Mosomia

INTRODUCCIN: Qu es una enfermedad

hereditaria y en qu consiste una monosoma?
Las enfermedades hereditarias son aquellas ligadas a la herencia gentica y se manifiestan
como consecuencia de haber heredado uno o varios genes defectuosos o alteraciones
cromosmicas.
Dentro de las enfermedades hereditarias se encuentran las "cromosomopatas" o
enfermedades causadas por alteraciones cromosmicas- tanto en autosomas como en
cromosomas sexuales-, que son en la actualidad uno de los focos de estudio de la citogentica
clnica y que se dividen en:

Variaciones
cromosmicas
estructurales ( que, como su nombre indica, afectan a la estructura de los cromosomas, bien
por la prdida de un fragmento de cromosoma, bien por una duplicacin., inversin o
translocaciones)
Variaciones cromosmicas numricas. A fectan al nmero de cromosomas y se dividen
a su vez en poliploidas (aumenta el nmero de juegos cromosmicos: 3n, 4n...) y aneuploidas
(aumenta o disminuye el nmero de cromosomas: trisomas o monosomas)
LA MONOSOMA es un tipo de anomala cromosmica numrica, ms concretamente, una
aneuploida, que puede aparecer tanto en autosomas como en cromosomas sexuales.Las
monosomas se caracterizan por la falta de un cromosoma del par de homlogos (2n-1).
Hasta la actualidad, la nica monosoma viable (es decir, que permiten la vida del individuo
despus del nacimiento) es el Sndrome de Turner (monosoma X0).
En el caso de la monosoma del 21, hay una prdida de uno de los cromosomas homlogos
del par 21 (un autosoma) dando lugar a un cariotipo 45,XX (o XY), -21.

"LA MONOSOMA DEL 21" En qu consiste?

La monosoma del 21 es una alteracin cromosmica que se caracteriza por la prdida de
distintas porciones del brazo largo del cromosoma 21. Esta alteracin conlleva grandes riesgos
de padecer defectos en el nacimiento, en el desarrollo normal y retraso mental.

Se trata de una enfermedad muy poco frecuente pues se

han descrito menos de 50 casos a lo largo de la literatura. Adems la monosoma del 21
completa (es decir, con la desaparicin por completo de uno de los cromosomas del par 21) es
incompatible con la vida.
Cuando se producen monosomas parciales, hay una prdida (delecin) de regiones
intermedias o de la regin terminal del brazo "q".
El pronstico depender del tamao y de la localizacin de la delecin: es decir, depender de
los genes que hayan perdido uno de sus alelos en el cromosoma alterado.
Se sabe que, por ejemplo, la banda 21q22 es especialmente importante y por tanto, su
desaparicin implica un gran riesgo (el pronstico vital depender de la gravedad de las
malformaciones congnitas).
La alteracin se puede producir:
De novo

Resultando de un reordenamiento parental: en este caso, se asocia con otro

desequilibrio que podra complicar el fenotipo.

Por la formacin de un cromosoma 21 en anillo (que conlleva la prdida de un

fragmento del cromosoma).

TIPOS DE MONOSOMA 21
Una vez explicado en qu consiste una monosoma y en concreto la monosoma del
21, podemos introducirnos ms profundamente para conocer cules son los tipos de
monosoma del 21 que podemos encontrar:

En primer lugar encontramos la monosoma del 21 completa, muy rara en los

abortos expontneos y en la mayora de los casos se debe a translocaciones no
detectadas del cromosoma 21 a otros cromosomas (Cmo, por ejemplo, se explica

en la entrada de Causas:cmo puede aparecer la monosoma del 21?). Este tipo

de monosoma abarca un amplio abanico de malformaciones que pueden llegar a
ser muy graves para el individuo.

Otro
tipo
es
la monosoma del 21 en mosaico. Carece de translocacin detectable y muestra
un fenotipo leve. A pesar de ello, en algunos casos puede ser similar a la
monosoma del 21 completa en aspectos como el retraso en el crecimiento
intrauterino, la microcefalia congnita, anomala menores

Un tercer tipo sera la monosoma 21 con deleccin de los brazos largos del
cromosoma 21 que produce anomalas mltiples menores y que se puede
complementar con una translocacin por lo que, debera estudiarse el punto de
rotura y la posible implicacin con otro cromosoma.

A pesar de esta clasificacin todas ellas son muy poco conocidas debido a que la
monosoma del 21 es letal en etapas tempranas del desarrollo humano salvo muy
pocas excepciones, 12 casos conocidos desde 1972 de los cuales algunos los
comentaremos ms adelante.

CAUSAS: Cmo puede aparecer una monosoma del

21?
Una posible causa de la aparicin en un individuo con monosoma del 21 sera a partir de la
fecundacin de un gameto afectado por la traslocacin de Robertson y un gameto normal.

La traslocacin de Robertson se caracteriza por la fusin de dos cromosomas acrocntricos

para formar un nico cromosoma metacntrico, se pierden los brazos cortos y los largos
quedan unidos por el centrmero, variando la ploida.

