Bioquímica Facultad de Medicina U.S.

Biosíntess de Colesterol y Esteroides Dr. Juan Enrique Mauricio Benavides

Universidad Autónoma de Coahuila

Facultad de Medicina U.S. Colesterol
• Precursor de 3 compuestos biológicamente
Biosíntesis de Colesterol y importantes:
– Ácidos biliares
Esteroides – Hormonas esteroideas D

B
Dr. Juan Enrique Mauricio Benavides – Vitamina D
• Importancia médica
– Enf. CV
– Cálculos biliares

Colesterol Colesterol
• Libre y combinado (CE)
• Diversos alimentos de dieta diaria
• LDL, HDL – 30-60% absorbido en Intestinos
• Origen anabólico mayor/ D
• QM, VLDL, IDL, LDL
B
– 700-1000 mg/día • Anillo esterol no se puede
• Hígado e Intestinos degradar
– Excretado como Col. biliar o Ac.
Biliar

Colesterol Biosíntesis de Colesterol

• Forma libre (30%) y esterificada
• Solubilidad reducida
• Capacidad de biosíntesis:
– T
Todas
d las
l células
él l (RE y citosol)
it l)
– Hígado el más importante
• Fte de C: Acetil-CoA
• Reductor: NADPH
• ATP
18 Acetil-CoA + 36ATP + 16 NADPH  1 colesterol

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Etapas de biosíntesis de Colesterol Síntesis de Mevalonato

1 • Acetil CoAMevalonato • a
2 • MevalonatoIsopreno + CO2 Acetoacetil CoAtiolasa
(Tiolasa)

3 • Isoprenos  Escualeno

4 • Escualeno  Lanosterol
3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA

5 • Lanosterol  Colesterol

Formación de Formación de Escualeno

Mevalonato

isoprenos cinasa Mg

• Condensacion a
• 3 mevalonato Franesil
Fosfomevalonato cinasa Mg
pirpfosfato
• Consumo de PPi
ATP • Intemediario
Difosfomevalonato cinasa Mg importante
i en
• Descarb. formación de
• Formas ubiquinona

isoméricas Pirofosfato mevalonato PPi

descarboxilasa

isomerasa

Formación de Escualeno Formación de Lanosterol

Escualeno
• Modificación a
núcleo esteoride
Escualeno
monooxigenasa
• Escualeno
g
monooxigenasa
Escualeno-2,3 epóxido
(epoxidasa)
Mg Oxidoescualeno
• C14C13
lanosterol ciclasa
• C8C14
Lanosterol

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Formación de Colesterol
• Descarboxilación
Lanosterol
e isomerización
19 reacciones
– (C14 y C4)
• Procesos de
7-dehidrocolesterol reducción

Colesterol

Regulación de biosíntesis de Colesterol

• Concentración intracelular de Colesterol

• Exceso produce:
– Reducción de HMG-CoA
HMG CoA reductasa
– Reducción de receptores LDL
– Incremento de salida de colesterol y
fosfolípidos a apoproteinas
– Aumento en tasa de prod. de ac. biliares

Regulación de biosíntesis de Colesterol Regulación de biosíntesis de Colesterol

• Procesos de inanición disminuye HMG-CoA • Concentración intracelular de Colesterol

• Colesterol en Dieta • Inhibida por:
• Proteína de Unión a Elemento Regulador – Mevalonato,
Mevalonato captura de LDL,
LDL Aplicación de
Esterol (SREBP) glucagon y glucocorticoides
– Regula genes de captación y metabolismo de Col. • Estimulada por:
• Ritmo circadiano (max=obsc; min=luz) – Insulina y hormonas tiroideas (triyodotironina)
• Mecanismos de fosforilación • Transferencia desde HDL

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Regulación de biosíntesis de Colesterol Ácidos biliares

• a • Primarios
– Ac. Glucocólico
– Ac.
Ac Glucoquenodesoxicólico
Hígado
– Ac. Taurocólico
– Ac. Tauroquenodesoxicólico
• Secundarios:
– Ac. Desoxicólico Intestino
SREBP: Proteínas de unión a
elemento regulador de esteroles – Ac. Litocólico

Ácidos Ácidos Biliares

biliares
• Glicina y taurina
(3:1)
• Conjugación en
peroxisomas
• Regulación por
7-hidroxilasa Ácidos quenodesoxocólicos
(acción bacteriana)

Acido litocólico

Acidos biliares Hormonas Esteroideas

• Emulsificación, Neutralización y Excreción • Suprarrenales, testículos y ovarios

– Absorción de lípidos en el 1er metro de int. • Diferencias en insaturaciones o
• Reabsorción en ileon (1
(1º’ss y 22º’s)
s) estereoisomería de hidroxilos
– 98-99% • 3 grupos de hormonas Corticosteroides
– Circulación enterohepática – Pregnano (21 carbonos)
• Enteropatía: Ac. Litocólico muy insoluble – Androstanos (19 carbonos)
– Estranos (18 carbonos)

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Hormonas esteroideas Hormonas esteroideas

Progesterona

Testosterona
Aldosterona

Estradiol
Cortisol

Formación de Vitamina D3
• Capa de Malpighi
• Fotolisis (UV)
• Inversamente dependiente de
pigmentación
i t ió

7-dehidrocolesterol

Consulta Referencias Bibliográficas

• Colestiramina
• Fármacos adelgazantes
• Estatinas (cuando están indicadas y 2
ejemplos)
• Factores que participan en cardiopatías
coronarias y niveles de AGL
2 Libros, Máx. 2 páginas, a computadora
• Baynes, John W. Dominiczak, Marek H.
(2005). “Bioquimica Médica”. Elsevier
Mosby. 2ª ed. México.
• Murray R.K., Bender D.A., Botham K.M.,
Kennelly P.J, Rodwell V.W. 2006. “Harper.
Bioquímica Ilustrada”. McGraw Hill. 28ª
Ed. México
• Mathews (2002). “Bioquimica”. 3ª ed.
Editorial Pearson.