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Urología y Nefrología Internacional https://

doi.org/10.1007/s11255-021-02786-x

NEFROLOGIA - DOCUMENTO ORIGINAL

Características clínicas y resultados de la vasculitis asociada a autoanticuerpos

anticitoplasmáticos de neutrófilos en pacientes ancianos y muy ancianos chinos

Ting-meng1· Yong Zhong1· Jinbiao Chen2· Ya‑Ou Zhou3· Xiaoxia Zuo3· Hui Luo3· Wei Lin4· Ting Wu1·
Yingqiang Yang1· Zhou Xiao1· Rong Tang1· Xiang Ao1· Xiangcheng Xiao1· Qiaoling Zhou1· Ping Xiao1

Recibido: 6 octubre 2020 / Aceptado: 19 enero 2021

© El(los) autor(es), bajo licencia exclusiva de Springer Nature BV parte de Springer Nature 2021

Abstracto
ObjetivoLa vasculitis asociada a autoanticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (AAV) es predominantemente una enfermedad de los ancianos, y la
incidencia aumenta con la edad. Sin embargo, hay pocos datos centrados en las características clínicas de la VAA de inicio en la tercera edad,
especialmente en la VAA de inicio en la tercera edad en China. El objetivo de este estudio fue explorar si la VAA de inicio en la tercera edad muestra
características clínicas y resultados específicos en pacientes chinos.
MétodosRealizamos un estudio retrospectivo en el Hospital Xiangya, un centro médico terciario mixto en el sur de China. Se incluyeron un total de
177 pacientes que presentaban VAA entre el 1 de enero de 2010 y el 31 de diciembre de 2017. Los pacientes se dividieron en un grupo más joven
(edad <65 años) y un grupo de mayor edad (edad ≥65 años), que se subdividió en un grupo de edad avanzada (edad 65-74 años) y grupo muy anciano
(edad ≥ 75 años). Y sus historias clínicas fueron analizadas mediante revisión retrospectiva.
ResultadosEncontramos que los pacientes en el grupo de edad muy avanzada tenían más compromiso torácico y cardiovascular (PAG=0.033 yPAG=0.017). Los
pacientes mayores con AAV tenían menos afectación renal y un nivel sérico de C4 más bajo (PAG=0.013 yPAG=0,003). Los pacientes muy ancianos con AAV tenían
recuentos de plaquetas más bajos. Los pacientes del grupo más joven tenían un nivel más alto de BVAS entre los tres grupos (PAG< 0,05 grupo más joven frente a
grupo muy mayor;PAG< 0,05 grupo más joven vs. grupo de mayor edad). No hubo diferencias significativas en la proporción de pacientes con ESRD entre los tres
grupos (PAG= 0,473). Los pacientes del grupo de edad muy avanzada tuvieron la peor supervivencia del paciente (PAG= 0,002).

ConclusiónLos pacientes mayores con AAV tenían menos compromiso renal, menor nivel sérico de C4 y BVAS. El grupo de edad muy avanzada tuvo la mayor
afectación cardiovascular y torácica y presentó recuentos de plaquetas más bajos. La edad avanzada se asocia con una mayor mortalidad en pacientes con VAA.

Palabras claveVasculitis asociada a autoanticuerpos anticitoplasma de neutrófilo · Glomerulonefritis · Características clínicas · Evolución ·
Comienzo en edad avanzada

