UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

ESCUEL A DE MEDICINA

UNIDAD 3: INTRODUCCION AL METABOLISMO

INTEGRACION METABOLICA
Bqf. Willan Antonio Muñoz-Chamba
Magister Biotecnología Molecular
willa.munozc@ug.edu.ec
OBJETIVOS

• Explicar que significan las vías anabólica, catabólica y anfibólica.

• Describir a grandes rasgos el metabolismo de carbohidratos, lípidos
y aminoácidos a nivel de tejidos y órganos, y a nivel subcelular, así
como la interconversión de combustibles metabólicos.
• Describir las formas en las cuales se regula el flujo de metabolitos a
través de las vías metabólicas.
• Describir como es proporcionado el aporte de combustibles
metabólicos en los estados pospandrial y de ayuno; la formación de
reservas de combustible metabólicos en el estado pospandrial, y su
movilización en ayuno.
• QUE ES EL METABOLISMO?

• Vías metabólicas se clasifican en tres categorías: Metabolismo normal

incluye adaptación a
Vías anabólicas.
periodos de ayuno,
inanición, ejercicio,
Vías catabólicas
embarazo y lactancia.
Vías anfibólicas
 Obesidad.
3 comidas diarias. Desnutrición
(emaciación, desgaste)

(2)Animales de > tamaño

(1)70 kg  1920 – 2900 Kcal Animales de < tamaño
Niños y animales en crecimiento
 GLUCOS
Estado posprandial. A

GLUCOS
Estado de ayuno. A

Formación y Insulina.
utilización Glucagón
Diabetes
 VÍAS QUE
PROCESAN
LOS
PRINCIPALES
PRODUCTOS
DE LA
DIGESTIÓN.
 EL METABOLISMO DE
LO S C A R B O H I D R AT O S
SE CENTRA EN EL
SUMINISTRO Y DESTINO
DE LA GLUCOSA
 EL METABOLISMO
DE LOS LÍPIDOS SE
RELACIONA
PRINCIPALMENTE
CON ÁCIDOS
GRASOS Y
COLESTEROL.
G R A N P A R T E D E L M E T A B O L I S M O D E L O S A M I N O Á C I D O S
I N V O L U C R A A L A T R A N S A M I N A C I Ó N .
L A S V Í A S M E T A B Ó L I C A S P U E D E N E S T U D I A R S E A D I F E R E N T E S
N I V E L E S D E O R G A N I Z A C I Ó N .
METABOLISMO A
NIVEL CELULAR
compartimentalización
EL FLUJO DE
METABOLITOS
A TRAVES DE • Enzimas reguladoras.
L AS VIAS • Hexocinasa
METABOLICAS
DEBEN • Reacciones en equilibrio.
REGUL ARSE DE • Reacciones que no estén en equilibrio.
MANERA
A JUSTADA .
 LOS
MECANISMOS
HORMONALES Y
ALOSTÉRICOS
SON
IMPORTANTES
EN EL CONTROL
METABÓLICO DE
LAS
REACCIONES
CATALIZADAS
POR ENZIMAS.
MUCHOS COMBUSTIBLES METABOLICOS
SON INTERCONVERTIBLES.
• CONSUMO DE CARBOHIDRATOS. GLUCOGENO, GRASAS
• UN ALTO CONSUMO DE GRASA INHIBE LA LIPOGENESIS.
• ACIDOS GRASOS (CUERPOS CETONICOS)  NO GLUCOSA
• ACETIL CoA NO PUDE UTLIZARSE PARA GLUCONEOGENESIS.
– PROPIONIL CoA.
– PIRUVATO  OXALACETATO.
– AMINOACIDOS GLUCOGENICOS, CETOGENICOS.
– INANICION GRAN PARTE ACETIL CoA  CUERPOS CETONICOS.
UN SUMINISTRO DE
COMBUSTIBLES METABOLICOS SE
PROPORCIONAN MEDIANTE L A
ALIMENTACION Y AYUNO.

• ERITROCITOS Y SNC.  GLUCOSA

DURANTE L A ALIMENTACION (POSPRANDIAL),
L AS RESERVAS DE COMBUSTIBLE
METABOLICO SE DEPOSITAN.

