas
● ¿Cuáles son las funciones principales del glucagón?
Elevar los niveles de glucosa a nivel plasmático, estimula los procesos catabólicos, la glucogenolisis,
la gluconeogénesis y es encargado de activar la enzima “lipasa” en los adipocitos lo que permite
utilizar los lípidos como fuente de energía.
● ¿Cómo se clasifica la hormona?

Se clasifica como tipos de hormonas Hiperglucemiantes/hiperglucémicas, que tienen como función

elevar el nivel de glucosa en la sangre.
● ¿Cuáles son las células que producen la hormona Glucagón?
Las células α de los islotes pancreáticos
● ¿De que se encarga la subunidad alfa de las proteínas g?

Se encarga de intercambiar GTP (guanosin trifosfato) por GDP (guanosin difosfato), liberando ATP y
este cambio en la subunidad alfa altera su forma generando que la subunidad alfa pierda su afinidad
por el receptor y las otras subunidades.

● ¿En dónde se encuentra el Proglucagon?

Se encuentra en las células α de los islotes pancreáticos, células L de la mucosa intestinal y algunas
neuronas del núcleo del tracto solitario del tallo cerebral