Nicole Mayorga

16/05/2018
Facultad de Medicina
Paralelo 4
Ciencias Básicas de la Salud – Biología (Teoría)

TRABAJO 4
NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
La neurofibromatosis tipo 1 (NF1), es un trastorno genético hereditario

provocado por una mutación en el exón 17 del gen NF1 con una deleción del codón

2970-2972 (AAT), esto produce la pérdida de una de las metioninas adyacentes

ubicadas en los codones 991-992, además del cambio en la segunda base A por una base

G en el codón 990 (Upadhyaya M., et al, 2006).

Este gen codifica para la transcripción de ARNm asociado a la síntesis de

neurofibromina, esta proteína se encuentra en todos los tejidos, y en su estado normal se

une al proto-oncogen RAS, inactivándolo.

Aunque no se ha podido demostrar que una mínima variación en el gen NF1

produzca un fenotipo específico, este tipo de mutación produce síntomas más severos,

asociados a la capacidad intelectual y claramente a una cantidad mayor de

neurofibromas en ciertos pacientes, mientras otros pacientes no presentan

neurofibromas (Upadhyaya M., et al, 2006).

Las técnicas más conocidas para la edición génica son la Crispr/Cas9 y

Crispr/Cas13, que es una evolución de la anterior, sin embargo el Crispr/Cas9 es la más

usada por sus previos resultados.

Para el tratamiento de la NF1, conociendo su mutación específica, la acción del

Crispr/Cas9 se basará en reparar la secuencia mutada hacia la original, utilizando la

secuencia homóloga a la región AAT delecionada con información genética sin

mutaciones. Se diseña una molécula de ARN guía unida a una enzima Cas9, lo que le

permitirá reconocer y unirse a la secuencia específica al gen NF1 que requiere edición,
junto con una molécula molde homóloga, que se adicionará a la secuencia mediante

reparación homóloga, acto seguido la nucleasa Cas9 realiza un corte en la doble hélice

del ADN, por lo que los mecanismos de reparación homóloga permitirán que el molde

se adicione a la secuencia.

Esta tecnología tiene dos mecanismos de trabajo, una de ellas consiste en la

potenciación o inhibición de respuestas proteicas y la otra que se trata de la edición y

reparación de mutaciones en ciertos genes específicos, para ambos fines el método es

inyectable, al extraer células del paciente y modificarlas con la técnica CRISPR-Cas9 y

después realizar la transfusión de las mismas vía venosa.

BIBLIOGRAFÍA
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