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Chenet al. Investigación respiratoria https://

(2023) 24:313 Investigación respiratoria
doi.org/10.1186/s12931-023-02627-8

INVESTIGACIÓN Acceso abierto

Implicaciones pronósticas de la apnea obstructiva del

sueño en pacientes con síndrome coronario agudo
estratificados por nivel de homocisteína: un estudio de
cohorte prospectivo
Xihuan Chen1,2,3†, Lei Zhen1,2,3†, Hui Ai1,2,3, Bin Que1,2,3, Fanático de Jingyao1,2,3, Xiao Wang1,2,3, Yan Yan1,2,3, Siyi Li1,2,3,
Zekun Zhang1,2,3, Yun Zhou1,2,3, Wei Gong1,2,3*y shaping nie1,2,3*

Abstracto

FondoEstudios esporádicos han examinado el impacto de la AOS en pacientes con SCA según el nivel de homocisteína (Hcy). Este
estudio intentó evaluar de manera integral los efectos de la interacción entre Hcy y OSA en los resultados cardiovasculares a largo
plazo en pacientes con SCA.

MétodosEn este estudio de cohorte prospectivo a gran escala, se reclutó a 2.160 pacientes ingresados por SCA para someterse a un
seguimiento del sueño durante la noche. Se diagnosticó AOS cuando el índice de apnea-hipopnea ≥ 15 eventos/h. Los pacientes con
normohomocisteinemia (NHcy) se definieron como aquellos con Hcy sérica ≤ 15 μmol/L, y los demás tenían hiperhomocisteinemia (HHcy). El
criterio de valoración principal fue el evento cerebrovascular adverso mayor (MACCE), una combinación de muerte cardiovascular, infarto de
miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización provocada por isquemia y hospitalización por angina inestable e insuficiencia
cardíaca.

ResultadosSe inscribieron un total de 1.553 pacientes elegibles con SCA (edad promedio: 56,3 ± 10,5 años), entre los cuales 819 (52,7%) tenían
AOS y 988 (63,6%) tenían NHcy. La AOS no afectó significativamente el nivel de Hcy. Durante una mediana de seguimiento de 2,9 (1,6, 3,5)
años, después del ajuste por factores de confusión clínicos, la AOS se asoció con un mayor riesgo de aparición de MACCE en comparación con
los pacientes sin AOS en pacientes con SCA y NHcy (índice de riesgo ajustado [HR] = 1,36, 95 % intervalo de confianza [IC] 1,02–1,83,PAG=
0,039), pero no en aquellos con HHcy (HR ajustado = 0,92, IC del 95%: 0,62–1,36,PAG=0,668). Hubo ausencia de interacción entre el nivel de
homocisteína y AOS en relación con MACCE (interacciónPAG=0,106).

ConclusionesLa AOS se asoció de forma independiente con un peor pronóstico en pacientes con SCA y NHcy. Nuestro estudio
enfatizó la necesidad de identificar la presencia potencial de AOS en dicha población.

Registro de prueba: ClinicalTrials.gov; Número: NCT03362385; URL:www.clinicaltrials.gov.

Palabras claveSíndrome coronario agudo, Apnea obstructiva del sueño, Homocisteína

†Xiuhuan Chen y Lei Zhen contribuyeron igualmente al manuscrito.

* Correspondencia:
Wei Gong
gongwei@ccmu.edu.cn
shaping nie
spnie@ccmu.edu.cn
La lista completa de información del autor está disponible al final del artículo.

