Guía de Estudio

“Actualización en Diabetes, Obesidad e Hipertensión Arterial como factores de Riesgo Cardiometabólico”

Dr. Alejandro Correa Flores

• Tema: Fisiopatología de la Diabetes Mellitus
• Subtemas: Historia natural de la Diabetes Melllitus tipo-1
Historia natural de la Diabetes Mellitus tipo-2
Fisiología de la secreción de insulina
Insulinoresistencia
Prediabetes

• Presentación del tema: La importancia de las bases fisiológicas de la historia natural de la diabetes mellitus, en la transición del estado normal euglucémico,
prediabetes y diabetes mellitus.
La caracterización de los diferentes tipos de diabetes mellitus, en base a las características fisiopatológicas, identificando la diabetes mellitus tipo 1, tipo 2 y
diabetes gestacional.
La participación activa continua de diferentes hormonas que influyen para mantener el estado euglucémico normal y los cambios bioquímicos que pueden alertar al
paciente/médico, la familia y a la población en general.
Identificación de los factores genéticos y ambientales modificables y no modificables que influyen para que se presente la insulinoresistencia y las características
bioquímicas y manifestaciones clínicas de síndrome metabólico.

• Objetivos de aprendizaje:
1. Unificar criterios en los conceptos de la fisiopatología de la diabetes mellitus
2. Identificar las bases fisiopatológicas de la historia natural de la diabetes mellitus150
3. Identificar las características fisiopatológicas de la Diabetes mellitus tipo 1, tipo 2
4. Identificar las diferencias entre diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2
5. Identificar los picos de liberación de insulina en la génesis de la diabetes mellitus tipo-2
6. Interpretar la fisiopatología e identificar los cambios incipientes en el metabolismo de la glucosa “Prediabetes”
7. Identificar el ambiente hormonal que favorece la insulinoresistencia
8. Analizar e identificar los factores geneticos/ambientales modificables y no modificables que participan en la insulinoresistencia y diabetes melltus tipo-2

• Materiales de Consulta:
1. Reaven G, et al. Diabetes 1988;37:1020–1024
2. UKPDS 33 Lancet. 1998;332:837-53
3. Lebovitz H. Diabetes Review 1999:7:139-153
4. American Diabetes Association.Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2004;(Supplemento 1):S5-S10
5. American Diabetes Association.Standars of Medical Care in Diabetes. Diabetes Care 2004; 27(Supplemento 1):S15-S35
6. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group: The Effect of Intensive Treatment of diabetes on the development and progression oflong term
complications in insulin-dependent diabetes mellitus (DCCT). N. Engl J Med 329:977-986,1993
FISIOPATOLOGÍA DE LA
DIABETES MELLITUS
 HISTORIA NATURAL DE LA DM-1

• Puede tener varios escenarios, el más común es aquel en que la

enfermedad sigue una secuencia:

1. Glucosa alterada en ayunas

2. Intolerancia a la glucosa
3. Disminución en la secreción de insulina
4. Agotamiento en la secreción de insulina
 HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES (DM1)

• El proceso de desarrollo de la DM 1 es gradual, pudiendo ser necesarios varios años

antes de que se manifieste clínicamente

• La enfermedad se desarrolla por el ataque del sistema inmune contra las propias
células beta del páncreas, encargadas de producir la insulina. Este proceso parece
tener varias etapas:

1. Susceptibilidad o predisposición genética, en la que parece haber implicados

varios genes.
2. Además, parece necesario que ocurra un factor desencadenante ambiental
(infección viral, estrés, toxinas, etc.), tras el cual, aparece el proceso
inmunológico frente a las propias células beta, que son destruidas
HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1
DE PRESENTACIÓN AUTOINMUNE
Evento
precipitante
Anticuerpos
negativos Glucemia
Anticuerpos
En ayuno
positivos
Cantidad de
células beta

C.T.O.G.
anormal
Diabetes
manifiesta

Péptido C
Años ausente
 HISTORIA NATURAL DE LA DM 1

En términos generales, la historia de la diabetes tipo 1 (auto inmune) es la siguiente:

Enfermedad Formación de Destrucción inmune

viral autoanticuerpos de células beta

Hiperglucemia Continúa daño Secreción de insulina

postprandial a células beta aún suficiente

Continúa daño inmune Hiperglucemia Persiste

a células beta en ayuno daño inmune

Diabetes La secreción de Alteración en

Mellitus tipo 1 insulina se agota tolerancia a la glucosa
FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES TIPO 2 (DM-2)

• Las alteraciones metabólicas que desembocan en el desarrollo de la

diabetes mellitus tipo 2 están presentes durante años e incluso décadas
previas a la aparición de la enfermedad

• Se han distinguido tres puntos clave o alteraciones metabólicas que

caracterizan a la misma:

a. Resistencia a la insulina
b. Aumento de la producción hepática de glucosa
c. Presencia de un defecto secretor de insulina
 HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD

En términos generales, la historia de la DM 2 es:

Individuo Factores de Resistencia

sano + riesgo = a la insulina

Gluco y Obesidad y malos Hipersecreción

lipotoxicidad = hábitos dietéticos + de insulina

Alteración en
tolerancia a Disminuye Diabetes
la glucosa secreción = mellitus
de insulina
 FACTORES DE RIESGO

Factores genéticos

Historia familiar positiva

• Incidencia 25-50%; padre y madre con DM 2 = riesgo para los hijos
a los 65 años = 45%.
• Si los padres desarrollan DM 2 antes de los 50 años, riesgo para los
hijos = 25%.
• Si los padres desarrollan DM 2 después de los 50 años, riesgo para
los hijos = 15%.
Factores ambientales:
Nutricionales:

• Desnutrición ancestral- peso subnormal en no prematuros

• Obesidad - principalmente visceral -central- de larga duración
• Sedentarismo

Medicamentos - glucocorticoides, tiazidas, anticonceptivos, etc.

Edad:
• Adolescencia = aumento de la resistencia, Obesidad y sedentarismo,
cerca del 40% de los nuevos Dx. de DM en adolescentes y niños
corresponde al tipo 2
• Ancianos = disminución de la sensibilidad a la insulina inactividad +
obesidad

Sexo:
• No hay diferencia significativa
• Niveles altos de testosterona y niveles disminuidos de proteína
transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en mujeres =
prediabetes e hiperinsulinemia
 FACTORES DE RIESGO NO MODIFICABLES

• HISTORIA FAMILIAR de Primer grado con DM (Padres, hermanos)

• RAZA (HISPANA)
• EDAD > 45 AÑOS
• Mujer con antecedentes de Diabetes Gestacional
• MUJERES CON NIÑOS QUE AL NACER HAN PESADO MÁS DE 4 KILOS
 FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES:

• Sobrepeso y Obesidad
• Índice Cintura-Cadera > 0.9 en Hombre y en mujer >0.8
• Presión Arterial sistólica >140 mmHg
• Triglicéridos > 150 mg/dl
• Sedentarismo
• Hábitos alimenticios inadecuados – Dietas hipercalóricas- en
CARBOHIDRATOS Y GRASA SATURADA
• Prediabetes en el postparto

AMERICAN ASSOCIATION OF DIABETES EDUCATORS, 2001

COMPREHENSIVE REVIEW COURSE; NORMAL PHYSIOLOGY
AND PATHOPHYSIOLOGY
 FASES EN EL DESARROLLO
DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2

Sensibilidad Secreción Enfermedad

insulina insulina cardiovascular

30% 50% Diabetes 50%

50% 70-100% Prediabetes 40%

Metabolismo de la
70% 150% glucosa alterado 10%

Metabolismo normal
100% 100% de la glucosa
 EL ICEBERG DE LA DIABETES

Horizonte
Clínico
Personas con diabetes
( 6.5 millones)

Desconocen su enfermedad 50%

Con Prediabetes (10-14millones)

