Unidad I: BASES DE TOXICOLOGÍA

RA: Relaciona los conceptos fundamentales de la toxicología con el transcurso del fenómeno tóxico, metabolismo y
mecanismos de acción en los organismos vivos, considerando las diferentes patologías tóxicas por sistema.
.

Patologías tóxicas SISTEMA RESPIRATORIO

QYFA 1020
Sistema Respiratorio

✓ Vía de entrada y salida de sustancias → gases y

vapores liposolubles
✓ Eliminación de gases, vapores y sus metabolitos
✓ Es lugar de acción tóxica por contacto de
sustancias → irritantes y cáusticas o corrosivas
✓ Es órgano diana de tóxicos que circulan por vía
sistémica e incluso metabolitos de xenobióticos
✓ Tiene gran actividad de biotransformación
✓ Es capaz de retener y acumular diferentes
compuestos → lipófilos y aminas
Sistema Respiratorio: intercambio gaseoso
Trastornos de la función pulmonar en presencia de un tóxico:
❖ Disminuye la fijación de O2
❖ Alteración de la difusión
❖ Desequilibrio de la relación ventilación / perfusión
❖ Hipoventilación

Componentes celulares alveolares

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 SITUACIONES DE LA VIDA

Mas pesado que el aire Ardor e irritación

Efecto tardío
neumonitis
GASES
 Inhalación de GASES
Las alteraciones respiratorias producidas
por la inhalación aguda de gases irritantes,
depende de varios factores:
• Respuesta de cada individuo
• Toxicidad específica del gas
• Las concentraciones del gas depositados
en el sistema respiratorio.

O2, NOx, O3

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 OXÍGENO
• Lactantes: displasia broncopulmonar

• Necrosis, proliferación de fibroblastos

• Las células de tipo I se necrosan

• Hay daño capilar, las proteínas sanguíneas pasan al espacio

alveolar

Sobreproducción anión súperoxido, radicales oxidrilo

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 OXÍGENO
Pb % PIO2 TIEMPO EFECTOS SOBRE TIEMPO EFECTOS SOBRE SNC
Atm PULMÓN
1 0,21 159 Indefinido Ninguno Indefinido Ninguno

1 0,33 254 30 días Ninguno Indefinido Ninguno

1 0,50 380 14 días Ninguno Indefinido Ninguno

1 0,80 608 12 horas Irritación vías Indefinido Ninguno

1 1,00 760 24 horas Bronconeumonía Indefinido Ninguno

110 horas Bronconeumonía
grave y muerte
2 1,00 1520 10 horas Tos e irritación 12 horas Ninguno

2,8 1,00 2128 2 horas Primeros síntomas

3,4 1,00 2584 25 min. Convulsiones

4 1,00 3040 15 min. Convulsiones
Inconsciencia

6 1,00 4560 segundos Convulsiones

inconsciencia
 Asfixiante químico: Monóxido de Carbono
✓ Afecta transporte O2 Hemoglobina

✓ CO reacciona con el grupo hemo de la

hemoglobina → carboxihemoglobina → hipoxia
tisular

✓ Provocan injuria cuando comprometen el aporte

de O2 hacia los tejidos. Mas liviano que el aire

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 Asfixiante Simple: METANO
❑ Desplaza o remueve el oxígeno del aire inspirado
❑ Asfixiante
❑ Incoloro e inodoro
❑ Putrefacción anaeróbica de las plantas
❑ Minas de carbón grisú
❑ Gas de efecto invernadero
❑ Toxicidad si entra en ignición

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 Sintomatología tras la exposición a gases
asfixiante en función de la saturación de oxigeno

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 Oxigenoterapia Convulsiones

Fenobarbital
Tto. agudo
Tto. De
Benzodiacepinas mantención
(diazepam o
midazolam)

Factores de riesgo:
✓ Feto
✓ Niños
Complicaciones:
✓ Adultos mayores
✓ Daños cerebrales permanentes
✓ Personas con enfermedad cardíaca crónica
✓ Daño al corazón
✓ Aquellas personas que pierden la conciencia
✓ Muerte fetal o aborto espontáneo
por una intoxicación con monóxido de
✓ Muerte
carbono
 Enfermedades respiratorias