© El autor (es) 2023.Acceso abiertoEste artículo tiene una licencia internacional Creative Commons Attribution 4.0, que permite su uso, intercambio,
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Chenet al. Investigación respiratoria (2023) 24:313
Introducción
La apnea obstructiva del sueño (AOS), caracterizada por el colapso
repetitivo de las vías respiratorias superiores seguido de ronquidos,
hipoxemia intermitente, fragmentación del sueño y oscilaciones
autonómicas, ha sido reconocida como una grave carga para la salud
mundial teniendo en cuenta la prevalencia y los impactos perjudiciales
sobre la neurocognición y los sistemas cardiovasculares. [1,2]. La AOS
es prevalente en la población general y afecta aproximadamente al
34% y al 17% de los hombres y mujeres, respectivamente.3], que podría
aumentar notablemente hasta el 50-65% en pacientes con síndrome
coronario agudo (SCA) establecido [4–7], con respecto a las
implicaciones de la AOS tanto en la etiología como en la progresión del
SCA [8,9]. Con base en esta noción, la acumulación de estudios de
nuestro grupo y otros han demostrado que la AOS contribuye como un
importante factor de riesgo a la aparición de eventos cardiovasculares
en pacientes con SCA durante el seguimiento a largo plazo.4,5,10].
Aunque los mecanismos subyacentes son intrincados y oscuros, los
trastornos metabólicos concomitantes (p. ej., hiperglucemia,
dislipidemia e hiperuricemia) funcionan como uno de los ejes de esta
asociación.11–13], entre los cuales la homocisteína (Hcy) es un factor
de riesgo potencial [14,15].
La Hcy, un aminoácido que contiene sulfhidrilo, es un producto
intermedio en el metabolismo de la metionina.dieciséis]. La Hcy
sérica elevada está implicada en la patogénesis y progresión del
SCA.dieciséis–18]. Además, varios investigadores han encontrado
la correlación entre la AOS y la Hcy: el nivel sérico de Hcy aumenta
con la gravedad de la AOS.19,20]. Sin embargo, estudios
comparativos rigurosamente controlados revelaron que la AOS
per se no parecía promover el exceso de Hcy.14,21] pero, por lo
demás, la edad avanzada, la obesidad, la disfunción renal, las
enfermedades de la tiroides y diversos fármacos representaron
más [15,22], lo que arroja la hipótesis de que la variación en el
nivel de Hcy entre los pacientes con AOS podría atribuirse a
distintos perfiles de factores de riesgo concomitantes con la AOS [
15]. Desde esta perspectiva, la Hcy sérica podría actuar como un
biomarcador que refleja la coexistencia de AOS y trastornos
metabólicos. Además, también fue notable que la Hcy y la OSA
compartían vías fisiopatológicas análogas en la aterogénesis
coronaria, que comprenden disfunción endotelial vascular,
agregación plaquetaria, proliferación de células del músculo liso,
estrés oxidativo, interacción endotelio-leucocito e infiltración
inflamatoria.15,23], contribuyendo sinérgicamente al desarrollo de
hipertensión de nueva aparición, aumento de episodios de
eventos cardiovasculares y mayor mortalidad durante el
seguimiento a largo plazo en pacientes sin SCA previo [23,24].
Sin embargo, hasta donde sabemos, los efectos de esta
interacción entre OSA y Hcy sobre los resultados cardiovasculares
a largo plazo en pacientes con SCA establecido no se han evaluado
previamente. Por lo tanto, basándonos en una cohorte prospectiva
a gran escala, ejecutamos el estudio actual para
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investigar el impacto crónico ejercido por la AOS en pacientes con SCA
en relación con el nivel de Hcy.
Métodos
Población de estudio
El proyecto OSA-ACS (NCT03362385), ejecutado por el Hospital
Anzhen de Beijing, Universidad Médica Capital, es un estudio de
cohorte prospectivo a gran escala que intenta evaluar los efectos
ejercidos por la AOS en el pronóstico cardiovascular de los
pacientes con SCA. Los esquemas de diseño del proyecto y los
criterios para el reclutamiento de pacientes se describen
explícitamente en nuestros datos publicados [4,5]. Brevemente, se
reclutó a pacientes de 18 a 85 años ingresados por SCA entre
junio de 2015 y enero de 2020 para someterse a una
monitorización del sueño durante la noche después de la
estabilización clínica del SCA. El SCA se determinó cuando se
diagnosticó infarto de miocardio con elevación del segmento ST
(IMEST), infarto de miocardio sin elevación del segmento ST
(IMSEST) o angina inestable (UA). Se excluyeron además los
pacientes con shock cardiogénico, paro cardíaco, utilización previa
o actual de presión positiva continua en las vías respiratorias
(CPAP), malignidad (esperanza de vida <2 años) y registros no
válidos durante el estudio del sueño. Además, también excluimos
a aquellos con apnea central del sueño (≥50% eventos centrales o
índice de apnea-hipopnea central (IAH)≥10 eventos/h)
predominante, terapia CPAP regular (> 3 meses) después del alta y
pérdida de seguimiento. En el estudio actual, los pacientes con Hcy
sérica≤15 μmol/L se definieron como normohomocisteinemia
(NHcy) y el otro con Hcy > 15 μmol/L se clasificó en el grupo de
hiperhomocisteinemia (HHcy), de acuerdo con estudios previos.25
].
Este estudio fue coherente con las directrices STrengthening
the Reporting of OBservational Studies in Epidemiology
(STROBE) y cumplió con los principios de la Declaración de
Helsinki. El protocolo fue ratificado por el Comité de Ética del
Hospital Anzhen de Beijing, Universidad Médica Capital
(2013025). A todos los pacientes se les pidió que firmaran un
consentimiento informado antes de la inscripción.
Monitoreo del sueño nocturno
La monitorización del sueño nocturno se realizó mediante dispositivos
portátiles tipo III (ApneaLink Air, Resmed, Australia), después de la
estabilización clínica del SCA durante una duración media de 2 días. El
personal de investigación capacitado, ciego a las características clínicas
de los pacientes, asignó aleatoriamente dispositivos a los pacientes
uno a uno antes de dormir y los volvió a usar a la mañana siguiente
para extraer datos relacionados, incluido el flujo de aire nasal, los
movimientos toracoabdominales, los episodios de ronquidos, la
frecuencia cardíaca y saturación arterial de oxígeno. Además, los
estudios del sueño se calificaron manualmente según los criterios
proclamados por la Academia Estadounidense de Medicina del Sueño.
Posteriormente, la apnea se definió como la ausencia de flujo aéreo
durante≥10 s (coexistencia de toracoabdominal
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los movimientos indicaron apnea obstructiva, de lo contrario
indicaron apnea central), y la hipopnea se identificó cuando el flujo
de aire nasal se redujo en al menos un 30% durante≥10 s
acompañado de saturación arterial de oxígeno (SaO2)
disminuyendo > 4%. La monitorización del sueño con eficacia
requirió un registro suficiente de la señal de poligrafía que durara
al menos 3 h. Entre los pacientes sometidos a un seguimiento
exitoso, el IAH (la suma de apneas e hipopneas por hora), el índice
de desaturación de oxígeno (ODI), la saturación mínima de
oxihemoglobina (SaO2), media SaO2y porcentaje de tiempo con
SaO2Se registraron < 90% (T90). Pacientes con IAH≥Luego se
diagnosticó AOS con 15 eventos/h.
Procedimientos clínicos
Durante la hospitalización inicial, los pacientes recibieron atención
estándar y medicamentos para el SCA, de acuerdo con las
recomendaciones de las guías actuales.26,27]. Se implementó
intervención coronaria percutánea (ICP) o injerto de derivación de
arteria coronaria (CABG) si estaba clínicamente indicado. Pacientes
con IAH≥15 eventos/h, particularmente aquellos con somnolencia
diurna excesiva evaluada mediante la puntuación de la Escala de
somnolencia de Epworth (ESS), fueron remitidos al centro de
medicina del sueño para su evaluación y decidir el tratamiento
adicional, incluida la CPAP para la AOS. Se recopiló
exhaustivamente la información demográfica, clínica y de
procedimiento inicial.
Seguimiento y criterios de valoración
Las visitas clínicas, que se realizaron a través de visitas clínicas,
registros médicos o llamadas telefónicas por parte de investigadores
cegados a los datos de los pacientes, se programaron al mes, 3 meses,
6 meses, 12 meses y, posteriormente, cada 6 meses desde la
hospitalización índice.
El criterio de valoración principal fueron los eventos cerebrovasculares
