DE LA CITOGENETICA CONVENCIONAL AL ANALISIS POR

MICROMATRICES. CINCUENTA AÑOS DEL

CROMOSOMA FILADELFIA

ALUMNA :
ARAOZ TUANAMA LIZ.
ANTECEDENTES
HISTORIA
• 1960 fue descrito el cromosoma Filadelfia por Peter
Nowell, de la Escuela de Medicina de la Universidad
de Pensilvania y David Hongerford del Instituto Fox
Chase Cancer Center
• Este hecho significó que, por primera vez en la
historia, los científicos descubrían una anomalía
genética ligada a un tipo específico de cáncer. El
descubrimiento de ese vínculo entre el cromosoma
Ph y la LMC desencadenó una actividad
extraordinaria en la investigación de las causas
genéticas del cáncer.
Cromosoma Philadelphia y la LGC
Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y
22, está presente prácticamente en todos los
pacientes con LMC (95%).
El defecto genético del cromosoma Filadelfia
es el resultado de un fenómeno conocido
como translocación (partes de dos
cromosomas, el 9 y 22, intercambian sus
posiciones), el gen bcr, del cromosoma 22, se
fusiona con parte del gen abl del cromosoma
9 (la porción desplazada del cromosoma 22
se encuentra en el cromosoma 9)
 PRINCIPALES
ALTERACIONES
CITOGENETICAS
Aneuploidía : Pérdida o ganancia de uno o mas cromosomas
de un genoma. Surgen por no disyunción durante la mitosis o
meiosis.
Ejemplo:

1.-Trisomía: situación en la 2.- Monosomía:

que se posee tres copias de Pérdida de un
un cromosoma determinado cromosoma del par
en lugar del par normal. Ejm. normal. Ejm. El
Trisomía del cromosoma 21 o síndrome de Turner o
síndrome de Down 45,XO
 II.- Alteraciones estructurales

 Translocación

 Duplicación
 Deleción
 Inversión

 Cromosomas en anillo.
Translocación: Se produce por la ruptura de dos cromosomas
que intercambian fragmentos entre si, de manera que los genes
que originalmente estaban en un cromosoma pasan al otro
cromosoma. Generalmente esto determina una expresión alterada
de los genes en la región translocada esto determina el desarrollo
de enfermedades neoplásicas como algunos tipos de leucemia.
TIPOS
Translocaciones
Translocaciones Roberstsonianas
recíprocas
Intercambios de
Intercambio brazos
de segmentos cromosómicos
entre 2 enteros, o
cromosomas fusión de
no homólogos. cromosomas
acrocéntricos.
Cromosoma derivado (der)
Intercambio no recıproco del
material genetico entre 2 o
mas cromosomas
der(9)t(9;22)

iIsocromosoma
Perdida completa de un
brazo de un cromosoma
acompañada de la
duplicaciòn del otro brazo
i(17)(q10)
Cromosoma Filadelfia
 Acortamiento del brazo
largo del cromosoma 22
(22q-)
 Es el producto de la
translocación t(9;22)
(q34;q11)
 Esta traslocación origina
dos nuevos genes: el
BCR/ABL sobre el
cromosoma 22 y su
recíproco ABL/BCR
sobre el cromosoma 9
 La proteina de fusión
Translocación
BCR/ABL tiene actividad
de tirosina quinasa,
responsable de la
leucemogénesis.
 Duplicación: Es el
aumento del número
de copias de un
fragmento de DNA.
Generalmente no
presentan efectos
aunque si la región
duplicada contiene
reguladores de la
división celular
pueden causar
neoplasias.
Deleción: Es la pérdida de un
fragmento de cromosoma y los individuos
se vuelven monosómicos para esa región.
La pérdida de una copia en algunos genes
como supresores tumorales y proteínas de
reparación del DNA predisponen a la célula
a una transformación neoplásica
(generación de cáncer), como lo que
ocurre en el retinoblastoma y el tumor de
Wilms. Por otro lado las deleciones están
relacionadas con retraso mental y
malformaciones.
Inversión: Se produce por la inversión de 180º del segmento
que queda entre las dos roturas de un cromosoma. Generalmente
no producen anomalias clínicas. Los tipos de inversión son:

Inversiones
pericéntricas:
Son aquellas en donde el
segmento a invertir
incluye el centrómero.
Inversiones
paracéntricas:
Son aquellas en donde el
segmento a invertir no
incluye el centrómero.
 Cromosoma en anillo: Se produce por roturas
próximas a los telómeros que se reparan de forma
aberrante formando un anillo.
Métodos de estudio
citogenètico
CITOGENETICA CONVENCIONAL
CITOGENETICA CONVENCIONAL
HIBRIDACION «IN SITU» FLUORESCENTE
La FISH permite detectar y localizar
secuencias especificas de
ácidos nucleicos (ADN o ARN) sobre
preparaciones cromosómicas,
extensiones celulares y cortes de tejido.
HIBRIDACION IN SITU FLUORESCENTE MULTICOLOR
HIBRIDACION GENOMICA COMPARADA

Cariotipo e hibridación in situ fluorescente

multicolor de un enfermo con linfoma
esplenico de la zona marginal y t(6;14)
(p21;q32).
MICROMATRICES
Las micromatrices se han
aplicado al estudio de
todas las
neoplasias hematològicas.
Los SNP matrices tienen la
ventaja
añadida de poder detectar
disomìas uniparentales
(UPD) o
pèrdidas de
heterocigosidad (LOH)
neutras, cambios gene´
ticos
que conllevan que un gen
este´ en homocigosis sin
existir ni
ganancia ni pérdida de
material genètico.
COMPARACION
Deteccion del 22q11 por FISH
LA CITOGENETICA EN EL
ESTUDIO DE LAS
HEMOPATIAS MALIGNAS
LEUCEMIAS AGUDAS
 LEUCEMIA
MIELOIDE AGUDA
La incidencia de los cariotipos alterados es menor en el adulto
que en los pacientes pediátricos diagnosticados de LMA de novo
(el55 frente al 76%)19. Así, las translocaciones que implican el
gen MLL .localizado en 11q23, son 4 veces más frecuentes en los
niños que en
los adultos. Otras alteraciones se producen solo en niños, como
es la translocación(1;22)(p13;q13), con fusión de los genes OTT-
MAL, que se asocia con la leucemia megacarioblàstica y es casi
exclusiva de los niños con edades inferiores a los 2 años, al igual
que ocurre
con la translocación´ n(7;12)(q36;p13).
 LEUCEMIA
LINFOBLASTICA
AGUDA
La alteración más frecuente en la LLA-B
infantil es la
translocación´ n(12;21), confusión de los
genes TEL (ETV6) y AML1
(RUNX1), que es una alteración crıptica
desde el punto de vista
citogenètico. Su frecuencia depende mucho
de la edad, ya que
supone el 25% de las LLA-B de los niños,
pero es excepcional
después de los 18 años.
Frecuencia y pronostico de las alteraciones más
recurrentes en la leucemia mieloide aguda
PRINCIPALES ALTERACIONES CITOGENETICAS

Cariotipos parciales de las principales alteraciones citogenéticas

relacionadas con buen y con mal pronostico en la leucemia mieloide
aguda.
SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
O NEOPLASIAS
MIELOPROLIFERATIVAS
• SINDROME
MIELODISPLASICO

• SINDROMES
LINFOPROLIFERATIVOS
Alteraciones cromosòmicas màs frecuentes en los linfomas
GRACIAS……