DIABETES MELLITUS

BEKSY CARDENAS VEGA

 DEFINICIÓN
La diabetes mellitus (DM) es un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por
la hiperglucemia debida a defectos en la secreción o acción de la insulina.
Existen múltiples procesos fisiopatogénicos involucrados en su aparición que varían
desde la destrucción autoinmunitaria de las células β del páncreas hasta alteraciones
que conducen a la resistencia a la acción de la insulina.
 CUADRO CLÍNICO

DM1 DM2
•Aumento de la frecuencia •Los pacientes a veces no presentan
urinaria (poliuria), sed manifestaciones clínicas o estas son
(polidipsia), hambre (polifagia) y mínimas durante varios años antes del
baja de peso inexplicable. diagnóstico.
•Entumecimiento de las •Pueden presentar aumento de la
extremidades, dolores frecuencia urinaria (poliuria), sed
(disestesias) de los pies, fatiga y (polidipsia), hambre (polifagia) y baja
visión borrosa. de peso inexplicable.
•Infecciones recurrentes o •También pueden padecer
graves. entumecimiento de las extremidades,
•Pérdida de la conciencia o dolores (disestesias) de los pies y
náuseas y vómitos intensos visión borrosa.
(causantes de cetoacidosis) o •Pueden sufrir infecciones recurrentes
estado de coma. o graves.
•A veces la enfermedad se manifiesta
por pérdida de la conciencia o coma.
CLASIFICACIÓN
3. Causas secundarias
a. Enfermedad pancreática
• fibrosis quística (FQ), pancreatitis crónica
b. Drogas
• glucocorticoides, pentamidina, tiazidas, interferón α
c. Enfermedad endocrina
• feocromocitoma, glucagonoma, síndrome de Cushing
d. Enfermedad genética
• hemocromatosis, síndrome metabólico, diabetes de inicio de
madurez joven (MODY)
e. Deficiencia del receptor de insulina
• Acanthosis nigricans es un marcador fenotípico.
f. Infecciones
• paperas, citomegalovirus (pacientes con SIDA)

(MODY)
a. Herencia autosómica dominante (AD)
b. Pacientes <25 años y no son obesos.
c. Hiperglucemia leve a severa
e. Puede progresar a DM tipo 2
f. El tratamiento varía con respecto a los agentes
orales hipoglucemiantes o insulina.
Es una enfermedad autonmunitaria en la que la
destrucción de los islotes se debe, principalmente, a
las células inmunitarias efectoras que reaccionan
frente a antígenos endógenos de las células β. ETIOLOGÍA

PREDISPOSICIÓN
DM 1 GENÉTICA
Destrucción de células beta *Suceptibilidad en Genes
HLA (cromosoma 6p21), 50%
Deficiencia absoluta de insulina predisposición a DM1
5-10% de todos los casos *Tasa de concordancia más
<20 años
alta en gemelos
monocigóticos que dicigóticos
 Defecto de la AUTOTOLERANCIA en linfocitos T

consecuencia de
combinación defectuosa de los linfocitos T autorreactivos en el
timo así como otras funciones De linfocito T reguladores y
efectores. En consecuencia los Lt autorreactivos no solo
sobreviven si no que están abocados a responder a los
autoantigenos.
Por eso

se encuentran auto anticuerpos frente a los antígenos de la

células β, incluidas la insulina y la enzima de las células β
descarboxilasa (GAD), ICA512
- En 70-80% de los pacientes.

En casos poco frecuentes se ah observado que los islotes

presentan necrosis de células β e infiltrado linfocitico (insulitis)
Las manifestaciones de la enfermedad
aparecen TARDE, después de la
 Activación en ganglios peripancreáticos  por Ag liberados de destrucción >90% de células beta
islotes dañados

 Participación de anticuerpos
 DM 2
Resistencia periférica a la acción de insulina y
secreción inadecuada por células beta

Deficiencia relativa de insulina

90-95%
Adulto

Factores Factores genéticos

ambientales • Tasa de concordancia en
• Obesidad  RI gemelos monocigóticos
> 90%
Estado • Vida sedentaria
• *Parientes de 1° tienen
proinflamatorio • Pérdida de peso y el riesgo 5-10 veces
ejercicio mejoran la superior
sensibilidad a la insulina
(medidas no
farmacológicas)
 DEFECTOS METABÓLICOS QUE
CARACTERIZAN A DM2

