HEPATITIS

Determinación de Perfiles Bioquímicos

en Muestras Biológicas Humanas I
Lic. Eddie Calachahuin Rondan
Agenda
1. Virus de Hepatitis
1.1 Agente etiológico
1.2 Tipos
1.3 Infección aguda y crónica
1.4 Pruebas de diagnostico
1. Virus de la
Hepatitis
Introducción
• A,C,D,E -> Virus ARN B -> Virus ADN
• Síntomas agudos: muchas infecciones son asintomáticas. Síntomas: fiebre,
malestar, N/V, anorexia, dolor HCD, ictericia, coluria, hipocolia, prurito.

• Hepatitis A: fecal-oral. Común en países en desarrollo (pobre higiene y

sanitizacion). Autolimitado. Vacuna disponible.

• Hepatitis E: fecal-oral. Autolimitado. Hepatitis fulminante mas frecuente en

gestantes (alta mortalidad).

• Hepatitis B: vía sexual, EV, materno-fetal. Infección crónica 90% perinatal, 50%
niños, < 5% adultos; progresión a cirrosis, falla hepática, HCC. Vacuna
recombinante disponible.
• Hepatitis C: gran variación antigénica (difícil de erradicar por el SI). Riesgo
de infección crónica >50% en adultos (usualmente asintomática o leve) ->
cirrosis, falla hepática, HCC

• Hepatitis D: agente Delta. No tiene genes para proteínas de envoltura,

usa HBsAg. Codifica solo una proteína: antígeno delta (HDAg). Confección
vs superfinfección. Vacuna de hepatitis B protege contra hepatitis D.
 HEPATITIS B

• Virus envuelto de 40 – 42 nm de diámetro

con un “core” central de simetría
icosahedrica de 27 nm de diámetro.

• Su material genético es un ADN circular,

de cubierta externa es de naturaleza
lipoproteíca y su componente principal es
una proteína denominada HbsAg
Hepatitis B

• Antígenos: HBsAg, HBeAg. Indican infección.

• Anticuerpos: anti-HBs, anti-Hbe, anti-HBc (IgM, IgG, total).

• ADN HBV: indica infección.

• HBsAg: marcador de infección (aguda/crónica). Antígeno Australia.
- Aparece en suero 1- 10 semanas luego de la infección, antes del
inicio de sxs o elevación de ALT.
- Hepatitis B crónica: persistencia de HBsAg por >6 meses.

• HBeAg: HBcAg truncado. Puede ser secretado por células infectadas y

es un marcador de replicación e infectividad.
- su presencia esta asociada con mayores niveles de ADN HBV en suero.

• ADN HBV: detectable con PCR. Permite determinar carga viral: tx.
- Aparece 2 – 5 días luego de la infección.
• Anti-HBs: aparece luego de la desaparición de HBsAg.
- En la mayoría de pxs persiste de por vida y provee inmunidad.
- Conforme HBsAg desaparece y anti-HBs aparece, podrían no ser detectables.

• Anti-Hbe: seroconversión de HBeAg a anti-HBe ocurre antes que la de HBsAg a

antiHBs en infección aguda. En infección crónica, la seroconversión puede
tomar años.
- La seroconversión se puede asociar a disminución de ADN HBV y remisión de
la enfermedad hepática.
- Sin embargo algunos pxs pueden continuar por daño hepático a pesar de
haber seroconvertido.
• Anti-HBc: el anti-HBc total es un marcador de infección aguda, infección crónica,
infección resuelta o infección oculta.

- IgM anti-HBc es el primer anticuerpo en aparecer en infección aguda y

luego cambia a IgG anti-HBc a los 3 – 6 meses.
- IgG anti-HBc se queda de por vida (sea que ocurra curación o infección crónica).
- ojo: IgM anti-HBc puede ser detectable hasta por 2 años luego de la
infección aguda; además se puede detectar en exacerbación de infección crónica.
Infección Aguda
Tabla 1
Patrones de prueba diagnóstica en la infección aguda y crónica por el virus de hepatitis B

HBsAg Anti-HBs Anti-HBc IgM Total Anti-HBc HBV DNA Interpretación

+ - + +/- + Infección aguda
- + - + - Infección pasada
- + - - - vacunación
Infección Crónica
Tamizaje (Sreening)

En pacientes asintomáticos.
• Se pide HBsAg y anti-HBs.

• Además, solicitar anti-HBc en:

1. Pacientes con VIH
2. Pacientes con hepatitis C que van a recibir tratamiento
3. Pacientes que requieren terapia inmunosupresora
4. Donadores de sangre y órganos
Hepatitis B: Dx Laboratorio

 Antígeno de superficie (HBsAg)

 Anticuerpo frente al HBsAg (Anti HBs)

 Antígeno e de la hepatitis B (HBeAg)

 Anticuerpos frente al HBeAg (anti Hbe)

 Anticuerpos frente al antígeno del core total

(Anti HBc total)
Hepatitis C

• Infección aguda: primeros 6 meses 15-30% se resuelve espontáneamente.

• ARN HCV: marcador mas temprano. No detectable las primeras 1-2 semanas.
- Precede el aumneto de ALT y bilirrubinas. Indica infección.
- Gran variabilidad en valores de viremia en fases iniciales -> repetir prueba en 2-4 semanas
si hay alta sospecha de infección y resultado es negativo.

• Anti-HCV: la seroconversión es lenta (34-70 días).

- IgM no tiene utilidad en diagnostico de infección aguda porque puede ser detectado al
mismo momento que IgG y puede persistir hasta por 1 año.

• Importante determinar el genotipo para escoger el mejor tratamiento.

