CENTRO UNIVERSITARIO UTEG

GLUCONEOGNESIS
Y LA VIA DE LA PENTOSA FOSFATO

Quim.Armando Guerra

2013-A
 La gluconogenesis incluye todos los factores o mecanismos
responsables de convertir otras sustancias diferentes de los CHO a
GLUCOSA o GLUCGENO.

SUBSTRATOS
Aminocidos gluconeognicos Oxalacetato y
20 a.a. piruvato
Exceptuando (PRODUCIR
(leucina y lisina) ESQUELETOS DE
PRODUCIDO DESDE CARBONO)
LA GLUCOLISIS
Lactato (anaerobia, musculo
esqueltico = Hgado=
Glucosa

Hgado y el
rin
Oxidacin de los
Glicerol cidos grasos

cidos grasos
voltiles (AGV)
Propionato (rumiantes) Hgado, glandula
Mamaria
Bioqumica de Karper
 IMPORTANCIA BIOMEDICA

La GNG cubre las necesidades corporales de glucosa cuando el

CHO no esta disponible en cantidades suficiente (alimentacin).

Disfuncin cerebral (coma o muerte)

Es precursor de la azcar en la leche (lactosa) en la glndula

mamaria = feto

Depurar productos del metabolismo: lactato producido por el

msculo y los eritrocitos , glicerol.
Vas metablicas implicadas en la
Gluconeognesis

Glucolisis
Ciclo de Krebs
Enolasa

Gluconeognesis
 Glucosa 6
fosfatasa

Fructosa 1,6-
bisfosfatasa

Fosfoglicerato
quinasa
 1.-Piruvato carboxilasa

Conversin de piruvato - glucosa : mediante dos

enzimas = fosfoenolpiruvato.

Cataliza la conversin de piruvato en

oxalacetato.

Hidrolisis de una molcula de ATP

Piruvato carboxilasa EC: 6.4.1.1
Cr.11 q11-q13.1
PC
 Biotina Lisina Piruvato carboxilasa N-carboxilacin Lisina Piruvato carboxilasa

Piruvato
Oxalacetato
 2.-Fosfoenolpiruvato carboxicinasa
(PEPCK)

Cataliza la conversin de Oxalacetato =

fosfoenolpiruvato.
Fosfoenolpiruvato EC: 4.1.1.32
carboxicinasa Cr.20 q 13.31
PEPCK
 3.- Fructosa 1,6-bifosfatasa

Cataliza la conversin de fructosa 1,6

bifosfato a fructosa 6- fosfato
 EC: 3.1.3.11
Fructosa 1,6-bifosfatasa Cr.9 q 22.3
FBP
 4.- Glucosa 6-fosfatasa

El paso final es la hidrolisis de la glucosa 6-

fosfato para formar GLUCOSA.

Esta es una reaccin hidroltica

metablicamente irreversible.
Glucosa 6-fosfatasa
 RUTA DE LA PENTOSA FOSFATO

Glucosa 6-fosfato + 2NADP +H2O Ribulosa 5-fosfato

+2 NADPH +CO2 + 2H
 Es un camino alterno para la oxidacin de la
glucosa.

Es un proceso multicclico en el cual 3

molculas de glucosa-6-fosfato dan origen a
tres molculas de CO2 y a tres residuos de 5
carbonos: ribulosa 5-fosfato,ribosa 5-fosfato y
xilulosa 5-fosfato.
Dos etapas : oxidante y no oxidante

Localizacin: Citosol
 No genera ATP

1.- La generacin de NADPH para la sntesis reductora,

como la biosntesis de cidos grasos y esteroides.

2.- Provisin de ribosa para la biosntesis de nucletidos

y cidos nucleicos.

Ribosa 5 fosfato

Deficiencias de la enzima G6PDH (anemias hemolticas)

 Funciones secundarias
Produccin de CO2

Degradar la glucosa

Degradar pentosas ( exceso eliminarlas)

ANTIOXIDANTE

Mantener el glutatin reducido (pptido) glutatin

peroxidasa
 Etapa oxidante

Se produce NADPH cuando se convierte en

glucosa 6-fosfato en ribulosa 5-fosfato.
Irreversible
Genera la primer pentosa
 Etapa Oxidante Oxidacin del
Pentosa Fosfato grupo aldehdo a
carbonilo 1
Oxidacin

NADP = se
reduce
(Nicotinamida
adenina
dinucletido
fosfato)

1G6P 1pentosa 2
(cetosa) Oxidacin

Ribulosa 5-P
Liberacin de 1 CO2
2 mol NADPH + H

Descarboxilacin

NADPH
ANTIOXIDAN
TE

CETOSA
 Etapa no oxidante
Proporciona azcares de 5 carbonos para la biosntesis.

