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2. FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES MELLITUS

La diabetes mellitus pertenece a un grupo deenfermedades metabólicasy es consecuencia de ladeficiencia en el

efecto de la insulina, causado por una alteración en la función endocrina del páncreas o por la alteración en los
tejidos efectores, que pierden su sensibilidad a la insulina.
Las causas que desencadenan la diabetes tipo 2 se desconocen en el70-85%de los pacientes; influyen
diversos factores:
• Herencia poligénica,
• Factores de riesgo: obesidad, dislipidemia, hipertensión arterial, historia familiar de diabetes, dieta rica en
carbohidratos, factores hormonales y una vida sedentaria.

Los principales eventos que conllevan a la aparición de DM son ladeficiencia de insulina, ya sea por lafalla en el
funcionamiento o por la disminución de las células β, junto con un incremento en laresistencia a la insulina
manifestada por unamayor producción hepática de glucosay/o por lamenor captación de glucosa en tejidos
insulinosensibles, particularmente musculoesquelético y tejido adiposo.

A mediados del año 2008 el Dr.Ralph De Fronzoen la Conferencia Banting dio a conocer la importancia de
distintos órganos endocrinos pasando de lo que se llamaba el “Triunvirato”figura 1el cual involucraba al
páncreas(disminución en la secresión de insulina), alhígado(aumento en la producción de glucosa) y al
músculo(resistencia a la insulina) convirtiéndosese en “El Octeto Ominoso”figura 2, involucrandose organos
como elintestino, lacélula,elcerebro, eltejido adiposoy elriñón, los cuales tienen una gran importancia en el
desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2.

La regulación de la glucosa en el organismo depende de la interacción entre las hormonas pancreáticas

glucagón e insulina secretada por las células α y β; sus acciones son antagónicas a nivel del metabolismo
energético.

figura 1 Triunvirato
figura 2 Octeto Ominoso

CÉLULAS-
Responda a un incremento o decremento en la producción de insulina para mantener la cifra de glucosa en rango, en
el momento que se realiza un diagnóstico de diabetes el paciente haperdido la mayor parte de su función.

Llevando a un estado de hiperglucemia, mientras más alta sea la concentración de glucosa en el plasma, el
riego decomplicaciones microvascularesse eleva. El daño pancreático, se puede atribuir a 2 condiciones, la
Lipotoxicidad y la Glucotoxicidad:

HÍGADO
Laproducción a nivel hepático de glucosa aumenta, junto con los niveles de insulina, llevando así a un aumento
total de lagluconeogénesishepática. También es consecuencia de la lipotoxicidad ya que hay una expresión elevada
del piruvato carboxilasa y una acción limitada de enzimas liberadoras, así como elaumento de la actividad de la
glucosa-6-fosfatasa, aumentando la velocidad de escape de glucosa desde el hígado.

MÚSCULO
Laresistencia muscular a la insulinarepresentaría el85%del deterioro en la eliminación de glucosa, en
pacientes con DM2, partiendo de un defecto en la transducción de la señal de la insulina, este defecto en la
señalización conduce a la disminución del transporte de glucosa y disfunción endotelial.

ADIPOCITOS(Cuarteto Armonioso)
Son resistentes al efectoantilipolíticode la insulina, lo cual desencadena unincremento de acidos grasos,
estimulando así lagluconeogénesis, induciendo a una resistencia hepática de la insulina, llevando a un estado de
lipotoxicidad,
Disminuyen la capacidad de almacenar grasas, provocando un incremento de ácidos grasos en hígado musculo y
células beta pancreáticas, deteriorando la producción de insulina.

GASTROINTESTINAL(Quinteto Disfuncional)
Lasincretinasestimulan el páncreas para que se segregue insulina, el incremento en la insulina por estímulo
enteral es más alto, aumentando así también la secreción de más incretinas, estásincrementar la captación
de glucosayDisminuye la liberación de glucagón.. Su condición deficienteresistencia a la insulina y
presencia de hiperglucemia.

CÉL. ALFA PANCREÁTICA(Sexteto)

La concentración de glucagón en ayunas aumenta, lo que incrementa la producción hepática de glucosa,
partiendo así que unahiperglucagonemiava de la mano de una hiperglicemia en ayunas en pacientes con
DM2. Al no existir inhibición se presenta hiperlgucemia.
RIÑON(Septeto)
Es otro miembro implicado en la DM2, el90%de la glucosa filtrada a nivel renal sereabsorberpor un
transportador de alta capacidad (SGLT2) encontrado en el túbulo contorneado proximal, el10%restante se
reabsorbe por el transportador SGLT1 que está en el asa recta del túbulo, en los pacientes con DM2 hay un
aumento en la producción de ARNm del transportador SGLT2 lo que deduce unaumento de la reabsorciónde
glucosa y por consiguiente aumento en los niveles de glucosa.

CEREBRO(Octeto Ominoso)
La insulina es un controlador del apetito, en pacientes con DM2 hayresistencia a la insulinapor parte de
tejidos periféricos y cerebrales; luego de una carga de glucosa ingerida, en un grupo de obesos las áreas de los
núcleos para ventricular y ventromedialdel hipotálamo, tuvieron una inhibición pero incompleta por un
incremento a la respuesta de resistencia insulínica,bloqueandoestasistema controlador del apetito elevando
la glucemia en el individuo.

Todos y cada uno de estos mecanismos contribuyen aldesarrollo de hiperglucemia, ocasionando de manera
paulatina la aparición de complicaciones microvasculares.

BIBLIOGRAFÍA
Diabetes Care Volumen 39, febrero de 2016
Diabetes, vol. 58, abril de 2009
Revista de Endocrinología y Nutrición 2013;21(3):98-106
Patogénesis de la diabetes mellitus tipo 2, Ralph A. DeFronzo, MD, Med Clin N Am 88 (2004)