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Universidad Central de Venezuela.

Facultad de Medicina.
Escuela de Medicina Lus Razetti.
Ctedra de Fisiopatologa

ANALISIS, RESUMEN Y CRTICA PERSONAL


Las relaciones entre los trastornos metablicos (hipertensin,
dislipidemia y la intolerancia a la glucosa) y la esteatosis heptica
o la acumulacin de grasa visceral basndose en ndices de
tomografa computarizada realizados en hombres japoneses de
mediana edad
The Relationships between Metabolic Disorders (Hypertension, Dyslipidemia, and
Impaired Glucose Tolerance) and Computed Tomography-Based Indices of
Hepatic
Steatosis or Visceral Fat Accumulation in Middle-Aged Japanese Men
Kazutoshi Fujibayashi, Toshiaki Gunji, Hirohide Yokokawa, Toshio Naito,
Noriko Sasabe, Mitsue Okumura, Kimiko Iijima, Katsuhiko Shibuya,
Teruhiko Hisaoka, Hiroshi Fukuda
Department of General Medicine, School of Medicine, Juntendo University, Tokyo, Japan, 2 Center
for Preventive Medicine, NTT Medical Center Tokyo, Tokyo, Japan

Profesora:
Betty aez
Alumna:
Alexandra Iriarte

Caracas, abril de 2016

INTRODUCCIN
En los ltimos aos se ha considerado a la obesidad, la hipertensin, la
intolerancia a la glucosa y la alteracin en el metabolismo de los lpidos, como
factores de riesgo para padecer de enfermedades cardiovasculares, como la
arteriosclerosis. Factores que se han agrupado el llamado trastorno de sndrome
metablico. Estos factores pueden aparecer en momentos diferentes, no todos a
la vez. La acumulacin de grasa abdominal se considera la base patolgica del
resto de los trastornos metablicos, ya que est relacionada con la resistencia a la
insulina y la elevacin de sus niveles en sangre, con la hiperglucemia, hipertensin
y dislipidemia (alteracin del metabolismo de los lpidos), conduciendo al
desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Uno de los criterios que se usa para
diagnosticar sndrome metablico es la circunferencia abdominal, el cual es un
indicador de acumulacin de grasa visceral abdominal.
Es importante saber que la arterioesclerosis es una afeccin en la cual una placa
se acumula dentro de las arterias. Esta placa es una sustancia pegajosa
compuesta de grasa, colesterol, calcio y otras sustancias que se encuentran en la
sangre. Con el tiempo, esta placa se endurece y angosta las arterias. Eso limita el
flujo de sangre rica en oxgeno.
La HS (esteatosis heptica) y la VFA (acumulacin de grasa visceral) estn
relacionados con el aumento de la gluconeognesis, altos niveles de cidos
grasos libres y la resistencia a la insulina. Ambos estn relacionados con
enfermedades cardiovasculares, sin embargo son factores de riesgo
independientes del sndrome metablico.
Actualmente, la esteatosis heptica (HS) en especial el hgado graso no alcohlico
(NAFLD), es considerada como una manifestacin del sndrome metablico.
El trmino heptico es de origen griego y significa hgado. Esteato es el trmino
que indica relacin con grasa. Por lo tanto, esteatosis heptica significa
literalmente hgado graso o hgado gordo. En general, se dividen en los casos
entre esteato-hepatitis alcohlica y esteato-hepatitis no alcohlica. La esteatosis
heptica alcohlica est causada por el alto consumo de bebidas alcohlicas,
mientras que la esteatosis heptica no alcohlica tiene mltiples causas, como lo
son: la obesidad, Diabetes Mellitus, colesterol alto, drogas, desnutricin o prdida
rpida de gran cantidad de peso, cirugas abdominales y el embarazo.
La grasa visceral es aquella que envuelve a los rganos, especialmente
los rganos abdominales. Estos depsitos representan alrededor del 20% del total

