Bioquímica aa GLUCOGÉNICOS Y CETOGÉNICOS

▪ Los aminoácidos pueden ser glucogénicos, cetogénicos o ambos. Los

glucogénicos son los que generan piruvato o intermediarios del ciclo de
Krebs como α-cetoglutarato o oxaloacetato. Los cetogénicos (Lys y Leu)
generan sólo acetil-CoA o acetoacetil-CoA. y sulfato como productos finales.

• Los aminoácidos glucogénicos producen:

Piruvato, Intermediarios del ciclo de Krebs, α-cetoglutarato, Succinil-CoA,

Fumarato, Oxalacetato.

Los aminoácidos glucogénicos pueden convertirse en glucosa en el hígado y riñón.

Algunos aminoácidos glucogénicos son:

Alanina, Arginina, Aspártico, Cistina, Glutámico, Glicina, Histidina, Hidroxiprolina.

• Los aminoácidos cetogénicos producen: Acetil-CoA, Acetoacetil-CoA,

Sulfato.

Los aminoácidos cetogénicos se transforman en compuestos cetónicos en el

hígado. Algunos aminoácidos cetogénicos son: Leucina, Lisina.

Algunos aminoácidos son tanto glucogénicos como cetogénicos.

Aminoácidos glucogénicos
Metabolizados a piruvato o a metabolitos del ciclo del ácido
cítrico:
• Piruvato (a partir de serina, cisteína, glicina, alanina y treonina)
• Succinil-CoA (a partir de metionina, isoleucina, valina y treonina a través de
propionil-Coa y metilmalonil-CoA
• Propionil-CoA (intermedio de la vía succinil-CoA)
• Oxaloacetato (a partir de asparagina a través de aspartato)
• α-cetoglutarato (a partir de glutamina, arginina, histidina, prolina a través de
glutamato)
• Fumarato
Aminoácidos cetogénicos
Se metabolizan directamente a acetil-CoA, luego ingresan en 1 de
3 vías metabólicas:
• Ingreso al ciclo del ácido cítrico para producir ATP/energía
• Cetogénesis (producción de cuerpos cetónicos)
• Síntesis de ácidos grasos o colesterol
Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos
Metabolizados a intermediarios de vías lipídicas y glucogénicas:
• Isoleucina → propionil-CoA (→ metilmalonil-CoA → succinil-CoA) y acetil-
CoA
• Fenilalanina → tirosina → fumarato y acetil-CoA
• Treonina → propionil-CoA y piruvato, así como acetil-CoA (a través de glicina
+ acetaldehído)
• Triptófano → alanina y acetil-CoA

Los productos catabólicos se mueven hacia el ciclo del ácido

cítrico para producir energía o se usan como sustratos para la
gluconeogénesis.

Relevancia Clínica
Las siguientes condiciones son trastornos del metabolismo de los
aminoácidos. Según el país y el estado específico de EE. UU., los
recién nacidos pueden someterse a exámenes de tamizaje de
estos trastornos de forma rutinaria (excepto alcaptonuria).
• Fenilcetonuria: un defecto de la fenilalanina hidroxilasa que da como
resultado el deterioro de la conversión de fenilalanina en tirosina y a la posterior
acumulación de fenilalanina. Se presenta como retraso psicomotor y convulsiones.
• Enfermedad de la orina con jarabe de arce: un defecto en la deshidrogenasa
que da como resultado la acumulación de aminoácidos de cadena ramificada. Se
presenta como discapacidad cognitiva, orina de olor dulce y distonía.
• Homocistinuria: un defecto en la enzima cistationina β-sintasa, que conduce
a una acumulación de homocisteína. Se presenta como enrojecimiento, retraso en
el desarrollo, dislocación del cristalino, enfermedad vascular y osteoporosis.
• Tirosinemia: deficiencia de fumarilacetoacetato hidrolasa, la última enzima
en el catabolismo de la tirosina. Se presenta como enfermedad hepática, aumento
de peso deficiente, enfermedad de los nervios periféricos y defectos renales.
• Alcaptonuria: una deficiencia de ácido homogentísico dioxigenasa, que
altera la degradación normal de tirosina a fumarato. Se presenta como una
decoloración negro azulada de los tejidos conectivos, artritis y calcificaciones de
varios tejidos.