Población sin diabetes (expuesta a

factores de riesgo 35 – 37 millones)
 INSULINA HUMANA
1
GLY
Cadena A
2 ILE

VAL
3 ASN

GLU

4 S CYS 21

Cadena B 5
GLN

S TYR 20
CYS
ASN
CYS 19
PHE 6 GLU
THR
1 7
LEU 18
SER
ILE GLN
VAL CYS TYR 17
SER LEU
8 16
2
9 15
ASN
S 10 11 12 13 14 S
3 GLN
THR

4
HIS S Lys
LYS
30

5 LEU LYS

S THR
PRO 29

6 CYS
28
GLY TYR
7 PHE 27
SER
PHE 26
8 HIS
GLY
LEU ARG 25
9 VAL GLU 24
GLU GLY
10 ALA
LEU VAL CYS 23
11 TYR LEU
22
12 21
13
14 15 19 20
16 17 18
 INSULINA (I)

• Hormona peptídica formada por dos cadenas de aminoácidos, unidas entre sí

por puentes disulfuro

• Peso molecular de 6.000

• Efectos pleiotropicos en el organismo

• Captación, almacenamiento y liberación de glucosa, aminoácidos y

ácidos grasos
• Participa en el control de la función simpática
• Participa en el transporte iónico a través de las membranas
• Tiene efectos en la proliferación y diferenciación celular
 INSULINA (II)

• Promueve la captación, depósito y uso de glucosa por el hígado

• Promueve el metabolismo de glucosa en el músculo

• Aumenta el transporte de glucosa a la mayor parte de las células del

organismo, a excepción de las células cerebrales, las gónadas y los
eritrocitos

• Facilita el depósito de grasa en el tejido adiposo

• Promueve la entrada de aminoácidos a las células, estimula la formación

de proteínas e impide su degradación
FASE (BASAL) DE SECRECIÓN DE INSULINA (FBSI)

↑ FBSI
No Diabético

↑ Captación de glucosa en el hígado

y tejidos periféricos ↑ Inhibición de
gluconeogénesis hepática

↓ GPA
FASE (BASAL) DE SECRECIÓN DE INSULINA (FBSI)

↑ FBSI
Diabético

↓ Captación de glucosa en el
↓ Inhibición de
hígado y tejidos periféricos
gluconeogénesis hepática

↓ GPA
Resistencia a la insulina Glucotoxicidad
 SECRECIÓN NORMAL DE INSULINA
Desayuno Comida
Almuerzo Cena

Ayuno
Insulina ( µU/mL)

80

40

0
07 11 15 19 23 03 07 11 15 19 23 03 07
120
Glucemia ( µU/mL)

100

80

60
07 11 15 19 23 03 07 11 15 19 23 03 07
Horario
 DIABETES MELLITUS

FISIOPATOLOGÍA

• La función de la célula beta se agota con el tiempo

• La diabetes mellitus es una enfermedad crónica, de carácter progresivo y sin curación

• El efecto aterogénico de la diabetes mellitus inicia antes del diagnóstico clínico

 PÉRDIDA DE LA PRIMERA Y SEGUNDA FASE DE
SECRECIÓN DE INSULINA EN LA DIABETES TIPO 2

100

Normales
80 n = 18
Insulinemia µU/mL

60 2-3% Diabéticos
20% n = 15
40

20

Glucemia Ayuno = 98 ± 2 mg/dL Glucemia Ayuno = 177 ± 9 mg/dL

0
-30 0 30 -30 0 30 60

% contenido de insulina en célula beta

D Porte Jr : Diabetes 1991; 40:166

 DIABETES MELLITUS TIPO-2

• La hiperglucemia postprandial se produce por la pérdida de la primera fase de

secreción de la insulina en el páncreas

• La importancia clínica de “Intolerancia a la glucosa” y de “Glucemia en ayunas

alterada” (Prediabetes) es el mayor efecto aterogénico a nivel macro que
microvascular que incluso la diabetes mellitus misma
 PATRONES DE SECRECIÓN INSULÍNICA EN PACIENTES
DIABÉTICOS Y EN INDIVIDUOS SANOS
800
Individuos Sanos
Secreción Insulínica (pmol/min)

