NTP 277: Efecto antabús debido a la inhalación e substancias de origen industrial

Effect antabus dû´à l'inhalation de produits chimiques d'origine industrielle Disulfiram effect from inhalation of industrial chemicals Vigencia Válida ANÁLISIS Criterios legales Derogados: Redactores: Jordi Izquierdo Especialista en Medicina del Trabajo MUTUA METALÚRGICA Eduard Gaynés Especialista en Medicina del Trabajo. CENTRO NACIONAL DE CONDICIONES DEL TRABAJO Pere Sanz Doctor en Medicina UNIDAD DE TOXICOLOGÍA. HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL. FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE BARCELONA Vigentes: Desfasados: Criterios técnicos Operativos: Sí Actualizada por NTP Observaciones

Introducción
La ingesta de bebidas alcohólicas conjuntamente con diversos medicamentos (tabla nº 1), setas (coprinus atramentarius y clitocibes clavipes) y un amplio número de substancias utilizadas en el medio laboral, pueden desencadenar un cuadro clínico conocido con el nombre de «efecto antabús». Tabla 1: Medicamentos que pueden producir un efecto antabús

En esta NTP nos referiremos a las substancias químicas utilizadas en el medio industrial, que producen dicho efecto.

Efecto Antabús (Interacción del etanol con otras substancias)
La absorción, distribución y excreción del etanol por el organismo se basa en sus propiedades físico-químicas. El etanol es muy soluble

2. a los 30-60 minutos. Posteriormente aparecen. El principal es la N-metil-formamida. Este efecto se utiliza a nivel terapéutico en la deshabituación de pacientes alcohólicos con disulfiram. Pacientes que ingieren disulfiram pueden padecer reacciones entre los 5 y 15 minutos después de la ingesta de etanol como son enrojecimiento cutáneo (cabeza. cuya estructura química es H-CO-N-(CH3)2. El disulfiram es muy liposoluble y se acumula en los tejidos grasos. acelerador del caucho. por la acción de la alcohol deshidrogenasa y el paso de un hidrógeno al NAD. El disulfiram se absorbe lentamente (70-90%) por el tracto gastrointestinal. 4. Las utilizaciones más importantes son: 1. isquemia miocárdica. náuseas. encontrándose pequeñas cantidades de disulfiram en el plasma 24 horas después de la ingesta. cefaleas. la biotransformación se efectúa a través de una progresiva dimetilación con formación de diversos metabolitos. El disulfiram por si mismo (sin interaccionar con el etanol) puede producir algunos efectos indeseables (mareo. alteraciones electroencefalográficas y reacciones cutáneas). Alrededor del 20% de lo absorbido se elimina por las heces. taquicardia. . náuseas y vómitos e incluso hipotensión. palidez y debilidad. taquicardia. cuello. como fungicida. A continuación comentaremos los grupos químicos más importantes que pueden producir un cuadro similar de intolerancia al alcohol. dolor torácico. taquipnea y síntomas de intoxicación enólica. Derivados de los tiuramos De los derivados del tiuramo. aunque en ínfimas proporciones. hiperventilación. dolor de cabeza pulsátil. Los síntomas resultantes de dicha inhibición o bloqueo consisten en taquicardia. impotencia. 5. La máxima concentración de disulfiram en plasma ocurre entre las 8 y 10 horas después de la ingesta oral. vómitos. hipertensión arterial. La absorción en el medio laboral se produce por inhalación y/o contacto cutáneo. no es transportado por proteínas plasmáticas y la eliminación es fundamentalmente a través de los riñones y pulmones. las concentraciones de acetaldehído en sangre suelen ser moderadamente elevadas: Sin embargo. hiperpnea y sudación. Alrededor del 90% del etanol absorbido es oxidado en el hígado a acetaldehído. La DMF puede provocar cuadros graves como pancreatitis aguda. el más representativo es el disulfiram (disulfuro tetraetiltiuramo). fiebre. palpitaciones. la máxima gravedad puede aparecer entre los 20 y 30 minutos con recuperación completa entre las 2 y 4 horas. sabor metálico. La ingesta de alcohol (3-12 horas después de tomar disulfiram) produce enrojecimiento facial al cabo de 5-15 minutos. disnea. Amidas Dimetilformamida La dimetilformamida (DMF). hidrocarburos halogenados y oximas pueden producir un acúmulo de acetaldehído y el consiguiente cuadro clínico conocido como «síndrome aldehido». Se utiliza como disolvente del poliacrilonitrilo desde 1942 con resultados excelentes. congestión de la conjuntiva. eliminándose rápidamente a través de la orina. tronco). «síndrome antabús» o «síndrome disulfiram» resultante de la inhibición de la aldehído deshidrogenasa. vulcanización del caucho y desinfectante de semillas. dolor torácico. shock. obteniendo el NADH: Otros enzimas hepáticos capaces de metabolizar etanol a acetaldehído. arritmias auriculares y ventriculares y muerte por colapso cardiovascular. tratamiento del alcoholismo crónico. Los efectos tóxicos de la DMF en los trabajadores expuestos pueden ser debidos a la acción irritativa de piel y mucosas. alteraciones del tracto biliar o porfiria intermitente aguda. amidas. desmayo. hipotensión. El hombre adulto a través del sistema eritrocito glutatión reductasa puede reducir DDC (dietilditiocarbamato) 50 gr de disulfiram en 24 horas. hipotensión. se metaboliza en los eritrocitos y en el hígado. Reacciones graves pueden incluir distress respiratorio. vértigo y. se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal. son las catalasas y el sistema microsomal oxidante del etanol (MEOS). algunas veces. a las alteraciones hepáticas y a su efecto antabús. úlceras pépticas. es miscible en agua y en la mayoría de disolventes orgánicos. 3. Tras la ingesta de etanol. un número importante de grupos químicos como tiuramos.en agua.