Catabolismo del Esqueleto de Carbono

El catabolismo de los aminoácidos involucra reacciones
anapleróticas (reacciones químicas que forman intermediarios de
las rutas metabólicas).
La descomposición del esqueleto de carbono de los aminoácidos se
puede clasificar por las vías metabólicas a las que sus productos
catabólicos servirán como intermediarios:
• Aminoácidos glucogénicos → intermediarios de la gluconeogénesis
• Aminoácidos cetogénicos → intermedios de cetogénesis
• Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos → ambas vías

Aminoácidos Aminoácidos Aminoácidos

glucogénicos cetogénicos glucogénicos/cetogénico
s
• Alanina • Lisina • Isoleucina
• Arginina • Leucina •
• Asparagina Fenilalanina
• Ácido • Treonina
aspártico • Triptófano
• Cisteína • Tirosina
• Ácido
glutamico
• Glutamina
• Glicina
• Histidina
• Metionina
• Prolina
• Serina
• Valina
T
odos los aminoácidos se dividen en 1 de 6 intermedios (ver cuadros verdes en las
imágenes a continuación): piruvato, acetil-CoA, oxaloacetato, alfa-cetoglutarato,
succinil-CoA o fumarato.

Las 3 categorías de productos catabólicos de aminoácidos: glucogénico (verde),

cetogénico (rojo), y tanto glucogénico como cetogénico (azul). La ruta de glucosa-
piruvato de la izquierda representa la glucólisis y la gluconeogénesis. La vía
cíclica de la derecha representa el ciclo del ácido cítrico. Todos los aminoácidos
se dividen en 1 de 6 intermedios (recuadros verdes): piruvato, acetil-CoA,
oxaloacetato, alfa-cetoglutarato, succinil-CoA o fumarato.

Transaminación
La transaminación es la transferencia de un grupo amino de un alfa-aminoácido a
un alfa-cetoácido, que es un aminoácido con un grupo alfa-ceto (=O) en lugar de
un grupo alfa-amino (NH2).
• El aminoácido original pierde un grupo amino y gana un grupo ceto,
convirtiéndose en un alfa-cetoácido.
• El alfa-cetoácido original pierde su grupo ceto y gana un amino,
convirtiéndose en un aminoácido no esencial.
• La reacción es catalizada por enzimas aminotransferasas:
Puede ser específico para un par de aminoácidos en particular o un grupo con
composiciones químicas similares
Requiere a la coenzima piridoxal fosfato (la forma activa de la vitamina B6)
Se encuentra en altas concentraciones en el hígado
Este proceso depende de la necesidad. Si hay un exceso de un tipo de aminoácido,
el grupo amino de ese tipo se puede transferir para producir otros tipos de
aminoácidos que el cuerpo necesita actualmente.
Todos los aminoácidos comunes participan en la transaminación, excepto la
lisina, la treonina, la prolina y la hidroxiprolina, que se catabolizan a través de
una deshidrogenasa.

Diagrama esquemático de las reacciones de transaminación de aspartato y

glutamato (ácido glutámico). Los grupos amino están resaltados en rojo, mientras
que los grupos ceto están resaltados en verde.

Imagen por Lecturio

Transaminasas
• Alanina transaminasa (ALT o ALAT) transfiere un grupo amino de la
alanina al alfa-cetoglutarato, formando piruvato y glutamato.
• Aspartato transaminasa (AST o ASAT) transfiere un grupo amino del
aspartato al alfa-cetoglutarato, formando oxaloacetato y glutamato.
Ambas enzimas catabolizan reacciones reversibles, que son
esenciales para el transporte de nitrógeno de los tejidos al hígado
y al ciclo de la urea.

Mecanismo bi-bi de ping pong de transaminación catalizada por la enzima

dependiente de fosfato de piridoxal. La reacción de la aminotransferasa ocurre en
2 etapas que consisten en 3 pasos: transaminación, tautomerización e hidrólisis.
En la primera etapa, el grupo alfa-amino del aminoácido se transfiere a fosfato de
piridoxal, produciendo un alfa-cetoácido y fosfato de piridoxamina. En la
segunda etapa de la reacción, el grupo amino de fosfato de piridoxamina se
transfiere a un alfa-cetoácido diferente para producir un nuevo alfa-aminoácido y
fosfato de piridoxal.

Pasos:
1. El fosfato de piridoxal reacciona con el grupo amino del aminoácido
liberando H2O.
2. Se forma una base de Schiff, desestabilizando el aminoácido.
3. Los átomos de hidrógeno migran, los cambios de doble enlace y la
aldimina → cetimina.
4. Se agrega H2O, lo que produce fosfato de piridoxamina y un alfa-
cetoácido.
5. A la inversa, el fosfato de piridoxamina reacciona con un alfa-cetoácido,
generando un AA y reconstituyendo el fosfato de piridoxal.

