Etiología de ELA

La causa de la ELA se desconoce y los científicos no saben aún por qué ataca a unas
personas y a otras no. Sin embargo, los datos de algunos estudios científicos sugieren
que tanto la genética como el entorno juegan un papel importante en el desarrollo de
la ELA(1,2,3).

Genética
Los científicos apoyados por el National Institute of Neurological Disorders and Stroke
(NINDS), descubrieron que las mutaciones en el gen SOD1 estaban asociadas con
algunos casos de ELA familiar. Aunque no está claro todavía cómo las mutaciones en el
gen SOD1 causan degeneración de las neuronas motoras, existen indicios crecientes de
que el gen involucrado en producir la proteína SOD1 mutante podría volverse
tóxico(1,2,3).

Desde entonces, se han identificado más de una docena de mutaciones genéticas

adicionales, muchas a través de investigaciones respaldadas por el NINDS, y cada uno
de estos genes descubiertos está revelando nuevas pistas sobre los posibles
mecanismos de la ELA(1,2,3).

El descubrimiento de ciertas mutaciones genéticas involucradas en la ELA sugiere que

los cambios en el procesamiento de las moléculas del ARN podrían llevar a la
degeneración de las neuronas motoras relacionadas con la ELA. Las moléculas de ARN
son unas de las principales macromoléculas en la célula involucradas en dirigir la síntesis
de proteínas específicas, así como en la regulación y actividad de los genes(1,2,3).

Otras mutaciones genéticas indican defectos en el proceso natural de reciclaje de

proteínas, por el cual las proteínas que funcionan mal se descomponen y se utilizan para
construir nuevas proteínas. Otras señalan posibles defectos en la estructura y forma de
las neuronas motoras, así como una susceptibilidad incrementada a las toxinas
ambientales. En general, cada vez resulta más claro que un gran número de defectos
celulares puede causar degeneración de las neuronas motoras en la ELA(1,2,3).

En el 2011, se consiguió otro descubrimiento importante, cuando los científicos

encontraron que un defecto en el gen C9ORF72 no solo está presente en un subgrupo
significativo de personas con ELA, sino también en algunas personas con un tipo de
demencia frontotemporal (DFT). Esta observación ofrece indicios de nexos genéticos
entre estos dos trastornos neurodegenerativos. La mayoría de los científicos creen
ahora que la ELA y algunas formas de DFT son trastornos relacionados(1,2,3).

Factores ambientales

Al investigar las posibles causas de la ELA los investigadores también están estudiando
el impacto de los factores ambientales. Están explorando un gran número de causas
posibles, como exposición a sustancias tóxicas u organismos infecciosos, virus,
traumatismo físico, dieta y factores conductuales y ocupacionales(1,2,3).
Por ejemplo, los investigadores sugieren que la exposición a toxinas durante la guerra o
la actividad física extrema están entre las posibles razones para que algunos veteranos
y atletas tienen un mayor riesgo de desarrollar ELA(1,2,3).

Aunque aún no se ha encontrado una asociación constante entre algún factor ambiental
y el riesgo de desarrollar ELA, las investigaciones futuras podrían mostrar que algunos
factores intervienen en el desarrollo o evolución de la enfermedad(1,2,3).

Además, también existen nuevas investigaciones como:

-Alteraciones en el Metabolismo.

Según esta hipótesis, la ELA se produce por un exceso de Glutamato. Éste es un aminoácido
esencial, necesario para la transmisión de los impulsos nerviosos, que si se sobrepasan ciertos
niveles, pueden dañar las motoneuronas. Niveles extremos de Glutamato originan la entrada
excesiva de calcio en la célula, interrumpiendo muchas de las funciones celulares. En la ELA se
ha observado una alteración en el metabolismo del Gluamato, que podría deberse al transporte
inadecuado de esta sustancia lejos de las células nerviosas, al finalizar el envío de señales(1,2,3).

-Hipótesis de los Radicales Libres.

