CURSO DE INMUNOLOGIA

MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD
Clasificación de Gell y Coombs

Dr. Pedro Mercado Martínez 1

 Alteraciones nombradas
Tipo Hipersensibilidad: clasificación
Nombre alternativo​ de Gell
frecuentemente​
y Coombs Mediadores​

•Atopia
I Alergia (inmediata) •Anafilaxia •IgE
•Asma
•Anemia hemolítica autoinmune
•Trombocitopenia
Anticuerpo •IgM o IgG
II •Eritroblastosis fetal
dependiente •Complemento
•Síndrome de Goodpasture
•Miastenia Gravis
•Enfermedad del suero
Enfermedad •IgG
III •Reacción de Arthus
de complejo inmune •Complemento
•Lupus eritematoso sistémico
•Dermatitis de contacto
Citotóxica •Test de Mantoux
IV-A-B-
Hipersensibilidad •Prueba de Montenegro •Lth, LTc, Eos., PMN,
C-D
retardada​ •Rechazo crónico trasplante
•Esclerosis múltiple
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: Fase sensibilizante

CP
LTho

LB
LTh2

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: hipersensibilidad inmediata
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: Fase desencadenante

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 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: hipersensibilidad inmediata

• Los Ags se denominan alérgenos, que son sustancias naturales que ingresan al
organismo por vías naturales y que son inocuas en una población normal.
• Algunos medicamentos como la penicilina, su metabolito peniciloil, unido a una
proteína plasmática (hapteno-carrier), es capaz de inducir síntesis de IgE.
• Esta facilidad anormal de sintetizar IgE frente a alérgenos ambientales, se
denomina atopia. Esta condición viene determinada genéticamente.

Fase de sensibilización:

• A su ingreso, los alérgenos son captados por CD de mucosas respiratorias y otras

regiones, quienes la procesan y presentan a través del CMH-II a los LTho.
• La presencia de IL-4 y la ausencia de inflamación como debería ocurrir en los
procesos infecciosos, permiten la activación de factores de trascripción, para la
diferenciación a LTh2 y la expresión de los genes de las ILs 4, 5 y 13.
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• El LB comienza a producir IgE. La IL-5 activa y es quimiotáctico de eosinófilos
(respuesta tardía), y la IL13 estimular la hipersecreción de moco bronquial.
• La IgE es específica para el alérgeno sensibilizante; sale a circulación y se une a
receptores específicos R-Fc ubicados en mastocitos tisulares y basófilos.
• En su receptor, la IgE cumple su función de receptor para el alérgeno, y las células
quedan sensibilizadas para reaccionar frente a un próximo encuentro.

Fase desencadenante

• Características: eritema, edema y prurito cutáneos; estornudos y rinorrea; tos,

edema, moco en tracto respiratorio; náuseas, diarrea y cólicos, e hipotensión.
• Todos estos síntomas son inducidos por: (histamina, triptasa, proteoglicanos) y
los mediadores lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos).
• Pasadas 6 a 24 horas puede producirse una segunda ola de síntomas y
signos, conocida como la reacción de fase tardía (hipersensibilidad IV-B)

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HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II

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 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

Mecanismo de daño, mediado por IgG o IgM con capacidad de opsonizar,

reclutar leucocitos y de activar el C´, gatillando respuestas inflamatorias o
metabólicas.

A. Respuesta inflamatoria mediada por el C’, contra la célula que fue

reconocida como extraña:
En la fiebre reumática: reacción cruzada de los Acs contra la proteina M del
Streptococcus pyogenes y contra un Ag miocárdico (mimetismo molecular).
Se genera un inmunocomplejo que activa al complemento por la vía clásica y
generan anafilotoxinas C3a y C5a.
El C3a modula la síntesis de citoquinas pro-inflamamatorias IL-6 y FNT-alfa y
el C5a es un poderoso quimioatractante de macrófagos y polimorfonucleares.
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• B.- Opsonización y fagocitosis de la célula reconocida como extraña y
fue opsonizada: con la participación de las opsonina C3b y C4b.
• Incompatibilidad sanguínea. Eritroblastosis fetal

C.- Respuestas fisiológicas anómalas sin lesión tisular (sobre receptores)

de células reconocidas como Ags extraños.
• Miastenia gravis: Los Acs bloquean a los receptores de acetil colina
• Enfermedad de Graves: Cuando los Acs estimulan a los receptores para
TSH.