de grasa corporal en los hombres y el 6% del total de grasa corporal en las


mujeres.
Si bien la grasa visceral tiene funciones biolgicas importantes como proteger a
los rganos y sintetizar hormonas, entre otras; cuando el porcentaje de grasa
visceral es mayor al establecido se pone en riesgo la salud, ya que existe un
incremento
de
diferentes factores
de
riesgo como hipercolesterolemia,
hipertrigliceridemia, hiperinsulinemia e hipertensin arterial. Todos o algunos de
estos factores de riesgo junto provocan lo que se conoce como sndrome
metablico; el cual se relaciona directamente con la grasa visceral y la obesidad.
Estudios previos que examinaron las asociaciones entre los trastornos
metablicos y la HS y VFA han sido de corte transversal y por lo tanto las
relaciones causales entre la HS y VFA con la dislipidemia, intolerancia a la
glucosa, HTA y otros trastornos metablicos siguen sin estar claros.
Esta investigacin fue el primer estudio observacional longitudinal que ha tratado
de aclarar las relaciones entre la HS/VFA y los trastornos metablicos. Las
investigaciones anteriores fueron realizadas con estudios de seccin transversal.
Un estudio transversal es un tipo de estudio observacional y descriptivo, que mide
a la vez la prevalencia de la exposicin y del efecto en una muestra poblacional en
un solo momento temporal; es decir, permite estimar la magnitud y distribucin de
una enfermedad en un momento dado.
Un estudio longitudinal es un tipo de estudio observacional que investiga al mismo
grupo de gente de manera repetida a lo largo de un perodo de aos, en ocasiones
dcadas o incluso siglos, en investigaciones cientficas que requieren el manejo de
datos estadsticos sobre varias generaciones consecutivas de progenitores y
descendientes.
El estudio longitudinal, a diferencia del estudio transversal, permiten el
seguimiento de los mismos individuos a travs del tiempo y de sus generaciones
precedentes y siguientes eliminando los denominados efectos de cohorte. Por lo
tanto las diferencias observadas en las personas tienen menos probabilidades de
ser el resultado de las diferencias culturales entre las generaciones y mostrar por
tanto diferencias cualitativas o cuantitativas realmente significativas. Debido a este
gran
beneficio
frente
a
los estudios
transversales,
los estudios
longitudinales ofrecen indicadores ms precisos de los cambios en las sociedades
estudiadas y adems.

La ecografa abdominal y la toma de a circunferencia abdominal se aceptan como


mtodos de deteccin inicial para detectar el HS y VFA, sin embargo, estos
mtodos estn en constate debate debido a su baja sensibilidad y especificidad,
adems de los problemas para reproducir las ecografas y la toma de la
circunferencia abdominal. Lo ideal es el uso de la espectroscopia de resonancia
magntica nuclear de protn, ya que permite una evaluacin precisa del contenido
de grasa en el hgado, sin embargo es muy difcil examinar a un gran nmero de
sujetos con este mtodo, adems de que muchas instituciones no lo tienen. En
estudios previos se haba evaluado la HS mediante el clculo de atenuacin del
radio del hgado sobre el bazo (LSR) basados en datos de la tomografa
computarizada (CT). Se decidi utilizar este mtodo de deteccin debido al buen
grado de reproducibilidad y que se poda aplicar para evaluar tanto HS como VFA
en un gran nmero de sujetos.
La tomografa axial computarizada (TAC), o tomografa computarizada (TC),
tambin denominada escner, es una tcnica de imagen mdica que utiliza
radiacin X para obtener cortes o secciones de objetos anatmicos con fines
diagnsticos. En lugar de obtener una imagen de proyeccin, como
la radiografa convencional, la TC obtiene mltiples imgenes al efectuar la fuente
de rayos X y los detectores de radiacin movimientos de rotacin alrededor del
cuerpo.
MATERIALES Y MTODOS
Declaracin de tica
Los datos clnicos de los sujetos se recuperaron retrospectivamente a partir de
una base de datos institucional. Antes de cada examen, se les inform a los
participantes que los datos clnicos obtenidos durante el programa podran ser
analizados y publicados de forma retrospectiva. Todos los exmenes incluidos en
el estudio se realizaron como parte de la rutina del programa, y ninguna de ellas
se realiz especficamente para recopilar datos para el estudio actual. Por tanto,
no se requiri el consentimiento por escrito. Por otro lado, los registros e
informacin de los participantes fueron annimos. Y, adems, el acceso a los
datos sobre la informacin fue estrictamente restringido a los empleadores
mdicos del Centro Mdico de NTT.
Poblacin de estudio
Este fue un estudio de cohortes retrospectivo realizado en el Centro de Medicina
Preventiva de la Nippon Telegraph and Telephone Corporation (NTT) Medical