Introducción
* Ya-Ou Zhou
zhouyaou@csu.edu.cn
La vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo
1 (ANCA) (AAV) es una enfermedad autoinmune que afecta
Departamento de Nefrología, Xiangya Hospital Central
South University, Changsha 410008, Hunan, República principalmente a la poliangeítis de pequeños vasos. Es el tipo más
Popular de China
común de glomerulonefritis rápidamente progresiva.1], que podría
2
Departamento de Información y Registros Médicos, Xiangya progresar a enfermedad renal crónica (ERC), incluso a enfermedad
Hospital Central South University, Changsha 410008, Hunan,
renal en etapa terminal (ESRD) o muerte, y conlleva una enorme
República Popular de China
carga financiera para los sistemas de atención médica [2,3]. La AAV
3
Departamento de Reumatología e Inmunología, Xiangya
se puede dividir en tres categorías principales, que incluyen la
Hospital Central South University, Changsha, 87 Xiangya Road,
Changsha 410008, Hunan, República Popular de China granulomatosis con poliangeítis (GPA), la poliangeítis microscópica
4 (MPA) y la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA).4].
Departamento de Patología, Xiangya Hospital Central
South University, Changsha 410008, Hunan, República MPA era la forma dominante de AAV en China [5], que contrasta con
Popular de China muchas poblaciones caucásicas.

Vol.:(0123456789)