RESTRICTIVAS OBSTRUCTIVAS
➢ Estructura del tejido pulmonar ➢ Vías aéreas
➢ Cicatrización o inflamación ➢ Obstrucción parcial o completa
del tejido a cualquier nivel
➢ Pulmones no se puedan ➢ Aumento en la Resistencia al
expandir totalmente Flujo del aire

▪ Fibrosis pulmonar
• EPOC
idiopática
• Fibrosis Quística
▪ NEUMOCONIOSIS
• Bronquiestasis
▪ Enfermedad intersticial
por fármacos o • Asma
radiación • Bronquiolitis

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 Neumoconiosis
✓ Acumulación de Polvo en los Pulmones
✓ Infiltración en el aparato respiratorio de polvo
sustancias minerales o vegetales

✓ Cantidad de polvo retenida en el pulmón

✓ Tamaño y forma de las partículas (<10 um)

✓ Tiempo de exposición.

✓ Concentración de la partícula.
 Fisiopatología Neumoconiosis

RADICALES DE OXIGENO,
PROTEASAS
FAGOCITOSIS

IL-1

FACTORES
CELULAS T QUIMIOTACTICOS
NEUTROFILOS

MACROFAGOS
ALVEOLAR
MDGF, IL-1

SINTESIS DE
COLAGENO PROLIFERACIÓN DE
FIBROBLASTO FIBROBLASTOS

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 Provocan
endurecimiento
de parénquima
Tóxicos

Inertes neumoconióticos

Neumoconiosis benigna Neumoconiosis nocivas

(Marcada fibrosis)

Siderosis
Estanosis Silicosis
Antracosis Asbestosis
Aluminosis Beriliosis
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 N. Benignas: SIDEROSIS
✓ Inhalación de polvo o humo con partículas de Hierro u óxido de hierro
✓ Enfermedad Pulmonar Ocupacional
✓ Neumoconiosis No colágena - sin fibrosis
✓ Se acumulan en macrófagos alveolares
✓ Observan en radiografías
✓ No inflamación, ni función pulmonar alterada

Exposición:
• Pulido metales
• Soldadura al arco No tiene TTO.
• Mineros del hierro • Asocia a Bronquitis crónica.
• Hierro + Sílice (N. • Disnea de esfuerzo (fatiga)
Mixtas)→Silicosiderosis • Cáncer bronquial (fumadores)
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 N. Benignas: ANTRACOSIS
➢ Mineros del Carbón
➢ Enf. Parénquima Pulmonar
➢ Acumulación de pigmentos de carbón
➢ Exposición > 20 años
➢ Asintomática >> insuficiencia respiratoria
➢ Tos y Expectoración mucosa.
➢ Bronquitis Crónica
➢ Disnea de esfuerzo
➢ Hemoptisis

Complicaciones
N. Nocivas: ASBESTOSIS
 N. Nocivas: ASBESTOSIS
❖ Fibrosis Pulmonar Intersticial difusa

❖ Irreversible

❖ Inhalación de fibras de asbesto.

❖ Fijación en pulmones

❖ Cicatrización y Engrosamiento pleura

❖ Pulmones no se expanden, ni contraen normal

❖ Dificultad intercambio gaseoso

❖ 10- 20 años

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http://dx.doi.org/10.4067/S0717-73482020000300204
 N. Nocivas: ASBESTOSIS
Síntomas:
➢ Dificultad respiratoria con ejercicio
➢ Tos
➢ Dolor en pecho
➢ Enfermedades relacionadas: mesotelioma maligno, derrame
pleural

Tratamiento
➢ No hay ningún tratamiento para revertir los efectos
➢ Ralentizar la progresión de la enfermedad, aliviar los
síntomas y prevenir las complicaciones
➢ Seguimiento rutinaria → radiografías de tórax o TC y
estudios de la función pulmonar
➢ Para aliviar la dificultad respiratoria → oxígeno
➢ Programa de rehabilitación pulmonar puede ayudar a algunas Cáncer Pulmón
personas. Mesotelioma
➢ Cirugía → trasplante de pulmón

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N. Nocivas: SILICOSIS
2/12/2017
2/12/2017

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 N. Nocivas: SILICOSIS
• Enfermedad respiratoria ocupacional
• Inhalación polvo sílice
• Inflamación y cicatrización del tejido pulmonar
• Síntomas → Dificultad para respirar, perdida de peso, fatiga, perdida de apetito, tos crónica,
fiebre
• Trastorno irreversible
• Trasplante de Pulmón.