Desaminación
La desaminación es el proceso a través del cual se eliminan los
grupos amino de los aminoácidos, liberando amoníaco citotóxico
libre: amoníaco → amonio → urea o ácido úrico a través del ciclo
de la urea en el hígado.
Tres tipos de desaminación
1. Desaminación oxidativa:
• La oxidación convierte el grupo amino en un grupo imino.
• NAD+ o NADP+ se reduce a NADH/H o NADPH/H, respectivamente.
• Se agrega agua al grupo amino, convirtiéndolo en un grupo alfa-ceto,
liberando amoníaco.

Diagrama esquemático de la reacción de desaminación oxidativa del glutamato.

Los grupos funcionales que contienen nitrógeno están resaltados en rojo.
Imagen por Lecturio.
2. Desaminación hidrolítica:
El agua reacciona con el grupo amino, uniendo irreversiblemente
un grupo OH y eliminando el grupo amino en forma de
amoníaco.

Diagrama esquemático de una reacción de desaminación hidrolítica. Los grupos

funcionales que contienen nitrógeno están resaltados en rojo.
Imagen por Lecturio.
3. Desaminación eliminativa:
• Los aminoácidos pequeños (serina o cisteína) liberan agua (o sulfuro de
hidrógeno para los aminoácidos sulfurosos).
El fosfato de piridoxal es una coenzima necesaria.
• A través de la hidrólisis, el grupo amino se escinde, dando como resultado
el piruvato.

Diagrama esquemático de la reacción de desaminación eliminativa de la serina.

Los grupos funcionales que contienen nitrógeno están resaltados en rojo,
mientras que la molécula de agua (H 2 O) y sus componentes están resaltados en
verde.

Ciclo de la Urea
El catabolismo de los aminoácidos da lugar a la liberación de nitrógeno en forma
de amonio. Este exceso de nitrógeno es transportado al hígado y a los riñones y
eliminado del organismo en forma de urea a través de la orina. El ciclo de la urea
(o ciclo de la ornitina) ocurre principalmente en el hígado y comprende la
síntesis de urea a partir de amonio, CO2, aspartato y bicarbonato. El ciclo implica
1 reacción de alimentación para incorporar el amonio y 4 reacciones en el ciclo.
Previene los niveles de hiperamonemia citotóxica.

Ciclo de la Urea
El catabolismo de los aminoácidos da lugar a la liberación de nitrógeno en forma
de amonio. Este exceso de nitrógeno es transportado al hígado y a los riñones y
eliminado del organismo en forma de urea a través de la orina. El ciclo de la urea
(o ciclo de la ornitina) ocurre principalmente en el hígado y comprende la
síntesis de urea a partir de amonio, CO2, aspartato y bicarbonato. El ciclo implica
1 reacción de alimentación para incorporar el amonio y 4 reacciones en el ciclo.
Previene los niveles de hiperamonemia citotóxica.
Last updated: 30 de junio de 2023
CONTENTS
Descripción General del Metabolismo del Nitrógeno
Transporte de Nitrógeno en la Sangre
Pasos del Ciclo de la Urea
Eliminación de la Urea
Relevancia Clínica

Descripción General del Metabolismo del Nitrógeno

Diagrama esquemático del catabolismo de los aminoácidos, que da lugar a la

liberación de grupos aminos que se excretan del organismo en forma de urea.
Imagen por Lecturio.
• El catabolismo de los aminoácidos implica reacciones de transaminación y
desaminación, que dan lugar a la liberación de amoníaco (NH3).
• La regulación de los niveles de nitrógeno en el organismo es crucial debido
a la toxicidad del amoníaco.
• El exceso de nitrógeno en forma de amonio se une a los aminoácidos
mediante reacciones de transaminación y se transporta al hígado y a los riñones.
• Los aminoácidos más importantes en el transporte de nitrógeno son el
glutamato y la alanina.
• En los riñones, los iones de amonio se liberan a través de la desaminación
de la glutamina y la glutamina y se excretan directamente en la orina.
• En el hígado, los grupos amino de la alanina y el glutamato se transfieren a
través de las aminotransferasas; dando lugar a amoníaco y aspartato, que se
desvían al ciclo de la urea:
Implica 1 reacción de alimentación (incorporación de amonio y CO2) y 4
reacciones del ciclo (creación de 1 molécula de urea)
Ecuación de reacción global: NH3 +CO2 + aspartato + 3 ATP + 2 H2O → urea
+ fumarato + 2 ADP + 2Pi + AMP + PPi
Los defectos en cualquiera de las enzimas catalizadoras del ciclo dan lugar a la
hiperamonemia.
Videos relacionados

