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Chenet al. Avances en Reumatología https://

(2023) 63:21 Avances en Reumatología
doi.org/10.1186/s42358-023-00304-4

INVESTIGACIÓN Acceso abierto

Síndrome de Sjögren primario anti-SSA/SSB

negativo que muestra diferentes fenotipos
clínicos: un estudio retrospectivo de 934
casos
Jiaqi Chen1,2, Qian él1,2, Jianying Yang1,2, TzuHua Wu1,2, Ziwei Huang1,2, Yan Zhang1,2, Jiahe Liao1,2, Lining Zhang1,2,
Xinbo Yu1,2, Chuan Hui Yao1,2, Jingluo2,3*y Qingwen Tao2,3*

Abstracto

FondoActualmente, sólo unos pocos estudios han descrito las características generales de los pacientes con síndrome de Sjögren primario
(SSp) que dieron resultados negativos para los anticuerpos anti-SSA y anti-SSB. Nuestro objetivo era investigar más a fondo las
características clínicas de estos pacientes en una muestra grande.

MétodosSe analizaron retrospectivamente los datos de pacientes con SSp que fueron tratados en un hospital terciario en China
entre 2013 y 2022. Se compararon las características clínicas de los pacientes entre aquellos con y sin negatividad de anticuerpos
anti-SSA y anti-SSB. Los factores asociados con la negatividad anti-SSA y anti-SSB se identificaron mediante análisis de regresión
logística.

ResultadosEn total, se incluyeron en este estudio 934 pacientes con SSp, entre los cuales 299 (32,0%) dieron resultados negativos para los
anticuerpos anti-SSA y anti-SSB. En comparación con los pacientes que dieron positivo para anticuerpos anti-SSA o anti-SSB, los que dieron
negativo para los dos anticuerpos tuvieron una menor proporción de mujeres (75,3% vs. 90,6%, p <0,001) y trombocitopenia (6,7% vs. 13,6%, p
= 0,002), pero una mayor proporción de pruebas de Schirmer I anormales (96,0% vs. 89,1%, p = 0,001) y enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
(59,2% vs. 28,8%, p = 0,001). La negatividad anti-SSA y anti-SSB se asoció positivamente con el sexo masculino (odds ratio [OR] = 1,86, intervalo
de confianza [IC] del 95%: 1,05, 3,31), pruebas anormales de Schirmer I (OR = 2,85, IC del 95%: 1,24 , 6,53) y EPI (OR = 2,54; IC del 95 %: 1,67;
3,85). Sin embargo, se relacionó negativamente con la trombocitopenia (OR = 0,47; IC del 95 %: 0,24; 0,95).

ConclusiónAproximadamente un tercio de los pacientes con SSp tenían negatividad anti-SSA y anti-SSB. Los pacientes con SSp con resultados
negativos para anti-SSA y anti-SSB mostraron un mayor riesgo de pruebas de Schirmer I anormales y EPI, pero un menor riesgo de
trombocitopenia.

Palabras claveSíndrome de Sjögren, Anti-SSA, Anti-SSB, Manifestación clínica, Enfermedad pulmonar intersticial

* Correspondencia: 1Escuela de Graduados, Universidad de Medicina China de Beijing, Beijing, China

jing luo 2Departamento de Reumatismo de Medicina Tradicional China, Hospital de la
luojinggg@sina.com Amistad China-Japón, Beijing, China
Qingwen Tao 3Laboratorio clave de enfermedades inmunoinflamatorias de Beijing, Beijing, China
taoqg1@sina.com

