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manuscrito aceptado
IIP: S1744-165X(18)30062-3
DOI: 10.1016/j.siny.2018.03.008
Cite este artículo como: Smith A, McNamara PJ, EL-Khuffash AF, Manejo no farmacológico de un conducto
arterioso permeable hemodinámicamente significativo,Seminarios en Medicina Fetal y Neonatal (2018), doi:
10.1016/j.siny.2018.03.008.
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MANUSCRITO ACEPTADO
A. Smith et al.
Manejo no farmacológico de un conducto arterioso permeable hemodinámicamente
significativo
DO
Dublín, Irlanda
______________________
TA
*
Autor correspondiente. Dirección: Departamento de Neoolongayt, The Rotunda Hospital, Parnell
EP
Dirección de correo electrónico:afifelkhuffash@rcsi.ie (AF EL-Khuffash).
RESUMEN
AC
La asociación entre el ductus artesri persistente (oPsDuA) y la morbilidad neonatal, la mortalidad y el resultado
por décadas. La falta de evidencia que respalde las estrategias eurtaicp destinadas a lograr el cierre del
O
el impacto del volumen de derivación sin lograr ductla seguro En este artículo, revisamos este
enfoque de manejo, describa los posibles efectos secundarios asociados con esta
CR
estrategia.
Palabras clave:
US
arterioso persistente
AN
1. Introducción
ensayos controlados aleatorios (ECA), una ecn acordada osnuss sobre su gestión en el
población prematura sigue siendo difícil de alcanzar. Existe controversia en cuanto a la
terapia, selección del régimen de tratamiento y efecto del tratamiento del PDA en resultados
respecto al manejo del CAP fue recientemente cedido por la población europea-
1
MANUSCRITO ACEPTADO
Estudio de cohorte basado (EPICE) que informó que el tratamiento de PthDaA varió del 10%
al 39% entre regiones, y que esta diferencia cn oh
puede explicarse por las diferencias en
Existe un consenso cada vez mayor de que el volumen de derivación ti, rraque las estimaciones periódicas de
diámetro transductal, representa una medida más holística y precisa del impacto hemodinámico
de un PDA. El impacto fisiológico de thectdius se rige por la ley de Poiseuille, que establece que “a
proporcional a la cuarta potencia del tubo radial e inversamente proporcional a la longitud y viscosidad del tubo.”
DO
El propio descubrimiento de Poiseuille afirma que el diámetro del vaso sanguíneo desempeña el papel más
importante de todos los factores que determinan la velocidad del flujo sanguíneo a través de un vaso, ya que la
velocidad del flujo sanguíneo a través de un vaso es directamente proporcional a la cuarta potencia del radio de
TA
ese vaso. En el marco de DaAP , longitud del recipiente, el gradiente de presión a través
el vaso, la viscosidad de la sangre y el diámetro del vaso cambian constantemente durante los primeros días
EP
después del nacimiento. Esta naturaleza dinámica oe Los componentes que gobiernan el flujo hacen
Durante los primeros días de vida la transición fromafe l a circulación neonatal induce una caída
conducto debido a esta disminución de la resistencia vascular pulmonar conduce a una sobrecirculación
IT
pulmonar ya una hipoperfusión sistémica. Esta es la m el mecanismo por el cual el conducto arterioso
se cree que está asociado con una variedad de resultados como devenreonatales que
CR
puntuaciones [2–4]. Desde el reconocimiento del PDA como entidad importante en la fisiología
tan pronto como sea posible, ya sea quirúrgicamente o medyicbayll administrando indometacina o
[5]. Aunque la profilaxis quirúrgica y médica denm beneficios a corto plazo almacenados, incluido un
reducción en NEC severa y una disminución de incidefnsceevo antes de IVH, no se encontró ninguna estrategia
18 meses de edad corregida en nacimiento extremadamente bajo w niños [6]. Una seria preocupación de tales
htein
un enfoque universal es que expone toda la infa terapias potencialmente dañinas que pueden
2
MANUSCRITO ACEPTADO
ser innecesario Tratamientos con non-steroidalinafnlatim - se sabe que los medicamentos matorios
tienen efectos secundarios potenciales, como la preparación intestinal y la insuficiencia renal, mientras que la ligadura
quirúrgica puede causar paresia de las cuerdas vocales, octos yrax y posligadura cardiaca
síndrome [7-10]. Además, para los recién nacidos con hipertensión pulmonar persistente (HPPRN)
reconocida, el PDA puede estar actuando como una "válvula de derivación" para aliviar la poscarga
del ventrículo derecho, y el tratamiento en esta coartada puede ser perjudicial [10].
