1.

Definición de los ácidos nucleicos

un grupo de macromoléculas que participan en el proceso de transferencia de la

información genética entre las distintas generaciones celulares y en la expresión
de dicha información, plasmada en la síntesis de un conjunto de proteínas
concretas.
Desde el punto de vista químico, los ácidos nucleicos son polinucleótidos, es decir,
moléculas poliméricas formadas por la repetición de unidades sencillas, los
mononucleótidos, los cuales se mantienen unidos entre sí por medio de un enlace
característico denominado enlace diéster fosfórico o fosfodiéster.

2. Composición química de los ácidos nucleicos

Existen dos tipos generales de ácidos nucleicos: el ácido desoxirribonucleico
(ADN) y el ácido ribonucleico (ARN).

Estos van a estar compuesto por nucleósidos y nucleótidos, estas son moléculas
orgánicas compuesta por tres componentes:
1. Base nitrogenada, una purina o pirimidina.
2. Pentosa, una ribosa o desoxirribosa según el ácido nucleico.
3. Grupo fosfato, causante de las cargas negativas de los ácidos nucleicos y
que le brinda características ácidas.

Nucleótidos

son compuestos resultantes de la unión ente un nucleósido y moléculas de acido

fosfórico. La unión es un enlace Ester entre la pentosa y el ácido fosfórico;
concretamente, lo más general es que el enlace Ester se realice con el grupo
alcohol de carbono 5’ de la pentosa, aunque también existen nucleótidos con el
grupo fosfato unido al carbono 3´ y al 2´.

Un nucleótido puede tener una, dos o tres moléculas de acido fosforico enlazadas
al carbono 5´ de la pentosa; por eso, al nombre los nucleótidos se hace referencia
al numero de fosfatos presentes, y solo se indica el carbono de la pentosa por el
que se unen si es otro diferente al 5´.

Composición
 • Azúcar (pentosa)
• Grupo fosfato
• Base nitrogenada (purinas o pirimidinas)

ESTRUCTURA

Corresponde al esquema general: Base + Azúcar = Nucleósido = Nucleósido +

Fosfato = NUCLEOTIDO

·
Características

• Puede haber unión entre uno o varios grupos fosfatos

• Producto de la hidrólisis de los ácidos nucleicos
• Tienen distintos criterios de clasificación ( N.º de fosfatos, tipo de azúcar y
base nitrogenada).
• Nucleótidos sencillos: Fosfato en una sola posición del azúcar
• Pueden ser monofosfatos, difosfatos o trifosfatos.

Nucleósido
Son compuestos formados por la unión de una pentosa y una base
nitrogenada. Esta unión siempre se realiza de la misma forma: se establece
un enlace N-glucosídico entre el carbono 1´ de la pentosa y el nitrógeno 9 de
las bases púricas o el 1 de las bases pirimidinas.

Composición
unión de una base nitrogenada con la D-ribosa (ribonucleósidos) o con la 2’-
desoxirribosa (desoxirribonucleósidos). La unión de la base y el azúcar se
produce mediante un enlace β-N-glicosídico entre el carbono anomérico del
azúcar y el nitrógeno N1 de la pirimidina o el nitrógeno N9 de la purina. La
posibilidad de rotación del enlace C—N glicosídico determina que los
nucleósidos puedan adoptar diferentes conformaciones espaciales en
disolución.

·
Estructura
La estructura de los nucleósidos comprende una base nitrogenada unida por
medio de un enlace covalente a un azúcar de cinco carbonos.

Características

• Los nucleósidos son moléculas formadas por los bloques estructurales de

los ácidos nucleicos. Son de bajo peso molecular, estando en un intervalo
entre 227,22 hasta 383.31 g/mol.
 • Gracias a la base nitrogenada, estas estructuras reaccionan como bases
con valores de pKa entre 3,3 y 9,8.