© El autor (es) 2023.Acceso abiertoEste artículo tiene una licencia internacional Creative Commons Attribution 4.0, que permite su uso, intercambio, adaptación,
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Chenet al. Avances en Reumatología (2023) 63:21
Introducción
El síndrome de Sjögren primario (SSp) es una enfermedad
autoinmune sistémica crónica caracterizada por una infiltración
linfocítica crónica de las glándulas exocrinas, que conduce a
síntomas de sequedad.1,2]. Los pacientes con SSp pueden tener
diversas manifestaciones que van desde sequedad de boca leve
hasta afectación extraglandular grave, incluyendo enfermedad
pulmonar intersticial (EPI), nefritis intersticial y trombocitopenia.3].
La actividad y diferenciación anormal de las células B producen
grandes cantidades de autoanticuerpos en pacientes con SSp.4,5].
De los cuales, los anticuerpos anti-SSA y anti-SSB son marcadores
importantes para el diagnóstico de SSp. Anti-SSA se incluyó en los
criterios de clasificación del grupo de consenso americano-
europeo (AECG) de 2002 y en los criterios de clasificación del
Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea contra el
Reumatismo (EULAR) de 2016 para el SSp.6,7]; anti-SSB se incluyó
en los criterios de clasificación de SSp de la AECG de 2002 [6,8].
Estos dos anticuerpos suelen acompañarse entre sí y pueden
detectarse en el 50-70% de los pacientes con SSp.9]. Combinados
con los típicos signos secos y pruebas adecuadas positivas, los
pacientes que dan positivo en anticuerpos anti-SSA y/o anti-SSB
pueden clasificarse como SSp. Mientras que, para los pacientes
sospechosos con resultados negativos para anticuerpos anti-SSA,
solo aquellos con biopsia de glándula salival menor (MSGB)
positiva pueden clasificarse como SSp.7].
Generalmente se acepta que los títulos positivos de anticuerpos se
correlacionan con la aparición temprana de la enfermedad, una
infiltración tisular más intensa y una mayor prevalencia de
manifestaciones extraglandulares.10]. Sin embargo, las características
clínicas del SSp con negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB no
se han comprendido completamente. Los estudios actuales sobre las
diferencias entre pacientes con SSp con y sin negatividad de
anticuerpos han proporcionado resultados inconsistentes.11,12]. Los
factores asociados con la negatividad anti-SSA y anti-SSB en pacientes
con SSp tampoco están claros. Por lo tanto, realizamos este estudio
retrospectivo para investigar más a fondo
Figura 1Diagrama de flujo para la selección de pacientes.
Página 2 de 9
las características clínicas de los pacientes con SSp con negatividad
de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB; También investigamos factores
relevantes asociados con la negatividad de los dos anticuerpos en
China para informar la toma de decisiones clínicas y las
investigaciones futuras.
Materiales y métodos
Diseño del estudio y participantes.
Este estudio retrospectivo analizó los registros médicos de
pacientes elegibles con SSp, que fueron tratados en el Hospital
de la Amistad China-Japón entre enero de 2013 y marzo de
2022. Todos los pacientes con SSp (mayores de 18 años) se
clasificaron según la AECG de 2002.6] y/o los criterios de
clasificación ACR/EULAR 2016 [7]. Se excluyeron pacientes con
cualquiera de las siguientes condiciones: embarazo; cáncer; y
diagnosticado con otras enfermedades del tejido conectivo
(CTD), incluida la artritis reumatoide, el lupus eritematoso
sistémico, la miositis inflamatoria idiopática, la esclerodermia
sistémica, el síndrome de superposición y la CTD mixta, entre
otras. También se excluyeron las historias clínicas sin datos
completos de autoanticuerpos (fig.1). Este estudio fue
aprobado por el Comité de Ética en Investigación Clínica del
Hospital de la Amistad China-Japón (No: 2021-144-K102). Se
renunció a la necesidad de consentimiento informado porque
se trataba de un estudio retrospectivo y los conjuntos de
datos eran anonimizados.
Recopilación de datos
Los datos clínicos que incluyen edad, sexo, duración de la
enfermedad, síntomas clínicos, indicadores de laboratorio,
características inmunológicas y hallazgos de MSGB se recopilaron
de los registros médicos. Si un paciente fue tratado más de una
vez, solo se incluyeron para el análisis los datos del primer registro
asociado con SSp. La EPI fue detectada mediante tomografía
computarizada de alta resolución (TCAR), evaluada críticamente
por dos radiólogos torácicos experimentados y finalmente
diagnosticada por los médicos. Se centró especialmente en las
siguientes características de la TCAR: anomalías reticulares,
opacidades en vidrio esmerilado, nódulos, consolidación, quistes,
panalización y bronquiectasias.13]. Los procedimientos de MSGB y
las evaluaciones histopatológicas se realizaron de acuerdo con el
protocolo de la Alianza Clínica Colaborativa Internacional de
Sjögren.14]. Las MSGB fueron realizadas por estomatólogos y los
diagnósticos patológicos fueron determinados por patólogos. Un
foco de infiltración de linfocitos se definió por más de 50 linfocitos
por 4 mm.2de tejido glandular, ubicado alrededor de vasos
sanguíneos o conductos, y el tejido acinar circundante parece
normal. Los síntomas clínicos incluyeron sequedad de boca, ojos
secos, artralgias y púrpura palpable, entre otros. Las pruebas de
Schirmer I anormales se definieron por el resultado de≤5 mm/5
min. Los indicadores de laboratorio incluyeron recuentos de
leucocitos, neutrófilos, linfocitos y plaquetas y niveles de
hemoglobina. Características inmunológicas
Chenet al. Avances en Reumatología (2023) 63:21 Página 3 de 9