La AAV ocurre a cualquier edad, pero generalmente ocurre en adultos, y
la incidencia aumenta con la edad.6]. El pronóstico de la AAV ha
mejorado drásticamente con la introducción de un tratamiento
inmunosupresor eficaz. Sin embargo, existe un dilema en la práctica
clínica sobre cómo controlar la enfermedad activa de los pacientes
ancianos con VAA de manera efectiva con menos eventos adversos. Por
un lado, el aumento de la edad se asocia con malos resultados en
pacientes con AAV.7]. Informes anteriores han demostrado que la
proporción de pacientes de edad avanzada está aumentando y que los
pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de desarrollar
complicaciones del tratamiento y tienen una tasa de mortalidad más alta
que los pacientes más jóvenes.8,9]. Por otro lado, varios estudios
sugirieron que los pacientes de edad avanzada con tratamiento
inmunosupresor tenían la misma probabilidad de responder que los
pacientes más jóvenes y mostraron una mejor supervivencia en
comparación con los pacientes no tratados.10].
Para dilucidar este problema, comparamos retrospectivamente
los factores demográficos, los datos de laboratorio, las
características patológicas y los resultados en pacientes jóvenes y
mayores con AAV en un centro médico terciario en China.
Métodos
Pacientes
Los pacientes fueron reclutados de los departamentos de
nefrología, reumatología e inmunología, y respiratorio del
Hospital Xiangya, un hospital terciario mixto. Se reclutaron
todos los pacientes recién diagnosticados de VAA entre el 1 de
enero de 2010 y el 31 de diciembre de 2017.
Criterios de inclusión
Se requirió un diagnóstico clínico definitivo de GPA o MPA según el
algoritmo de la Agencia Europea de Medicamentos durante el
período de estudio [11]. El diagnóstico se recuperó en los registros
médicos originales y fue confirmado por dos investigadores
independientes. Todos los pacientes cumplieron con los criterios de
la Nomenclatura de Vasculitis de las Conferencias de Consenso de
Chapel Hill propuesta en 2012 [4].
Criterio de exclusión
Se excluyeron los pacientes con vasculitis secundaria. Todos los
EGPA fueron excluidos porque generalmente no se derivaban
al Hospital Xiangya y, por lo tanto, su incidencia estaría
subestimada. También se excluyeron aquellos pacientes que
dieron positivo para anticuerpos anti-GBM circulantes en suero
[11].
13
Urología y Nefrología Internacional
Definiciones y grupos
Se definió a los adultos jóvenes como los pacientes de < 65 años, y a los
adultos mayores como los de ≥ 65 años. Y el grupo de mayor edad se
subdividió en grupo de edad avanzada (edad 65-74 años) y grupo de
edad muy avanzada (edad ≥ 75 años). Sólo se consideró afectación de
órganos y sistemas si las manifestaciones se debían a VAA [12].
Recopilación de datos
Todos los datos se recogieron retrospectivamente de las historias
clínicas. Uno de nuestros investigadores se comunicó con cada
paciente o sus familias por teléfono para determinar su estado en
diciembre de 2018. Se recopilaron las siguientes características en
la presentación: edad, sexo, síntomas y signos de cada paciente,
intervalo de tiempo desde los primeros síntomas hasta la fecha de
diagnóstico, laboratorio datos. La actividad de la enfermedad se
midió por Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) [12].
Detección de ANCA
Se utilizó inmunofluorescencia indirecta (IFI) para evaluar los
ANCA citoplásmicos (c-ANCA) y los ANCA perinucleares (p-
ANCA). Los ANCA contra la proteinasa 3 (PR3-ANCA) y la
mieloperoxidasa (MPO-ANCA) se analizaron mediante ELISA
específico de antígeno. El ELISA estándar (Inova Diagnostics,
San Diego, EE. UU.) y el ensayo IIF (Euroimmun, Lübeck,
Alemania) se llevaron a cabo de acuerdo con las instrucciones
del fabricante.
Histología renal
Para el microscopio óptico, las biopsias renales se fijaron y se incluyeron
en parafina. Las secciones de parafina se tiñeron con hematoxilina y
eosina, ácido peryódico de Schiff, tricrómico de Masson y plata
metenamina. Se utilizó inmunofluorescencia directa para probar
inmunoglobulinas y componentes del complemento. También se realizó
microscopía electrónica para cada muestra. Dos patólogos renales
puntuaron las muestras renales de forma independiente según el
sistema de clasificación de glomerulonefritis asociada a ANCA propuesto
por Berden et al. para lesiones glomerulares [13], y Chen et al. para
lesiones tubulointersticiales [14]. En resumen, cada glomérulo se puntuó
por separado. La presencia de lesiones glomerulares se calculó como el
porcentaje del número total de glomérulos en una biopsia: ≥ 50%
glomérulos normales para clase focal, ≥ 50% glomérulos con semilunas
celulares para clase semilunar, ≥ 50% glomérulos globalmente
escleróticos para clase esclerótica y la izquierda para clase mixta. Las
lesiones intersticiales y tubulares fueron semi cuantitativamente
Urología y Nefrología Internacional
puntuado sobre la base del porcentaje de fibrosis intersticial y
atrofia tubular: puntuación 0 para ausencia, 1 para 1-20%, 2
para 21-50% y 3 para > 50%.
Tratamiento
Todos los pacientes fueron tratados con terapia de inducción y
terapia de mantenimiento descrita previamente [15,dieciséis]. La
terapia de inducción incluyó dosis estándar de glucocorticoides