3. Bases nitrogenadas

la base nitrogenada puede ser púrica o pirimidínica, según derive de la purina o

la pirimidina. Las bases nitrogenadas se encuentran unidas al carbono 19 del
azúcar mediante un enlace N-glucosídico. En el DNA las purinas que se
encuentran son la adenina A y la guanina G, mientras que como pirimidinas se
encuentra la citosina C y timina T. En el caso del RNA en lugar de timina se
encuentra uracilo U.
Las bases nitrogenadas son moléculas formadas de átomos de carbono y
nitrógeno que crean anillos heterocíclicos. Se conocen dos tipos de bases
nitrogenadas: las purinas y las pirimidinas. Las purinas se componen de dos
anillos condensados, mientras que las pirimidinas están formadas por un solo
anillo. Los átomos de carbono y nitrógeno de los anillos se identifican mediante
números naturales: del 1 al 6 para las pirimidinas y del 1 al 9 para las purinas.
Las purinas se sintetizan de novo en el hígado como mononucleótidos unidos
con una molécula de ribosa 5-fosfato; las pirimidinas lo hacen como bases
libres y después se unen a la ribosa 5-fosfato. Es importante mencionar que el
recambio de ácidos nucleicos da lugar a la liberación de bases libres, tanto de
purinas como pirimidinas; estas bases se reciclan y se unen a una pentosa y
un grupo fosfato para generar de nuevo el nucleótido.

Purinas
 Pirimidinas

4. Ácido desoxirribonucleico (ADN).

los ácidos desoxirribonucleicos (DNA) son polímeros muy largos de nucleótidos,
que contienen miles de desoxirribonucleótidos de cuatro clases diferentes (dAMP-
desoxiadenilato, dGMP-desoxiguanilato, dTMP-desoxitimidilato y
dCMPdesoxicitidilato) unidos según una secuencia que es característica para cada
organismo.
Las células eucariotas, por el contrario, contienen varias moléculas de DNA, cada
una de las cuales es, en general, mucho más grande que la molécula de DNA de
las procariotas. En los eucariotas, las moléculas de DNA están combinadas con
proteínas formando lo que se conoce como fibras de cromatina, y se encuentran
en el interior del núcleo, el cual está rodeado de un complejo sistema de doble
membrana
Estructura primaria.

La estructura primaria del DNA hace referencia a la estructura covalente de las

hebras. La composición química del DNA se descubrió en la década de 1930 por
Albrecht Kossel y Phoebus Levene. Como se ha indicado, el DNA es un polímero
de nucleótidos, que a su vez están constituidos por
 • Azúcar. El azúcar que forma parte de los nucleótidos es una pentosa con
configuración cíclica. En el caso del DNA es la desoxirribosa
• Base nitrogenada. La base nitrogenada puede ser púrica o pirimidínica,
según derive de la purina o la pirimidina. Las bases nitrogenadas se
encuentran unidas al carbono 1’ del azúcar mediante un enlace N-
glucosídico. En el DNA las purinas que se encuentran son la adenina A y la
guanina G, mientras que como pirimidinas se encuentra la citosina C y
timina T. En el caso del RNA en lugar de timina se encuentra uracilo U.
• Grupo fosfato. El grupo fosfato está unido al carbono 5’ del azúcar por un
enlace fosfoéster. Este grupo fosfato a pH fisiológico se encuentra
desprotonado, por lo que es el responsable de la fuerte carga negativa de
los nucleótidos y los ácidos nucleicos.
La base unida al azúcar se denomina nucleósido, y nucleótido cuando presenta el
grupo fosfato; es decir, un nucleótido es un nucleósido fosforilado
Los sucesivos nucleótidos en la molécula monocatenaria de DNA están unidos
entre sí por enlaces covalentes. El grupo 5’-hidroxilo de la pentosa de un
nucleótido está unido al grupo 3’-hidroxilo del nucleótido siguiente por un enlace
fosfodiéster. De este modo, el esqueleto covalente de los ácidos nucleicos está
constituido por grupos alternativos de fosfato y azúcar, mientras que las bases
características aparecen como grupos laterales unidos al esqueleto azúcar-fosfato
a intervalos regulares.

Las bases nitrogenadas se simbolizan con una letra (A, T, C y G), cada
desoxirribosa por una línea vertical, y el grupo fosfato. Los números indican las
posiciones en las unidades de desoxirribosa a las que están unidos los grupos
fosfatos. Por consenso, la estructura del DNA se representa siempre con el
extremo 5’ terminal a la izquierda y el extremo 3’ terminal a la derecha, es decir en
dirección 5’→3’