adversos graves (MACCE, por sus siglas en inglés) compuestos por muerte
cardiovascular, infarto de miocardio (IM) recurrente, accidente
cerebrovascular, revascularización impulsada por isquemia y hospitalización
por AI e insuficiencia cardíaca (IC). Los criterios de valoración secundarios
comprendieron todos los componentes del criterio de valoración principal,
muerte por todas las causas, todas las revascularizaciones repetidas y
revascularización no culpable. Todos los criterios de valoración cumplieron
con las definiciones publicadas por la Iniciativa de recopilación de datos
estandarizados para ensayos cardiovasculares [28] (archivo adicional1:
Métodos).
análisis estadístico
Las características iniciales, los resultados de la monitorización del
sueño y los resultados se estratificaron por nivel de Hcy (≤15 μmol/
L o > 15 μmol/L) y el estado de AOS (IAH≥15 eventos/h o < 15
eventos/h). Las variables continuas se presentaron como media ±
desviación estándar o mediana (intercuartil: primer y tercer cuartil)
y fueron comparadas por el Student tprueba o Mann-WhitneyUd.
prueba, respectivamente. Categórico
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Las variables se mostraron como el número (porcentaje) y se
compararon mediante χ2estadística o la prueba exacta de Fisher, según
corresponda.
En los análisis de resultados, los datos del tiempo transcurrido hasta
el evento y la incidencia acumulada de los criterios de valoración
primarios y secundarios según la interacción entre Hcy y AOS se
representaron mediante curvas de Kaplan-Meier, y la diferencia se
examinó mediante una prueba de rangos logarítmicos. Se verificaron
los residuos de Schoenfeld para garantizar el supuesto de
proporcionalidad en el modelo de Cox para el estado de OSA en
relación con MACCE, lo cual fue confirmado por unPAG>0,05. Se
ejecutaron análisis de Cox univariables y multivariables en ambos
grupos de Hcy, respectivamente, para calcular los índices de riesgo
(HR) con un intervalo de confianza (IC) del 95 %, a partir del cual se
calculó el riesgo de los pacientes con AOS de aparición de MACCE y los
criterios de valoración secundarios clave, en comparación con aquellos
sin AOS, fue evaluado. Se ejecutó un modelo de Finn-Gray para evaluar
si existía un riesgo competitivo entre MACCE y muerte no cardiogénica.
Las covariables incorporadas en el modelo multivariable de riesgos
proporcionales de Cox se basaron principalmente en las variables
iniciales que se consideraron clínicamente relevantes o aquellas que
mostraron una asociación univariable con los resultados primarios, que
abarcan edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), hipertensión,
diabetes mellitus, hiperlipidemia, antecedentes. IM, accidente
cerebrovascular previo, tipos de SCA, tabaquismo, consumo de alcohol
y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2.
Las variables para su inclusión se seleccionaron cuidadosamente
teniendo en cuenta la cantidad de eventos disponibles, para cumplir
con la parsimonia y precisión de los modelos finales.
Los análisis de subgrupos del criterio de valoración principal
en ambos grupos de Hcy se realizaron en función de
características importantes de interés, incluida la edad (< 65 o
≥65 años), sexo, IMC (< 28 o≥28 kg), hipertensión (sí o no),
diabetes mellitus (sí o no), hiperlipidemia (sí o no), tipos de
SCA (STEMI o SCASEST), IM previo (sí o no), ictus previo (sí o
no ) y disfunción renal (TFGe < 90 o≥90 ml/min/1,73 m2),
donde los HR se ajustaron por factores de confusión similares
a los análisis de resultados, excepto por la variable de
agrupación. Además, se agregaron términos de interacción
multiplicativa a los modelos COX ajustados para evaluar si las
variables de agrupación modificaban las asociaciones entre
AOS y el riesgo de incidencia de MACCE.
Todos los análisis estadísticos se realizaron con SPSS
(versión 26.0, IBM SPSS Inc, Armonk, NY, EE. UU.) y R Statistical
Software (versión 4.2.0; R Foundation for Statistical
Computing, Viena, Austria). Un de dos colasPAG<0,05 se
consideró estadísticamente significativo.
Resultados
Población de estudio y factores asociados con el nivel de Hcy.
Se evaluó la elegibilidad de un total de 2160 pacientes con SCA, entre
los cuales 2058 se sometieron con éxito a una cirugía nocturna.
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monitorización del sueño, seguido de la exclusión de los
pacientes con apnea central del sueño (n=59), tratamiento
regular con CPAP después del alta (n=42), pérdida de
seguimiento (n=30) y aquellos sin datos de Hcy (n=374).
Finalmente, 1.553 participaron en análisis adicionales, con una
edad promedio de 56,3 ± 10,5 años (Fig.1). Entre ellos, 819
(52,7%) pacientes tenían IAH.≥15 eventos/h. Posteriormente
observamos un nivel y un patrón de distribución análogos de
Hcy entre pacientes con AOS y sin AOS (13,1 [9,8, 17,9] frente a
12,8 [9,6, 18,8],PAG=0,598; Higo.2A, p=0,661). Además, los
patrones de distribución del IAH, que indicaban la gravedad
de la AOS, tampoco difirieron entre los pacientes con HHcy y
NHcy (Fig.2B, p = 0,481; Archivo adicional2: Tabla S1). Por el
contrario, identificamos varios factores asociados con la
variación de Hcy en pacientes con SCA, incluida la edad
avanzada, el sexo, la diabetes mellitus, el tabaquismo y la
función renal (archivo adicional3: Figura S1).
Características iniciales y resultados del seguimiento del sueño
nocturno.
Novecientos ochenta y ocho pacientes con Hcy≤15 μmol/L se
definieron como NHcy, mientras que 565 pacientes con Hcy > 15
μmol/L se clasificaron en el grupo HHcy, entre los cuales 521
(52,7%) y 298 (52,7%) fueron diagnosticados con AOS,
respectivamente. Las características iniciales estratificadas por la
interacción entre el nivel de Hcy y el estado de AOS se resumen en
la Tabla1. Los pacientes con AOS eran más a menudo hombres,
obesos y tenían más probabilidades de sufrir hipertensión que
aquellos con un flujo de aire nocturno relativamente normal.
Figura 1Diagrama de flujo de inscripción de pacientes.SCAEl síndrome coronario agudo,CPAPpresión positiva continua en la vía aérea,AOSApnea obstructiva del sueño
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independientemente del nivel de Hcy. La mayoría de las otras variables,
incluidos el historial médico, los medicamentos, la enfermedad y las
características del procedimiento y los exámenes de laboratorio, fueron
comparables entre los pacientes con AOS y sin AOS. Además, los pacientes
con SCA y HHcy tenían menos probabilidades de tener comorbilidad con
diabetes mellitus e hiperlipidemia, pero con tasas más altas de accidente
cerebrovascular previo, tabaquismo actual y STEMI, en comparación con los
pacientes con NHcy.
Los resultados de la monitorización del sueño estratificados por el
término de interacción (categorías Hcy-OSA) se muestran en la Tabla2.
Tanto en los grupos NHcy como en HHcy, los pacientes con AOS
mostraron un aumento de IAH, ODI y T90, y síntomas de somnolencia
más evidentes, concomitantes con una reducción de la SaO mínima y
media.2, versus aquellos sin AOS (todosPAG<0,001).
Análisis de resultados entre pacientes con AOS y sin AOS
estratificados por nivel de Hcy
Durante una mediana de seguimiento de 2,9 años (rango
intercuartil: 1,6 a 3,5 años), 317 (20,4%) pacientes sufrieron
recurrencia de MACCE, con 180 (22,0%) en el grupo de AOS y 137
(18,7%) en el grupo. grupo no OSA, respectivamente. Sin embargo,
la tasa de incidencia de MACCE fue comparable entre los grupos
NHcy y HHcy (20,6% frente a 20,0%, rango logarítmico).PAG=0.474)
(Archivo adicional4: Figura S2). Mesa3resumió todos los datos de
resultados relevantes. La hospitalización por AI y la
revascularización impulsada por isquemia representaron la
mayoría de los MACCE. Curiosamente, encontramos que entre los
pacientes con SCA y NHcy, aquellos que desarrollaron AOS tenían
un riesgo bruto significativamente mayor.
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Figura 2Asociación entre el nivel de homocisteína y la gravedad de la AOS en pacientes en general. Patrones de distribución de todos los subgrupos de
homocisteína entre pacientes con AOS y sin AOS (A); Patrones de distribución de todos los subgrupos del índice de apnea hipopnea entre pacientes con
homocisteína normal y alta (B).IAHíndice de apnea hipopnea,AOSApnea obstructiva del sueño