• Screening -> Anti-HCV
• ARN HCV(+), Anti-HCV(-): aumenta la probabilidad de infección aguda en inmunocompetentes.
- sobre todo si es seguido de seroconversión.
Curso temporal de infección aguda con recuperación
Patrón serológico de infección aguda por VHC con progresión de
infección crónica
Tabla 2
Resumen de resultado de laboratorio e interpretación

Anti-HCV Ab HCV RNA Interpretación

Negativo Detectado • Hepatitis C aguda
• Hepatitis C crónico en
inmunocomprometidos o en
casos excepcionales
Detectado No detectado • Espontaneo resuelto
• Infección tratada
Detectado detectado • Infección crónica
• Infección aguda (la historia
clínica de exposición puede
ayudar a distinguir)
Negativo No detectado • No hay evidencia de
infección por hepatitis C
Evaluación de infección aguda por VHC en un paciente con hepatitis aguda
Evaluación de VHC agudo en un paciente con exposición reciente
Diagnóstico de Infección por VHC:

 Detección de anticuerpos: ELISAs (3° generación)

 Detección de Ag/Ac: ELISAs (4° generación)

 Técnicas suplementarias: RIBA o LIA

 Detección genómica: RT-PCR

HEPATITIS A

• Diagnóstico: anticuerpos IgM anti-HAV en suero -> infección aguda

• IgM anti-HAV: inicio de síntomas, pico en fase aguda o convaleciente temprana.

detectable hasta por 3-6 meses.
- se suele detectar poco después del aumento de ALT
- IgM+, no síntomas: hepatitis A previa con persistencia de IgM (IgG+), falso
positivo, infección asintomática (mas común en niños< años).

• IgG anti-HAV: se detecta en fase convaleciente temprana. Persiste por décadas.

Memoria inmunológica.

• IgG(+) IgM(-): infección previa o vacuna

HEPATITIS D (Agente Delta)

• Según la aparición de ARN HDV, HDAg y anti-HDV

1. Coinfección aguda HBV/HDV
2. Superinfección aguda de HDV en portador crónico de HBV
3. Infección crónica de HDV

• La presencia de HBsAg es necesaria para el diagnostico de infección

de HDV

• Presencia de IgM anti.HBc es necesaria para el diagnostico de

coinfección aguda HBV[/HDV
HEPATITIS D (Agente Delta)

• HDAg: indicador de infección aguda, corta duración.

• ARN HDV: Gold standard para diagnostico de infección por HDV, útil para
seguimiento.

• Anti-HDV total: detectable 4 semanas después de la infección aguda.

- La seroconversión puede ser la única forma de diagnóstico de infección aguda por
HDV.

• IgG anti-HDV: puede persistir de por vida independientemente de la infección.

• IgM anti-HDV: se detecta en el periodo entre HDAg, el desarrollo de IgG anti-HDV.

Indica infección crónica si esta presente en títulos altos, al igual que el anti-HDV total.
HEPATITIS E

• Ausencia de pruebas estanderizadas dificulta el diagnostico.

• Primero solicitar IgM anti-HEV, si es (+) sugiere infección reciente de HEV y

debe ser confirmado:
1. Detección de ARN HEV en suero y heces.
2. Prueba alternativa de IgM anti-HEV.
3. Títulos en aumento de IgG anti-HEV
Conclusiones

 Hepatitis B tiene transmisión por sangre, fluidos y vertical. <5% de adultos hacen
infección crónica (vs 90% perinatal y 50% niños). Vacuna recombinante HBsAg.
- HBsAg indica infección (aguda/crónica); si persiste >6 meses es diagnostico de
hepatitis B crónica.
- Anti-HBs indica infección previa o vacunación (se distinguen con anti HBc IgG).
- HBeAg indica replicación e infectividad. Anti-HBe indica disminución de carga viral
y remisión de enfermedad hepática (no en todos los pacientes).

- HBsAg +, anti-HBc +, IgM anti-HBc+ indica infección aguda.

- HBsAg +, anti-HBc+, IgM anti-HBc – indica infección crónica.

 Complicaciones de hepatitis crónica (B,C,D): carcinoma hepatocelular, cirrosis, falla

hepática, síndrome hepatorrenal.
Conclusiones

• Hepatitis A tiene transmisión fecal oral, es común en países en desarrollo,

solo tiene cuadro agudo, que en niños suele ser asintomático. Vacuna
disponible. Diagnóstico con IgM anti-HAV. IgG anti-HAV indica infección
previa o vacunación.

• Hepatitis C tiene gran variación antigénica. Infección crónica en >50%

adultos. Transmisión sobre todo en usuarios de drogas EV.
- ARN HCV es el marcador mas temprano pero no detectable las
primeras 2 semanas.
- Anti-HCV aparece tardíamente y el IgM no tienen utilidad
- Tamizaje con anti-HCV
Conclusiones

• Hepatitis D (agente Delta) requiere infección HBV (Coinfeccion vs

superinfeccion). Vacuna de hepatitis B protege contra hepatitis B.
- La presencia de HBsAg es necesaria para el diagnostico de HDV.
- La presencia de IgM anti-HBc es necesaria para el diagnostico de coinfeccion
aguda HBV/HDV.
- La superinfeccion puede causar una reactivación de HBV y tiene peor
pronostico.
- ARN HDV es el gold estándar para el diagnostico de infección y útil para el
segiuimiento.
- IgG anti.HDV puede persistir de por vida. IgM anti-HDv indica infección crónica.

• Hepatitis E tiene transmisión fecal-oral. Autolimitado. Cuadros mas graves en

gestantes. Diagnóstico con IgM anti-HEV y ARN HEV.