orales (prednisolona, comenzando con una dosis de 1 mg/kg al día
durante 4 a 6 semanas, disminuyendo durante un período de 3 a 6
meses a 12,5 a 15 mg) y ciclofosfamida (CTX) que se administró por
intravenoso 0,5–1,0 g/m2cada mes. Para los mayores de 65 años o
aquellos con insuficiencia renal, se realizó una reducción de la dosis
de CTX del veinticinco por ciento. CTX se detuvo temporalmente
para aquellos que desarrollaron leucocitopenia o trombocitopenia.
Algunos pacientes con lesión renal grave o hemorragia pulmonar
recibieron pulsos de metilprednisolona por vía intravenosa (5 a 10
mg/kg/día) durante 3 días antes de la terapia de inducción
estándar, y algunos de estos pacientes recibieron recambios
plasmáticos adicionales. Después de la inducción de 3 a 6 meses,
los pacientes cambiaron a azatioprina (AZA) o micofenolato mofetilo
o CTX intravenoso cada 3 meses como terapia de mantenimiento. Y
se continuó con una dosis baja de prednisolona oral.
Cuestiones éticas
El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital
Xiangya. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los
participantes incluidos en el estudio.
análisis estadístico
Todos los datos se analizaron con el software estadístico Graphpad
Prism, versión 7. Las características basales se presentan como medias y
desviaciones estándar (DE) o mediana con rango intercuartílico para
variables continuas y porcentajes para variables categóricas. Se utilizó la
prueba exacta de Fisher para datos categóricos y el análisis de varianza
unidireccional o la prueba de Mann-Whitney para datos numéricos para
examinar las diferencias entre los grupos. Se utilizaron curvas de Kaplan-
Meier y pruebas de rango logarítmico para analizar la supervivencia de
los pacientes y la supervivencia renal.PAGvalores < 0,05 se consideraron
significativos.
Resultados
Características generales
Se incluyeron en el estudio un total de 177 pacientes. Las
características demográficas y clínicas de los pacientes se
muestran en la Tabla1. Hubo 93 pacientes < 65 años y
84 pacientes ≥ 65 años. Y 25 de los 84 pacientes mayores estaban
en el grupo de personas muy mayores. Ciento cincuenta y nueve
pacientes fueron clasificados como MPA, y 18 pacientes como GPA,
se observó positividad MPO/p-ANCA en el 89% y positividad PR3/c-
ANCA en el 11%. El sexo de los pacientes y la clasificación de las
vasculitis se distribuyeron por igual entre los tres grupos. El curso
medio de la enfermedad de los pacientes en general fue de 64 días
y no hubo diferencias entre los tres grupos.
Los pacientes del grupo de edad muy avanzada tenían afectación
cardiovascular y torácica significativamente más a menudo en
comparación con los otros dos grupos (PAG=0.033 yPAG=0.017). El grupo
más joven parecía tener más afectación renal entre los tres grupos (PAG
=0,027). El grupo de ancianos fue el de mayor afectación neurológica (
PAG=0,046). Se encontró una frecuencia similar de afectación general,
cutánea, mucosa, otorrinolaringológica y abdominal en los tres grupos.
Además, los pacientes del grupo más joven tenían un nivel más alto de
BVAS entre los tres grupos (PAG<0,05 grupo más joven frente a grupo
muy mayor; PAG<0,05 grupo más joven vs. grupo mayor). Las
comorbilidades más frecuentes de los pacientes fueron hipertensión,
cardiopatías, enfermedades pulmonares y diabetes. Y el grupo de
personas muy ancianas padecía la enfermedad cardiaca con mayor
frecuencia, los ancianos tenían la mayor cantidad de enfermedades
pulmonares. (Tabla complementaria 1).
Los datos de laboratorio mostraron recuentos de plaquetas
significativamente más bajos en los pacientes muy ancianos con VAA (
PAG<0,05 grupo muy mayor vs grupo más joven;PAG<0,05 grupo muy
anciano vs grupo anciano). Los pacientes más jóvenes con AAV tenían el
nivel más alto de C4 (PAG< 0,05 grupo más joven frente a grupo muy
mayor; PAG<0,05 grupo más joven vs. grupo mayor). No hubo
diferencias significativas en otras pruebas de laboratorio entre los
grupos, incluida la positividad de p-ANCA/c-ANCA.
Biopsia renal
Se realizaron biopsias renales en 62 pacientes (35%) (9 en el grupo
de edad avanzada y 53 en el grupo de menor edad) y ninguno de
los pacientes del grupo de edad muy avanzada realizó esta
operación. Las características patológicas de las biopsias renales se
muestran en la Tabla2.
Según Berden et al. sistema de clasificación de glomerulonefritis
asociada a ANCA, para pacientes de edad avanzada, 4 (44%) fueron
de clase esclerótica, 2 (22%) de clase semilunar, 3 (33%) de clase
mixta y ninguno de clase focal. Para los pacientes más jóvenes, la
clase esclerótica, la clase semilunar, la clase focal y la clase mixta
fueron 8 (15 %), 5 (9 %), 20 (38 %) y 20 (38 %), respectivamente.
Según Chen et al. clasificación de las lesiones tubulointersticiales,
todos los pacientes a los que se les realizaron biopsias renales
presentan lesión tubulointersticial. El rango de puntuación de lesión
tubulointersticial de 1 a 3 fue 5 (56 %) frente a 30 (57 %), 3 (33 %)
frente a 17 (32 %) y 1 (11 %) frente a 6 (11 %) en el grupo de
ancianos y más jóvenes . No hubo diferencia en las lesiones
glomerulares y la lesión tubulointersticial entre los pacientes
ancianos y los más jóvenes.
13
 Urología y Nefrología Internacional