DISFUNCIÓN DE CÉLULAS
BETA
FACTORES DE RIESGO
Requisito imprescindible para desarrollar
diabetes establecida
● Edad ≥45 años
●Sobrepeso ( [IMC] ≥25 kg / m 2 )
RI
Favorece la disfunción de celúlas b: ●Diabetes mellitus en un familiar de primer grado
Defecto de la respuesta normal de los
• + AGL ●Estilo de vida sedentario
tejidos diana a la insulina
• Hiperglucemia crónica ●Grupo étnico o racial de alto riesgo (por
• Depósito amiloidea en los islotes(hallazgo ejemplo, afroamericanos, hispanos, nativos Hígado, músculo esquelético y
característico) americanos, asiáticos americanos e isleños del tejidoadiposo
• Genética Pacífico) CONSECUENCIAS:
●Historia de la diabetes mellitus gestacional. • +Gluconeogenia
●Hipertensión (presión arterial ≥140 / 90 mmHg) • -Glucogenogénesis
●Dislipidemia (concentración sérica de • +AG libres
lipoproteínas de alta densidad ≤35 mg / dL y/
o concentración sérica de triglicéridos ≥250 mg /
Defectos en la vía de señalización de
dL
la insulina  REDUCE LA
●A1C ≥5.7 por ciento, tolerancia a la glucosa
CONCENTRACIÓN DE GLUT-4 EN LA
deteriorada (IGT) o glucosa alterada en ayunas
SUPERFICIE CELULAR
(IFG)
●Síndrome de ovario poliquístico.
●Historia de la enfermedad vascular.
La RI se relaciona con obesidad central(grasa
abdominal, más lipolítico

• Sintetizan leptina y adiponectina

• Reducen la glucemia & aumentan la
sensiblidad a insulina
• En obesidad , disminuye las
concentraciones de adiponectina

• AGL IP Sensibilidad a insulina

• Oxidación de AGL DAG Atenúan la
señalización a través de la vía del
receptor de insulina

• El exceso de AGL  el macrófago

produce IL-1B, IL-1
 RESISTENCIA A LA INSULINA

las más importantes es el TNF-α, que se cree que

produce resistencia a la insulina al inducir un defecto en
la capacidad de fosforilación de residuos de tirosina en
el primer sustrato del receptor de insulina (IRS-1),
necesaria para la progresión de la señal intracelular
de la hormona y al disminuir la expresión génica de los
transportadores de glucosa insulina sensibles GLUT-4.
 Hallazgos clínicos y de laboratorio
(1) La hiperinsulinemia conduce a:
SÍNDROME METABÓLICO
(a) Aumento de la síntesis de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL;
hipertrigliceridemia).
• Triglicérido sérico ≥150 mg / dL (1) El defecto genético causa resistencia a la insulina que se
(b) Hipertensión (≥130 / 85 mm Hg). agrava por la obesidad.
• El aumento de la insulina aumenta la retención de sodio por los túbulos (2) Comúnmente asociado con el síndrome de ovario
renales. poliquístico en mujeres
(c) Enfermedad de la arteria coronaria (CAD). (3) Puede asociarse con acantosis nigricans
• El aumento de la insulina daña las células endoteliales.

La obesidad exacerba la resistencia a la insulina.

• El aumento de adiposo regula negativamente la síntesis del receptor
de insulina (tipo 2 DM).

Definición de obesidad en el síndrome metabólico

(a) Circunferencia abdominal de la cintura en hombres> 40 pulgadas
(102 cm)
(b) Circunferencia abdominal de la cintura en mujeres> 35 pulgadas (88
cm)

colesterol sérico de lipoproteínas de alta densidad (HDL-CH) <40 mg /

dL en hombres y <50 mg / dL en mujeres

Glucosa sérica en ayunas ≥110 mg / dL

CARACTERÍSTICA TIPO 1 TIPO 2

Prevalencia 5% -10% 90% -95%

Edad al inicio <30 años > 40 años

Velocidad de inicio rápido insidioso

Hábitos del cuerpo Usualmente delgado Usualmente obeso (80% de los casos)

Genética -Historia familiar poco común. -La historia familiar es común.