Center, Tokio, a partir de abril de 2009 hasta marzo de 2013. Los empleadores en
Japn son solicitados por la Ley de Salud y Seguridad Industrial para someterlos a
exmenes mdicos una vez al ao con la finalidad de asegurar la salud de sus
empleados. El presente estudio se llev a cabo como parte del programa de
chequeo de salud general entregado ese centro. La mayora de los sujetos del
estudio eran empleados de NTT o familiares de empleados. La investigacin se
enfoc en hombres que se sometieron a ms de dos exmenes durante el perodo
antes mencionado. Para los participantes que se sometieron a varios exmenes
durante el periodo de estudio, se analizaron los resultados iniciales y finales. Los
criterios de exclusin fueron los siguientes: los sujetos con diabetes severa que no
poda someterse a la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), los sujetos
con antecedentes de enfermedad heptica (hepatitis B/C, cirrosis), sujetos donde
fue detectado el antgeno de superficie de la hepatitis B, y anticuerpos contra el
virus de la hepatitis C, y sujetos para los cuales se dispona de datos insuficiente.
Sobre la base de los criterios de exclusin antes mencionadas, se reclutaron total
1.106 para el estudio. Sin embargo, tambin se excluyeron 491 sujetos que
exhibieron HS o VFA en el examen inicial. Por lo tanto, se analizaron los datos de
615 sujetos.
Recopilacin de datos
Todos los exmenes se llevaron a cabo en una sola institucin, y los resultados
que se utilizaron fueron de los exmenes mdicos obligatorios de los empleados
que se mencion anteriormente. Por lo tanto, la precisin de los exmenes no
vari. Los participantes completaron cuestionarios autoadministrados con respecto
a sus caractersticas demogrficas y antecedentes clnicos, y un personal
entrenado entrevist a alguno de los participantes que no haban podido completar
los formularios.
Un cuestionario autoadministrado es un mtodo para obtener informacin de
manera clara y precisa, donde existe un formato estandarizado de preguntas y
donde el informante reporta sus respuestas. Es un instrumento indispensable para
llevar a cabo entrevistas formalizadas, pero puede usarse independientemente de
stas. En tal caso, se entregar al informante el cuestionario para que ste, por
escrito, consigne por s mismo las respuestas.
Los exmenes se realizaron en dos das consecutivos. En el primer da, se tom el
peso y la altura, y despus se les tom la presin arterial con un monitor
automtico, mientras estaban sentados. Adicionalmente, se recogieron muestras
de suero de cada sujeto despus de un ayuno prolongado e inmediatamente se
sometieron a un anlisis bioqumico. Las muestras de suero fueron usadas

tambin para determinar en los sujetos A1c (HbA1c), triglicridos, colesterol y


niveles altos de HDL.
La hemoglobina glicosilada (o glucosilada), HbA1c, es una heteroprotena de
la sangre que resulta de la unin de la hemoglobina (Hb) con glcidos unidos a
cadenas carbonadas con funciones cidas en el carbono 3 y el 4. Se realizan
exmenes de laboratorio para mostrar el nivel promedio de azcar (glucosa) en la
sangre durante los ltimos tres meses. Este examen muestra qu tan bien est
controlando el paciente su diabetes, en caso de padecerla.
VFA obtenidos a nivel del ombligo se evalu con la CT; es decir, la VFT se calcul
utilizando el programa de software de escaneo de grasa (Instituto Japons de
Tecnologa Co. Ltd., Ibaraki, Japn). HS se evalu usando la LSR, que se calcula
dividiendo el valor promedio de la atenuacin TC heptica (unidades Hounsfield:
HU) por el valor promedio de la atenuacin CT esplnica. Especficamente, los
resultados se obtuvieron mediante el clculo de los valores promedios de
atenuacin de CT de dos regiones circulares de inters (ROI) colocadas en cada
rgano. Para cada regin de inters, se seleccion una regin apropiada y se evit
reas con contenido visible de estructuras vasculares o biliares con el fin de
obtener valores precisos de atenuacin de los tejidos parenquimatosos. En el
segundo da, los participantes sin diabetes obvia fueron sometidos a exmenes de
prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g, en el que se midi el nivel de
glucosa en plasma en ayunas (FPG), concentraciones de glucosa en plasma en 1
hora y 2 horas post-carga, y los niveles de insulina inmunorreactiva (IRI).
Manejo de datos
Los valores HbA1c de los sujetos (Sociedad de Diabetes de Japn; JDS) fueron
convertidos a valores del Programa Nacional de Glicohemoglobina Estandarizada
(NGSP) utilizando la frmula desarrollada por la JDS.
Los siguientes parmetros se calcularon en este estudio:
(1) HbA1c = [HbA1c (JDS) (%) x 1,02 + 0,25 (%)]
(2) ndice de Sensibilidad Simple al Compuesto de Insulina (ISI) [15,16] = [10.000 /
sqrt {nivel de glucosa plasmtica en ayunas (mg/dl) nivel de ISI en ayuno (U /
ml) x nivel de glucosa en 2 horas del (mg / dl) x nivel ISI en 2 horas (U / ml)}]
VFA se defini como un rea de grasa visceral en seccin transversal 100 cm2 a
nivel del ombligo. La acumulacin de grasa en el hgado se defini como un LSR