En este caso concreto, se produce la

fusin de un cromosoma 21 al cromosoma 15 (doble cromosoma) quedando en el ncleo un
cromosoma 15 normal, un cromosoma 21 normal y un cromosoma doble. A partir de ellos
mediante el proceso de meiosis se formarn 4 gametos que podrn poseer:
- Ambos cromosomas normales
- Anormal con el doble cromosoma y un cromosoma 21
- Anormal con slo el doble cromosoma
- Anormal con slo el cromosoma 15

Al fecundarse cada uno de estos gametos con un gameto normal se producirn

diferentes cariotipos que podrn ser:
- Normal - frecuencia del 50%-.
- Trisoma del 21 con doble cromosoma - frecuencia del 10%-.
- Portador de la traslocacin - frecuencia del 40%-.
- Monosoma del 21 - frecuencia del 33% (letal)Meiosis
Por lo general, las anomalas cromosmicas ocurren como consecuencia de un error producido
en la divisin celular. Meiosis es el trmino que se utiliza para describir la divisin celular por la
que atraviesan el vulo y el espermatozoide durante el desarrollo. Habitualmente, la meiosis
causa la divisin del material cromosmico, de manera que cada padre aporte 23 cromosomas
a un embarazo:

Clic Imagen para Ampliar

Esto resulta en un vulo o un espermatozoide que slo tiene 23 cromosomas. Cuando se

produce la fertilizacin, se origina el nmero total normal de 46 cromosomas. Si la meiosis no
se produce adecuadamente, un vulo o un espermatozoide podra terminar con demasiados
cromosomas o con una cantidad insuficiente de estos ltimos. Luego de la fertilizacin, el beb
puede recibir un cromosoma adicional (llamado trisoma) o tener un cromosoma en falta
(llamado monosoma):

Si bien los embarazos que presentan una trisoma o una monosoma pueden
llegar a trmino y dar a luz a un nio con problemas de salud, tambin es
posible que se produzca un aborto espontneo o que el beb nazca muerto,
debido a la anomala cromosmica. En estudios realizados en abortos
espontneos durante el primer trimestre, en aproximadamente un 60 por
ciento (o ms) de los casos se trataba de alguna anomala cromosmica. En
estudios realizados en bebs nacidos muertos, entre un 5 y un 10 por ciento de
los casos presentaba alguna anomala cromosmica.

Pagina en ingles con caractersticas del feso

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15103721
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9110372

Se describe un caso de la plena monosoma 21, que fue diagnosticado

prenatalmente en vellosidades corinicas por hibridacin in situ fluorescente
(FISH). A causa de la muerte fetal intrauterina, se realiz un legrado y el
anlisis citogentico de los fibroblastos de la piel confirm la presencia de
monosoma 21 en las clulas fetales. Investigaciones de ADN mostraron un

origen paterno del cromosoma 21. Inspeccin y autopsia del feto revel
varias malformaciones congnitas. Algunos de ellos han sido reportados en
estudios anteriores de monosoma 21; otros se refieren a nuevas
observaciones. En cuanto el ojo, las siguientes anomalas se observaron
microscpicamente: ausencia de la parte anterior y posterior del ojo
cmaras, aniridy, un cuerpo ciliar hipoplsico, anomala de Peter, y una
retina doble con displasia secundaria. Adems, se observaron
malformaciones de las extremidades: sindactilia parcial, proximal de dgitos
3 y 4 de la mano derecha; pes varo posicin del pie derecho; y el defecto de
reduccin transversal en los tarsos del pie izquierdo. Hasta donde sabemos,
este es el primer caso en el que completa la monosoma 21 ha sido
probada.
Se presenta en un paciente con una monosoma completa 21 (FM21)
prenatalmente diagnosticado en sangre fetal del cordn, y posteriormente
confirmado en otros tejidos. Translocaciones cromosmicas sutiles del
cromosoma 21, se descartaron de salida por FISH usando la pintura y 21q
sondas telomricas. Anlisis de microsatlites demostr el origen paterno
del nico cromosoma. El propositus mostr a las 32 semanas de gestacin
un retraso del crecimiento intrauterino severo y microcefalia. l naci con
mltiples malformaciones congnitas, hipotona, microcefalia, microftalmia
bilateral (ms severa a la izquierda), dismorfia facial, agenesia del conducto
auditivo externo, piel redundante en el cuello, el pecho estrecho, escroto
plana, cryptorchydism, hipospadias, micropene, camptodactilia, hipoplasia
de uas, y palmares y plantares pliegues anormales. El paciente falleci en
el primer da de vida. En la necropsia, micrencephaly, semilobar
holoprosencefalia, se observaron tambin polimicrogyria, anomalas
oculares, anomalas esquelticas, cardiopata congnita, y agenesia del
rin derecho. A nuestro leal saber y entender, este caso es uno de los ms
estudiados por completo del paciente con FM21.