700
Pacientes con DM
600

500

400

300

200

100

6am 10am 2pm 6pm 10pm 2am 6am

Polonsky KS y col N Eng J
Med 1996; 334:777
 FACTORES QUE MANTIENEN LA TOLERANCIA A LA
GLUCOSA EN PERSONAS SANAS

• Secreción de insulina
• Captación de glucosa por los tejidos
• Periférica (músculo) > 90%
• Esplácnica (hígado e intestino)
• Tejido adiposo 1 a 2%
• Supresión de la gluconeogénesis hepática

De Fronzo RA, Bonadonna RC,

Ferrannini E. Diab Care 1992; 15: 319
 GLUCEMIA PLASMÁTICA EN 24 HRS.
PERSONAS SIN DIABETES Y CON DIABETES TIPO 2
Picos hiperglucémicos No diabéticos
500 Post- Diabetes tipo 2 al diagnóstico
Glucosa
(mg/dL)

prandial Diabetes tipo 2 avanzada

400

300

200

100

0800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 2200 0000 0200 0400
0600 0800 Tiempo
Reaven G, et al. Diabetes (horas)
1988;37:1020–1024.
 EL MANTENIMIENTO DE LA MASA DE CÉLULAS β ES UN
PROCESO DINÁMICO EQUILIBRADO QUE SE ALTERA EN DM-2

Células Insulino-Positivas
(células β ) • Equilibrio dinámico de pérdida de
células β vs. neogénesis
Conducto • Los islotes se reabastecen de
Pancreático nuevas células β

• Replicación:
• Células epiteliales ductales

• Proliferación:
• Células madre y precursoras

Butler AE et al. Diabetes. 2003;52:102-110.; Bonner-Weir S. J Mol Endocrinol.

2000;24:297-302.; Finegood DT, et al. Diabetes. 1995;44:249-256.
 RESISTENCIA A LA INSULINA

Respuesta disminuida al efecto fisiológico de la insulina, en el metabolismo de la

glucosa, lípidos, proteínas, y en la función del endotelio vascular. Actualmente el
término de RI se aplica a un amplio rango de condiciones, donde la tolerancia a la
glucosa puede ser normal, de prediabetes o francamente en rangos diabéticos,
pero donde la respuesta a la insulina es subnormal.

González Ortiz. Síndrome metabólico y enfermedad

cardiovascular.2004.Intersistemas edit. 42
 RESISTENCIA A LA INSULINA

• Defecto esencial en la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 2

• Predictor bien establecido de la diabetes mellitus tipo 2 3
• Es el sustento de una serie de factores de riesgo cardiovascular y resistencia a la
insulina, que son conocidos colectivamente como Síndrome Metabólico y pudiera
ser mecanismo primario para varias anormalidades de éste4

1
American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:310–314; 2Beck-Nielsen H & Groop LC. J Clin Invest 1994;
94:1714–1721. 3Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998; 20:216–231. 4Reaven P. Phys Rev 1995; 75:66–79.
 FISIOPATOLOGÍA
¿Qué efectos predisponen la resistencia a la insulina?
 PREVALENCIA DE LA INSULINORRESISTENCIA

• 92% de pacientes con DMT2

• Afecta a músculo estriado, hígado y tejido adiposo
• 12 al 25% de sujetos normales
• 80 % de sujetos obesos con CTGO normal

Diabetes Today. Consensus Developen Conference of de ADA

1997
 PREVALENCIA

• Más del 80% de los pacientes con diabetes tipo

2 son obesos

• La resistencia a la Insulina es menor cuando el

índice de masa corporal (IMC) < 25 kg/m2

• La obesidad central (abdominal) correlaciona

mejor con la resistencia a la insulina que el IMC
o el índice cintura /cadera (WHR)

• Sólo la adiposidad central correlaciona con la

insulina plasmática, la tasa de aclaramiento de
glucosa y la presión arterial sistólica.

Adiposidad Adiposidad
en pera en manzana
Beck-Nielsen H, et al. In: Diabetes Melitus. A Fundamental and Clinical Text. Philadelphia, 2000; 567-575.
Anwar AJ, et al. In: Diabetes and Cardiovascular Disease. Humana Press, 2001; 23-44. o central
 ¿CUÁL ES LA FISIOPATOLOGÍA DEL
SÍNDROME METABÓLICO?