Estructura secundaria.
la estructura secundaria del DNA fue propuesta por James Watson y Francis Crick
en 1953, para lo que fue de crucial importancia la información que se deducía a
partir de las imágenes de difracción de rayos X obtenidas con anterioridad por
Rosalind Franklin y Maurice Wilkins.
Otro dato importante para dilucidar la estructura del DNA fue la ley de Chargaff, la
cual se basa en la relación cuantitativa de los nucleótidos, donde [A] = [T] y [G]
=[C], por lo que [A + G] = [T + C], o lo que es lo mismo [purinas] = [pirimidinas].
Según estos antecedentes, la estructura secundaria del DNA presenta las
siguientes características:
 1. Existen dos cadenas helicoidales de polinucleótidos enrolladas de izquierda
a derecha a lo largo de un eje común. Las cadenas discurren en
direcciones opuestas y las interacciones entre las bases nitrogenadas
mediante enlaces de hidrógeno se localizan en el interior de la doble hélice.
2. Mientras que las bases de purina y pirimidina se encuentran en el interior
de la hélice, las unidades de fosfato y desoxirribosa se localizan en el
exterior. De esta forma, los planos que contienen las bases son
perpendiculares al eje de la hélice y los anillos de los azúcares están
formando ángulos.
Estructura terciaria

Se refiere a como se almacena el ADN en un volumen reducido. Varía según se

trate de organismos procariontes o eucariontes:
a) En procariontes se pliega como una super-hélice en forma, generalmente,
circular y asociada a una pequeña cantidad de proteínas. Lo mismo ocurre en las
mitocondrias y en los plastos.
b) En eucariontes el empaquetamiento ha de ser más complejo y compacto y para
esto necesita la presencia de proteínas, como son las histonas y otras de
naturaleza no histona (en los espermatozoides las proteínas son las protaminas).
A esta unión de ADN y proteínas se conoce como cromatina, en la cual se
distinguen diferentes niveles de organización:
➢ Nucleosoma
➢ Collar de perlas
➢ Fibra cromatínica
➢ Bucles radiales
➢ Cromosoma.

5. Funciones del ADN

Replicación
La capacidad de hacer copias de sí mismo permite que la información genética se
transfiera de una célula a las células hijas y de generación en generación.

Codificación
La codificación de las proteínas adecuadas para cada célula se realiza gracias a la
información que provee el ADN.
Metabolismo celular
Intervienen en el control del metabolismo celular mediante la ayuda del ARN y
mediante la síntesis de proteínas y hormonas.
Mutación
Nuestra evolución como especie está determinada por la función de mutación del
ADN. También la diversidad biológica responde a esta capacidad.

6. Desnaturalización del ADN.

En la célula, la doble hélice del DNA se desenrolla localmente durante procesos

como la replicación del DNA, la transcripción y la recombinación génica. El
desenrollamiento completo del DNA puede ocurrir in vitro y se denomina
desnaturalización.

La desnaturalización tiene lugar cuando el DNA se somete a pH extremos, a

agentes caotrópicos como la urea o la formamida, o a temperaturas superiores a
los 80-90 °C, de manera que se desestabilizan las fuerzas débiles que mantienen
la estructura tridimensional del DNA.

7. Ácido ribonucleico (ARN).

Los RNA son polímeros lineales de ribonucleótidos, que normalmente poseen una
cadena sencilla. Son mucho más cortos y más abundantes que los DNA, y de un
mismo RNA se pueden encontrar múltiples copias
Estructura.
El esqueleto covalente del RNA consiste en un polímero de ribonucleótidos,
unidos mediante enlaces fosfodiéster 5’→3’. A pesar de esta similitud, el RNA se
diferencia estructuralmente del DNA en tres aspectos:
1. El azúcar del RNA es la ribosa y no la 2’-desoxirribosa.
2. En lo referente a las bases nitrogenadas, la timina se sustituye por uracilo.
La timina posee un grupo –CH3 en el C5, mientras que en el uracilo
presenta un –H. Las otras bases son comunes a las del DNA (adenina,
guanina y citosina).
3. Las moléculas de RNA son generalmente monocatenarias. Sin embargo, en
la cadena sencilla de RNA se pueden producir dobleces o bucles que
implican apareamiento de bases: AU y GC.
Esto da lugar a muy diversas clases de estructuras secundarias y terciarias.
 Tipos y función.