DO
tasas de cierre, disminución de la frecuencia de los síntomasD enicaPnd
A el requisito reducido para
ligadura quirúrgica. No hubo, sin embargo, assodcia soy
teprovement en críticos, a largo plazo
TA
desenlaces como mortalidad, retinopatía de premitaytu(R r OP) o TLP [7,11]. Además,
Se informaron altas tasas de cierre espontáneo del PDA en recién nacidos con más de 28 semanas de gestación (73 %) y en
EP
lactantes nacidos entre las 26 y las 29 semanas de gestación que presentaban síndrome de dificultad respiratoria naovteh
(93 %) [12,13]. Por lo tanto, con el tiempo, sceispm ti surgió respecto a la utilidad y beneficio
AC
de tratamiento activo del CAP y apoyo a la proa régimen pchtyicl disminuyó. El conservador o
El enfoque permisivo ganó tracción y los estudios para investigar sus beneficios potenciales
[14,15]. Esta tendencia hacia la gestión conservadora weanst reflejado en un estudio de 2017 de 280
O
entre las semanas 23 y 30 de gestación de 2006 a 2S0u1c5h, los hallazgos se reflejan en otros informes
CR
El manejo conservador del PDA amalgama varias estrategias para mitigar el grado
AN
de derivación ductal de izquierda a derecha sin realizar el cierre activo del PDA por medios
médicos o quirúrgicos. Esto se basa en thm e ipsreeque la mayoría de las PDA finalmente se cierran
M
enfoque y debe llevarse a cabo para evaluar ctht'es dim upact en la circulación. Una vez
identificado, esta estrategia tiene como objetivo mejorar thn esceoquences de derivación ductal a través de líquido
hematocrito más alto [11,20]. Tales estrategias tienen como objetivo manejar las consecuencias de un alto nivel de
derivación de volumen a través de un aumento de vlasr pulmonar cre (PVR) y/o una disminución
en el flujo de sangre arterial pulmonar con el fin de limitar la derivación ductal derecha.
Restricción de líquidos a≤130 ml/kg/día se informa ampliamente como una dosis adecuada pcphr a PDA
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gestión [21]. La justificación fisiológica es que la restricción ftlhuaid minimiza la carga de volumen
DO
spfroellosiguiendo
educar una revisión Cochrane de 2008
(actualizado en 2014) de cinco ECA que informaron una incidencia elevada de CAP cuando se llevó a
TA
incluyendo EPC, Hiv o muerte [22]. Hubo una mayor incidencia de pérdida de peso y un
mayor riesgo de deshidratación asociado con esto. triastegia. El impacto a largo plazo de este
EP
La estrategia es actualmente desconocida. La nutrición adecuada es esencial para el desarrollo del cerebro y la
reducción de la ingesta sin optimizar el contenido calórico, el mantenimiento de un aumento de peso adecuado
AC
podría tener un resultado adverso en el desarrollo neurológico. 23e]s. La mayoría de esos estudios
se llevaron a cabo a principios de los años 80 y 90, aenrd Hasta ahora, esta práctica permaneció sin probarse en
la era moderna Un pequeño estudio prospectivo reciente de obsieornvalt de 18 bebés con una gestación media
O
de 24,8 semanas encontró que la restricción de líquidos (io de 145 a 108 mL/kg/día) no tuvo
IT
efectos beneficiosos sobre la ohminámica pulmonar o sistémica en los recién nacidos prematuros [24]. Hubo
una reducción significativa en la vena calovw superior un ventilador y gasto ventricular izquierdo, lo que sugiere una
CR
reducción del flujo sanguíneo sistémico. Se recomienda una aplicación juiciosa de la restricción de líquidos,
Los medicamentos diuréticos se usan a menudo para aliviar la PA - Edema pulmonar asociado y
AN
Carga de volumen del lado izquierdo del corazón. La terapia generalmente se revisa para los bebés en quienes la restricción de líquidos
por sí sola no logra aliviar los síntomas relacionados con el PDA. S justificación ntcifiiec del uso de la terapia con diuréticos
M
en lactantes prematuros es, sin embargo, extrapolado frotu enfermedades realizadas en recién nacidos a término.