Ambiente Genética

Disfunción célula
Obesidad beta
? DMT2

Hiperinsulinismo
Adipocinas,
AGL
Resistencia a IAM
la insulina HAS
AVC
Hipertrigliceridemia EVP

HDL bajo
LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y DISFUNCIÓN
DE LAS CÉLULAS β ESTÁN VINCULADAS
Resistencia a la insulina

Captación disminuida de
glucosa en el músculo y
tejido adiposo con una Lipólisis aumentada
mayor producción de
glucosa hepática
Circulación
Hiperglucemia elevada de ácidos
grasos libres

glu
co tox
ic ida ad
d ic i d
otox
Disfunción de las lip
células β
 G G G Insulina G G
G G G G I
G G G G

I
G G
G G G
G G
CÉLULA G I G
G G
G G
I

G
G G G G G G
G
G G
G G G
Receptores G
G De insulina G
G G Microsoma G
G
GL
G UT
-4
G de baja
Glut4
G

GL
UT
G G densidad

-4
G G G
G G UL
G
G
G G 4- T G
4- T UL G
G K+ G
CA ++
I G G Transportadores
G I
G
G G G G ++ De Glucosa G
CA
G G
G
G I G Glucosa G
G I G
DM 2 G G K+
 GLUCOTOXICIDAD

↑P
↓ Acción

ro
d
↓ Secreción Insulina Insulina

uc
ció
n
gl
uc
Hígado Músculo

o
Hiperglucemia

Páncreas

Intestino ↑ Postprandial
 LIPOTOXICIDAD
↑ Lipólisis

↑ FFA Movilización

Músculo Hígado

↑ FFA Oxidación Páncreas ↑ FFA Oxidación

↓ Secreción de Insulina

↓ Utilización de glucosa ↑ Gluconeogénesis

Hiperglucemia
 LOS DEFECTOS SUBYACENTES: RESISTENCIA A LA
INSULINA Y DISFUNCIÓN DE LAS CÉLULAS β

Resistencia a la insulina (RI) Disfunción de células β

Respuesta alterada Producción y secreción
a la insulina de insulina alteradas

- Hiperinsulinemia Las células β

- Tolerancia normal no se adaptan
a la glucosa a la RI

RI + Niveles Bajos de Insulina

Diabetes Tipo 2

Saltiel AR, et al. Diabetes. 1996;45:1661-1669.; Ramlo-Halsted BA, et al.

Prim Care. 1999;26:771-789.
HISTORIA NATURAL DE LA DIABETES TIPO 2: RESISTENCIA
A LA INSULINA Y DISFUNCIÓN DE LAS CÉLULAS β

Adaptado de Ramlo-Halsted BA, et al. Prim Care. 1999;26:771-789.

 LA DM2, UNA ENFERMEDAD PROGRESIVA

Pre-DM DM2

Resistencia a la Insulina

Secreción de Insulina
Glucosa postprandial

Glucosa en ayuno

Complicaciones Microvasculares
Complicaciones Macrovasculares

Adapted from Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. Prim Care. 1999;26:771-789

 DIABETES
MELLITUS TIPO 2
Hiperinsulinemia

Resistencia a la insulina

Dislipidemia

Obesidad Central

Hipertensión
EL CONTROL DE LA GLUCEMIA:
UN PROCESO COMPLEJO
LA INSULINA Y EL GLUCAGON MANTIENEN EL CONTROL
DE LA GLUCEMIA POSTPRANDIAL NORMAL

Este equilibrio minimiza los

aumentos de la glucosa
después de una comida

Unger RH. N Eng J Med. 1971;285:443-449.

 EL CONTROL DE LA GLUCEMIA
ES UN PROCESO MULTIORGÁNICO
• Sistema Nervioso Central
• Ingestión de alimentos y saciedad
• Regulación hormonal
• Tejidos Periféricos Blanco
• Captación y utilización de glucosa
• Hígado
• Gluconeogénesis
• Páncreas
• Células β : Secreción de insulina
• Células α : Secreción de glucagon
• Sistema Digestivo
• Absorción de glucosa
• Hormonas Incretinas

Flint A, et al. J Clin Invest . 1998;101:515-520.; Unger RH. N Eng J Med.