Transporte de Nitrógeno en la Sangre

El nitrógeno se produce en la musculatura esquelética a través del catabolismo de
las proteínas. Se unen a los aminoácidos en forma de grupos aminos → torrente
sanguíneo → hígado.
• El nitrógeno puede sintetizarse en el hígado a partir de subproductos
intermedios del ciclo del ácido cítrico.
• El nitrógeno también puede ser producido en los intestinos por las
bacterias o a través de la descomposición de las proteínas de la dieta, y luego
derivado directamente al hígado a través del sistema portal venoso.

Diagrama esquemático del papel esencial del glutamato (ácido glutámico) en el

transporte de nitrógeno desde los lugares periféricos de descomposición de los
aminoácidos hasta el hígado y el riñón para su excreción del organismo.
Imagen por Lecturio.
El glutamato (o ácido glutámico) es esencial para el transporte de nitrógeno a los
riñones y al hígado.
6. Se forma en las células periféricas por transaminación a un α-cetoglutarato
7. Puede recibir otro grupo amino a través de la glutamina sintetasa →
glutamina:
En los riñones, la glutaminasa desamina la glutamina, liberando iones de amonio
en la orina.
En el hígado, a través de la glutamato deshidrogenasa la glutamina libera iones de
amonio que se derivan al ciclo de la urea.
También puede convertirse en alanina por transaminación

Diagrama esquemático del papel esencial de la alanina en el transporte de

nitrógeno desde el tejido muscular hasta el hígado antes de su introducción en el
ciclo de la urea.
Imagen por Lecturio.
La alanina es esencial para el transporte de nitrógeno de los músculos al hígado.
• Se forma cuando el glutamato transfiere su grupo amino al piruvato →
alanina
• Esta reacción se revierte en el hígado:
• El piruvato resultante se utiliza en la gluconeogénesis → glucosa, que se
libera en el torrente sanguíneo y se utiliza de nuevo en el músculo esquelético
(ciclo de la glucosa-alanina o de Cahill).
• El glutamato resultante puede emplearse para liberar amoníaco mediante
la desaminación, o convertir el oxalacetato en aspartato mediante la
transaminación; ambos productos se derivan al ciclo de la urea.

Visión general del transporte del exceso de nitrógeno en forma de grupos aminos
hacia el hígado y los riñones. El exceso de nitrógeno se segrega directamente en
la orina en los riñones o se desvía al ciclo de la urea en el hígado. La urea
resultante es transportada a los riñones para ser excretada en la orina.

Pasos del Ciclo de la Urea

• El ciclo de la urea tiene lugar exclusivamente en el hígado, dentro de las
mitocondrias y el citosol de los hepatocitos.
• Los átomos de nitrógeno llegan al hígado en forma de grupos aminos
unidos a los aminoácidos (alanina o glutamato).
• Implica 1 reacción de alimentación y 4 reacciones de ciclo, y requiere 3
ATP
Diagrama esquemático del ciclo de la urea (la reacción de alimentación está
señalada en el cuadrado azul).
Imagen por Lecturio.
Pasos de la reacción del ciclo de la urea
• Paso 1 o reacción de alimentación: amoníaco (NH3) + CO2 → fosfato de
carbamoil.
• En la mitocondria, catalizada por el carbamoil fosfato sintetasa, requiere
N-acetil glutamato como activador y 2 Adenosín Trifosfato (ATP)
• Reacción limitante de la velocidad
• Paso 2: carbamoil fosfato + ornitina → citrulina
• En la mitocondria, catalizada por la ornitina carbamoil transferasa
• Paso 3: citrulina + aspartato → arginino succinato
• En el citosol, catalizada por la arginino succinato sintetasa, requiere 1 ATP
• Paso 4: arginino succinato → arginina + fumarato
• En el citosol, catalizado por la arginino succinato liasa
• El fumarato entra en el ciclo del ácido cítrico o se transforma en
oxalacetato, que puede convertirse en aspartato y volver a entrar en el ciclo de la
urea (ciclo del aspartato).
• Paso 5: arginina + H2O → urea + ornitina
• En el citosol, catalizado por la arginasa
• La urea entra en el torrente sanguíneo.
• La ornitina se transporta de nuevo a la matriz mitocondrial → paso 2.
• Reacción neta por ciclo: 2 NH3 + CO2 + 3 ATP + H2O → urea + 2 ADP + 4
Pi + AMP