Trombocitosis esencial

Es una neoplasia
mieloproliferativa caracterizada
por trombocitosis, hiperplasia
megacariocitica de la medula
osea y hemorragia.

Una mutación en la enzima Janus cinasa 2

(JAK2), JAK2V617F, está presente en
aproximadamente el 50% de los pacientes;
JAK2 es un miembro de la familia de enzimas
tirosina cinasa y está involucrada en la
transducción de señales para eritropoyetina,
trombopoyetina y factor estimulante de
colonias de granulocitos (G-CSF).
Los síntomas frecuentes son:
 Debilidad • SNC (Infarto cerebral, accidente isquémico transitorio).
 Hematomas y sangrado • Corazón (Infarto agudo de miocárdio).
 • Eritromelalgia (dolor en manos, pies, dedos).
Migrañas oculares
• Isquemia digital
 Parestesias de las manos y los pies
• Esplenomegalia
 Eventos trombóticos
 La hidroxiurea es el tratamiento de primera línea, a una dosis
Tratamiento citorreductor: Pacientes Alto Riesgo inicial de 15 mg/kg/d, luego hay que ajustar la dosis para
mantener un recuento de plaquetas de <450 000/µl sin
provocar anemia o neutropenia.

Segunda línea

1) anagrelida, inicialmente 2) IFN­–α dosis  inicial 3-5 mill. UI/m2 3 veces por semana
a dosis de 1,5-2 mg/d. durante 12 meses.
Los efectos secundarios derivan
de su efecto vasodilatador e
inotrópico positivo y hacen que
se suspenda el tratamiento hasta
en un 16% de los casos. 3) en pacientes en los que se espera una supervivencia corta se
debe considerar el uso de busulfano.
 Utilizados en pacientes con alteración de la microcirculación,
mutación del JAK2 o factores de riesgo cardiovascular;
Fármacos antiagregantes: BAJO RIESGO
contraindicados en pacientes con enfermedad de Von
Willebrand adquirida:

1) AAS a dosis de 40-100 mg 1 × d; suprime de

forma efectiva la producción de Tromboxano 2) fármacos de segunda línea: clopidogrel  a dosis de 75 mg 1 
A2 en caso de ineficacia de esta dosis se puede × d o ticlopidina, dosis de 250 mg 2 × d.
valorar el uso de 50-100 mg 2 × d; evitar el uso
simultáneo de anagrelida y AAS, debido al
mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas
 PARAMETROS
FARMACOCINÉTICOS FÁRMACO 01 FÁRMACO 02 FÁRMACO 03
NOMBRE GENÉRICO Ácido acetilsalicílico Clopidogrel Hidroxiurea
NOMBRE COMERCIAL Aspirina Plavix, Iscover, Vatoud Hydrea, Droxia, Mylocel
FORMA FARMACEUTICA Tabletas, enfervecente Capsulas Capsulas
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Oral Oral Oral
BIODISPONIBILIDAD (%) 80-100% >50% 80-100%
TIEMPO DE VIDA MEDIA 2 -3 h
6 h -7h 3.5 h – 4.5 h
(HRS)  
UNIÓN A PROTEINAS
PLASMÁTICAS (%) 80 – 90% 94 – 98% ----
Hepático y por conjugación
VÍA METABÓLICA PRINCIPAL
con ácido glucurónico en el Hepático Hepático
intestino delgado, hígado,
vejiga, riñón, pulmón y bazo
VÍA DE EXCRECIÓN orina Orina y heces Renal
Bloquea la acción en la COX-1 Profármaco de tienopiridina Inhibidor de la enzima
específicamente bloquea la que inhibe uno de los ribonucleótido reductasa
producción de TxA2 receptores purinergicos (P2Y12) (inhibe la síntesis de ADN),
que inhibe la agregación sin interferir con la síntesis
MECANISMO DE ACCIÓN
  plaquetaria inhibiendo la unión de ARN o de las proteínas.
  del ADP a su receptor  
  plaquetario.

   
 PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS FÁRMACO 01 FÁRMACO 02 FÁRMACO 03

NOMBRE GENÉRICO Anagrelida Interferón α Busulfano

NOMBRE COMERCIAL Xagrid® Introna Busilvex

FORMA FARMACEUTICA Capsulas Inyecciones Tabletas e inyecciones

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN oral vía subcutánea o intramuscular. Oral e intravenosa
  Vo: 80%
BIODISPONIBILIDAD (%) 84%
--- VI: 100%
TIEMPO DE VIDA MEDIA (HRS) 1.3 h 2–3h 2–3h

UNIÓN A PROTEINAS PLASMÁTICAS  

(%) ---- -----
----
 
VÍA METABÓLICA PRINCIPAL
Higado Hígado Higado

VÍA DE EXCRECIÓN Renal Renal y Biliar Renal

MECANISMO DE ACCION
Inhibidor de la fosfodiesterasa III
dependiente de AMPc. Inhibe la
formación de plaquetas por
retraso en la maduración de
megacariocitos.
Fármaco de elección en
embarazadas, actúa inhibiendo
directamente la formación de
colonias de megacariocitos e
indirectamente inhibe la expresión
de citoquinas que estimulan la
megacariopoyesis
El busulfán es un miembro de
los agentes alquilantes. En
soluciones acuosas, busulfán se
hidroliza para liberar los grupos
metanosulfato, produciendo
iones carbonio reactivos que
pueden alquilar el ADN y otras
proteínas ocasionando
citotoxicidad.