1971;285:443-449.; Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.; Saltiel AR, et al.
Diabetes. 1996;45:1661-1669.
 FACTORES INVOLUCRADOS EN EL CONTROL
DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA

• Insulina
• Glucagon
• Catecolaminas
• Hormona del crecimiento
• Glucocorticoides adrenales
• Somatostatina
• Péptidos intestinales
• GLP-1
• GIP
• Sistema nervioso
 EL PÁNCREAS ENDÓCRINO REGULA LA
HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA

• Monitorea la concentración de glucemia en forma continua

• Produce hormonas que alteran los niveles de glucemia
• Insulina
• Glucagon
• Regula la liberación de hormonas para mantener la homeostasis de la glucosa
 LA RESPUESTA ALTERADA DE LA INSULINA ESTÁ
ASOCIADA CON LA HIPERGLUCEMIA EN AYUNO

N=41
Reaven G, et al. Am J Med. 1976;60:80-88.
LA HIPERGLUCEMIA POSTPRANDIAL ESTÁ RELACIONADA
CON LA SECRECIÓN ALTERADA DE INSULINA Y LA
SUPRESIÓN DEL GLUCAGON

Mitrakou A, et al. Diabetes. 1990;39:1381-1390.

 LAS INCRETINAS TIENEN FUNCIONES
FISIOLÓGICAS IMPORTANTES

• Las incretinas son hormonas secretadas por las células endocrinas

intestinales en respuesta a la ingesta de nutrientes

• Las incretinas influencian la homeostasis de la glucosa a través de

múltiples acciones, incluyendo la secreción de insulina dependiente de la
glucosa, la supresión postprandial del glucagon, y el alentamiento del
vaciamiento gástrico

• Las incretinas fueron identificadas cuando se descubrió que la glucosa

administrada por vía oral producía una mayor estimulación de la liberación
de insulina que cuando se alcanzaba un nivel de glucosa equivalente
mediante infusión intravenosa

• Este es un fenómeno bien descrito, al que se ha denominado el

“efecto incretina”
• El efecto incretina es responsable de aproximadamente el 60% de la
liberación total de insulina después de una comida

Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Perley MJ, Kipnis DM. J Clin Invest. 1967;46:1954-1962.;
Nauck M, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
 LAS DOS INCRETINAS PRINCIPALES SON GLP-1 Y GIP

• Se han identificado dos incretinas principales:

• Péptido similar al glucagon tipo 1 (GLP-1)
• Sintetizada y liberada desde las células L del íleo
• Múltiples sitios de acción: células β y α pancreáticas, tracto gastrointestinal,
SNC, pulmones, y corazón
• Las acciones son mediadas por receptores

• Polipéptido insulinotrópico glucodependiente (GIP)

• Sintetizada y liberada desde las células K del yeyuno
• Sitio de acción: predominantemente las células β pancreáticas; también actúa
sobre los adipocitos
• Las acciones son mediadas por receptores

• El GLP-1 es responsable de la mayor parte del efecto incretina

Wei Y, et al. FEBS Lett. 1995;358:219-224.; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.;
Kieffer TJ, et al. Endocr Rev. 1999;20:876-913.; Thorens B. Diabete Metab. 1995;21:311-318.
 DIABETES MELLITUS TIPO-2

• En la historia natural de la enfermedad, la hiperglucemia postprandial se

presenta mucho antes (años) que la hiperglucemia en ayunas
• Es frecuente que el paciente diabético curse con glucemia en ayunas normal
pero con hiperglucemia postprandial
• Es frecuente que el paciente diabético curse con glucemia en ayunas normal y
con hemoglobina glucosilada elevada
 DM TIPO 2 . . . ENFERMEDAD PROGRESIVA
DECLINACIÓN PROGRESIVA DE FUNCIÓN DE CELULA β -
Función de células beta estudio UKPDS
100
Estadios de la DM-2

75

(%) Función
Célula β 50

DM-2
IGT Hiperglucemia DM-2 Fase III
25 postprandial Fase I
DM-2
Fase II

0
-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14
Años de Diagnóstico
Lebovitz H, Diabetes Review 1999.
¿CUÁL ES LA HISTORIA NATURAL DE LA DMT2?