-Factores ambientales requeridos para -Sin asociación HLA.
expresión -Aumento en nativos americanos y en negros
HLA-DR3 y HLA-DR4

Asociaciones Otras enfermedades autoinmunes: Sin asociaciones autoinmunes

Enfermedad de Graves, Hashimoto
tiroiditis, anemia perniciosa,
Enfermedad de Addison
Patogénesis -Falta de insulina
-Páncreas desprovisto de células de islotes β
-Insulitis: destrucción de citocinas de células T
(tipo IV HSR) y autoanticuerpos
contra células de islotes β (> 80%) y
insulina (> 50%) (HSR tipo II).
-Disparadores para la destrucción, por ejemplo,
Virus.
-Deficiencia relativa de insulina
- Las primeras etapas tienen Hiperinsulinemia.
-Resistencia a la insulina relacionada con el receptor y el posreceptor Problemas.
-Disminución de los receptores de insulina: regulación a la baja por aumento de
adiposidad.
-Defectos posreceptores: factor más importante;
ejemplos de defectos de la tirosina quinasa (normalmente
activado cuando la insulina se une a su receptor
[músculo, adiposo]), anormalidades GLUT-4 (normalmente
se mueve desde el citosol a la membrana celular para
adjuntar a la glucosa y llevar la glucosa a la
citosol).
-Las células fibróticas del islote β contienen amiloide.
-Sin autoanticuerpos.

Hallazgos clínicos -Poliuria (diuresis osmótica de -Inicio insidioso de los síntomas

glucosuria), polidipsia (↑ POSM),
polifagia, pérdida de peso.
-Cetoacidosis (hiperglucemia, coma;
producción de cuerpos cetónicos);
acidosis láctica del choque (perder
sodio por diuresis osmótica de
glucosuria)
-Visión borrosa recurrente: alteración en la refracción de la lente
de sorbitol.
-Infecciones recurrentes: bacteriana, Candida
-Enfermedad del órgano diana: nefropatía, retinopatía,
neuropatía, enfermedad de la arteria coronaria
-Hipoglucemia reactiva: se libera demasiada insulina
para una carga de glucosa (hallazgo temprano)
-Mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer.
-HNKC: suficiente insulina para prevenir la cetoacidosis pero no
suficiente para prevenir la hiperglucemia.
-La acidosis láctica puede ocurrir por shock (pérdida de sodio
por diuresis osmótica por glucosuria)

Tratamiento Insulina -Pérdida de peso: regula al alza la síntesis del receptor de insulina
 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
Se considera normal a una glucemia en ayunas menor a
110mg/dL (6,1mmol/L) en personas sin factores de riesgo de
diabetes (C/D). Tres situaciones pueden establecer el
diagnóstico de diabetes.

