Neisseria

Neisseria es un género de bacterias comúnmente presentes

en las superficies mucosas. Existen varias especies, pero solo
2 son patógenas para los humanos: N. gonorrhoeae y N.
meningitidis. Las especies de Neisseria son diplococos
gramnegativos no móviles que se aíslan con mayor frecuencia
en agar Thayer-Martin modificado. Estos patógenos tienen
muchos factores de virulencia, que incluyen fimbrias,
proteínas de envoltura de lipooligosacáridos, una cápsula de
polisacáridos (exclusiva de N. meningitidis) y proteasa IgA.
Las infecciones gonocócicas se transmiten por vía sexual o
perinatal e incluyen gonorrea, enfermedad inflamatoria
pélvica, artritis séptica y conjuntivitis neonatal. Las
infecciones meningocócicas se transmiten a través de las
secreciones respiratorias y orales. Con mayor frecuencia
causan meningococemia con hemorragias petequiales y
meningitis.
Clasificación

Bacterias gram-negativas:
La mayoría de las bacterias se pueden clasificar de acuerdo
con un procedimiento de laboratorio llamado tinción de
Gram.
Las bacterias con paredes celulares que tienen una capa
delgada de peptidoglicano no retienen la tinción de cristal
violeta utilizada en la tinción de Gram. Sin embargo, estas
bacterias retienen la contratinción de safranina y, por lo
tanto, se tiñen de color rojo rosado en la mancha, lo que las
convierte en gram negativas. Estas bacterias pueden
clasificarse además según su morfología (diplococos,
bastoncillos curvos, bacilos y cocobacilos) y su capacidad
para crecer en presencia de oxígeno (aeróbicos frente a
anaeróbicos). Las bacterias se pueden identificar de manera
más estrecha cultivándolas en medios específicos (agar
triple azúcar hierro (TSI, por sus siglas en inglés)) donde se
pueden identificar sus enzimas (ureasa, oxidasa) y se puede
probar su capacidad para fermentar lactosa.
* Se tiñe mal en la tinción de Gram
** Bastón pleomórfico/cocobacilo
*** Requiere medios de transporte especiales
Imagen por Lecturio.
Características Generales

 Muchas especies de Neisseria son habitantes

normales de las superficies mucosas de muchos
animales.
 De las > 10 especies que infectan a los humanos, solo 2
son patógenos estrictamente humanos: N.
gonorrhoeae (gonococo) y N.
meningitidis (meningococo).
 Diplococos gramnegativos (cocos en parejas)
 Organismos intracelulares facultativos
 Inmóvil
 Oxidasa y catalasa positivos
 Fermentación de azúcar:
o N. meningitidis utiliza maltosa y glucosa.
o N. gonorrhoeae usa glucosa solamente.
 Contiene lipooligosacáridos con fuerte actividad de
endotoxinas
 Requieren medios de cultivo especiales para crecer:
o N. meningitidis es menos exigente y crece en agar
de oveja.
o N. gonorrhoeae requiere agar Thayer-Martin
modificado para un crecimiento óptimo: agar
chocolate enriquecido con agentes
antimicrobianos que favorecen selectivamente el
crecimiento de Neisseria al inhibir el crecimiento
de otras bacterias y hongos.
N. meningitidis N. gonorrhoeae

Encapsulado (cápsula de polisacárido) No encapsulado

Fermenta maltosa y glucosa. Fermenta solo glucosa

Coloniza la nasofaringe Coloniza la mucosa genital

Rara vez tiene plásmidos La mayoría tiene plásmidos

Neisseria Gonorrhoeae
Epidemiología

 Se encuentra distribuida a nivel mundial

 Incidencia de 583 405 casos en Estados Unidos en
2018, con un aumento del 5% respecto al año anterior y
una tasa más alta en hombres que en mujeres
(212,8:145,8 por 100 000 personas)
 Una enfermedad de notificación obligatoria a nivel
nacional

Transmisión

 Contacto sexual con el pene, la vagina, la boca o el ano

de una persona infectada
 Transmisión perinatal (durante el parto vaginal)

Patogénesis

 Exclusivamente patogénico para humanos.