Introduce fosfatos de azcar a la glicolisis o a la gluconeognesis.

Ribulosa 5-fosfato : Epimerasa puede catalizar la formacin de

xilulosa 5-fosfato

Reversible
 Ribulosa 5 F
NO sirve para formar la parte
NO OXIDADITVA.

Ribulosa 5-P
2 xilulosa
1 Ribosa 5P + 2
Xilulosa 5p
2F6P + 1G3P
 FORMACIN DEL
ACIDO GLUCURNICO
 UDP-glucosa
deshidrogenasa
UDP- glucosa

UPD-glucuronato
Pirofosfatasa

UDP-glucosa
pirofosforilasa

1
Fosfoglucomutasa Oxidacin

UDP: uridina 5 difosfato

UTP: Uridina 5 trifosfato
PPi: pirofosfato inorgnico
Pi: fosfato inorgnico
 Ac. glucurnico

Implica la oxidacin de Glucosa -6-fosfato

Biosntesis polisacridos

Eliminacin de molculas endgenas como

bilirrubina y hormonas esteroideas.

Eliminacin exgena de molculas frmacos.

 RESUMEN
La gluconeognesis es la ruta sntesis de glucosa a partir de
precursores NO CARBOHIDRATOS
Las siete reacciones cercanas al equilibrio de la glicolisis se
efectan en direccin contraria en la gluconeognesis.
4 enzimas catalizan las reacciones
Precursores no carbohidrato de la glucosa incluyen: piruvato,
lactato, alanina y glicerol.
La ruta de la pentosa fosfato moviliza a la glucosa 6-fosfato para
generar NADPH y ribosa 5-fosfato.
La etapa oxidante de la ruta genera 2 molculas de NADPH por
molcula de glucosa 6-fosfato convertida en ribulosa 5-fosfato y
CO2.
La etapa NO oxidante 3 molculas de azcares con 5 carbonos se
interconvierten para producir 2 molculas de un azcar con 6
carbonos (fructosa 6-fosfato) y 1 molcula de un compuesto con 3
carbonos (gliceraldehdo 3-fosfato)
 La formacin del cido glucurnico la
importancia radica en la biosntesis
polisacridos.

Eliminacin de molculas : bilirrubina, frmacos.

CICLO DE CORI
METABOLISMO DE
GLUCGENO
 Almacenamiento del la glucosa se da por : almidn y
glucgeno.

Vertebrados se almacena en clulas musculares y

hepticas.

Sntesis del glucgeno comienza : glucosa 6-fosfato que

puede convertirse en glucosa 1-fosfato
 GLUCOGENO

Triacilgliceroles
(90%) glucogeno
(abastecimiento
inmediato)
Glucognosis
Glucognolisis

Red metablica
Glucosa -6-fosfato:
Glucolisis
Gluconeognesis
Vas pentosas de
hexosa
Tejidos que almacenan glucgeno

Glucgeno heptico que es de mantener la

concentracin sangunea de glucosa.
Hiperglucemia= 110 mg/dl
Normoglucemia= 65-70 mg/dl
Hipoglucemia= inferior 65 mg/dl

6% se agota con ayuno 12 a 18 hrs

Funcin de mantener una reserva energtica

(contraccin muscular) Disminucin
intracelular de ATP , el glucgeno se sintetisa

En reposo= 1%
 Accin hormonal

Insulina Adrenalina Glucagn

Aumenta la Estimula la Estimula la
glucognesis (e glucogenlisis glucogenlisis
inhibe la (disminuye la (disminuye
glucogenlisis) glucognesis) glucognesis)
Hgado
Hgado Hgado
Msculo Msculo

Vasopresina
Angiotensina II
Oxitocina
AUMENTANLA GLUCOGENLISIS HEPTICA
 Insulina
Pncreas
La concentracin de
glucosa es elevada.

Glucagn
Pncreas
Respuesta a la
hipoglucemia

Adrenalina
Glucagn
Medula suprarrenal. Insulina
Degradacin del
glucogeno muscular
La figura muestra los efectos de la leptina en el circuito cerebral a nivel de hipotlamo, los
efectos que desencadena al unirse a su receptor. Esta regulacin por la leptina causa
disminucin en la insulina, glucosa, lpidos, as como incremento de las hormonas tiroideas
y reproductivas, estimulando la termognesis y la saciedad.
 ESTRUCTURA QUMICA EL GLUCGENO

Polmero de residuos de glucosa

Ramificado
En cada punto de ramificacin existen enlaces
glucosdicos 1-6 y el resto de los residuos
glucosdicos forman cadenas lineales con
uniones 1-4
Cada 10 residuos de glucosa (ramificacin)
Peso molecular vara entre 1 x 106 y 1 x 109
 SINTESIS DE GLUCOGENO

La formacin de glucgeno se lleva a cabo por

la adicin de residuos activados de glucosa a
una cadena preexistente del polisacrido.
SEMILLA
 Glucosa

Hexocinasa
Fosfatasa
Glucocinasa
(hgado)

Lactato Glucognesis
Aminocidos G-6-P
Glicerol
Gluconeognesis Glucogenlis

NADPH
Glucgeno
Pentosas
Glucgeno reside en
proporcionar de manera
expedita glucosa cuando lo
requiere el cuerpo.