• GLUCOSA EL PRINCIPAL COMBUSTIBLE PARA LA

OXIDACION. COEFICIENTE RESPIRATORIO CERCA DE 1.
• CAPTACION DE GLUCOSA EN MUSCULO (GLUT4).
• RESPUESTA A LA ESTIMULACION NERVIOSA
TRANSPORTADORES ACTIVOS.
• HIGADO INDEPENDIENTE DE LA INSULINA HEXOCINASA
(GLUCOCINASA), GLUCOGENESIS ACTIVA.
• TEJIDO ADIPOSO GLUCOSA  GRASA (INSULINA)
• LIPIDOS DE LOS ALIMENTOS.  LIPOPROTEINAS.
• TASA DE CATABOLISMO DE PROTEINAS CONSTANTE.
L AS RESERVAS DE COMBUSTIBLE METABOLICO SE MOVILIZ AN
EN EL ESTADO DE AYUNO.
 • INANICION PROLONGADA. CAQUEXIA.
ASPECTOS • EMBARAZO CETOSIS LEVE, HIPOGLICEMICA.
CLINICOS • DIABETES MELLITUS TIPO I
• CETOACIDOSIS DIABETICA
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL UNIDAD 3: CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO.
Bqf. Willan Antonio Muñoz-Chamba
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS Magister Biotecnología Molecular
ESCUELA DE MEDICINA willa.munozc@ug.edu.ec
 OBJETIVOS
• Describir las reacciones del ciclo del ácido cítrico y las reacciones que llevan a la producción de equivalentes
reductores que son oxidados en la cadena de transporte de electrones mitocondrial para dar ATP.
• Explicar la importancia de las vitaminas en el ciclo del ácido cítrico.
• Explicar cómo el ciclo del ácido cítrico proporciona tanto una ruta para el catabolismo de aminoácidos como una
ruta para su síntesis.
• Describir las principales vías anapleróticas que permiten el reabastecimiento de intermediarios del ciclo del ácido
cítrico, y cómo está controlado el retiro de oxaloacetato para gluconeogénesis.
• Describir el papel del ciclo del ácido cítrico en la síntesis de ácidos grasos.
• Explicar cómo la actividad del ciclo del ácido cítrico está controlada por la disponibilidad de cofactores oxidados.
 INTRODUCCIÓN.
• 1937 Szent-Gyorgy  ciclo del acido succínico, determino que elementos de 4 carbonos
facilitaban oxidación del acido pirúvico.
• Krebs.  serie de reacciones complejas, ciclo del acido cítrico. Producción de a-
cetoglutarato cuando se añadía piruvato. Extractos de musculo pectoral de pichón.

LOCALIZACION: Mitocondria

FUNCION: catabólica, oxidación de glúcidos,

ácidos grasos y proteínas para obtener ENERGIA
VISION GENERAL: es una serie cíclica de 8 reacciones que oxidan el Acetil- CoA
a CO2 + H2O y con obtención de: ATP, NADH+H y FADH2

PROCESO AEROBICO: la ausencia de O2 inhibe el ciclo

Ciclo se inicia unión de una molécula de 4C (oxalacetato) a una molécula de 2C, el residuo
acetilo de la acetil CoA  citrato (descarboxilaciones CO2) 2C, regenerar oxaloacetato 4C.

Ocurren en todos los tejidos, grado significativo en el hígado.

Hepatitis aguda, cirrosis (formación de tejido conjuntivo).

Defectos genéticos de enzimas relacionados con daño neurológico grave, resultado de la

alteración de formación de ATP en el SNC.

Hiperamonemia, enfermedad Hepática avanzada (perdida de conocimiento, coma,

convulsiones). Alteración ciclo del acido cítrico, reducción de ATP
 Produce la
Fuente
mayor parte del
productora de
CO2 de la
ATP.
FUNCIONES
célula.

DEL CICLO DE
KREBS. Convierte
intermediarios
Proporciona
precursores
para la síntesis
en precursores
de proteínas y
de ácidos
ácidos
grasos.
nucleicos.
PROCEDENCIA DEL ACIDO PIRÚVICO.

Fuente exógena
(Glucosa, fructosa,
• VIA GLICOLITICA galactosa, Manosa)
Fuente endógena
(glucógeno ó almidón)

Por transaminación
(alanina)
• AMINOACIDOS Por Degradación
(serina, triptófano)
 • Ingresa a la mitocondria, por un transportador específico.
DESTINO • Mecanismo interno que co-transporta un protón.
DEL • Dentro de la mitocondria por descarboxilación oxidativa se
PIRUVATO transforma en Acetil-CoA.
EN
• Interviene un complejo multienzimático: piruvato deshidrogenasa.
AEROBIOSIS
 DESCARBOXILACIÓN DEL PIRUVATO.
• Formación de Acetil CoA  descarboxilación oxidativa del piruvato por un sistema complejo
de tres enzimas independientes.

COMPLEJO DE PIRUVATO
DESHIDROGENASA

• Se encuentra en la matriz • Las cadenas de E1 contienen

• E1: Piruvato
deshidrogenasa
mitocondrial TPP • E2: Dihidrolipoamida
• No forma parte del Ciclo transacetilasa
de Krebs  • E2: ác. Lipoico unido • E3: Dihidrolipoamida
deshidrogenasa
• Sintetiza Acetil-CoA covalentemente
• 5 Coenzimas: TPP (tiamina
• 3 enzimas distintas y • E3 : FAD fuertemente unido
pirofosfato), Acido lipoico,
FAD, NAD, CoA-SH
cinco coenzimas.
REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA
PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDH).
Acetil-CoA
-
REGULACION
ALOSTERICA NADH

MODIFICACION - FOSFORILACION
COVALENTE

+ DESFOSFORILACION
DESTINO DE LOS PRODUCTOS
ACETIL- CoA CO2 + H2O

CICLO DE 3 NADH FOSF

KREBS 1 FADH2 OXID.