275
Glucosa 245
Postprandial. 215 Glucosa
185
155
Glucosa en 123
Ayuno 109

Función de
Resistencia la Célula
a la Insulina Beta

Años desde el Diagnóstico

ETIOPATOGENIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2
Susceptibilidad Genética
Obesidad, Estilo de Vida Sedentario

↓Función de
célula beta

Trastornos en la secreción de insulina

Hiperglucemia
Lipo y Glucotoxicidad
Î Apoptosis
Producción no suprimida de glucosa Disminución en captación de glucosa
Trastornos acción insulina Trastornos acción insulina

↓Sensibilidad a
la insulina
 HIPERGLUCEMIA EN LA DIABETES TIPO 2

↑Glucosa
Hígado Músculos
Aumento de la producción de glucosa
(Tejidos periféricos)

Resistencia a la insulina
Defectos receptor y postreceptor

Páncreas
Secreción alterada de insulina
 LA HIPERGLUCEMIA OCURRE CUANDO LA CARGA DE
TRABAJO DE LAS CÉLULAS β AUMENTA Y LA
RESPUESTA DE LAS CÉLULAS β DISMINUYE

Carga de trabajo de las células

β Respuesta de las células β
↑ Resistencia a la insulina Respuesta de las células β
- Obesidad ↓ Secreción de insulina en
- Falta de ejercicio respuesta a la glucosa

↑ Ingestión de alimentos + elevada

↑ Tasa de absorción de nutrientes ↓ Respuesta insulínica de

1a fase
↑ Secreción de glucagon
- ↑ Producción hepática de
glucosa

Hiperglucemia
Seely B, et al. In: Moller DE, ed. Insulin Resistance.
Wiley; 1993:187-252.; Weyer C, et al. J Clin Invest.
1999;104:787-794.
 DIABETES MELLITUS

• El adecuado control metabólico de la Diabetes Mellitus ofrece

mayor protección a nivel de microcirculación que de
macrocirculación

• El tratamiento de la diabetes mellitus no tiene como objetivo

principal manipular una cifra en la sangre, sino más bien tiene un
carácter multifactorial
 DM2: NECESIDAD DEL TRATAMIENTO CON INSULINA

• Los pacientes con DM2 eventualmente requerirán de insulina exógena para su control

• La falla de la célula beta es un determinante del descontrol metabólico en los pacientes

con DM21

• La proporción de la disminución de la célula beta es del 1.5% anual1

• La hiperglucemia crónica condiciona glucotoxicidad2

• Disminución en la secreción de insulina

• A 10 años del diagnóstico > 50% de los pacientes con DM2 necesitan insulina para su
control3

1. Rudenski A.S. y cols. Diabetic Medicine; 5: 36-41; 1988

2. De Fronzo RA. Diabetes 37: 667-687, 1988
3. Harris MI. Ann Intern Med 124: 117-122; 1996
 DIABETES MELLITUS

• Enfermedad crónica
• De carácter progresivo
• Acumulativa
• Deficiencia insulina
(Relativa o absoluta)
• Elevación de la glucosa sérica
(Ayunas y postprandial)
• Complicaciones en microcirculación y
macrocirculación
 RESUMEN
NORMOGLUCEMIA

Sin diabetes HIPERGLUCEMIA

Diabetes tipo 1
Glucosa
Diabetes tipo 2
Receptor
de
insulina Célula
Insulina
Páncreas

Duodeno

• Las células de un paciente sano captan la glucosa

circulante al abrirse sus canales por estímulo de la insulina.
• Lo anterior no sucede en un paciente con DM,
Arteria Esto condiciona que la glucosa se quede en sangre
incrementando sus niveles: Hiperglucemia