La ELA se produce, según esta hipótesis, por un exceso de radicales libres. Las células liberan
unos metabolitos tóxicos en forma de radicales libres, que destruyen el oxígeno que la célula
utiliza para luchar contra la enfermedad. Las mutaciones del gen SOD-1 (véase factores
genéticos) produciría un exceso de radicales libres, causa del daño cerebral debido a la
destrucción de la motoneurona (1,2,3).

-Hipótesis Inmunológica.

El Sistema Nervioso es el responsable de la respuesta inmunológica que se produce ante la lesión

de las neuronas. La respuesta puede ser reparadora, eliminando las células destruidas, o
producir un daño celular. La ELA sería la consecuencia de una respuesta inmunológica
inadecuada(1,2,3).

-Deficiencia del Factor Neurotrófico.

Estudios realizados en roedores y humanos han demostrado que los factores neurotróficos
participan, en gran medida, en el crecimiento y mantenimiento de las motoneuronas. Se han
llevado a cabo ensayos clínicos para indagar si determinados factores neurotróficos (CNTF, 13
BDNF) retrasan la progresión de la ELA, sin que se hayan encontrado resultados definitivos que
confirmen la hipótesis(1,2,3).

-Alteración del Metabolito de los Neurofilamentos.

La ELA se produciría por una alteración de los neurofilamentos, es decir, de las proteínas
responsables del mantenimiento de la estructura de la neurona. En las motoneuronas afectadas,
los neurofilamentos se acumularían en la cola de la célula, impidiendo la transmisión
celular(1,2,3).
-Defectos en las Mitocondrias.

Las mitocondrias se encuentran en las células y están encargadas de la producción de energía.

La actividad que realizan las mitocondrias se relaciona con la producción de radicales libres que
dañan la célula(1,2,3).

-Anomalías en el Sistema Inmune.

En muchos trastornos del sistema nervioso, se produce una alteración del sistema autoinmune.
Basándose en este dato, se cree que la ELA se produce porque los anticuerpos atacan, por
equivocación, los propios tejidos y, por ello, dañarían las neuronas motoras, interfiriendo en la
transmisión de las señales desde el cerebro hasta los músculos(1,2,3).

-Virus y otros Agentes Infecciosos.

Esta hipótesis ha sido defendida durante varias décadas, si bien aún no se ha podido identificar
el agente causante de la ELA. Esta tesis defiende que la degeneración de las células nerviosas se
produciría por la intervención de un virus. Así, el VIH (virus de inmunodeficiencia humana),
responsable del SIDA, causa, en algunos casos, un sídrome similar a la ELA, y que mejora cuando
se trata con fármacos antivirales. Otros virus y agentes infecciosos que se están investigando
son: el ecovirus, el virus de la poliomelitis, las bacterias responsables de la enfermedad de Lyme
o los priones(1,2,3).

-Toxinas.

Los metales pesados, el plomo, el mercurio o el arsénico pueden atacar el sistema nervioso y
dañar las células nerviosas. Se han apreciado determinadas situaciones en las que las personas
estaban expuestas a estas sustancias: contacto con pesticidas, antiguos combatientes de la
Guerra del Golfo, etc(1,2,3).
Referencias
1. MAYO CLINIC. Esclerosis lateral amiotrófica. [Online].; 2019 [cited 2019 Mayo 1. Available
from: https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/amyotrophic-lateral-
sclerosis/symptoms-causes/syc-20354022.

2. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Esclerosis lateral amiotrófica.

[Online].; 2018 [cited 2019 Mayo 1. Available from:
https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/esclerosis_lateral_amiotrofica.htm#causa.

3. Muñoz AM. Esclerosis Lateral Amiotrofica. [Online].; 2018 [cited 2019 Mayo 1. Available
from: http://sid.usal.es/idocs/F8/FDO7213/ELA.pdf.
1.https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/amyotrophic-lateral-
sclerosis/symptoms-causes/syc-20354022

2.https://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/esclerosis_lateral_amiotrofica.htm#causa

3.http://sid.usal.es/idocs/F8/FDO7213/ELA.pdf