Factores generales de virulencia:

 Pili (fimbrias):
o Mejoran el apego a las células huésped
o Proporcionn resistencia a la fagocitosis.
 o Proporcionan variación antigénica entre diferentes
cepas.
 Por proteínas en la membrana celular:
o Componentes de las proteínas de las vesículas de
membrana externa
o Puede prevenir la muerte intracelular por
neutrófilos al interferir con la fusión fagosoma-
lisosoma
 Proteínas asociadas a la opacidad (proteínas de la
membrana externa): ayuda en la unión a los receptores
de la célula huésped
 Lipooligosacárido (endotoxina) proteína de la cubierta:
o Lipooligosacárido es un oligosacárido con un
componente de lípido A.
o Responsable de la mayor parte de la toxicidad en
las infecciones gonocócicas (e.g., causa fiebre,
pérdida ciliar y muerte de las células de la mucosa
en la trompa de Falopio)
o No debe confundirse con el polisacárido capsular
de los meningococos.
 Proteasa IgA1: inactiva la inmunoglobulina IgA1 y
reduce las defensas del huésped

Mecanismos para evadir el reconocimiento inmunológico:

 Lipooligosacárido imita a los glicoesfingolípidos de la

membrana celular humana y se puede sialilar, lo que
los vuelve resistentes a la destrucción por suero.
 Puede cambiar rápidamente de una forma antigénica de
lipooligosacárido, pilina y proteínas asociadas a la
opacidad a otra

Mecanismos de resistencia a los antimicrobianos:

 Código de plásmidos para:

o Penicilinasa (similar a Haemophilus spp. y otras
bacterias gramnegativas)
o Resistencia a la tetraciclina (del plásmido
estreptocócico conjugativo)
  La mayoría de los gonococos tienen plásmidos, pero los
meningococos rara vez los tienen.

Mecanismos de resistencia a los antimicrobianos:

 Código de plásmidos para:

o Penicilinasa (similar a Haemophilus spp. y otras
bacterias gramnegativas)
o Resistencia a la tetraciclina (del plásmido
estreptocócico conjugativo)
 La mayoría de los gonococos tienen plásmidos, pero los
meningococos rara vez los tienen.

Patogenia de N. gonorrhoeae.
La bacteria se adhiere al epitelio de la mucosa (1) donde
compite con la microbiota y coloniza para invadir el epitelio
(2). Se liberan peptidoglicanos, LOS y OMV (3), activando la
señalización de TLR y NOD en células epiteliales,
macrófagos y células dendríticas (4). Esto conduce a la
producción de citocinas y quimiocinas (5) que provocan un
exudado purulento rico en neutrófilos y la fagocitosis de las
bacterias dañinas (6). Dado que N. gonorrhoeae tiene
mecanismos de defensa que resisten la muerte, los
neutrófilos cargados de bacterias también pueden actuar
como agentes de transmisión a otro huésped (7).

Clave de abreviatura seleccionada:

LOS: lipooligosacárido
OMV: vesículas de la membrana externa
TLR: receptor tipo toll
NOD : proteína que contiene el dominio de oligomerización
de unión a nucleótidos
Imagen por Lecturio.
Tipo de presentación Características clínicas
Gonorrea (infección
gonocócica aguda;
comúnmente conocida como
“el aplauso”)
Enfermedad pélvica
inflamatoria (EPI)
Conjuntivitis neonatal
(oftalmopatía gonocócica
neonatal)
Infección gonocócica
diseminada
 Infección de transmisión sexual (ETS)
 La presentación varía según el modo de transmisión:
o Puede ser asintomático, especialmente en mujeres.
o Uretritis: secreción purulenta de color amarillo verdoso a través
de la uretra con dolor al orinar
o Cervicitis: purulenta, de color amarillo verdoso (o teñida de
sangre) con mal olor, dolor abdominal o dolor durante el
examen pélvico
o Faringitis: dolor de garganta, dificultad para tragar, ganglios
linfáticos del cuello inflamados y exudado purulento
o Proctitis: dolor e inflamación de la mucosa del recto con
secreción purulenta de color amarillo verdoso.
o Prostatitis: fiebre, micción y eyaculación dolorosas y difíciles,
con orina maloliente
o Orquitis y epididimitis: dolor unilateral e inflamación del
escroto
 Infección del útero, las trompas de Falopio (salpingitis) y/o los ovarios
que comienza como un caso asintomático, uretritis o cervicitis
 Se presenta como:
o Secreción blanca y purulenta
o Sensibilidad al movimiento cervical
o Fiebre
o Dolor abdominal/pélvico/dispareunia
o Hemorragia menstrual anormal
 Complicaciones:
o Esterilidad
o Embarazo ectópico
o Dolor pélvico crónico
o Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis: se propaga a la cavidad
peritoneal superior con infección de la cápsula hepática y
adherencias peritoneales características en “cuerda de violín”
o Cáncer de ovario o de cuello uterino
 Se presenta como conjuntivitis purulenta de 2–5 días después del
nacimiento
 Por transmisión perinatal durante el parto vaginal
 Se puede prevenir mediante la aplicación local de eritromicina al 0,5 %
o tetraciclina al 1 % en las conjuntivas de los recién nacidos
(obligatorio en los Estados Unidos)
 Más común en mujeres (proporción, 4:1)
 Se presenta como una mezcla o cualquiera de los siguientes:
o Artritis séptica: inflamación de múltiples articulaciones (hasta 4)
o Síndrome de dermatitis-artritis: lesiones vesiculares, pustulosas
o maculopapulares en tronco y extremidades con focos
necróticos o hemorrágicos
o Bacteriemia
o Endocarditis
Presentación clínica