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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III

• Depósito de complejos
inmunes en la pared del
endotelio, que activan la
coagulación y el C´,
generando sustancias
quimiotácticas para
PMN que dañan las
paredes vasculares por
acción de sus enzimas.

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 HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III

• En este tipo, las Igs forman inmunocomplejos (Acs-Ag) con el Ag propio o

extraño y a diferencia del tipo II, estos Acs-Ag se encuentran en circulación.
• El daño tisular dependerá de los sitios donde se depositen y no del origen del Ag.

• La enfermedad más emblemática de este tipo de daño, es el LES: se generan

Auto-Acs que reconocen proteínas, ADN o nucleoproteínas como extraños.
• Otras enfermedades: Artritis reumatoidea. Glomérulo nefritis post estreptocócica.

Si bien en toda respuesta inmune normal se generan inmunocomplejos (Acs-

Ag), éstos son rápidamente retirados de la circulación (¿mecanismos?).
El daño se genera cuando Acs-Ag se forman en cantidades excesivas.

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 FACTORES QUE FAVORECEN EL DEPÓSITO DE COMPLEJOS INMUNES

• Mientras los pequeños tienen mayor tendencia a depositarse.

• La presencia de antígenos catiónicos dentro del complejo: se unen con
mayor avidez a los componentes aniónicos de las membranas basales
glomerulares y de los vasos sanguíneos.

Las características del flujo sanguíneo también son importantes en la

patogenicidad: estos complejos inmunes se depositan de preferencia en los
sitios donde se produce un ultrafiltrado (glomérulos y sinoviales).
Una vez depositadas en el endotelio, se produce el mismo mecanismo que
para el tipo II: activación del C´ y todas sus secuelas de inflamación.

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 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

• También conocida como respuesta de hipersensibilidad retardada, involucra

mecanismos celulares de daño.
• Tradicionalmente descrita como reacciones linfocitarias que llevan a la
activación de macrófagos y formación de granulomas (tuberculosis), o a
acciones citotóxicas directas LTc.
• Se clasifican en cuatro subtipos.

En todos los casos, en la fase de sensibilización, el Ag es captado por CPA, quienes

lo procesan y presentan a traves del CMH a los LT en los linfonodos regionales.
El tipo y la respuesta de inflamacion que se produce depende del tipo de LT que
participa.

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 REACCIONES TIPO IV-A

Involucran la activación de LTH1, que producen grandes cantidades de IFN-

gama, quienes activan a macrófagos que liberan enzimas lisozomales,
radicales libres de oxígeno, óxido nítrico y citoquinas pro-inmamatorias (IL-1, IL-
8), lo que daña el tejido localmente y atraen a neutrófilos y monocitos.
Frecuentemente, estas reacciones son crónicas y los tejidos dañados son
reemplazados por tejido conectivo, llevando a la fibrosis.

También se estimula a LTc, por lo que es habitual encontrar una combinación

de reacciones IV-A con IV-C, como en el caso de las dermatitis de contacto.

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 REACCIONES TIPO IV-B

• Estas corresponden a la fase tardía de las respuestas de hipersensibilidad

mediadas por LTh2 (ver tipo I): la elevada tasa de IL-5 producida induce una
inflamamación eosinofílica en los tejidos.

• Se observa en asma y rinitis alérgicas, en dermatitis atópica y en algunos tipos

de exantemas maculopapulares inducidos por fármacos.

• Los eosinófilos tienen dos tipos de gránulos: específicos y primarios.

• Los específicos producen proteínas catiónicas contra los parásitos.
• Mediadores secundarios de las alergias: Factor activador de plaquetas-
PAF, citoquinas (IL-3, IL 5), quimiocinas, NO.

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REACCIONES
TIPO I

REACCIONES
TIPO IV-B

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 REACCIONES TIPO IV-C

En este tipo de reacciones, son los propios LTc los efectores del daño: por
sus acciones citotóxicas mediadas por perforinas y granzimas
(citotoxicidad) y por contacto de moléculas Fas y FasL (apoptosis), en
diversos tipos celulares como queratinocitos o hepatocitos.
Este mecanismo es clave en varios tipos de enfermedades ampollares,
como la necrolisis epidérmica tóxica por fármacos.

REACCIONES TIPO IV-D

• Corresponde a inflamamaciones neutrofílicas, como las observadas en las

pustulosis exantemáticas agudas (inducida por fármacos).
• Los linfocitos producen la quimioquina CXCl8 (IL-8) que atrae neutrófilos y
CSF-GM que evita su apoptosis.

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