Silicosis Aguda:
o Exposición altos niveles polvo Sílice
o Desarrollo meses a 5 años
o Paciente suele tener disnea con debilidad y Complicaciones:
pérdida de peso • Tuberculosis
• Infecciones por Mycobacterias
o Progresa hacia Insuficiencia Respiratoria • Bronquitis Crónica
o Muerte en menos de dos años • Enfisema
• Neumotórax
o Espirometría Patrón obstructivo • Cáncer
• EPOC
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 N. Nocivas: BERILIOSIS
• Inhalación de Berilio
• Formación de granulomas
• Afecta Tracto Respiratorio Alto
• Puede producir Neumonitis Química
• Exposición fábricas de cerámicas, tubos fluorescentes

Beriliosis Aguda Beriliosis Crónica

• Neumonitis alérgica • Llamada granulomatosis
tóxica que algunas del berilio
veces se acompaña
• Formación de granulomas
de rinitis y faringitis.
• NO se forman • Reacción inflamatoria
granulomas intersticial difusa

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 PARAQUAT
➢ Herbicida de contacto, no selectivo afecta a las hojas.
➢ Elevada eficacia, bajo costo, rápida acción
➢ Ausencia de acumulación, se desnaturaliza al contacto con la tierra
➢ Reacciones radicalarias → no son inmediatas → hasta 15 días
➢ Presentación de intoxicaciones agudas → «tiempo de latencia»
➢ Sus células diana preferentes son los neumocitos I y II y las de Clara

TOXICOCINÉTICA
➢ Absorción: Vía oral y dérmica.
➢ Distribución: Pulmón → órgano blanco Protección→ Colorante
➢ Vida media: 84 horas. azul, sustancia emética y
➢ Eliminación: renal agente repelente de olor
➢ Reduce radicales libres inestables reoxidados a ROS desagradable

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 PARAQUAT

1. Ciclo de reducción-oxidación del PQ

utilizando NADPH.

2. Formación de radicales OH que

producen Peroxidación Lipídica de la
membrana celular

3. Detoxificación de H2O2 vía glutatión

reductasa y NADPH

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 Fisiopatología
LESION PULMONAR POR
RADICALES
LIBRES

Fase Destructiva Fase Proliferativa

✓ Pérdida neumocitos ✓ Pérdida integridad
tipo I y II. alveolar
✓ Pérdida surfactante ✓ Proliferación
✓ Infiltración células fibroblastos
inflamatorias ✓ Depósito de
✓ Edema pulmonar colágeno intersticio y
hemorrágico espacio alveolar.

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 Dosis Tóxica Síntomas
Síntomas
gastrointestinales
Menos de 20 mg/kg Alteración
< 10 ml al 20% respiratoria
Alteración renal
Alteración hepática.

Insuficiencia
Entre 20-40 mg/kg respiratoria
10-20 mL al 20% Fibrosis pulmonar
IRA leve.

Tratamiento
✓ Vómitos: Ondansetron? Suelen ser mortales
Más de 40 mg/kg en horas o días
✓ Medidas de descontaminación. Falla orgánica
✓ Lavado gástrico multisistémica
✓ Tierra de Fuller o carbón activado.
✓ No administrar O2. Salvo hipoxemia severa
✓ Hidratación EV para favorecer eliminación renal
✓ Manejo dolor
✓ Manejo Convulsiones
✓ Hemoperfusión?
• ¿Qué características tiene el sistema respiratorio que lo hace sensible a los
tóxicos?
• ¿ Qué características tienen los tóxicos que penetran mas fácilmente en el tracto
respiratorio?
• ¿Que es una neumoconiosis?
• ¿Cuales son las neumoconiosis Malignas?
• ¿Como se tratan?
• ¿Cuál es el mecanismo de toxicidad del paraquat, oxigeno, metano y del CO?

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 Bibliografía para revisar

• Repetto Jiménez, Manuel (2009). Toxicología Fundamental (4° ed.)