1.0 de acuerdo con las conclusiones de un informe anterior y de esta


investigacin. Resistencia a la insulina se evalu mediante la ISI. Los trastornos
metablicos fueron definidos usando las versiones modificadas de los japoneses
segn sus criterios de sndrome metablico: presin arterial alta: un nivel de
presin arterial sistlica 130 mmHg, un nivel de presin arterial diastlica de 85
mm Hg, o recibiendo tratamiento para la hipertensin; intolerancia a la glucosa: un
valor de HbA1c de 6.0%, un nivel de glucosa plasmtica en ayunas 110 mg/dl,
un nivel de glucosa en plasma 2 horas durante una OGTT de 75g, 140 mg/dl, o
recibiendo tratamiento para la intolerancia a la glucosa; dislipidemia: un nivel de
triglicridos de 150 mg/dl, un nivel de HDLC <40 mg/dl, o recibiendo tratamiento
para la dislipidemia. Se consider que los sujetos desarrollaron los trastornos
metablicos mencionados cuando se cumplan con los criterios exigidos.
Adicionalmente, la incidencia de trastornos metablicos fue calculada dividiendo el
nmero de sujetos que desarrollaron recientemente un trastorno metablico por el
nmero total de sujetos en cada grupo, como se muestra a continuacin:
(3) La incidencia de trastornos metablicos (%) = nmero de sujetos en cada
grupo que recin haban desarrollado trastornos metablicos en el ltimo examen /
el nmero total de sujetos (incluyendo sujetos con trastornos metablicos en el
examen inicial) en cada grupo 100.
La desmejora de la resistencia a la insulina se define como un ISI (ltima ISI - ISI
inicial) menor de 0. La elevada sensibilidad reactiva a la protena C (hsCRP) se
definieron como una hsCRP (ltima nivel de hsCRP - nivel inicial de hsCRP) de
ms de 0. Cambio de peso corporal se calcul restando el IMC del sujeto en el
examen inicial de su IMC en el examen ms reciente.
La protena C reactiva es una protena plasmtica circulante, sintetizada en el
hgado, que aumenta sus niveles en respuesta a la inflamacin (protena de fase
aguda).
El ejercicio se defini como el ejercicio dos veces a la semana o ms, basado en
el mtodo empleado un informe anterior. Sujetos que cumplan este criterio en
ambos exmenes o en el momento del examen ms reciente se incluyeron en el
grupo de ejercicio. El consumo excesivo de alcohol se defini como el consumo de
alcohol cinco veces a la semana o ms de acuerdo con el mtodo descrito en un
estudio anterior. Los sujetos que cumplan con el criterio para el consumo
excesivo de alcohol en ambos exmenes o en el momento del examen ms
reciente se incluyeron en el grupo de consumo excesivo de alcohol.

Anlisis estadstico
Los sujetos que tenan valores de LSR 1.0 o VFT 100 cm2 en el examen inicial
eran excluidos ya que se considera que muestran una HS o VFA,
respectivamente. Basndose en los datos obtenidos durante el examen ms
reciente, los sujetos fueron divididos en cuatro grupos utilizando un nivel de LSR
de corte de 1,0 y un nivel de VFT de corte de 100 cm2; es decir, los sujetos que
exhiben un LSR >1,0 y un VFT <100 cm2 se incluyeron en el grupo HS (-)/VFA (-);
sujetos que mostraban un LSR >1,0 y una VFT 100 cm2 se incluyeron en el
grupo HS (-)/VFA (+); sujetos que demostraron un LSR 1.0 y un VFT <100 cm2
se incluyeron en el grupo HS (+)/VFA (-); y los sujetos que mostraron un LSR de
1.0 y un VFT de 100 cm2 se incluyeron en el grupo de HS (+)/VFA (+). Las
caractersticas demogrficas de los sujetos fueron comparadas entre los grupos
utilizando el mn prueba de Chi-cuadrado o la prueba de Kruskal-Wallis. Por lo
tanto, las asociaciones entre cada grupo y los cambios observados en la
resistencia a la insulina, el nivel de hsCRP, o el peso corporal; la incidencia de
trastornos metablicos; y los factores de estilo de vida se investigaron mediante el
mn prueba de Chi-cuadrado. Los datos continuos se presentan como valores de
la mediana (valor mnimo, valor mximo). Los valores de p <0,05 se consideraron
estadsticamente significativos.
Una prueba de chi-cuadrado es una prueba de hiptesis que compara la
distribucin observada de los datos con una distribucin esperada de los datos,
mientras que la prueba de Kruskal-Wallis (de William Kruskal y W. Allen Wallis) es
un mtodo no paramtrico para probar si un grupo de datos proviene de la misma
poblacin.
RESULTADOS
La Tabla 1 muestra las caractersticas de los sujetos de estudio en el examen
inicial.
El intervalo de exploracin mediana fue de 757 das, y la edad media de los
sujetos fue de 50 aos. Los sujetos fueron clasificados en cuatro categoras en
funcin de la presencia/ausencia de HS y VFA en el ltimo examen, de la
siguiente manera: HS (-)/VFA (-), 521 sujetos; HS (-)/VFA (+), 55 sujetos; HS
(+)/VFA (-), 24 sujetos; y HS (+)/VFA (+), 15 sujetos. En otras palabras, se observ
HS y VFA en 94 sujetos (15%). En el examen inicial, los sujetos HS (+)/VFA (-)
presentaron las sumas ms altas del nivel de glucosa en plasma durante el OGTT,
niveles ms altos de IRI post carga, y la mayor prevalencia de intolerancia a la
glucosa. Por otro lado, los sujetos HS (+)/VFA (+) mostraron la peor resistencia a