incidencia de MACCE frente a los que no son AOS (23,2% frente a
17,8%, rango logarítmicoPAG=0,015, figura.3A), que, a su vez, fue
insignificante entre los pacientes con HHcy (19,8% frente a 20,2%,
rango logarítmicoPAG=0,961, figura.3B). Los análisis univariables
de COX verificaron aún más esta divergencia (en pacientes con
NHcy, HR no ajustado = 1,41, IC del 95%: 1,07–1,87,PAG=0,015; en
pacientes con HHcy, HR no ajustado = 1,01, IC del 95%: 0,70 a 1,46,
PAG=0,961; Mesa3). Además, después del ajuste por factores de
confusión clínicos, la AOS todavía se asociaba con un mayor riesgo
de MACCE en pacientes con SCA y NHcy (HR ajustado = 1,36; IC del
95 %: 1,02 a 1,83,PAG= 0,039), pero no en pacientes con HHcy (HR
ajustado = 0,92, IC del 95%: 0,62 a 1,36,PAG=0,668)
(Mesa3). Después de controlar el riesgo competitivo de
muerte no cardiogénica, la AOS todavía se asoció con eventos
a largo plazo en pacientes con niveles normales de
homocisteína (HR = 1,36; IC del 95 %: 1,02 a 1,83; P = 0,039),
pero no en aquellos con hiperhomocisteinemia ( HR = 0,92; IC
del 95 %: 0,62–1,36; p = 0,668). Hubo ausencia de interacción
entre OSA y homocisteína con respecto a MACCE (interacción
PAG=0,106).
Sin embargo, la asociación entre la AOS y cada criterio de
valoración secundario no fue estadísticamente significativa tanto
en los grupos NHcy como en HHcy (Tabla3). En particular, entre los
pacientes con NHcy, la AOS aumentó nominalmente el riesgo de
hospitalización por AU (HR ajustado = 1,27, IC del 95%).
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tabla 1Características de línea base