tabla 1Características clínicas y de laboratorio de los pacientes.

Característica Todos los pacientes Muy anciano (≥ 75 años) Ancianos (65–74 años) Más jóvenes (< 65 años) PAGvalor

Nº pacientes 177 25 59 93
Género 0.790
Hembras (norte, %) 84 (47) 13 (52) 29 (49) 42 (45)
Hombres (norte, %) 93 (53) 12 (48) 30 (51) 51 (55)
Clasificación de las vasculitis promedio 0.856
general (norte, %) 18 (10) 3 (12) 5 (8) 10 (11)
AMP (norte, %) 159 (90) 22 (88) 54 (92) 83 (89)
compromiso de órganos

General (norte, %) 121 (68) 17 (68) 45 (76) 59 (63) 0.253

Cutánea (norte, %) 9 (5) 2 (8) 2 (3) 5 (5) 0.643
Mucosas (norte, % ) 17 (10) 2 (8) 5 (8) 10 (11) 0.860
ENT (norte, %) 20 (11) 6 (24) 6 (10) 8 (9) 0.092
Pecho (norte, %) 100 (56) 19 (76)a,b 36 (61)a 45 (48) 0.033
cardiovasculares (norte, %) 14 (8) 6 (24)a,b 4 (7)a 4 (4) 0.017
Abdominales (norte, %) 4 (2) 1 (4) 0 (0) 3 (3) 0.361
Renal (norte, %) 162 (92) 22 (88)a 50 (85)a 90 (97) 0.027
neurológico (norte, %) 33 (19) 4 (16)b 17 (29)a 12 (13) 0.046
BVAS 12,8 ± 5,7 10,8 ± 4,5a 11,6 ± 6,0a 14,0 ± 5,6 0.019
Glóbulos blancos (109/L) 8,7 (6,7–12,2) 9,1 (7,25–11,6) 8,4 (6,9–14,9) 8,3 (6,6–11,7) 0.739
Hemoglobina (g/L) 80 (68–99) 81 (72,5–100) 77 (66–98) 82 (68,5–101,5) 0.886
Plaquetas (109/L) 256 (183–330) 198 (123–267)a,b 260 (176–342) 261 (196–350) 0.042
Albúmina sérica (g/L) 28,4 (25,2–32,1) 27,3 (22,9–30,7) 27,6 (24,6–31,3) 29,1 (25,9–33,8) 0.283
Globulina sérica (g/L) 31,2 ± 6,7 30,7 ± 5,3 32,3 ± 6,5 30,8 ± 7,1 0.566
Proteinuria (g/24 h) 0,78 (0,22–1,5) 0,92 (0,27–1,46) 0,62 (0,22–1,25) 0,85 (0,22–1,71) 0.663
Creatinina sérica (μmol/L) 299 (142.2–506) 350 (136–667) 223 (103–416) 354 (182–533) 0.152
eGFR (mL/min/1,73 m2) VSG 18,6 (8,8–42,6) 13,5 (5,8–36,2) 22,8 (10,6–49,8) 16,4 (8,6–36,8) 0.280
(mm/h) 68 (43–93) 67 (46–94) 75 (48–103) 61 (36–88) 0.370
PCR (mg/L) 27 (8–78) 49 (13–115) 36 (9–85) 17 (7–67) 0.075
ANCA positivo
PR3/c-ANCA (norte, %) 20 (11) 4 (16) 3 (5) 13 (14) 0.175
MPO/p-ANCA (norte, %) 157 (89) 21 (84) 56 (95) 80 (86) 0.144
C4 (mg/L) 219 (187–271) 207 (184–226)a 210 (166–267)a 242 (197–299) 0.023
C3 (mg/L) 817 (671–1008) 773 (674–893) 811 (623–1008) 850 (669–1025) 0.844
IgA (mg/L) 2540 (1543–3440) 2545 (1823-3635) 2710 (1645-3610) 2370 (1493–3178) 0.759
IgG (g/L) 14,46 ± 4,91 14,25 ± 3,58 15,31 ± 5,19 13,97 ± 5,00 0.497
IgM (mg/L) 945 (688-1538) 841 (630–1268) 872 (685–1333) 1050 (747-1575) 0.285
Retraso diagnóstico (meses) 64 (31,5–132,5) 79 (37–136) 62 (30–178) 60 (34,5–120) 0.976
Resultado
ESRD (norte, %) 60 (34) 9 (36) 17 (29) 34 (37) 0.599
Muerte (norte, %) 44 (25) 12 (48)a,b 15 (25)a 17 (18) 0.009
ESRD en la presentación 43 5 13 25 0.686