la insulina y niveles de HDLC/triglicridos. Con respecto a la medicin de presin


sangunea, tanto los sujetos HS (-)/VFA (+) y los sujetos HS (+)/VFA (+) pueden
mostrar niveles de presin arterial ms altos y una mayor prevalencia de
hipertensin arterial que los otros grupos.
La Tabla 2 muestra las asociaciones entre HS/VFA y los trastornos metablicos
examinados. La incidencia de intolerancia a la glucosa pareca diferir entre los
grupos (p = 0,05). Los sujetos que exhibieron HS o VFA parecan mostrar una alta
incidencia de intolerancia a la glucosa. Adems, la incidencia de intolerancia a la
glucosa pareca ser notablemente mayor entre los sujetos con HS que en aquellos
sin HS. Por otro lado, incidencia de la dislipidemia aument en asociacin con
VFA (p <0,01). Adems, se observaron los mayores incrementos en el nivel de
hsCRP en los sujetos con ambas, HS y VFA (p <0,01). Finalmente, la resistencia a
la insulina pareca deteriorarse en los pacientes tanto con HS y VFA que en los
que slo se exhibi VFA (p = 0,11).
La Tabla 3 muestra las asociaciones entre HS/VFA y los cambios/factores en el
estilo de vida que afectan el ndice de masa corporal (IMC).
El incremento del peso corporal >0,6 puntos de IMC fueron ms comunes entre
los sujetos que demostraron una VFA. Por otro lado, la relacin entre los
aumentos de peso corporal y HS no estaba clara. Con respecto a los factores en
el estilo de vida, los sujetos que solo realizaban ejercicios presentaron una HS con
menor frecuencia (p = 0,03). No se detect una relacin clara entre la acumulacin
de grasa y el consumo de alcohol.
DISCUSIN
Por desgracia, en contra de las expectativas esperadas, slo unos pocos sujetos
exhibieron la acumulacin de grasa. Este estudio observacional tuvo varias
limitaciones importantes. En primer lugar, el bajo nmero de sujetos que
demostraron la acumulacin de grasa hace que sea difcil generalizar los
resultados de este estudio. En segundo lugar, el bajo nmero de sujetos que
mostraron la acumulacin de grasa significa que no fue posible ajustar los
parmetros o factores de confusin mediante mtodos estadsticos. Por lo tanto, el
estudio no fue capaz de determinar los efectos individuales de HS y VFA. Aunque
el estudio observacional sufri las limitaciones principales mencionadas, se
considera que se han obtenido algunos resultados interesantes.
Este estudio observacional longitudinal sugiere que el HS y VFA estn asociados
con diferentes trastornos metablicos. Especficamente, HS pareca estar