variables homocisteína≤15 µmol/L PAG Homocisteína > 15 μmol/L PAG PAG*

AOS (n.=521) No AOS (n.=467) AOS (n.=298) No AOS (n=267)

Años de edad 56,6 ± 10,0 55,7 ± 10,6 0.162 56,4 ± 11,1 56,7 ± 10,4 0,774 0,476
Hombre, n (%) 433 (83,1) 356 (76,2) 0.007 283 (95,0) 239 (89,5) 0,015 < 0,001
IMC, kg/m2 27,9 ± 3,6 26,1 ± 3,4 < 0,001 28,0 ± 3,4 26,0 ± 3,5 < 0,001 0,889
Frecuencia cardíaca, lpm 71 (65, 80) 70 (64, 78) 0.032 70 (64, 79) 70 (64, 77) 0,672 0.064
Presión sistólica, mmHg 126 (117, 138) 127 (116, 139) 0.974 128 (117, 140) 125 (117, 136) 0.205 0.953
Presión diastólica, mmHg 76 (70, 85) 75 (69, 83) 0,027 79 (70, 87) 76 (70, 82) 0,027 0,148
Historial médico
IM previo, n (%) 89 (17,1) 67 (14,3) 0,239 56 (18,8) 44 (16,5) 0,472 0,329
ICP previa, n (%) 119 (22,8) 88 (18,8) 0,123 73 (24,5) 42 (15,7) 0.010 0.780
Insuficiencia cardíaca, n 11 (2.1) 5 (1.1) 0.217 7 (2,3) 7 (2,6) 0,835 0.237
(%) Hipertensión, n (%) 353 (67,8) 285 (61,0) 0,027 207 (69,5) 152 (56,9) 0.002 0,682
Diabetes mellitus, n (%) 186 (35,7) 178 (38,1) 0,432 75 (25,2) 48 (18,0) 0.039 < 0,001
Hiperlipidemia, n (%) 173 (33,2) 166 (35,5) 0,439 87 (29,2) 63 (23,6) 0,132 0.002
Accidente cerebrovascular 55 (10,6) 29 (6,2) 0.014 39 (13,1) 36 (13,5) 0.890 0.003
previo, n (%) Insuficiencia renal, 7 (1,3) 8 (1,7) 0.635 9 (3.0) 6 (2.2) 0.568 0.117
n (%) Fumar actualmente, n (%) 239 (45,9) 186 (39,8) 0.055 167 (56,0) 152 (56,9) 0.832 < 0,001
Beber, n (%) 209 (40,1) 148 (31,7) 0.006 133 (44,6) 108 (40,4) 0.316 0.011
Historia familiar de CAD, n (%) 22 (4,2) 30 (6,4) 0,122 20 (6,7) 9 (3,4) 0,072 0.911
Medicamentos

Prescripción al alta
Aspirina, n (%) 511 (98,1) 453 (97,0) 0,272 286 (96,0) 262 (98,1) 0.135 0,493
Inhibidor de P2Y12, n (%) β- 478 (91,7) 421 (90,1) 0.381 275 (92,3) 246 (92,1) 0,948 0.408
bloqueante, n (%) 395 (75,8) 360 (77,1) 0,638 233 (78,2) 187 (70,0) 0,027 0.358
IECA/ARA, n (%) 338 (64,9) 273 (58,5) 0.038 200 (67,1) 158 (59,2) 0.051 0.552
Estatina, n (%) 514 (98,7) 459 (98,3) 0.635 295 (99,0) 264 (98,9) 0,892 0.454
Características de la enfermedad

Tipo de SCA, n (%) 0.120 0.120 0.031

IAMCEST 118 (22,6) 87 (18,6) 84 (28,2) 60 (22,5)
SCASEST 403 (77,4) 380 (81,4) 214 (71,8) 207 (77,5)
Implantación de stent, n (%) 292 (56,0) 222 (47,5) 0.008 172 (57,7) 147 (55,1) 0.524 0,092
CABG, n (%) 24 (4,6) 38 (8,1) 0.022 19 (6,4) 23 (8,6) 0.311 0.380
Exámenes de laboratorio
FEVI, % 60 (55, 65) 61,5 (56, 65) 0.013 60 (55, 65) 61 (56, 65) 0.276 0,015
Homocisteína, μmol/L 10,7 (9,1, 12,8) 10,4 (8,9, 12,4) 0.165 21,1 (16,8, 29,2) 21,0 (17,6, 29,3) 0.412 < 0,001
GPA, mmol/L 6,12 (5,39, 8,22) 6,00 (5,34, 7,57) 0.216 5,78 (5,30, 7,15) 5,61 (5,21, 6,45) 0.040 < 0,001
HbA1c, % 6,2 (5,7, 7,6) 6,1 (5,6, 7,2) 0.238 6,0 (5,6, 6,6) 5,8 (5,5, 6,5) 0.095 < 0,001
Colesterol total, mmol/L 4,18 (3,51, 4,86) 4,09 (3,39, 4,98) 0.461 4,16 (3,51, 4,97) 4,19 (3,56, 4,98) 0,654 0,192
Triglicéridos, mmol/L 1,53 (1,13, 2,25) 1,43 (1,05, 2,18) 0.035 1,57 (1,13, 2,27) 1,48 (1,06, 2,15) 0.260 0.512
C-LDL, mmol/L 2,43 (1,94, 3,06) 2,36 (1,81, 3,07) 0,177 2,46 (1,95,3,17) 2,57 (1,97, 3,25) 0.538 0.019
C-HDL, mmol/L 0,99 (0,86, 1,14) 1,03 (0,88, 1,19) 0.010 0,97 (0,86, 1,13) 1,02 (0,85, 1,17) 0.116 0,151
TFGe, ml/min/1,73 m2 106,8 (92,4 121,7) 110,7 (95,5, 126,0) 0.003 98,5 (81,4, 115,3) 102,4 (82,2, 118,4) 0.240 < 0,001

Los datos se presentan como mediana.