Los valores se presentan como número (porcentaje) o media ± desviación estándar o mediana (rango intercuartílico) y excluyen los datos faltantes

MPA, poliangitis microscópica; GPA, granulomatosis con poliangitis; otorrinolaringología, oído, nariz y garganta; BVAS, puntaje de actividad de vasculitis de
Birmingham; VSG: velocidad de sedimentación globular; PCR, proteína C reactiva; ANCA, autoanticuerpo anticitoplasma de neutrófilos; p-ANCA, ANCA perinuclear;
c-ANCA, ANCA citoplasmático; FGe: filtrado glomerular estimado; BVAS, puntaje de actividad de vasculitis de Birmingham; ESRD, enfermedad renal terminal

aPAG<0.05 vs más joven

bPAG<0,05 frente a ancianos.PAGvalor < 0,05 se consideró estadísticamente significativo

13
Urología y Nefrología Internacional

Tabla 2Las características patológicas renales en grupos

Todos los pacientes Anciano Más joven PAGvalor

(sesenta y cinco- (< 65
74 años) años)

Lesiones glomerulares 62 9 53
esclerótico (norte, %) 12 4 (44) 8 (15) 0.062
Focales (norte, %) 5 0 (0) 5 (9) 0.999
media luna (norte, %) 22 2 (22) 20 (38) 0.471
Mezclado (norte, %) 23 3 (33) 20 (38) 0.999
tubulointersticial
lesión
Puntuación 0 (norte, %) 0 0 0 0.999
Figura 2Supervivencia renal de los pacientes según la edad. El tiempo (meses) se refiere al
Puntuación 1 (norte, %) 35 5 (56) 30 (57) 0.999 tiempo transcurrido desde el inicio del diagnóstico (PAG=0.473)
Puntuación 2 (norte, %) 20 3 (33) 17 (32) 0.999
Puntuación 3 (norte, %) 7 1 (11) 6 (11) 0.999
Discusión
Los valores se presentan como número (porcentaje)