GTP
Fosf. a nivel
de sustrato ATP

NADH
CADENA
RESPIRATORIA
2.5 ATP
c
i Ác. pirúvico
c
l CoA NAD+ FAD
o Oxidación completa:
descarboxilaciones
Oxidación obtención
completa: CO2
sucesivas
d Acetil- dedescarboxilaciones
moléculas de alto
e CoA sucesivas
valor obtención
energético (muy
(producto NADH+H
de moléculas de alto
reducidas)
inicial) valor energético (muy
GTP
K FADH2
reducidas)
r
e Membrana mitocondrial
Matriz
b
interna

mitocondrial
s
ETAPAS ENZIMÁTICAS DEL CICLO DEL
ACIDO CÍTRICO.
• SINTESIS DE CITRATO.
• SINTESIS DE ISOCITRATO.
– Objetivo ciclo de Krebs obtención de energía.
– Observa molécula de citrato es imposible
extraerle dos átomos de hidrogeno, el cual debe
ser transformado en una molécula que sea capaz
de ceder 2H. ISOCITRATO.
• SINTESIS DE α-CETOGLUTARATO.
– Enzima dehidrogenasa isocitrica.
– Transformacion de isocitrato hacia el
intermediario oxalosuccinato mas
NADH.
– Descarboxilacion no oxidativa del
oxalosuccinato  α-cetoglutarato.
– Sitio común en el metabolismo de los
carbohidratos y aa. La transaminacion, o
desaminacion oxidativa del glutamato
resulta formación de α-cetoglutarato, e
inversamente en presencia de NH4+.
• SINTESIS DE SUCCINATO.
– α-cetoglutarato  succinato. Mecanismo
oxidativo parecido al del Piruvato.
– Enzima α-cetoglutarato deshidrogenasa
compuesto complejo de tres enzimas y 5
cofactores (TPP, lipoato, FAD, NAD, CoA).
– Fosforilación a nivel de sustrato. GTP.
• SINTESIS DE FUMARATO.
– Enzima deshidrogenasa succinica.
Membrana interna mitocondrial, 3 centros
de reacción Fe-S y FAD unida
covalentemente.
– Oxidación de succinato  fumarato +
FADH2.
• SINTESIS DE MALATO.
– Enzima fumarasa.
– Hidratación del fumarato.
• SINTESIS DE
OXALACETATO.
– Enzima deshidrogenasa
málica, coenzima NAD+
– La regeneración de
oxalacetato a partir de
malato, cierra el ciclo.
 Condensación

Acetil-CoA

Deshidratación
Deshidrogenación Oxalacetato Citrato

Malato
Cis-
Aconitato
Hidratación
Hidratación
Fumarato
Isocitrato

Succinato a-Ceto
Deshidrogenación Descarboxilación
glutarato oxidativa
Succinil-CoA

Fosforilación a
nivel de sustrato Descarboxilación
oxidativa
REGULACION DEL CICLO

• Estimulación o inhibición  concentraciones intramitocondriales de ATP/ADP o AMP,

NADH/NAD+, succinil CoA/CoA y acetil CoA/CoA.
BALANCE ENERGETICO DEL
CICLO DE KREBS
Por mol de acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs:
3 NADH 3X3 9 ATP
1 FADH2 1X2 2 ATP
1 GTP 1 ATP

12 ATP
DESHIDROGENACION DE PIRUVATO (en la mitocondria)
1 NADH 1X3 3 ATP

1 MOLECULA DE GLUCOSA PRODUCE 2 MOLECULAS DE

PIRUVATO (15 + 15 = 30 ATP) y 2 NADH por sistema lanzadera
(2 o 3 ATP c/u) = 4 ó 6 ATP
TOTAL: 30 ATP + 6 (4) ATP = 36 ATP
SITIOS DE ENTRADA DE
AMINOACIDOS AL CICLO DE KREBS.
 ANAPLEROSIS
• Las reacciones
anapleróticas son aquellas que
proporcionan intermediarios del
ciclo de los ácidos
tricarboxílicos (TCA, del inglés)
• CICLO DE KREBS obtener
equivalentes reductores,
esqueletos de carbono para la
construcción de otras
biomoléculas
VITAMINAS QUE DESEMPEÑAN
FUNCIONES CLAVES EN EL CICLO DEL
ACIDO CÍTRICO.
• Riboflavina. FAD cofactor succinato deshidrogenasa.
• Niacina. NAD.
• Tiamina. Coenzima descarboxilacion en la reacción de a-cetoglutarato deshidrogenasa.
• Acido pantoténico. Parte coenzima A.
• EL CICLO DEL ACIDO
CITRICO ES ANFIBOLICO,
PUESTO QUE ADEMAS DE
OXIDACION, ES
IMPORTANTE EN EL
SUMINISTRO DE
ESQUELETOS DE
CARBONO PARA LA
GLUCONEOGENESIS, LA
SINTESIS DE ACIDOS
GRASOS Y LA
INTERCONVERSION DE
AMINOACIDOS.