RIQprimer y tercer cuartil o número (porcentaje),IMCíndice de masa corporal,MIinfarto de miocardio,PCIintervención coronaria percutanea,CANALLAarteriopatía coronaria,IECA/ARBInhibidor de la
enzima convertidora de angiotensina/bloqueador de los receptores de angiotensina,IAMCESTInfarto de miocardio con elevación del segmento ST,SCASESTsíndrome coronario agudo sin elevación del
segmento ST,CABGcirugía de revascularización coronaria,FEVIfracción de eyección del ventrículo izquierdo,FPGglucosa plasmática en ayunas,HbA1c Hemoglobina glicosilada,C-LDLcolesterol de
lipoproteínas de baja densidad,HDL-Ccolesterol de lipoproteínas de alta densidad,TFGetasa de filtración glomerular estimada
*
Comparación entre pacientes con homocisteína.≤15 μmol/L y aquellos > 15 μmol/L
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Tabla 2Resultados de la monitorización del sueño nocturno estratificados por el término de interacción entre AOS y homocisteína

variables homocisteína≤15 µmol/L PAG Homocisteína > 15 μmol/L PAG PAG*

AOS (n.=521) Sin AOS (n=467) AOS (n.=298) Sin AOS (n=267)

IAH, eventos/h 28,8 (20,7, 41,6) 7,7 (3,7, 10,6) < 0,001 29,4 (21,4, 43,0) 7,8 (5,0, 11,0) < 0,001 0.522
ODI, eventos/h 27,1 (20,0, 39,0) 8,6 (4,6, 12,0) < 0,001 27,9 (21,2, 40,5) 8,8 (5,4, 11,9) < 0,001 0,457
T90, % 6,0 (2,0, 16,0) 0,6 (0,0, 3,0) < 0,001 6,4 (2,0, 14,0) 0,9 (0,1, 3,0) < 0,001 0.640
SaO mínima2, % 83 (77, 86) 87 (84, 90) < 0,001 82 (77, 86) 87 (84, 89) < 0,001 0.133
SaO media2, % 93 (92, 94) 95 (93, 95) < 0,001 93 (92, 94) 94 (93, 95) < 0,001 0,077
puntuación ESS 8 (4, 12) 6 (3, 10) 0.001 8 (5, 12) 6 (3, 10) 0.002 0,677

IAHíndice de apnea e hipopnea,ESSla escala de somnolencia de Epworth,ODIíndice de desaturación de oxígeno,T90porcentaje de tiempo con SaO2<90%,SaO2saturación de
oxihemoglobina

Tabla 3Análisis brutos de incidencia y COX de todos los criterios de valoración relevantes

Resultados clínicos Subgrupos de AOS, n (%) Sin AOS, n (%) HR no ajustada (IC del 95 %) FC ajustadaa(IC del 95%)
homocisteína

Eventos adversos cerebrocardiovasculares mayores NHcy 121 (23,2) 83 (17,8) 1,41 (1,07–1,87) 1,36 (1,02–1,83)
HHcy 59 (19,8) 54 (20,2) 1,01 (0,70–1,46) 0,92 (0,62–1,36)
Hospitalización por UA NHcy 87 (16,7) 64 (13,7) 1,30 (0,94–1,79) 1,27 (0,90–1,78)
HHcy 41 (13,8) 34 (12,7) 1,13 (0,72–1,78) 1,09 (0,67–1,77)
Muerte cardiovascular NHcy 9 (1,7) 6 (1,3) 1,39 (0,50–3,91) 1,31 (0,43–3,95)
HHcy 5 (1,7) 7 (2,6) 0,65 (0,21–2,05) 0,34 (0,09–1,26)
IM recurrente NHcy 13 (2,5) 12 (2,6) 1,01 (0,46–2,22) 0,86 (0,37–2,03)
HHcy 11 (3,7) 4 (1,5) 2,51 (0,80–7,91) 2,26 (0,68–7,52)
Ataque NHcy 13 (2,5) 6 (1,3) 2,03 (0,77–5,35) 1,92 (0,69–5,35)
HHcy 6 (2.0) 8 (3,0) 0,70 (0,24–2,03) 0,75 (0,24–2,34)
Revascularización impulsada por isquemia NHcy 50 (9,6) 37 (7,9) 1,26 (0,83–1,93) 1,15 (0,73–1,81)
HHcy 23 (7,7) 19 (7,1) 1,12 (0,61–2,06) 1,10 (0,58–2,10)
Hospitalización por IC NHcy 4 (0,8) 3 (0,6) 1,27 (0,28–5,66) 1,29 (0,25–6,59)
HHcy 5 (1,7) 6 (2.2) 0,73 (0,22–2,39) 0,32 (0,08–1,29)
Toda revascularización repetida NHcy 72 (13,8) 51 (10,9) 1,33 (0,93–1,91) 1,25 (0,85–1,84)
HHcy 31 (10,4) 31 (11,6) 0,91 (0,55–1,50) 0,82 (0,49–1,40)
Revascularización no culpable NHcy 48 (9,2) 28 (6,0) 1,59 (1,00–2,54) 1,59 (0,97–2,61)
HHcy 20 (6,7) 19 (7,1) 0,96 (0,51–1,79) 0,85 (0,44–1,66)
Muerte por todas las causas NHcy 11 (2.1) 11 (2,4) 0,93 (0,40–2,15) 0,89 (0,36–2,17)
HHcy 6 (2.0) 8 (3,0) 0,68 (0,24–1,96) 0,52 (0,16–1,71)

NHcynormohomocisteinemia,HHcyhiperhomocisteinemia,UAangina inestable,MIinfarto de miocardio,frecuencia cardíacainsuficiencia cardiaca

aAjustado por edad (variable continua), sexo (masculino o femenino), IMC (variable continua), hipertensión (sí o no), diabetes mellitus (sí o no), hiperlipidemia (sí o no), IM previo (sí o
no) , accidente cerebrovascular previo (sí o no), tipos de SCA (STEMI o SCASEST), tabaquismo (actual o no), consumo de alcohol (sí o no) y TFGe < 90 ml/min/1,73 m2(sí o no)