 El período de incubación oscila entre 1–14 días

(generalmente < 7).
 La presentación clínica puede variar mucho según la
edad y el estado inmunológico del huésped, así como el
modo de transmisión.
 Algunos pacientes pueden presentarse
asintomáticamente.
o Más común en mujeres jóvenes.
o Mayor riesgo de propagar la infección y desarrollar
complicaciones a largo plazo

Diagnóstico

 Muestras utilizadas:
o Pus/secreciones de varios sitios
o Orina de primera toma, sin limpieza previa, para
lesiones del tracto genitourinario
o La sangre y líquido articular para cultivo (solo 30%
de sensibilidad) necesita un medio de transporte
especial.
o Frotis: la sensibilidad y la especificidad varían
entre los sitios.
 > 90% en exudados uretrales de hombres
 50% de sensibilidad para exudados
endocervicales
 < 10% para líquido articular
 La tinción de Gram no es útil para las
muestras de garganta o recto
porque Neisseria no patógena a menudo
coloniza estos sitios.
 Cultivo en medio Thayer-Martin modificado:
o No se usa de forma rutinaria porque la prueba de
amplificación de ácido nucleico (NAAT) es mucho
más rápida y confiable
o Se utiliza para determinar la resistencia a los
antibióticos si el paciente falla en la terapia inicial
o Identificación por:
  Prueba de oxidasa positiva, solo se oxida la
glucosa
 Pruebas inmunológicas (coagulación)
 Espectrometría de masas MALDI-TOF
(ionización por desorción láser asistida por
matriz-tiempo de vuelo) para la identificación
en el mismo día

N. gonorrhoeae son diplococos gramnegativos que

provocan una marcada respuesta neutrofílica, como se ve
en esta imagen, con varios neutrófilos que contienen
muchas bacterias fagocitadas.
Imagen: “Gonorrhea Neisseria gonorrhoeae” por Joe Miller.
Licencia: CC0
Neisseria Meningitidis
Epidemiología

 La meningitis meningocócica ocurre en 2 situaciones:

o Ondas epidémicas, asociadas al hacinamiento
 Bases/campamentos militares
 Dormitorios escolares
  Peregrinos religiosos
 África subsahariana (el “cinturón de la
meningitis”, desde Senegal hasta Etiopía)
o Casos “interepidémicos” esporádicos
 Los lactantes de más edad, los niños y los
adolescentes tienen la mayor incidencia en
los países desarrollados.
 En los Estados Unidos, la incidencia anual es de
aproximadamente 1/100 000.

Transmisión

 La transmisión ocurre a través de gotitas respiratorias

y secreciones orales, y requiere un contacto cercano.
 Factores que aumentan el riesgo de infección:
o Deficiencias de los componentes del complemento
o Asplenia anatómica o funcional
o VIH positivo
o Los microbiólogos clínicos tienen un mayor riesgo
de infectarse
o Niños expuestos al humo de segunda mano

Patogénesis

Factores virulentos:

 Los polisacáridos capsulares son antigénicos y forman

6 serogrupos importantes, responsables de la mayoría
de las enfermedades meningocócicas invasivas:
o A, B, C, X, Y, W (antes W-135)
o El serogrupo A causa la mayoría de las meningitis
en el África subsahariana.
o El serogrupo B causa la mayoría de las meningitis
esporádicas.
 Otros factores de virulencia son similares a los de N.
gonorrhoeae.
o Lipooligosacárido (endotoxina) proteína de la
cubierta
 Lipooligosacárido imita los glicoesfingolípidos
de la membrana celular humana.
  Puede ser sialilado → resistente a la
destrucción del suero
 El componente disacárido del lípido A
(endotoxina) causa gran parte de la toxicidad.
o Proteasa IgA: inactiva la inmunoglobulina IgA1 y
reduce las defensas del huésped
o Puede cambiar rápidamente las formas
antigénicas de lipooligosacárido, pilina y proteínas
asociadas a la opacidad

Patogénesis de N. meningitidis:
Las bacterias ingresan al sistema respiratorio para invadir
las membranas mucosas y luego ingresan al torrente
sanguíneo. En la sangre, se produce la proliferación y el
patógeno libera endotoxina, lo que provoca fiebre, aumento
de la permeabilidad vascular, shock y petequias. La cápsula
antifagocítica permite al patógeno evadir la destrucción por
parte del sistema inmunitario.
Imagen por Lecturio.
Patogénesis:

 La nasofaringe es la puerta de entrada y se une a las

células mucosas con la ayuda de las fimbrias.
 Los organismos llegan al torrente sanguíneo →
enfermedades meningocócicas invasivas, que tiene un
curso rápido y se manifiesta como sepsis
(meningococcemia) y meningitis.
 Las bacterias también pueden llegar a las meninges
desde estructuras infectadas cercanas o a través de un
defecto congénito o adquirido en el cráneo o la
columna vertebral.
 Gran parte de la lesión neurológica es causada por la
respuesta inmunitaria a la endotoxina y otros
componentes bacterianos más que por la lesión tisular
inducida directamente por bacterias.
o Citocinas y quimiocinas inflamatorias → respuesta
inflamatoria aguda intensa, edema vasogénico y
exudado purulento (visible en la superficie del
cerebro)
o Edema intersticial y citotóxico, vasculitis y
trombosis → isquemia, infarto y hernia cerebral
Tipo de presentación Características clínicas

Meningitis  N. meningitidis es la causa más común de meningitis en niños de 1

mes a 18 años de edad.
 La tríada clásica de la meningitis puede no estar siempre presente:
o Fiebre
o Cefalea
o Rigidez de nuca o “cuello rígido”
 Otros signos y síntomas son:
o Disminución del nivel de conciencia.
o Náuseas y/o vómitos
o Fotofobia
o Convulsiones (generalmente focales)
o PIC elevada que puede provocar una hernia cerebral y la
muerte.

Meningococcemia Meningococcemia aguda:

(septicemia meningocócica)
 Septicemia con o sin meningitis
 Presenta como:
o Fiebre
o Shock séptico
o Fiebre
o Estado hemorrágico generalizado que conduce a una erupción
maculopapular eritematosa difusa que se convierte en petequias
y/o púrpura
 Progresa rápidamente y es altamente fatal sin tratamiento

Meningococcemia crónica:

 Enfermedad más leve

 Presenta como:
o Bacteriemia persistente (durante semanas)
o Fiebre
o Artritis
o Esplenomegalia
o Lesiones cutáneas petequiales
o Puede progresar a meningococcemia aguda

Síndrome de Waterhouse-  Una complicación de la meningococcemia

Friderichse  Presenta como:
o CID
o Infartos suprarrenales hemorrágicos bilaterales
o Shock séptico

Otras presentaciones  Raros, generalmente como resultado de meningitis meningocócica o

septicemia que se disemina:
o Neumonía
o Faringitis
o Artritis
o Uretritis
Presentaciones clínicas
Identificación

 Especímenes utilizados:
o Sangre: cultivo (50%–60% de sensibilidad) y
reacción en cadena de la polimerasa en tiempo
real (RT-PCR) si está disponible (96 % de
sensibilidad y 100 % de especificidad)
o LCR: frotis y cultivo y RT-PCR
o Petequias: frotis o biopsia para cultivo y RT-PCR
o Hisopo nasofaríngeo: para cultivo y RT-PCR: para
tamizaje de portadores, pero no para diagnóstico
independiente, ya que hay muchos portadores
sanos en la población
 Punción lumbar: si no hay contraindicaciones (PIC
elevada, alteraciones de la coagulación,
trombocitopenia, shock no corregido)
 Cultivo: La N. meningitidis es menos fastidiosa que
la N. gonorrhoeae , pero se deben seguir utilizando
medios de transporte especiales, así como cultivo en
medio Thayer-Martin modificado.

Prevención

La prevención se realiza mediante la vacuna

antimeningocócica conjugada de polisacáridos tetravalente:

 Contiene A, C, Y y W
 Recomendado para individuos de 11-12 años, y de
nuevo a los 16 años
 Una dosis única sólo si > 16 años de edad
 Vacunación a partir de los 2 meses para grupos de
personas en riesgo
 Eficacia: 82% el primer año después de la vacunación,
disminuyendo al 59% a los 3–6 años
Referencias

1. Riedel, S., Hobden, J.A. (2019). In Riedel, S, Morse, S.A.,

Mietzner, T., Miller, S. (Eds.), Jawetz, Melnick, &
Adelberg’s Medical Microbiology (28th ed, pp. 295–305).
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1, pp. 1114–1129).
3. Secondhand smoke linked to childhood meningitis.
(2018, October 3). Nhs.
Uk. https://www.nhs.uk/news/pregnancy-and-child/seco
ndhand-smoke-linked-to-childhood-meningitis/
4. Apicella, M. (2020). Treatment and prevention of
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November, 1, 2020,
from https://www.uptodate.com/contents/treatment-
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search=Meningococcal
%20meningitis&source=search_result&selectedTitle=1
~45&usage_type=default&display_rank=1#H2603449448
5. Rosenthal, K.S. & Tan, M.J. (2010). Rapid Review
Microbiology and Immunology (Goljan, E.F.) (3rd ed.).
Mosby/Elsevier.