el resto se metaboliza a través del sistema microsomal hepático. El tricloroetileno se absorbe. se ha ido restringiendo su utilización y ha quedado limitada fundamentalmente a la síntesis del diclorodiflúormetano y del tricloroflúormetano. acetaldoxirila.N.. afectación de pares craneales (principalmente el trigémino y neuritis óptica). Las manifestaciones clínicas son principalmente alteraciones de la conciencia. transtornos de la conducción cardiaca. Las principales substancias químicas que pueden producir un efecto antabús quedan reflejadas en la Tabla nº2. Cianamida y cianamida cálcica La cianamida (CH2 N2) y la cianamida cálcica (CaCN2). Las manifestaciones clínicas van desde un cuadro de depresión del S. Después de la inhalación. En 1976 la FDA (Food and Drug Administration) recomendó la sustitución del TRI por otros disolventes clorados. posteriormente en el lavado en seco de las tintorerías. debido a su elevada toxicidad hepática y renal.La determinación de las concentraciones de metil-formamida (MF) en orina es un método útil y racional del control a la exposición a la DMF. por vía respiratoria y/o cutánea. Tabla 2: Principales substancias químicas industriales que pueden ocasionar efecto antabús . transtornos gastrointestinales. Se empezó a utilizar como desengrasante de piezas metálicas durante la Primera Guerra Mundial. El TRI fue sintetizado por Fisher en 1864. Otros disolventes clorados como el cloroformo. El tratamiento es meramente sintomático y las medidas preventivas se basan en el control del TLV (hasta 50 ppm) y el control de los metabolitos del tricloroetileno (tricloroetanol y tricloroacético). De ellas destacaremos la N-Butiraldoxima. ciclohexanona y la metiletilketoxima. quitamanchas en el medio doméstico y durante la década de los años 40 se utilizó como anestésico principalmente en obstetricia. pueden producir efecto antabús si se ingieren conjuntamente bebidas alcohólicas. vía dérmica y BEI 40 mg/g de creatinina). en la síntesis de tiourea y de cianamida sódica. acetoxima. el Cl4 C se absorbe rápidamente redistribuyéndose principalmente por los tejidos grasos. Oximas Un número importante de oximas que se utilizan como antioxidantes en el medio laboral. Concentraciones de MF> 50 mg/24h corresponden a exposiciones > 20 ppm o bien 15-20 mg/24h corresponden a una concentración de 10 ppm (TLV = 10 ppm. necrosis tubular aguda y posteriormente aparece la necrosis hepatocelular.C. también conocida como carbimida úlcica se utilizan principalmente como fertilizantes. alteraciones hepato-renales hasta intolerancia al alcohol (efecto antabús). como insecticida. en el medio laboral. Otras amidas que pueden producir efecto antabús cuando se ingieren bebidas alcohólicas son la n-butiramida y la isobutiramida. de olor parecido al cloroformo y miscible en la mayoría de disolventes orgánicos. Alrededor del 50% se elimina por vía pulmonar. metabolizándose principalmente en tricloroetanol y en tricloroacético. Tricloroetileno El tricloroetileno (TRI) HCIC=CCI2 es un líquido incoloro. cloruro de metileno y el tetracloroetileno también pueden producir efecto antabús. Hidrocarburos halogenados El rechazo a la ingesta de bebidas alcohólicas en trabajadores expuestos a diferentes disolventes clorados es conocido desde hace muchos años. hay que destacar el tricloroetileno y el tetracloruro de carbono. isobutirildoxima. Tetracloruro de carbono El tetracloruro de carbono (CI4 C) es un disolvente para el que. De ellos. (diclorocarbono) que es altamente tóxico para el hepatocito (necrosis hepatocelular). En el tratamiento de la necrosis hepatocelular se debe administrar N-acetil-cisteína. formándose un radical libre.

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