0,90–1,78,PAG=0,174) y revascularización no culpable (HR
ajustado = 1,59, IC 95% 0,97–2,61,PAG=0,067).
Factores de riesgo independientes de resultados estratificados por nivel de
Hcy
Los factores de riesgo independientes de los resultados clínicos según
el nivel de Hcy se muestran en la Tabla4. Curiosamente, entre los
pacientes con SCA y NHcy, solo la AOS y la diabetes mellitus (HR = 1,33;
IC del 95 %: 1,00 a 1,77,PAG=0,048) predijeron de forma independiente
la aparición de MACCE. En marcado contraste,
En pacientes con HHcy, varios factores de riesgo (edad, mujer, diabetes
mellitus, infarto de miocardio previo, accidente cerebrovascular previo y
tabaquismo actual) mostraron una asociación potencial con MACCE en el
análisis univariable (PAG<0,100), que, sin embargo, se transformó en
insignificante en modelos multivariables.
Análisis de subgrupos de resultados.
La asociación entre la AOS y el riesgo de incidencia de
MACCE se evaluó más a fondo en distintos subgrupos,
que abarcan edad, sexo, obesidad, hipertensión,
Chenet al. Investigación respiratoria (2023) 24:313 Página 8 de 12

Fig. 3Curvas de Kaplan-Meier para el criterio de valoración principal según categorías de edad y AOS. La exposición a AOS aumentó significativamente la incidencia de
eventos cerebrovasculares adversos mayores (MACCE) en pacientes con SCA y normohomocisteinemia (A), a diferencia de los pacientes con SCA con
hiperhomocisteinemia (B)

Tabla 4Factores de riesgo de MACCE estratificados por nivel de homocisteína

variables univariable multivariable

FC (IC del 95 %) PAG FC (IC del 95 %) PAG

Pacientes con homocisteína ≤ 15 μmol/L

AOS 1,41 (1,07–1,87) 0,015 1,36 (1,02–1,83) 0.039
Edad 1,01 (1,00–1,03) 0,098 1,01 (0,99–1,02) 0.402
Femenino 0,99 (0,71–1,38) 0.958 0,89 (0,60–1,32) 0.563
IMC 1,01 (0,98–1,05) 0.503 1,00 (0,96–1,04) 0.941
Hipertensión 1,34 (0,99–1,81) 0.057 1,22 (0,89–1,67) 0.219
Diabetes mellitus 1,36 (1,03–1,80) 0,029 1,33 (1,00–1,77) 0,048
Hiperlipidemia 0,94 (0,69–1,27) 0,671 0,96 (0,70–1,32) 0,794
MI anterior 1,01 (0,70–1,47) 0.956 0,98 (0,67–1,44) 0,925
Accidente cerebrovascular previo 1,75 (1,15–2,66) 0.009 1,50 (0,97–2,31) 0.067
IAMCEST 1,15 (0,84–1,58) 0,391 1,22 (0,88–1,69) 0.242
Tabaquismo actual 0,96 (0,73–1,27) 0,798 1,05 (0,76–1,44) 0,774
Bebiendo 0,88 (0,65–1,18) 0.387 0,88 (0,64–1,21) 0,432
TFGe < 90 ml/min/1,73 m2 1,39 (1,00–1,93) 0,049 1,25 (0,88–1,76) 0.206
Pacientes con homocisteína > 15 μmol/L
AOS 1,01 (0,70–1,46) 0.961 0,92 (0,62–1,36) 0,668
Edad 1,02 (1,01–1,04) 0.010 1,02 (1,00–1,04) 0,131
Femenino 1,96 (1,15–3,32) 0.013 1,46 (0,78–2,75) 0.237
IMC 1,02 (0,97–1,07) 0.436 1,04 (0,98–1,09) 0.206
Hipertensión 1,37 (0,92–2,06) 0.121 1,18 (0,77–1,80) 0,448
Diabetes mellitus 1,44 (0,95–2,17) 0.086 1,16 (0,75–1,80) 0.500
Hiperlipidemia 1,24 (0,82–1,86) 0.313 1,11 (0,73–1,69) 0,632
MI anterior 1,50 (0,97–2,33) 0,071 1,45 (0,92–2,27) 0.106
Accidente cerebrovascular previo 1,90 (1,19–3,03) 0.007 1,60 (0,98–2,62) 0.060
IAMCEST 1,17 (0,78–1,75) 0.440 1,43 (0,93–2,18) 0.102
Tabaquismo actual 0,72 (0,50–1,04) 0.082 0,85 (0,56–1,29) 0.441
Bebiendo 1,00 (0,68–1,45) 0.986 1,21 (0,81–1,83) 0.354
TFGe < 90 ml/min/1,73 m2 1,35 (0,93–1,97) 0.112 1,09 (0,72–1,64) 0,686