asociada con la intolerancia a la glucosa, mientras que VFA parece estar asociado
con la dislipidemia y la alteracin de la tolerancia a la glucosa. Adems, la
resistencia a la insulina pareca deteriorarse en los pacientes tanto con HS y VFA
que en los que slo exhibieron VFA.
En este estudio, aproximadamente el 26% de los pacientes (24/94 participantes)
exhibi algn tipo de acumulacin de grasa desarrollando la HS pero no la VFA.
La grave resistencia a la insulina y la intolerancia a la glucosa ya han demostrado
ser importantes factores patolgicos en las enfermedades arteriosclerticas. Por lo
tanto, sobre la base de este hecho y los resultados del presente estudio, es
probable que HS es un factor patolgico clave en las enfermedades
arteriosclerticas.
Se obtuvieron otros hallazgos interesantes en este estudio: (1) Los pacientes HS
(+)/(-) VFA no mostraron patrones claros de aumento de peso, mientras que los
pacientes que mostraron VFA eran a menudo con sobrepeso; (2) la suma de los
niveles sricos de IRI registrados durante el OGTT y la suma de los niveles
sricos de IRI en 60 min y 120 min despus de la carga durante el OGTT eran
ambos ms alto entre pacientes HS (+)/VFA (-); y (3) la frecuencia de ejercicio fue
la ms baja entre pacientes HS (+)/(- VFA). Muchos estudios anteriores han
demostrado que la resistencia a la insulina y los niveles elevados de insulina
pueden desempear un papel importante en NAFLD (Enfermedad del Hgado
Graso No Alcohlico). Adems, estas condiciones pueden aparecer en ausencia
de obesidad marcada. Estudios anteriores han sugerido que la inactividad fsica se
asocia con hgado graso; la acumulacin de grasa heptica est asociada con
resistencia a la insulina en el msculo esqueltico; y la resistencia a la insulina en
el msculo esqueltico puede aumentar los niveles de grasa heptica, es como un
crculo vicioso. Estos hallazgos y las observaciones en relacin con pacientes HS
(+)/VFA (-) indican que la falta de ejercicio y los niveles elevados de insulina
podran ser factores de riesgo para la HS, incluso en ausencia de aumento de
peso o VFA. Actualmente, la creencia general en relacin con trastornos
metablicos es que comienza con la obesidad o VFA y es seguido por el aumento
de resistencia a la insulina, que se asocia con una mayor acumulacin de grasa en
el hgado. Sin embargo, es posible que se produzca un crculo vicioso, con que HS
aparece antes de VFA y causando un aumento en la resistencia a la insulina, lo
cual dispara intolerancia a la glucosa, y por lo tanto, promueve otros trastornos
metablicos y las enfermedades arteriosclerticas.
En el estudio actual, los pacientes HS (+)/VFA (+) mostraron una mayor
prevalencia de niveles elevados de hsCRP, una resistencia a la insulina ms
grave, y las mayores tasas de prevalencia de intolerancia a la glucosa y la

dislipidemia. La inflamacin crnica es un factor patolgico clave en la


arteriosclerosis y se sugiere que estar relacionado con eventos cardiovasculares.
Adems, se ha informado de que VFA est relacionada con una fibrosis de hgado
graso ms grave y con la inflamacin, que son caractersticas de desmejora de
NAFLD. Con base en los hallazgos del presente estudio, HS y VFA pueden
exacerbarse mutuamente. Esto sugiere la importancia de supervisar HS en la
gestin de las enfermedades arteriosclerticas.
CONCLUSIN
El presente anlisis de datos longitudinales sugiere que HS es un factor patolgico
clave en los trastornos metablicos y/o resistencia a la insulina. Adems, es
probable que el HS y VFA se asocien con diferentes aspectos de los trastornos
metablicos. Por lo tanto, es importante tener en cuenta a la HS. Se considera que
HS debe ser manejado con cuidado a fin de evitar resultados adversos. Sin
embargo, el presente estudio no fue capaz de determinar los efectos individuales
de HS y VFA. Un estudio longitudinal observacional a gran escala es necesaria
para determinar estos efectos.
Limitaciones
Adems de las limitaciones ya mencionadas, este estudio tiene varias limitaciones
adicionales. En primer lugar, se vio afectado por los parmetros de seleccin, ya
que slo participaron hombres. Adems, ms del 70% de los participantes eran
empleados de oficina sanos que tenan edades comprendidas entre 40 y 60 aos
de edad, por lo tanto, la cohorte investigada fue afectada por el efecto
trabajadores sanos y no representan con exactitud la poblacin japonesa. En
segundo lugar, algunos de los parmetros que se utilizaron en este estudio para
evaluar la acumulacin de grasa heptica, VFA, y resistencia a la insulina no se
consideran mtodos ms adecuados. En particular, el LSR no se puede usar para
evaluar el contenido total de grasa en el hgado, la gravedad de la inflamacin o
de la fibrosis. Por lo tanto, no se puede hablar de las diferencias entre la
esteatohepatitis no alcohlica y el hgado graso no alcohlico. Por ltimo, los
hbitos en estilo de vida de los sujetos y las historias clnicas se evaluaron
mediante un cuestionario autoadministrado, por lo tanto los sujetos podran haber
proporcionado informacin inexacta. Por lo tanto, es posible que los sujetos no
fueran tan saludables como se sugiere en los datos, adems son necesarias ms
evaluaciones sobre los hbitos en estilo de vida y las historias clnicas basadas en
un cuestionario establecido.