PAGvalor < 0,05 se consideró estadísticamente significativo

Supervivencia
En general, se perdieron un total de 16 pacientes durante el
seguimiento. Al final del período de observación, el 48 % (12 de 25
pacientes) de los pacientes muy ancianos, el 25 % (15 de 59
pacientes) de los pacientes ancianos y el 18 % (17 de 93 pacientes)
de los pacientes más jóvenes fallecido.
La supervivencia de los pacientes se muestra en la Fig.1. Los
pacientes del grupo más joven tuvieron una supervivencia superior,
mientras que los pacientes del grupo muy anciano tuvieron la
supervivencia más pobre (PAG=0,002). En cuanto a la supervivencia
renal, no se encontró diferencia significativa entre los tres grupos
(fig.2).
En esta cohorte retrospectiva, describimos y comparamos las
características clínicas y la supervivencia de pacientes jóvenes y
ancianos con VAA. La proporción de MPA a GPA fue de 9:1 en este
estudio. Se observó positividad de MPO-ANCA/p-ANCA en el 81 % de
los pacientes con VAA. Chen et al. informó que MPA tenía una
preponderancia sorprendente en China, constituyendo alrededor
del 80% de los pacientes con AAV.17]. La constitución de AAV en
nuestra cohorte está en línea con su informe.
Encontramos que los pacientes mayores con AAV tenían
características clínicas similares en comparación con los pacientes
más jóvenes con AAV, pero mostraron una mayor frecuencia de
afectación torácica, cardiovascular y neurológica, y tenían un BVAS
más bajo. Vale la pena mencionar que no hubo diferencias en MPO/
p-ANCA o PR3/c-ANCA séricos entre pacientes mayores y más
jóvenes, lo que no concuerda con los resultados del estudio
anterior [8,18]. La discrepancia podría deberse principalmente a
que el MPA es más frecuente en pacientes tanto jóvenes como
mayores en nuestra cohorte.
Un hallazgo importante de nuestro estudio es que la edad es un
fuerte predictor de muerte en AAV. Los análisis de Kaplan-Meier
mostraron tasas de supervivencia general significativamente más bajas
en los pacientes mayores con AAV. El paciente de AAV muy anciano tuvo
la mayor mortalidad, con casi el 48% de los pacientes muertos. Estos
datos son consistentes con los obtenidos por otros investigadores [7].
Existen algunas posibles explicaciones para este fenómeno. En primer
lugar, encontramos que la afectación cardiovascular y torácica aumenta
con la edad en pacientes con VAA y podría contribuir a la alta mortalidad
en pacientes con VAA de inicio en la vejez. En segundo lugar, en línea
con informes anteriores [18,19], la fuerza de la terapia inmunosupresora
fue más débil en pacientes mayores que en pacientes más jóvenes. En
cuanto a las comorbilidades, el grupo de personas muy ancianas padecía
la enfermedad cardíaca con mayor frecuencia, los ancianos tenían la
mayor cantidad de enfermedades pulmonares. Sin embargo, el análisis
del modelo de regresión de Cox multivariable demostró que estas

Figura 1Supervivencia global de los pacientes según la edad. El tiempo (meses) se refiere al comorbilidades no eran factores de riesgo independientes de la
tiempo transcurrido desde el inicio del diagnóstico (PAG=0.002) mortalidad de los pacientes.