IMCíndice de masa corporal,MIinfarto de miocardio,IAMCESTInfarto de miocardio con elevación del segmento ST,TFGetasa de filtración glomerular estimada
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diabetes mellitus, hiperlipidemia, tipos de SCA, infarto de miocardio
previo, accidente cerebrovascular previo y disfunción renal (archivo
adicional5: Fig. S3), donde no se encontraron diferencias, y la
asociación de AOS con MACCE no fue modificada por estos factores de
confusión (todosPAGpara la interacción≥0,171).
Discusión
En el estudio actual, basado en una cohorte prospectiva a gran
escala de AOS-SCA, encontramos que la presencia de AOS no
cambió el nivel sérico de Hcy de los pacientes con SCA, y la AOS
solo se asoció con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares
entre aquellos con NHcy. , pero no en pacientes con HHcy. Nuestro
estudio enfatizó en primer lugar el hecho de que los pacientes con
SCA con un nivel relativamente normal de Hcy también padecían
un alto riesgo de eventos cardiovasculares, lo que se atribuyó en
parte a la AOS concomitante. Por lo tanto, se recomendaron
pruebas de detección agresivas, diagnóstico definitivo e
intervenciones efectivas para la AOS, especialmente en dicha
población, con el objetivo de mejorar el pronóstico.
Con el logro de grandes avances en las estrategias de prevención
secundaria para los factores de riesgo cardiovascular tradicionales (p.
ej., hiperlipidemia, hipertensión, diabetes mellitus) y en la terapia de
revascularización, la morbilidad, la mortalidad y el pronóstico
generales de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) o SCA han
mejorado con el tiempo.29–32]. Sin embargo, en 2021, Figtree y sus
colegas observaron una mayor mortalidad a corto plazo en pacientes
con STEMI sin factores de riesgo cardiovascular modificables estándar,
en comparación con aquellos con al menos uno.33], dando lugar a la
exploración de factores de riesgo residuales. Casi al mismo tiempo, la
Asociación Estadounidense del Corazón añadió la salud del sueño
como una nueva métrica de la salud cardiovascular.34], donde la AOS
es un componente esencial, un factor de riesgo novedoso y primordial
implicado en la patogénesis y progresión de las enfermedades
cardiovasculares según la noción contemporánea [3,8].
Una gran cantidad de estudios han demostrado los efectos
perjudiciales que ejerce la AOS en pacientes con SCA. La AOS
estuvo involucrada en la exacerbación del SCA, evidenciada por un
aumento de la lesión cardíaca, la carga de placa y la
vulnerabilidad, que fueron responsables de un peor pronóstico
cardiovascular.35–37]. En el estudio Sleep and Stent, la exposición
a AOS aumentó el riesgo de aparición de MACCE en un 57% en
pacientes con EAC sometidos a PCI, de los cuales el 68,5% eran
SCA, durante una mediana de seguimiento de 1,9 años.38].
Posteriormente, en el análisis intermedio del proyecto OSA-ACS
que contiene 804 pacientes con SCA [4], informamos un riesgo
aproximadamente cuatro veces mayor para la incidencia de
MACCE en aquellos con comorbilidad con AOS después de 1 año
de seguimiento. La CPAP se ha recomendado como tratamiento de
primera línea para la AOS. El tratamiento con CPAP se asoció con
una reducción de leve a moderada de la presión arterial, alivio de
los síntomas de sueño, mejora de la función cardíaca y arritmias
en pacientes con SCA.6,9,39], Cual podría
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contribuir sinérgicamente a mejorar el pronóstico [40]. Sin
embargo, en estudios recientes del ISAACC [6], los ensayos
controlados aleatorios a mayor escala centrados en la eficacia
terapéutica de la CPAP en pacientes con SCA, demostraron
que el tratamiento con CPAP no logró proteger contra eventos
cardiovasculares a largo plazo o síntomas de somnolencia.
Aunque la inclusión de pacientes sin sueño y una adherencia
subóptima podrían ser parcialmente responsables de los
resultados negativos, existía la hipótesis de que los pacientes
con fenotipos clínicos de alto riesgo podrían responder mejor
al tratamiento con CPAP.41]. Anteriormente hemos
identificado varias poblaciones específicas vulnerables a la
AOS, que incluyen diabetes mellitus, mujeres, no obesidad e
hiperuricemia.5, 11,12,42], y el impacto estratificado por Hcy
sigue sin dilucidarse.
La desregulación cardiometabólica jugó un papel crucial en esta
asociación con respecto al hecho de que la AOS interactuaba con
la diabetes mellitus, la dislipidemia y la hipertensión con una
causalidad recíproca.43–45]. Según la especulación racional, uno
de estos metabolitos fue la Hcy debido a los mecanismos comunes
que subyacen a las lesiones cardiovasculares entre la Hcy y la AOS.
Sin embargo, la asociación entre OSA y Hcy fue controvertida.
Numerosos investigadores observaron una elevación del nivel de
Hcy en pacientes con AOS con o sin enfermedades
cardiovasculares previas.19,20, 46–48]. Por el contrario, Svatikova
et al. ejecutó un estudio rigurosamente controlado que inscribió a
pacientes obesos pero por lo demás sanos donde el nivel de Hcy
era comparable entre sujetos con AOS y control y ni la AOS
nocturna ni los trastornos del sueño cambiaron transitoriamente
la Hcy.14]. Además, el tratamiento con CPAP no pareció afectar a
la Hcy [21,49], lo que respalda aún más la idea de que la AOS en sí
no estaba asociada con el nivel de Hcy. Sin embargo, los pacientes
con AOS tenían más probabilidades de ser ancianos, hombres,
obesos y con disfunción renal concomitante, que eran factores de
riesgo importantes de elevación de Hcy.dieciséis]. En nuestro
estudio actual, también encontramos que en pacientes con SCA, la
AOS no modificaba el nivel de Hcy, que, a su vez, variaba con la
edad, el sexo, la diabetes mellitus, la disfunción renal y el
tabaquismo. Por lo tanto, la coexistencia de AOS y Hcy elevada
podría reflejar varias variaciones en las condiciones metabólicas,
cuya identificación requirió la implementación de ensayos con un
tamaño de muestra más grande y esquemas rigurosos.
Fue notable que también se cuestionaran los efectos de la
Hcy sobre los resultados cardiovasculares entre los pacientes
con SCA. Una gran cantidad de estudios han identificado la
Hcy elevada como un fuerte factor de riesgo independiente de
peores resultados cardiovasculares en pacientes con SCA.17,
50]. Sin embargo, Foussas et al. informaron una ausencia de
asociación entre Hcy y la mortalidad a largo plazo ni en la
cohorte STEMI ni en SCASEST, después del ajuste por factores
de riesgo prominentes e historial médico [22]. A
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Una explicación racional para esta controversia podría ser la
heterogeneidad de los pacientes reclutados, los factores de
confusión ajustados incluidos en los modelos multivariables y un
tamaño de muestra relativamente pequeño.22]. Por lo tanto, en
nuestro estudio utilizando 1553 pacientes con SCA, observamos
una tasa de incidencia comparable de MACCE entre los grupos
NHcy y HHcy. Otra evidencia convincente contra el papel de la Hcy
fue que el ácido fólico y la vitamina B6/B12El suplemento, cuyo
objetivo es estimular el consumo metabólico de Hcy, no logró
mejorar los resultados cardiovasculares de los pacientes con
infarto agudo de miocardio a pesar de la reducción sustancial de
Hcy.51]. Por lo tanto, Hcy podría ser más bien un biomarcador
agrupado con perfiles de factores de riesgo que un factor de
riesgo modificable.22]. Además, aunque se observaron impactos
sinérgicos de la AOS y la Hcy aumentada en los eventos
cardiovasculares en pacientes sin SCA establecido.23,24], existía
una laguna en el conocimiento de esta interacción entre los
pacientes con SCA. Sin embargo, en los pacientes con HHcy, la AOS
no aumentó el riesgo de MACCE en comparación con los que no
tenían AOS. En marcado contraste, los pacientes con SCA y NHcy
eran más vulnerables a los riesgos derivados de la AOS. Además,
ajustamos varios factores de confusión importantes responsables
del nivel de Hcy para evitar posibles impactos, incluidos la edad, el
sexo, la función renal, la diabetes mellitus y el tabaquismo actual,
y la AOS aún predijo de forma independiente la incidencia de
MACCE. En conjunto, planteamos razonablemente la hipótesis de
que la condición comórbida de AOS con HHcy podría ejercer un
efecto techo sobre las lesiones cardiovasculares, donde las
funciones de AOS estaban superadas, en virtud de que varios
factores de riesgo a menudo concomitantes con AOS mostraron
una asociación potencial con MACCE en estos pacientes. Otra
explicación fue que a los pacientes con AOS y disfunción
metabólica se les recomendó realizar mejoras más agresivas en su
estilo de vida, incluida la dieta, el ejercicio y la combinación.3,52,53
]. Un metaanálisis basado en ensayos controlados aleatorios
indicó que la pérdida de peso de 14 kg se asoció con una
reducción del IAH de 16 pares/h y una parte de los pacientes pudo
incluso lograr la remisión de la AOS.54]. Otros estudios deberían
tener en cuenta las intervenciones en el estilo de vida para
distinguir los efectos de la AOS durante el seguimiento a largo
plazo. Nuestro estudio enfatizó que no se debe descuidar el riesgo
de MACCE a largo plazo en pacientes con SCA y NHcy, lo que
podría atribuirse parcialmente a la AOS concomitante. Por lo
tanto, era necesario realizar un cribado y un diagnóstico agresivos
de la AOS, favorables para la estratificación del riesgo individual y
la orientación terapéutica, en dicha población. Esto era de suma
importancia para mejorar los resultados cardiovasculares, ya que
la AOS era prevalente y tratable, y también se realizaron más
estudios.
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Se requiere investigar si el tratamiento con CPAP en
pacientes con SCA y NHcy fue efectivo.
Limitaciones
Hubo varias limitaciones en nuestro estudio. En primer lugar, el
proyecto OSA-ACS es un estudio observacional unicéntrico con un
inevitable sesgo de confusión. Por lo tanto, para controlar esta
limitación, los investigadores profesionales que recopilaron datos
de seguimiento desconocían los resultados del sueño de los
pacientes y las características iniciales. Además, ajustamos varios
factores de confusión importantes en los análisis de resultados
para garantizar, hasta cierto punto, la confiabilidad de los
resultados. En segundo lugar, la definición de AOS según los
monitores de sueño portátiles puede subestimar la gravedad de la
AOS. Sin embargo, la poligrafía portátil ha sido validada para
sustituir a la polisomnografía con efectividad en estudios previos.
55]. En tercer lugar, los datos de las visitas formales de
seguimiento al centro del sueño y la adherencia al tratamiento de
la AOS después del alta no se incluyeron en el estudio actual; los
efectos del tratamiento de la AOS en MACCE no se pudieron
evaluar en este estudio. Cuarto, no tomamos en cuenta los efectos
de las mejoras en el estilo de vida durante el seguimiento.
Finalmente, nuestro estudio se centró en pacientes del este de
Asia; si hallazgos similares podrían extenderse a otras etnias
requería más investigación.
Conclusión
En nuestro estudio actual, la AOS no afectó significativamente el
nivel de Hcy en pacientes con SCA. Además, se observaron efectos
dependientes del nivel de Hcy de la AOS sobre los resultados
cardiovasculares, donde la AOS se asoció con un mayor riesgo de
MACCE durante el seguimiento a largo plazo en pacientes con SCA
con Hcy relativamente normal, pero no en aquellos con Hcy
elevada. Nuestro estudio enfatizó que en dicha población se
recomiendan exámenes de detección regulares, diagnóstico
definitivo y tratamiento agresivo.
Abreviaturas
SCA Síndrome coronario agudo
IAH Índice de apnea hipopnea
IMC Índice de masa corporal
CABG Injerto de derivación de arteria coronaria
CANALLA Enfermedad de la arteria coronaria
CPAP Presión positiva continua en las vías
TFGe respiratorias Tasa de filtración glomerular
hcy estimada Homocisteína
HHcy Hiperhomocisteinemia
MACCE Eventos adversos cerebrocardiovasculares
MI mayores Infarto de miocardio
NHcy Normohomocisteinemia
SCASEST Síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST
NSTEMI Infarto de miocardio sin elevación del segmento ST Apnea
AOS obstructiva del sueño
PCI Intervención coronaria percutánea infarto de
IAMCEST miocardio con elevación del segmento ST
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Información suplementaria
La versión en línea contiene material complementario disponible enhttps://doi.
org/10.1186/s12931-023-02627-8.
Archivo adicional 1: Métodos.Definición de criterios de valoración del estudio.
Archivo adicional 2: Tabla S1.Características basales entre pacientes con
homocisteína.≤15 μmol/L y aquellos > 15 μmol/L.
Archivo adicional 3: Figura S1.Factores asociados con el nivel de
homocisteína en pacientes con SCA, que comprenden sexo (A), diabetes
mellitus (B), disfunción renal (TFGe <90 o no) (C), edad (≥65 o no) (D), obesidad
(IMC≥28 o no) (E), hipertensión (F), tabaquismo actual (G) y tipos de SCA
(STEMI o SCASEST) (H). SCA: síndrome coronario agudo; TFGe: filtrado
glomerular estimado; IMC: índice de masa corporal; STEMI: infarto de
miocardio con elevación del segmento ST; SCASEST: síndrome coronario
agudo sin elevación del segmento ST.
Archivo adicional 4: Figura S2.Curvas de Kaplan-Meier para el criterio de valoración
principal según el nivel de Hcy.
Archivo adicional 5: Figura S3.Análisis de subgrupos para la asociación entre AOS y riesgo
de incidencia de MACCE. *: Todos los FC se ajustaron por edad, sexo, índice de masa
corporal (IMC), hipertensión, diabetes mellitus, hiperlipidemia, infarto de miocardio previo,
accidente cerebrovascular previo, tipos de SCA, tabaquismo, consumo de alcohol y tasa de
filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/ mín/1,73 m2, excepto la variable de
agrupación.
Agradecimientos
No aplica.
Contribuciones de autor
SN y WG concibieron el estudio. XC, XW, SN y WG diseñaron el estudio. XC, JF,
ZZ e YZ contribuyeron al análisis estadístico. XC, LZ, HA, SL e YY interpretaron
los datos. XC y LZ redactaron el manuscrito. NS, WG y BQ modificaron el
manuscrito. Todos los autores leyeron críticamente el manuscrito y aprobaron
el manuscrito final.
Fondos
El estudio ha sido financiado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Números
de subvención 81970292, 82270258, 82100260), el Programa Nacional Clave de Investigación y
Desarrollo de China (Número de subvención 2020YFC2004800).
Disponibilidad de datos y materiales.
Se compartirán todos los datos individuales de los pacientes recopilados durante el
estudio. Todos los datos disponibles se pueden obtener contactando al autor
correspondiente (Shaoping Nie, spnie@ccmu.edu.cn ). Será necesario proporcionar un
protocolo detallado para el estudio propuesto, proporcionar la aprobación de un comité
de ética, proporcionar un acuerdo de acceso a datos firmado y discutir con los autores
originales para un nuevo análisis.
Declaraciones
Aprobación ética y consentimiento para participar.
El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Hospital Anzhen de
Beijing, Universidad Médica Capital (2013025) y todos los pacientes dieron su
consentimiento informado por escrito. Todos los autores consienten la publicación del
manuscrito.
Consentimiento para
publicación No aplica.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.
Detalles del autor
1Centro de Enfermedad de las Arterias Coronarias, División de Cardiología, Hospital
Anzhen de Beijing, Universidad Médica Capital, 2 Anzhen Road, distrito de Chaoyang,
Beijing 100029, China.2Centro Nacional de Investigación Clínica Cardiovascular
Página 11 de 12
Enfermedades, Beijing, China.3Instituto de Enfermedades del Corazón, los Pulmones y los Vasos
Sanguíneos de Beijing, Beijing, China.
Recibido: 26 de julio de 2023 Aceptado: 4 de diciembre de 2023
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Nota del editor
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