Se sabe que la frusemida estimula la síntesis renal de taglandina E 2, un potente dilatador del
conducto arterioso [25]. En un modelo experimental de roedores neonatales, la furosemida puede retrasar el
cierre ductal y también puede causar la dilatación del CAP persistente [26]. Un estudio de 1983 que comparó
la furosemida con la clortiazida, que no inhibe la síntesis de paglandina E, en bebés prematuros con síndrome
se han hecho ajustes a la ventilación neonatal para mitigar este gradiente. Estos enfoques se traducen
la fisiología de un solo vehículo [28]. Tales estrategias apuntan a aumentar la resistencia vascular
DO
transductal, aunque scientjiu ficstificación dentro del subgrupo de
TA
fisiológicas incluyen mantener un latido medio elevado tranquilizar (MAP), elevado positivo
EP
3.3.1. PEEP y tiempo inspiratorio
Fajardo et al. demostró que el aumento de la PPfE espacio de 5 a 8 cmH2O en dieciséis
AC
neonatos prematuros ventilados con un PDA producido ademso reducción de t en ecocardiográfica
perfusión [30]. Además, un estudio de 2007 informó el cierre de la deuda en diez bebés con PDA clínicamente
O
3.3.2. Hipercapnemia
El dióxido de carbono ejerce efectos significativos sobre vaasrcu tisl sue, actuando como un pulmonar
US
aumento concomitante en PVR, un efecto que se ha estudiado en modelos animales [32]. Se usó un
AN
modelo de cordero de un solo ventrículo para demostrar rattecarbon dióxido produce 'a
un aumento significativo de la resistencia vascular pulmonar o una disminución significativa de la relación entre el
M
flujo sanguíneo pulmonar y el sistémico [33]. Además, un modelo de lechón neonatal de un solo ventrículo mostró
que la PVR aumentó en correlación directahw este contenido de dióxido de carbono del
gas inspirado administrado [34]. El carbonxidieo inspirado se ha utilizado previamente para pacientes neonatales con
síndrome del corazón izquierdo hipoplásico como una intervención para limitar el flujo sanguíneo pulmonar durante el
mejora del dióxido de carbono después del procedimiento de Norwood suministro de oxígeno ysict [36]. Debido a
5
MANUSCRITO ACEPTADO
demostrar cualquier diferencia en la incidencia de PDA entre ee
grupo de hipercapnia inmisiva
neonatos prematuros, tratados con surfactante, ventilados. T [3su estudio, sin embargo, no fue diseñado para
3.3.3. Oxigenación
Un reciente estudio retrospectivo de 263 neonatos shoth waetd hubo un aumento en el
DO
incidencia de CAP con el uso de un rango objetivo de ursaturación de oxígeno más bajo de 83 a 89% en
comparación con el objetivo de saturación de oxígeno más alto de 89 a 94% [38]. Por el contrario, un metanálisis de
4911 bebés asignados al azar a cualquiera de los rg-et t saturaciones de oxígeno de 85–89% o
TA
saturaciones de oxígeno objetivo altas de 91-95% informaron que no hubo diferencias detectables en la
incidencia de PDA entre los grupos. Importante El análisis t demostró una significativa
tlyis, un
EP
mayor riesgo de mortalidad en el objetivo inferior o grupo de saturación gxeyn y por lo tanto sugirió
que la saturación de oxígeno debe apuntar al 90–95% de los lactantes con una edad gestacional <28 semanas
AC
hasta las 36 semanas de edad gestacional corregida. [T3h9e] impacto de los umbrales de saturación de oxígeno
en el entorno de un PDA de alto volumen st,hh tuSin embargo, permanece sin estudiar. Por lo tanto,
no se recomienda un rango objetivo específico atsth aigse y las guías de práctica clínica deben
O
3.3.4. hematocrito
resistencia que resulta en una disminución de la desviación de izquierda a derecha. Este enfoque no da como
US
resultado una reducción en el transporte de oxígeno sistémico y puede inducir a una reducción en el gasto
lactantes con cardiopatía congénita, ningún ensayo ha evaluado el impacto de la transfusión de sangre
4. Otras consideraciones
El enfoque conservador para el manejo del PDA está respaldado por la falta de pruebas claras del
beneficio de los ensayos aleatorizados de las estrategias de cierre del PDA, la preocupación relacionada con
las consecuencias adversas del uso no juicioso del tratamiento médico o quirúrgico y la suposición de que la
consecuencia adversa del volumen de la derivación puede ser latente y dudosa de las medidas de apoyo
mientras el curso natural del cierre ductal a lo largo del tiempo rosc.cTuhe evidencia científica para los
aleatorizado que compare estos tratamientos conservadores (ya sea como una combinación o de forma aislada)
con otros enfoques terapéuticos para el tratamiento de la EP. Esta escasez de ensayos rigurosos y sistemáticos,
combinada con la probabilidad muy probable de que algunos de estos métodos pueden no solo ser inútiles para
mejorar la evaluación negativa del PDA, sino que de hecho pueden provocar daños, sugiere precaución sobre el
respaldo universal de ethnet en el uso rutinario [24]. ,27]. Aunque el manejo no farmacológico de una
consideración. Hay una escasez de evidencia tiodavtael muchas de estas estrategias y un número
DO
considerable de publicaciones con frecuencia qu doar
no son directamente aplicables a la
población neonatal. Otros factores a tener en cuenta en este enfoque incluyen los posibles efectos secundarios de
TA
los medicamentos de los diuréticos, el objetivo potencial irm
P ent de crecimiento y aumento de peso resultante
desde la restricción de líquidos y la exposición de pulmones inmaduros e inestables a soporte de alto volumen a través
EP
de modificaciones de la ventilación.