13

Además, en nuestro estudio, los datos de laboratorio mostraron
recuentos de plaquetas significativamente más bajos en pacientes con
AAV muy ancianos. Esa podría ser una posible razón del mal resultado
de este grupo. Xu et al. informó que el aumento del recuento de
plaquetas se asocia con lesiones renales activas y reversibles en MPO-
ANCA AAV y una mayor tasa de recuperación renal.20]. Nuestro hallazgo
de que el grupo de personas muy ancianas que tenía el recuento de
plaquetas más bajo obtuvo la peor supervivencia está de acuerdo con su
informe.
Cuando se trata del sistema del complemento, se reconoce que juega
un papel destacado en la patogenia de las enfermedades glomerulares.
21,22], la evidencia acumulada reciente implica que la activación del
sistema del complemento es importante para el desarrollo de AAV [23].
El nivel bajo de C3 del complemento sérico se asocia con VAA grave y
puede predecir un mal resultado renal en el momento del diagnóstico.
24,25]. Sin embargo, en nuestro estudio, encontramos que los niveles
séricos de C4, pero no de C3, eran más altos en los pacientes más
jóvenes con AAV. Cuando usamos el modelo de regresión de Cox
multivariable para analizar más a fondo estas variables, encontramos
que los niveles de C4 no estaban asociados con la supervivencia del
paciente. Este resultado fue interesante y la relación entre C4 y AAV
requirió más investigación.
En este estudio, no encontramos diferencias en la histología renal
entre el grupo de ancianos y el grupo de jóvenes. Sin embargo, solo el
35% de los pacientes obtuvo resultados de biopsia renal, y el número de
pacientes con biopsia renal en el grupo de ancianos fue
extremadamente pequeño. Y ninguno de esos pacientes muy ancianos
con más de 75 años realizó biopsia renal. Por lo tanto, no se pudo excluir
el sesgo de muestreo.
Estudios previos sugirieron que los pacientes mayores con AAV
tienen una afectación renal más grave y peores resultados renales.8
,18,26]. Cabe señalar que, en contraste con el estudio anterior, no
se encontraron diferencias significativas en la proporción de
pacientes con AAV que progresaron a ESRD entre los tres grupos.
La razón de esta discrepancia no está clara, lo que puede
relacionarse en parte con la alta mortalidad de los pacientes
mayores con AAV, ya que algunos pacientes mayores fallecieron
antes de que progresaran a ESRD.
Cuando usamos el modelo de regresión multivariable de Cox para analizar
más a fondo estas variables, encontramos que los recuentos de plaquetas, el
tórax y la afectación cardiovascular se asociaron de forma independiente con
un mayor riesgo de mortalidad (consulte la Tabla complementaria 2).
Existen varias limitaciones en nuestro estudio, como el propio diseño
retrospectivo. Por otro lado, debido a las restricciones de una sola
cohorte, el tamaño de la muestra del estudio fue pequeño. Además,
como se mencionó anteriormente, solo alrededor del 35% de los
pacientes realizaron una biopsia renal, lo que podría generar algún
sesgo. Por último, no se pudieron evitar los sesgos de selección basados
en la gravedad de la enfermedad, ya que el tratamiento no se basó en
un protocolo debido a la limitación del diseño retrospectivo en sí. Y no
podemos excluir por completo la posibilidad de que un trato diferente
pueda haber tenido consecuencias menores.
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Urología y Nefrología Internacional
efectos variables sobre los diversos resultados evaluados en nuestro
estudio.
Conclusión
Este estudio documenta la característica de los pacientes mayores con
AAV y el resultado. El grupo de edad muy avanzada tenía recuentos de
plaquetas más bajos y la mayor afectación cardiovascular y torácica. Los
pacientes mayores con AAV tenían menos compromiso renal, menor
nivel sérico de C4 y BVAS. La edad avanzada se asocia con una mayor
mortalidad en pacientes con VAA.
Información suplementariaLa versión en línea contiene material
complementario disponible enhttps://doi.org/10.1007/s11255-021-02786-x.
Contribuciones de autorTM, YZ, JBC y YOZ diseñaron el estudio, analizaron
los datos y redactaron el manuscrito. TM, XXZ, HL, TW, YQY, RT, XA, XCX, QLZ y
PX contribuyeron a la inscripción y el seguimiento de los pacientes. WL y ZX
analizaron los datos patológicos. Todos los autores leyeron y aprobaron el
manuscrito final.
FondosEste trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias
Naturales de China (81800641), la Fundación de Ciencias Naturales de la
provincia de Hunan (2018JJ3853, 2018JJ3818), el Proyecto de la Comisión
de Salud de la provincia de Hunan (C2019184) y la Sociedad China de
Nefrología (18020010780).
Disponibilidad de datos y materialNo aplica.
Cumplimiento de normas éticas
Aprobación ética y consentimiento para participarEste estudio fue aprobado por el
comité de revisión de ética de Xiangya Hospital Central South University (n.º de referencia
201403061). Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito para
participar en el estudio. Consentimiento de los pacientes para la publicación.
Consentimiento para publicaciónSe obtuvo el consentimiento informado por escrito para la
publicación de todos los participantes.
Disponibilidad de códigoNo aplica.
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Nota del editorSpringer Nature se mantiene neutral con respecto a los
reclamos jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.
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