Itraconazol

El itraconazol, también conocido como oriconazol, es un derivado imidazólico de última

generación utilizado en medicina por sus propiedades antifúngicas. Químicamente es un
derivado triazólico, al igual que el fluconazol o el voriconazol, de fórmula C35H38Cl2N8O4 y que
se comporta como una base débil.

Mecanismo de acción
A diferencia de las células humanas que presentan colesterol en su membrana celular, los
hongos se caracterizan por tener ergosterol, de estructura similar al colesterol, y que se obtiene
por la desmetilación del lanosterol. Esta reacción está catalizada por la enzima CYP51A1,
específica de los hongos, la cual es inhibida por el itraconazol. Además, también se considera
inhibidor de la glucoproteína P (GpP).[1] ​La selectividad de esta inhibición viene determinada por
el grado de lipofilia del extremo azólico del antifúngico. En el caso del itraconazol, este extremo
es muy lipofílico, lo que origina enlaces fármaco-citocromo muy estables, y explica la mayor
especificidad por los hongos de este fármaco comparado con otros antifúngicos azólicos ( y
por tanto, la menor incidencia de reacciones adversas al medicamento).[2] ​El itraconazol no
induce el citocromo p-450 pero es un potente inhibidor de la enzima CYP3AP, lo que tiene
trascendencia clínica a la hora de valorar sus interacciones.[3] [4]
​ ​
Farmacocinéti Itraconazol

ca
Por ser una base débil necesita un medio Nombre (IUPAC)
ácido para su absorción en el tubo digestivo,
reduciéndose la absorción en condiciones de
sistemático
pH gástrico elevado (es decir, menos ácido).
Se recomienda que el fármaco se tome con 2-​butan-​2-​yl-​4-​[4-​[4-​
comida, en cuya situación se absorbe un 30%
más, o con bebidas cítricas o de cola. Su
[4-​[[(2''R*'',4''S*'')-​2-​
escasa solubilidad en agua también limita su (2,4-​dichlorophenyl)-​
absorción, por lo que se dispone de una
formulación que incorpora hidroxipropil- 2-​(1,2,4-​triazol-​1-​
ciclodextrina, un oligosacárido cíclico que
incrementa la solubilidad de compuestos
ylmethyl)-​1,3-​
lipofílicos en soluciones acuosas.[5] ​La
dioxolan-​4-​
difusión al líquido cefalorraquídeo (LCR) y su
filtración por orina es mínima. Es yl]methoxy]phenyl]pi
ampliamente metabolizado a nivel hepático
(se han documentado hasta 30 metabolitos), perazin-​1-​yl]phenyl]-​
siendo su principal metabolito el hidroxi-
itraconazol, que ha demostrado eficacia
1,2,4-​triazol-​3-​one
antifúngica in vitro.[2] ​Se elimina
mayoritariamente por heces y mínimamente Identificadores
por orina.[3] ​Se une a proteínas plasmáticas
en un 99% y su vida media de eliminación es Número 84625-
de 40 horas, tardando varios días en alcanzar
niveles máximos de equilibrio en la sangre, CAS 61-6 (htt
por lo que se aconseja aumentar las dosis los
primeros días para alcanzar niveles
p://webb
terapéuticos estables lo antes posible. La ook.nist.
concentración plasmática no se modifica en
presencia de insuficiencia renal ni decrece
gov/cgi/
con hemodiálisis, elevándose en pacientes cbook.c
con insuficiencia hepática grave.
gi?ID=84
625-61-6
Indicaciones
&Units=S
Su espectro implica:
I)

hongos Código J02AC02

ATC (http://w
dermatofitos;
ww.who
levaduras cc.no/at
(Candida sp. y c_ddd_in
dex/?co
Cryptococcus de=J02A
neoformans) C02)
Código QJ02AC02
ATCvet (https://w
ww.whoc
c.no/atcve
Cultivo de hongos
t/atcvet_in
dex/?code
hongos =QJ02AC0
2)
dimórficos
PubChem 55283
(Histoplasma y
(http://p
Blastomyces) ubche
hongos m.ncbi.
nlm.nih.
dermatiáceos
gov/su
algunos hongos mmary/
summar
hialinos, incluido
y.cgi?ci
Aspergillus sp.; d=5528
también se ha 3)

utilizado DrugBank APRD000

(http://ww
itraconazol en
w.drugban
otras infecciones k.ca/drug
cutáneas APRD000
0)
producidas por:
Cryptococcus sp. Datos químicos

cromoblastomico Fórmula C35H38Cl2N

sis Peso 705,65

Fonsecaea mol.

pedrosoi Farmacocinética

Cladosporium Biodisponibilidad 99

carrionii Unión 95%

proteica
Alternaria sp.
Metabolismo hígado
esporotricosis
Vida 40 h
coccidiomicosis
media
Phaeohyphomyco
Excreción heces
sis
Datos clínicos
Fusarium sp.
Nombre Sporanox
leishmaniasis comercial Fungitraxx
cutáneas (botón (Veterinar
de Oriente)[6] ​
Los datos clínicos sobre la utilización del
itraconazol en pacientes pediátricos son Cat. C
limitados. No debe ser utilizado en niños por
su capacidad carcinogénica probada en
embarazo
animales de laboratorio[cita requerida], a menos
que el beneficio potencial supere el riesgo Vías Vía oral,
potencial.[7] ​Está contraindicado en embarazo
y lactancia.[3] ​
de intravenosa
adm.
Interacciones
Las interacciones farmacológicas más importantes se detallan a continuación:

1. Fármacos que disminuyen los niveles

del itraconazol:
1. Porque disminuyen la
absorción:
1. Bloqueantes
H2 :cimetidina,
ranitidina o famotidina
2. Los inhibidores de la
bomba de
 hidrogeniones:
omeprazol,
pantoprazol,
lansoprazol o
esomeprazol, entre
otros.
3. Antiácidos:
magaldrato, almagato,
hidróxido de aluminio
o bicarbonato sódico
entre un largo
etcétera.
2. Porque aceleran el
metabolismo: fármacos que
inducen el citocromo p450,
 como la rifampicina, la
carbamacepina o la fenitoína
2. Fármacos que aumentan los niveles
del itraconazol: fármacos que
bloquean el citocromo p450 como el
ritornavir, indinavir, claritromicina y
eritromicina.
3. Fármacos que aumentan sus niveles
si se toman conjuntamente con el
itraconazol: ciclosporina, digoxina,
felodipino.
4. Fármacos contraindicados:
1. Por aumento del riesgo de
arritmias cardíacas:
astemizol, cisaprida,
 dofetilida, levometadil,
mizolastina, pimozida,
quinidina, sertindol y
terfenadina.
2. Por riesgo de rabdomiólisis:
lovastatina y simvastatina.
3. Otros: alcaloides del
cornezuelo de centeno,
triazolam y midazolam.[7] ​
5. Fármacos que precisan reducir la
dosis y un especial seguimiento
médico si se toman de forma
conjunta con el itraconazol:
1. Anticoagulantes orales:
acenocumarol y warfarina.
2. Inhibidores de la proteasa VIH
tales como ritornavir, indinavir,
saquinavir.
3. Ciertos agentes
antineoplásicos tales como
alcaloides de la vinca,
busulfan, docetaxel y
trimetrexate.
4. Bloqueadores de los canales
del calcio metabolizados por
CYP3A4 tales como
dihidropiridinas y verapamil.
5. Ciertos agentes
inmunosupresores:
ciclosporina, tacrolimus,
 rapamicina (también
conocido como sirolimus).
6. Determinados inhibidores de
la HMG-CoA reductasa
metabolizados por el CYP3A4,
como atorvastatina.
7. Determinados
glucocorticoides, como
budesonida, dexametasona y
metilprednisolona.
8. Otros: digoxina,
carbamacepina, cilostazil,
buspirona, alfentanilo,
alprazolam, brotizolam,
disopiramida, midazolam
 (inteavenoso), eletriptán,
halofantrina, rifabutin,
repaglinida, ebastina y
reboxetina.[7] ​

Reacciones adversas
La tabla que sigue expone las RAM (reacciones adversas a medicamentos) recogidas en
estudios antes y después de la comercialización del itraconazol, según los criterios CIOMS. La
tasa de incidencia es en cada caso muy rara (menos de un caso cada 10.000 tratamientos:
<1/10.000).[7] [5]
​ ​
 Tipo de reacción
Órgano afectado
adversa

Anomalías en
pruebas de función
hepática,
Pruebas de
disminución del
laboratorio
número de
neutrófilos y
linfocitos.

Trastornos Insuficiencia
cardíacos cardíaca congestiva.

Trastornos del Cefalea, neuropatía

sistema nervioso periférica y mareos.

Trastornos Edema pulmonar.

respiratorios

Diarrea, náuseas,
Trastornos
vómitos y dolor
gastrointestinales
abdominal.

Rash, síndrome de
Stevens-Johnson,
Trastornos de la
angioedema,
piel
urticaria, alopecia y
prurito.

Trastornos del
metabolismo y de Hipopotasemia
la nutrición

Otros Hepatitis, trastornos

menstruales y
 reacción en el lugar
de la inyección.

Notas

1. «Potencial de interacción de los

antimicóticos azólicos» en
Antibioticoterapia (abril de 2006) (htt
p://www.antibioticoterapia.com/modul
es.php?name=News&file=article&sid=
591&num=2006-04-01) (enlace
consultado el 10 de septiembre de
2008).

2. Jain, S.N., Shegal, V. «Itraconazole: an

effective oral antifungal for
 onychomyocsis», International Journal
of Dermatology, 2001; 40: pp. 1-5.

3. Haria, M., Bryson, H.M., Goa, K.L.:

«Itraconazole. A reappraisal of its
pharmacological properties and
therapeutic use in the management of
superficial fungal infections», en
Drugs, 1996; 51: pp. 585-620.

4. Dodds Ashley et al. Clin Inf Dis 2006;

43 (Suppl 1).

5. Fortún Abete, J. «Antifúngicos: azoles,

imidazoles,triazoles», en Medicine,
1998; 7 (91): pg. 4237.

6. Armijo, M. Dermatosis por hongos.

Médica Internacional. 1989. pp. 45 ss.
 {ISBN 84-86917-11-5}/O.F.

7. Agencia Española de Medicamentos y

Productos Sanitarios. Información de
prospectos autorizados (https://web.a
rchive.org/web/20070721102211/http
s://sinaem4.agemed.es/consaem/) .
Consultado 10 de septiembre de 2008.

Datos: Q411229
Multimedia: Itraconazole (https://com
mons.wikimedia.org/wiki/Category:Itra
conazole) / Q411229 (https://common
s.wikimedia.org/wiki/Special:MediaSea
rch?type=image&search=%22Q41122
9%22)
Obtenido de
«https://es.wikipedia.org/w/index.php?
title=Itraconazol&oldid=152900370»

Esta página se editó por última vez el 6 ago 2023 a

las 11:50. •
El contenido está disponible bajo la licencia CC
BY-SA 4.0 , salvo que se indique lo contrario.