Bioqumica. Daz Zagoya Mc Graw Hill 2007

 Glucosa 6-fosfato

G-6-P metabolito que se forma debido a la accin de una

cinasa que transfiere un grupo fosfato a la glucosa.
Se transforma en su ismero de glucosa 1-fosfato (G-1-P)
 SINTESIS DE GLUCOGENO

(1-4) glicosdicos (mayormente)

(1-6) glicosdicos (ramificaciones
 (1-6) glicosdicos (entre
las unidades de glucosa

(1-4) glicosdicos (entre

las unidades de glucosa
 Activacin de las unidades de glucosa a UDP-
glucosa

UDP-glucosa es una forma activada de la glucosa que

se forma en una reaccin catalizada por la UDP-glucosa
Pirofosforilasa.
UDP- glucosa
Pirofosforilasa

Glucosa 1- fosfato UTP UDP-glucosa

 Polimerizacin o elongacin de las cadenas de
glucgeno

La UDP-glucosa acta como dador de las unidades de

glucosa para la sntesis de glucgeno.

La transferencia de glucosa desde UDP-glucosa a una

cadena de glucgeno en crecimiento por medio de
glucgeno sintasa (se une a la glucogenina)
UDP-glucosa Glucgeno (n residuos)

UTP Glucgeno (n + residuos)

Enlace glucosdico
 Ramificacin
El glucgeno es una forma muy eficiente de
almacenamiento de glucosa, requiere poca energa: 1
ATP de G6P o de G1P
Enzima 1-4,1-6 gluconotransferasa. Se ocupa de
catalizar la hidrolisis de un segmento de alrededor de
siete residuos glucosdicos de la cadena externa de 11
residuos.
Cataliza la unin por medio de carbono 1 del ltimo
residuo y el carbono 6 de un residuo glucosdico.
 Glucogenlisis
Para que la glucosa que se encuentra almacena en forma
de glucgeno se utilice los residuos glucosidicos deben
movilizarse.
Se requieren de enzimas : fosforilasa de glucgeno (G-
fosfato)
Enzima desramificante 1-6-glucosidasa.
Ambas transforman 90% del polisacrido en glucosa 1-
fosfato.
10% en glucosa libre.
 Fosforlisis de los enlaces 1-4 del glucgeno

Consiste en la rotura del enlace glucosdico 1-4

Que une al residuo terminal con un extremo no
reductor de la molcula de glucgeno.
Introduce de modo simultaneo un ortofosfato.
Pirodoxal-5fosfato (PLP)
Derivado Vit. B6 Fosforlisis de los enlaces -
1, 4 glucosdicos.

Glucosa-1-P
Glucosa libre
 Eliminacin de ramificaciones

Enzima desramificante es la amilo 1,6-glucosidasa

Cataliza dos reacciones: acta sobre una cadena corta
de cuatro residuos a partir de una ramificacin
SEPARA el segmento terminal de tres residuos por
hidrolisis de la unin 1-4 y transfiere la cadena de tres
residuos glucosdicos.
Quedando solo un residuo en la unin 1-6 en el punto
de la ramificacin.
En seguida se libera una molcula de glucosa.
 Glucosa -6- fosfato

Fosfoglucomutasa

Ismero de
Glucosa-1-fosfato glucosa

Pirofosforilasa UTP
de UDP-
glucosa PPi
UDP-glucosa
Glucgeno
Sintasa de (n residuos)
glucgeno
UDP
Glucgeno
(n + resduos)
 ALTERACIONES DEL MATABOLISMO DEL
GLUCGENO

Se caracteriza por la deficiencia o ausencia de

alguna de las enzimas necesarias para el
metabolismo del glucgeno.
Glucogenosis tipo I (von Gierke)
Glucogenosis tipo II (Pompe)
Glucogenosis tipo III (Cori)
Glucogenosis tipo IV (Andersen)
Glucogenosis tipo V (McArdle)
Glucogenosis tipo VI (Hers)
Glucogenosis tipo VII (Tarui)
 Enzimas implicadas

Glucosa 6-fosfatasa

1,4 glucosidasa lisosmica (maltasa cida)

Amilo 1-6 glucosidasa (enzima desramificante)

Fosforilasa de glucgeno heptica

Fosfofructocinasa (PFK-1) muscular