RESUMEN
INTRODUCCIN
Se ha considerado a la obesidad, la hipertensin, la intolerancia a la glucosa y la
alteracin en el metabolismo de los lpidos, como factores de riesgo para padecer
de enfermedades cardiovasculares, como la arteriosclerosis. Factores que se han
agrupado el llamado trastorno de sndrome metablico.
La HS (esteatosis heptica) y la VFA (acumulacin de grasa visceral) estn
relacionados con el aumento de la gluconeognesis, altos niveles de cidos
grasos libres y la resistencia a la insulina. Ambos son factores de riesgo
independientes del sndrome metablico. Actualmente, la esteatosis heptica (HS)
en especial el hgado graso no alcohlico (NAFLD), es considerada como una
manifestacin del sndrome metablico.
Se decidi utilizar la tomografa computarizada como mtodo de deteccin debido
al buen grado de reproducibilidad y que se poda aplicar para evaluar tanto HS
como VFA en un gran nmero de sujetos.
MATERIALES Y MTODOS
Este fue un estudio de cohortes retrospectivo realizado en el Centro de Medicina
Preventiva de la Nippon Telegraph and Telephone Corporation (NTT) Medical
Center, Tokio, a partir de abril de 2009 hasta marzo de 2013. Anualmente los
empleados de una empresa deben realizarse chequeos generales como parte de
la Ley de Salud y Seguridad Industrial. La investigacin se enfoc en hombres
entre 40 y 50 aos, que se sometieron a ms de dos exmenes durante el perodo
mencionado, tomando para el anlisis sus resultados iniciales y finales.
Criterios de exclusin: sujetos con diabetes severa que no poda someterse a la
prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), sujetos con antecedentes de
enfermedad heptica (hepatitis B/C, cirrosis), sujetos donde fue detectado el
antgeno de superficie de la hepatitis B, y anticuerpos contra el virus de la hepatitis
C, y sujetos para los cuales se dispona de datos insuficiente. Sobre la base de
estos criterios, se reclutaron total 1.106 para el estudio. Sin embargo, tambin se
excluyeron 491 sujetos que exhibieron HS o VFA en el examen inicial. Por lo tanto,
se analizaron los datos de 615 sujetos.
Los exmenes se realizaron en dos das consecutivos:
Da 1: toma de peso y la altura, presin arterial con un monitor automtico,
mientras estaban sentados. Toma de muestras de suero en ayuno prolongado

para evaluar en anlisis bioqumico, y determinar A1c (HbA1c), triglicridos,


colesterol y niveles altos de HDL.
Da 2: se evalu con la CT la VFA obtenidos a nivel del ombligo. Se obtuvieron
mediante el clculo de los valores promedios de CT de dos regiones circulares de
inters (ROI) colocadas en cada rgano. Participantes sin diabetes obvia se
sometieron a exmenes de prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g, en el
que se midi el nivel de glucosa en plasma en ayunas (FPG), concentraciones de
glucosa en plasma en 1 hora y 2 horas post-carga, y los niveles de insulina
inmunorreactiva (IRI).
VFA se defini como un rea de grasa visceral en seccin transversal 100 cm2 a
nivel del ombligo. Los trastornos metablicos fueron definidos usando las
versiones modificadas de los japoneses segn sus criterios: presin arterial alta:
un nivel de presin arterial sistlica 130 mmHg, un nivel de presin arterial
diastlica de 85 mm Hg, o recibiendo tratamiento para la hipertensin;
intolerancia a la glucosa: un valor de HbA1c de 6.0%, un nivel de glucosa
plasmtica en ayunas 110 mg/dl, un nivel de glucosa en plasma 2 horas durante
una OGTT de 75g, 140 mg/dl, o recibiendo tratamiento para la intolerancia a la
glucosa; dislipidemia: un nivel de triglicridos de 150 mg/dl, un nivel de HDLC
<40 mg/dl, o recibiendo tratamiento para la dislipidemia.
RESULTADOS
La Tabla 1 muestra las caractersticas de los sujetos de estudio en el examen
inicial.
En el examen inicial, los sujetos HS (+)/VFA (-) presentaron las sumas ms altas
del nivel de glucosa en plasma durante el OGTT, niveles ms altos de IRI post
carga, y la mayor prevalencia de intolerancia a la glucosa. Los sujetos HS (+)/VFA
(+) mostraron la peor resistencia a la insulina y niveles de HDLC/triglicridos. Con
respecto a la medicin de presin sangunea, tanto los sujetos HS (-)/VFA (+)
como los sujetos HS (+)/VFA (+) pueden mostrar niveles de presin arterial ms
altos y una mayor prevalencia de hipertensin arterial que los otros grupos.
La Tabla 2 muestra las asociaciones entre HS/VFA y los trastornos metablicos
examinados. Los sujetos que exhibieron HS o VFA parecan mostrar una alta
incidencia de intolerancia a la glucosa. Por otro lado, incidencia de la dislipidemia
aument en asociacin con VFA
La Tabla 3 muestra las asociaciones entre HS/VFA y los cambios/factores en el
estilo de vida que afectan el ndice de masa corporal (IMC). El incremento del

