UNIVERSIDAD CATÓLICA LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Título del trabajo:

Práctica N° 2: Tóxicos - Antídotos.

Nombre del curso:

Toxicología I.

Nombre del docente de curso:

Mg. Q.F. Matilde Anaís Matos Inga.

Grupo: 5 BA.

Lista de integrantes:

Alvarado Vilchez Claudia Jazmin.

Burgos Gonzales Sheyla Mylene.

Castillo Padilla Giselle Nicole.

Espinoza Mendoza Carol Milena.

CHIMBOTE - PERÚ

2022 - II
 PRÁCTICA N° 2: TÓXICOS - ANTÍDOTOS

A. INSTRUCCIONES: Haciendo uso de la bibliografía respectiva resuelva las siguientes

proposiciones , y suba su avance al foro respectivo en la fecha indicada.

1. Explique el mecanismo del daño Hepático (Necrosis) por intoxicación aguda

de la ingestión de setas de la Amanita phalloides y describa las alteraciones
bioquímicas que se presentan.

Mecanismo del daño Hepático (Necrosis) por intoxicación aguda de la

ingestión de setas de la Amanita phalloides:

Sus principales toxinas son ciclopéptidos denominados amatoxinas y

phallotoxinas (1).

El mecanismo de acción consiste en la inhibición del ARN polimerasa II que

interviene en la transcripción del ADN, generando interrupción de la síntesis
proteica y muerte celular. Se absorben rápidamente por tracto gastrointestinal,
poseen circulación enterohepática y se excretan del organismo principalmente
por riñón (1).

Las phallotoxinas son heptapéptidos cíclicos que alteran la polimerización de

la actina y las funciones de la membrana celular. Su escasa absorción limita su
toxicidad al tracto gastrointestinal (1).

Alteraciones bioquímicas:

El envenenamiento por amatoxinas (toxina más venenosa producida por

Amanita phalloides): puede variar desde una presentación subclínica leve a un
curso fulminantemente letal. Esto depende de la cantidad ingerida y del tiempo
transcurrido entre la ingestión y la iniciación del tratamiento (2).

Se caracteriza por cuatro fases con sus respectivos signos o síntomas:

1. Retraso de fase: La fase inicial se caracteriza por la ausencia de

cualquier signo o síntoma. El tiempo de incubación varía entre 6-40
horas, con un promedio de aproximadamente 10 horas (2).
2. Fase gastrointestinal: Se caracteriza por náuseas, vómitos, dolor
abdominal con calambres y diarrea secretora grave. Tanto la diarrea
como el vómito pueden llegar a ser extremadamente sanguinolentas.
Esta fase puede ser lo suficientemente grave como para dar lugar a
alteraciones del equilibrio ácido-base, alteraciones electrolíticas,
hipoglucemia, deshidratación e hipotensión. Dura de 12 a 24 horas.
Las pruebas de función hepática y renal generalmente son normales en
este punto (2).

3. Convalecencia aparente: 36-48 horas después de la ingestión pueden

aparecer signos de afectación hepática. En esta etapa, a pesar de la
mejora aparente de síntomas gastrointestinales, los efectos de las
toxinas son perjudiciales tanto en hígado como en riñones, lo que
resulta en un deterioro progresivo de las pruebas de enzimas hepáticas
con un aumento de las transaminasas séricas y deshidrogenasa láctica.
Puede iniciarse ictericia (2).

4. Fallo hepático agudo: En esta última fase las transaminasas se elevan

drásticamente, el tiempo de protrombina y los niveles de amoníaco
aumentan, y el hígado y la función renal se deterioran, lo que puede
dar lugar a hiperbilirrubinemia, coagulopatía, hipoglucemias, acidosis,
encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, fracaso multiorgánico,
coagulación intravascular diseminada, trombosis mesentérica,
convulsiones y muerte dentro de 1-3 semanas después de la ingestión.
Por el contrario, en aquellos pacientes con una mejora favorable y
rápida en las pruebas de función hepática, se da una recuperación
completa y restauración de calidad de vida normal (2).
2. Señale los principales antídotos utilizados en las intoxicaciones de sustancias
para el tratamiento en la atención primaria. Explique brevemente su
mecanismo de acción de cada uno.

a) Intoxicación por organofosforados y carbamatos:

Los organofosforados y los carbamatos son insecticidas comunes que

inhiben la actividad colinesterasa y provocan manifestaciones
muscarínicas y algunos síntomas nicotínicos, incluidas fasciculaciones
musculares y debilidad. Puede producirse una neuropatía días o
semanas después de la exposición. El diagnóstico es clínico y, a veces,
con un ensayo de atropina o medición de los niveles de
acetilcolinesterasa en los glóbulos rojos. La broncorrea y el
broncoespasmo se tratan con altas dosis tituladas de atropina. La
toxicidad neuromuscular se trata con pralidoxima IV (3).

b) Sindromes extrapiramidales por intoxicación de Neurolépticos:

Las medidas generales y de apoyo a funciones vitales que permiten la

supervivencia de la gran mayoría de los enfermos con intoxicación
aguda. Hay que realizar una analítica completa que incluya
hemograma, coagulación, bioquímica general con iones, gasometría y
radiología torácica. La ausencia de alteraciones ECG típicas no
excluye la intoxicación por estos fármacos. El antídoto específico
fisostigmina o eserina que no se debe confundir con la prostigmina o
neostigmina que no atraviesa la barrera hematoencefálica, es el
fármaco a utilizar en aquellos pacientes en los que predomina la
afectación anticolinérgica grave del SNC (agitación, delirio,
alucinaciones, coma). pero sin compromiso cardiovascular.Su
mecanismo de acción es complejo y no se conoce del todo bien. Estos
fármacos son bloqueantes de los receptores dopaminérgicos, receptores
de la histamina, receptores alfa-adrenérgicos, receptores muscarínicos
y receptores serotoninérgicos (4).
c) Intoxicación por metanol o etilenglicol:

El diagnóstico de sospecha se realiza por los antecedentes, la clínica y

los datos del laboratorio. Entre estos últimos, el inmediatamente
accesible es la acidosis metabólica que es el hallazgo más
característico, con disminución del bicarbonato, aumento del ácido
láctico y del hueco aniónico. La acidosis, como se ha señalado, es
consecuencia directa de la acumulación de ácidos exógenos y de la
producción de lactato endógeno. Los antídotos utilizados son etanol y
fomepizol o 4-metilpirazol. El etanol puede administrarse por vía oral
o intravenosa. Sin embargo, la frecuente mala tolerancia por vía
digestiva y el peligro de broncoaspiración, hacen que la vía intravenosa
sea el método recomendado. El fomepizol es un fármaco
comercializado para administración parenteral, aunque se puede
utilizar también por vía oral. Sin embargo, la frecuente intolerancia
digestiva de los intoxicados por metanol o etilenglicol, aconseja su
utilización por vía parenteral (5).

d) Intoxicación por benzodiacepinas:

Como diagnóstico en todas las intoxicaciones es importante la

anamnesis. Las benzodiacepinas pueden detectarse en sangre y orina
pero su cuantificación no es de relevancia. Se debe medir la saturación
de oxígeno por oximetría de pulso y gasometría arterial si existe
depresión respiratoria. La radiología de tórax está indicada siempre que
se sospecha broncoaspiración. Si hay o se sospecha coingesta de otros
fármacos se debe realizar ECG y analítica básica. El antídoto
específico es el flumazenilo. Es un antagonista competitivo de las
benzodiacepinas, que también parece que revierte parcialmente la
acción de otras drogas no benzodiacepínicas como baclofen,
carbamacepina, etanol, meprobamato, tetrahidrocannabinol y
zolpidem. el mecanismo de acción de las benzodiacepinas facilitan la
actuación del neurotransmisor GABA potenciando la entrada de cloro
en la neurona postsináptica, produciendo una hiperpolarización, de
efectos inhibidores: ansiolítico, miorrelajante, hipnótico y
 anticonvulsivante. A dosis altas llegan a producir amnesia, sedación
intensa, depresión respiratoria y cardiovascular (6).

e) Intoxicación por betabloqueantes:

A nivel cardiovascular produce bradicardia e hipotensión. La

hipotensión suele reflejar bajo gasto e indica mal pronóstico. Algunos
como el propanolol pueden producir bloqueo cardiaco por
estabilización de membranas, en lugar de por bloqueo beta. El
glucagón es el antídoto para la intoxicación grave por β-bloqueantes y
para la hipotensión refractaria en caso de calcioantagonistas. Las
acciones farmacológicas de los bloqueadores de los receptores y otros
simpaticolíticos o de agentes simpaticomiméticos, dependen
exclusivamente de las funciones que resultan estimuladas o
antagonistas por los fármacos (7).