porque los ensayos clínicos hasta la fecha han fallado en interrogar los efectos diferenciales de la derivación de pequeño volumen
versus la de alto volumen. En unidades canadienses el arsebheen un aumento del doble en el número
O
de bebés prematuros manejados a través de la conservatpivperoach en comparación con hace ocho años, sin
IT
ninguna variación en la mortalidad neonatal o la miodribty [41]. Este último puede relacionarse con la evitación del
tratamiento en pacientes con pequeñas cacerías de voelusm, a menudo guiadas por ecocardiografía neonatal
CR
retrospectivo de Austraslitaundy informó que los bebés con un PDA significativo permanecieron permeables
US
oxigenación debido a la exposición de PDA con flujo cerebral deficiente [43]. La falta de consenso sobre
M
este tema sugiere un enfoque prudente para la conservación. Puede ser un enfoque razonable como
complemento de la estrategia de cierre médico por su efecto aditivo sobre el flujo transductal. También
Estudios previos de la era profiláctica y mRaC Es posible que NYT no haya podido
asociado con la exposición de PDA puede ser una consecuencia oaturity en sí mismo en lugar de la
existen pero pueden no ser alterables por intervención médica o quirúrgica debido a la complejidad de los
factores de confusión coexistentes durante la muerte uterina e ent; en tercer lugar, hay una importante
literatura anterior. La gravedad del PDA y el vmoelu del shunt no se caracterizaron con precisión y dicha
variabilidad crea dificultades en la interpretación. ción de estos hallazgos, en comparación con otros
DO
ulación Como tal, el no tratado
curso de la PDA nunca ha sido completamente anedcotib ve
j ly comparado en cualquier ensayo de tratamiento
TA
[10,44–50].
5. Conclusiones
EP
En resumen, el manejo de los recién nacidos prematuros con PitDhA sigue siendo
seguimiento, o de cualquier gestión. También es importante reconocer que las estrategias que
CR
El enfoque ideal para la gestión de PDA sigue siendo urn; Las estrategias comúnmente utilizadas
AN
incluyen la profilaxis universal o dirigida, las estrategias quirúrgicas médicas para cerrar el CAP, que puede
ser temprano o tardío, y finalmente, un enfoque preventivo para la derivación del CAP. Actualmente se están
M
realizando ensayos para investigar el enfoque conservador de impacto y para investigar los efectos de la
debe utilizar la mejor evidencia disponible para guiar trenattm se acerca Evaluación integral
del volumen de derivación de PDA puede ayudar a delinear esos ptastiw enith el mayor fisiológico
perturbación secundaria al volumen de derivación. este styraste hg
restringir el uso del tratamiento,
que puede ser potencialmente peligroso, para bebés w Ambos beneficios superan cualquier riesgo. Como
tal, el enfoque basado en el riesgo para la autodeterminación del paciente El tratamiento nDA es un área emergente de
• No hay una mejoría asociada en los resultados críticos, en tiempo real ya largo plazo después del
• El manejo conservador del PDA amalgama varias estrategias para mitigar el grado de
derivación ductal de izquierda a derecha sin impulsar el cierre activo del PDA por medios
médicos o quirúrgicos.
DO
Direcciones de investigación
TA
• Se justifica una mejor delimitación de los PDA problemáticos un entorno de estudio de cohorte prospectivo
EP
Declaracion de conflicto de interes Ninguno declarado.
AC
Fuentes de financiamiento
(acuerdo No. 260777, El Juicio HIP); la beca de investigación Frieonfdtshe Rotunda (For/
O
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M
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CR
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