1. Dos glucemias en ayunas realizadas en 2 días distintos, con

valores mayores o iguales a 126mg/dL (7 mmol/L)
establecen el diagnóstico de DM.
2. La presencia de síntomas de Diabetes (poliuria, polidipsia,
polifagia) más una glucemia medida al azar con valores
mayores o iguales a 200 mg/dL (11 mmol/L) hacen
diagnóstico de DM.
3. Glucemia igual o mayor a 200 mg% dos horas dspués de
una carga oral equivalente a 75 grs de glucosa en 375 ml
de agua.
Métodos diagnósticos
•Para realizar diagnóstico de DMT2 o
TGA, deben utilizarse métodos de
laboratorio.
•Se recomienda medir la glucemia con
pruebas de laboratorio y no utilizar
métodos rápidos.
•El diagnóstico de diabetes requiere la
medición de la glucemia en dos días
separados, salvo que sea elevada en
presencia de síntomas cardinales de
diabetes o descompensación metabólica
aguda.
•Se recomienda hacer PTOG a todas las
personas que tengan glucemia en ayunas
entre 110mg/dL y 125mg/dL y a los
que tengan glucemia en ayunas entre
100 mg/dL y109mg/dL más algún
factor de riesgo para el desarrollo de
DMT2.
 COMPLICACIONES AGUDAS
Hipoglucemias
La hipoglucemia se define como el
descenso de la glucemia por
debajo de 70 g/dl. Es una de las
principales barreras para un
control eficaz de la diabetes.
Causas
• Exógenas (> 90 %):
– Sobredosificación de fármacos,
causa más frecuente de atención
urgente.
– Falta de ingesta.
– Ejercicio físico excesivo.
• Secundarias (< 10 %).
Clínica
Desde la ausencia de sintomatología hasta el coma.
• Inicialmente, síntomas adrenérgicos (65 mg/dl): palidez,
sudoración, palpitaciones, temblores y náuseas. Debemos
vigilar a aquellos pacientes en tratamiento con β-
bloqueantes, ya que reconocen más difícilmente los síntomas.
• Posteriormente, síntomas neuroglucopénicos (glucosa <
50 mg/dl): cefalea, confusión, irritabilidad, alteración del
comportamiento, visión doble, pérdida de fuerza y
alteraciones del nivel de conciencia. Puede evolucionar hasta
el coma.
T
R INCONSCIENTE
A  Administrar glucagón (vía subcutánea o intramuscular) o glucosa al
50 % (50 ml vía intravenosa)
T
 Tras recuperar la conciencia dar suplemento de hidratos de carbono
A de absorción lenta para evitar recurrencia
M CONSCIENTE
I  Si la glucemia es < 70 mg/dl, repetir toma de glucosa y realizar
E nueva determinación pasados 15 minutos
N  Si la glucemia es > 70 mg/dl, tomar suplemento de hidratos de
T carbono de absorción lenta para prevenir recurrencia
O
 Hiperglucemias aisladas
Paciente asintomático con valores de
glucosa > 200 mg/dl y sin otras
alteraciones metabólicas.
Causas posibles
Inicio de diabetes, errores en el
tratamiento, transgresiones dietéticas,
algunos tratamientos farmacológicos e
infecciones agudas.
Tratamiento
Buscar la causa de la hiperglucemia.
Administrar insulina rápida y ajustar
tratamiento.
Estado hiperosmolar hiperglucémico
El estado hiperosmolar hiperglucémico se caracteriza
por deficiencia de insulina y deshidratación, con
glucemias superiores a 600 mg/dl. (mayor frecuencia
en la diabetes mellitus tipo 2)
Causas
Puede ser el inicio de la diabetes. También puede por infección.
Otros factores son: enfermedades intercurrentes, deshidratación,
falta de cumplimiento terapéutico, fármacos.
Clínica
Puede comenzar en semanas previas con poliuria, polidipsia y, a
veces, con polifagia.
 Mareo, taquicardia, hipotensión, deshidratación (náuseas,
vómitos, etc.), alteraciones en el nivel de conciencia y posible
insuficiencia renal.
Tratamiento
• Hidratación (suero fisiológico al 0,9 %).
• Insulina rápida.
• Realizar derivación al hospital.
 Cetoacidosis diabética

El mecanismo subyacente a la cetoacidosis diabética es

la deficiencia de insulina, junto con un aumento de
hormonas contrarreguladoras como el glucagón, el
cortisol, las catecolaminas y la hormona del crecimiento.
Provoca un cuadro de hiperglucemia y cetonemia. (con
mayor frecuencia DM1).

Causas
• Inicio de diabates mellitus tipo
• Situaciones en las que hay un aumento de las
necesidades de insulina.
• Errores en la dosis o en la administración de insulina,
fracaso secundario de antidiabéticos orales.

Clínica
Polidipsia, poliuria, astenia, anorexia, calambres
musculares, obnubilación, estupor y coma.
Síntomas con especial relevancia: deshidratación,
taquicardia, hipotensión y taquipnea.
Tratamiento
Reponer líquidos con suero fisiológico isotónico y
corregir la hiperglucemia administrando insulina
rápida en dosis de 0,1-0,15 UI/kg en bolo
intravenoso.
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