peso corporal >0,6 puntos de IMC fueron ms comunes entre los sujetos que
demostraron una VFA. Los sujetos que solo realizaban ejercicios presentaron una
HS con menor frecuencia.
DISCUSIN
Este estudio observacional tuvo varias limitaciones importantes, por lo tanto no fue
capaz de determinar los efectos individuales de HS y VFA.
A pesar de las limitantes presentadas se pudo determinar que el HS y VFA estn
asociados con diferentes trastornos metablicos. Especficamente, HS pareca
estar asociada con la intolerancia a la glucosa, mientras que VFA parece estar
asociado con la dislipidemia y la alteracin de la tolerancia a la glucosa.
Aproximadamente el 26% de los pacientes (24/94 participantes) exhibi algn tipo
de acumulacin de grasa desarrollando la HS pero no la VFA.
Otros hallazgos interesantes fueron: (1) los pacientes HS (+)/(-) VFA no mostraron
patrones claros de aumento de peso, mientras que los pacientes que mostraron
VFA eran a menudo con sobrepeso; (2) la suma de los niveles sricos de IRI
registrados durante el OGTT y la suma de los niveles sricos de IRI en 60 min y
120 min despus de la carga durante el OGTT eran ambos ms alto entre
pacientes HS (+)/VFA (-); y (3) la frecuencia de ejercicio fue la ms baja entre
pacientes HS (+)/VFA (-). Estos hallazgos y las observaciones en relacin con
pacientes HS (+)/VFA (-) indican que la falta de ejercicio y los niveles elevados de
insulina podran ser factores de riesgo para la HS, incluso en ausencia de
aumento de peso o VFA.
En el estudio actual, los pacientes HS (+)/VFA (+) mostraron una mayor
prevalencia de niveles elevados de hsCRP, una resistencia a la insulina ms
grave, y las mayores tasas de prevalencia de intolerancia a la glucosa y la
dislipidemia. Con base en los hallazgos del presente estudio, HS y VFA pueden
exacerbarse mutuamente. Esto sugiere la importancia de supervisar HS en la
gestin de las enfermedades arteriosclerticas.
CONCLUSIN
El presente anlisis de datos longitudinales sugiere que HS es un factor patolgico
clave en los trastornos metablicos y/o resistencia a la insulina. Adems, es
probable que el HS y VFA se asocien con diferentes aspectos de los trastornos
metablicos. El presente estudio no fue capaz de determinar los efectos
individuales de HS y VFA.

CRTICA PERSONAL
Una de las cosas que ms me gust de la separata es la actualidad de la misma.
Fue publicada recientemente, y no hace ms de 5 aos que se concluy. El
contenido tiene temas sumamente interesante, y a medida que uno va
desarrollando la separata se ve obligado a investigar cada detalle, lo cual hace
que tengas un conocimiento ms amplio del contenido. Siento que aprend mucho
sobre temas de mucha importancia, ya que el sndrome metablico es una de las
enfermedades endmicas qu ms podemos encontrar en la sociedad actual. Sin
embargo me decepcion que no obtuvieran resultados muy exactos del estudio
que realizaron.
En mi opinin se debi usar una cantidad mucho mayor de personas, me parecen
que tenan todas comodidades dadas para poder ampliar el estudio. Adems
tambin podran haberlo desarrollado por un tiempo un poco ms largo. A pesar
de las limitaciones que ellos tuvieron me pareci interesante la interaccin de la
esteatosis heptica con el sndrome metablico, adems aprend que es una
enfermedad que debe ser tomada en consideracin una vez que sea detectada, ya
que puede llevar a otras patologas de mayor gravedad.

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