• ARN mensajeros (ARNm)

.Las moléculas de mRNA constituyen aproximadamente el 5% del RNA celular.
El mRNA transporta la información genética del DNA a los ribosomas, donde
se utiliza de molde para la síntesis de proteínas. La secuencia de
ribonucleótidos del mRNA es complementaria al mensaje genético contenido
en un segmento X de DNA. En una célula eucariota pueden existir más de
10.000 moléculas de mRNA distintas, variando en su secuencia y longitud,
cada una de las cuales codificará una cadena polipeptídica distinta.

• ARN de transferencia (ARNt)

Los tRNA son moléculas de RNA relativamente pequeñas, de entre 70 y 95

ribonucleótidos de longitud. Representan aproximadamente el 15% del RNA
celular y su función es transportar los aminoácidos al ribosoma, por lo que se
ubican en el citosol. Cada uno de los aminoácidos presentes en las proteínas
tiene uno o más tRNA específicos.
Las estructuras tridimensionales de los tRNA se asemejan a una hoja de trébol
alabeada. los tRNA presentan un gran apareamiento intracatenario de las
bases. Una de las características particulares de los tRNA es que presentan un
elevado número de bases modificadas, como la pseudouridina, la 4-tiouridina,
la 1-metilguanosina y la dihidrouridina, entre otras.

• ARN ribosómicos (ARNr)

. Los rRNA forman parte de los ribosomas, que son los complejos
supramoleculares encargados de la síntesis de proteínas. Consituyen
aproximadamente el 75% del RNA celular total. La estructura secundaria del
rRNA es muy compleja, y aunque existen diferencias entre especies en la
secuencia de nucleótidos, su estructura tridimensional global está bastante
conservada. Los ribosomas constan de dos subunidades de tamaños distintos,
constituidas por pro teínas y rRNA. Las unidades se denominan en función de
su coeficiente de sedimentación (S, Svedberg). Los ribosomas de procariotas
(70S) están formados por las subunidades 50S y 30S, que contienen,
respectivamente, RNA de distintos tamaños y proteínas. A su vez, los
ribosomas de eucariotas (80S) están formados por las subunidades 60S y 40S,

• ARN heterogéneo nuclear (ARNhn)

Se trata del RNA precursor de los mRNA. Los hnRNA han de sufrir un proceso
de maduración en el núcleo antes de convertirse en mRNA y ser exportados al
citosol. Este proceso consiste básicamente en la pérdida de los intrones
(splicing), la modificación del extremo 3’ y del extremo 5’ (adición de la cola de
poliA).
8. Importancia biomédica de los ácidos nucleicos
Además de servir como precursores de ácidos nucleicos, los nucleótidos purina
y pirimidina participan en funciones metabólicas tan diversas como el
metabolismo de energía, la síntesis de proteína, la regulación de la actividad
enzimática, y la transducción de señal. Cuando se enlazan a vitaminas o
derivados de vitaminas, los nucleótidos forman parte de muchas coenzimas.
Como los principales donadores y receptores de grupos fosforilo en el
metabolismo, los nucleósidos trifosfatos y difosfatos, como el ATP y ADP, son
los principales elementos en las transducciones de energía que acompañan a
las interconversiones metabólicas y la fosforilación oxidativa
Enlazados a azúcares o lípidos, los nucleósidos constituyen intermediarios
biosintéticos clave. Los derivados del azúcar UDP-glucosa y UDP-galactosa
participan en interconversiones de azúcar y en la biosíntesis de almidón y
glucógeno. De modo similar, los derivados nucleósido-lípido, como el CDP-
acilglicerol, son intermediarios en la biosíntesis de lípidos. Las funciones de los
nucleótidos en la regulación metabólica incluyen la fosforilación de enzimas
metabólicas clave dependientes de ATP, regulación alostérica de enzimas por
ATP, ADP, AMP y CTP, y control por el ADP del índice de fosforilación
oxidativa. Los nucleótidos cíclicos cAMP y cGMP sirven como los segundos
mensajeros en eventos regulados por hormonas, y el GTP y GDP desempeñan
funciones clave en la cascada de eventos que caracterizan a las vías de
transducción de señal. Además de las funciones que tienen los nucleótidos en
el metabolismo, tienen aplicaciones médicas que incluyen el uso de análogos
de purina y pirimidina sintéticos que contienen halógenos, tioles, o átomos de
nitrógeno adicionales en la quimioterapia de cáncer y síndrome de
inmunodeficiencia adquirida, y como supresores de la respuesta inmunitaria
durante trasplante de órganos.