f) Intoxicación por insulina:

La intoxicación por insulina es la hipoglucemia, que conduce a la

disminución de los niveles de glucosa en sangre. El antídoto es
octreótido, un análogo de la somatostatina, inhibe la liberación de
insulina de las células beta pancreática, revierte la hipoglucemia
secundaria a fármacos hipoglucemiantes (8).

g) Intoxicación por cianuro:

El diagnóstico de la intoxicación por cianuro se basa

fundamentalmente en la sospecha, así como en la coexistencia de
clínica fundamentalmente cardiovascular y neurológica, pero sobre
todo en la medición de la concentración en plasma de ácido láctico.
Los antídotos para está intoxicación son los agentes
metahemoglobinizantes, los donantes de azufre (tiosulfato sódico) y
agentes combinantes que tienen cobalto (EDTA dicobalto,
hidroxocobalamina). En el mecanismo de acción estos agentes
metahemoglobinizantes reciben su nombre por la capacidad que tienen
de formar metahemoglobina, que tiene una alta afinidad por la unión
con el cianuro, formando cianometahemoglobina que son compuestos
 menos tóxicos para el organismo, seguidamente el otro antídoto la
afinidad del cianuro por la molécula de cobalto de la
hidroxocobalamina da lugar a qué se forme cianocobalamina, que esta
sustancia no es tóxica y se excreta por el riñón (10).

h) Intoxicaciones por opiáceos:

El consumo de los opiáceos actúan a nivel del sistema nervioso

central, sistema respiratorio y sistema cardiovascular causando
intoxicaciones graves hasta la muerte. El antídoto para esta
intoxicación es naloxona ya que es un antagonista que se adhiere a los
receptores opioides, revierte y bloquea los efectos de los opiáceos o el
los efectos de una sobredosis si se administra a tiempo (9).

i) Intoxicación por monóxido de carbono:

Para realizar el diagnóstico de la intoxicación por CO nos va a ayudar

la medición de unos niveles de carboxihemoglobina por encima del
10%. Esta medición se puede realizar tanto en sangre arterial, como en
sangre. El CO no tiene un antídoto conocido y el tratamiento de la
intoxicación se sustenta en la administración de oxígeno al 100% en
mascarilla con reservorio durante un mínimo de 6 horas. La utilización
de la oxigenoterapia se basa en la demostración de que el oxígeno
administrado a altas dosis acelera la separación del CO en su unión con
la hemoglobina (10).

j) Intoxicación por Isoniacida: La intoxicación por isoniacida tiene

una alta tasa de mortalidad, su altas concentraciones pueden provocar
alteraciones como convulsiones, hepatotoxicidad, si su administración
en dosis mayor de 80 mg/kg puede provocar rápidamente la muerte . El
antídoto es la piridoxina es un cofactor que debe activarse para que se
produzca el GABA (disminuido por la isoniacida en el organismo) que
(8)
es la causa de las convulsiones .
B. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. Talamoni M, Cabrerizo S, Cari C, Diaz M, Ortiz de Rozas M, Sager I.

Intoxicación por Amanita phalloides, diagnóstico y tratamiento. Arch. argent.
pediatr [Internet]. 2006. [Citado el 05 de julio del 2022]; 104(4): 372-374.
Disponible en:
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-007520060
00400018&lng=es

2. Taboada M. INTOXICACIÓN POR SETAS HEPATOTÓXICAS DE BAJA

PREVALENCIA. REVISIÓN SISTEMÁTICA DE LA LITERATURA
[Tesis]. Valladolid - España: Universidad de Valladolid; 2016. [Citado el 05 de
julio del 2022]. Disponible en:
https://uvadoc.uva.es/bitstream/handle/10324/18165/TFG-M-N539.pdf;jsessio
nid=B20EB9A3AC07A9136AF6A644BF37DC04?sequence=1

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2020. [Citado el 05 de julio del 2022]. Vol. 15 ;8 pp. 45-50. Disponible en:
https://www.msdmanuals.com/es-pe/professional/lesiones-y-envenenamientos/
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:text=Los%20organofosforados%20y%20los%20carbamatos,y%20provocan%
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