incluyó la velocidad de sedimentación globular (VSG) y los
niveles de inmunoglobulina G (IgG), inmunoglobulina A (IgA),
inmunoglobulina M (IgM), complemento 3 (C3), complemento
4 (C4) y autoanticuerpos. El título de ANA se detectó mediante
ensayo de inmunofluorescencia indirecta en células HEp2; se
consideró positivo un título de 1:320. Los anticuerpos anti-SSA,
anti-Ro52, anti-SSB, anticentrómero B (anti-CENP-B), anti-
ribonucleoproteína (anti-RNP) y anti-mitocondrial M2 (AMA-
M2) se detectaron mediante el uso de kits comerciales de
inmunotransferencia. El antígeno objetivo para la detección
del anticuerpo anti-SSA es Ro60. El FR se detectó mediante
ensayo inmunoturbidimétrico y la positividad se definió por un
nivel superior a 20 UI/mL. Todos los indicadores
hematológicos fueron evaluados en el Hospital de la Amistad
China-Japón. Todos los datos clínicos se obtuvieron antes del
con negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB en pacientes
con SSp, después de ajustar por posibles factores de confusión
(edad, sexo, duración de la enfermedad y nacionalidad; la
nacionalidad se refiere a los chinos Han versus otros chinos). Las
características clínicas se clasificaron como variables categóricas y
se realizaron análisis univariados para detectar posibles variables
relacionadas para análisis multivariados adicionales. En el análisis
de regresión multivariado se incluyeron variables como edad,
sexo, duración de la enfermedad, nacionalidad y aquellas con un
valor estadístico de p <0,1 en análisis univariados. Los resultados
se presentan como odds ratios (OR) con intervalos de confianza
(IC) del 95%. Se consideró significativo un p < 0,05 bilateral.
Resultados

tratamiento en el Hospital de la Amistad China-Japón. Características clínicas de los pacientes con SSp con resultados negativos

para anticuerpos anti-SSA y anti-SSB

análisis estadístico
Todos los análisis de datos se realizaron utilizando IBM-SPSS
Statistics versión 20 (IBM, Armonk, Nueva York, EE. UU.). La
normalidad de los datos fue detectada mediante la prueba de
Shapiro-Wilk. Las variables continuas normalmente distribuidas se
han presentado como la media con desviaciones estándar y los
datos no distribuidos normalmente se han presentado como la
mediana con rangos intercuartílicos. Las variables categóricas se
presentan como números y porcentajes; algunos se presentan
como diagramas de caja, creados con Tableau Public 2022.1
(Salesforce, San Francisco, California, EE. UU.). Las comparaciones
se realizaron utilizando las pruebas de χ2, U de Mann-Whitney o t
de Student, según correspondiera. Se utilizó regresión logística
multivariada para identificar aún más los factores asociados
En este estudio se incluyeron un total de 934 pacientes con SSp
(fig.1), de los cuales 800 (85,7%) eran mujeres. Todos los pacientes
incluidos cumplieron con los criterios de clasificación AECG de
2002 y/o los criterios de clasificación de SSp ACR/EULAR de 2016.
Ninguno de los pacientes con SSp incluidos tenía otras ETC. La
mediana de edad de los pacientes incluidos fue de 58 (49 a 66)
años y la mediana de duración de la enfermedad fue de 36 (10 a
96) meses (Tabla1).
En general, 299 (32,0%) pacientes demostraron negatividad
tanto para los anticuerpos anti-SSA como para los anti-SSB. Un
total de 635 (68,0%) pacientes demostraron positividad para
uno o dos de los anticuerpos; entre ellos, 630 y 254 dieron
positivo a anticuerpos anti-SSA y anti-SSB, respectivamente.
Entre pacientes con anticuerpos anti-SSA o anti-SSB

tabla 1Características clínicas de pacientes con SSp con y sin negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB
variables Total Pacientes con anti-SSA Pacientes con anti-SSA valor p*
N= 934 y negatividad anti-SSB y/o positividad anti-SSB
N= 299 N= 635
Edad (años), Media ± DE 57,0 ± 12,6 61,7 ± 10,2 54,8 ± 13,1 < 0,001
Sexo (mujer), n (%) 800 (85,7) 225 (75,3) 575 (90,6) < 0,001
Duración de la enfermedad (meses), M 925/36 (10–96) 24 (6-60) 48 (12-108) < 0,001
(RIC) Nacionalidad, chinos han, n (%) 883 (94,5) 283 (94,6) 600 (94,5) 0.920
Otros chinos, n (%) 51 (5,5) 16 (5,4) 35 (5,5)
Boca seca, n (%) 799 (85,5) 262 (87,6) 537 (84,6) 0.215
Ojos secos, n (%) 739 (79,1) 240 (80,3) 499 (78,6) 0.554
Fatiga, n (%) 466 (49,9) 148 (49,5) 318 (50,1) 0,869
Artralgia, n (%) 361/925 (39,0) 102 (34,5) 259 (41,2) 0.051
Caries dental, n (%) Púrpura 339/879 (38,6) 100 (36,1) 239 (39,7) 0.308
palpable, n (%) Agrandamiento 60/926 (6,5) 14,12 (4,1) 48 (7,6) 0,045
de la parótida, n (%) 131/932 (14.1) 35 (11,7) 96 (15,2) 0,156
Linfadenopatía, n (%) 109/929 (11,7) 31 (10,5) 78 (12,3) 0,429
Prueba de Schirmer I ≤ 5 mm/5 min, n (%) 853 (91,3) 287 (96,0) 566 (89,1) 0.001
Enfermedad pulmonar intersticial, n (%) 360 (38,5) 177 (59,2) 183 (28,8) < 0,001
Puntuación de enfoque en MSGB, M(RIQ) 517/2 (1–4) 2 (1–4) 3 (1-4) 0.351
M (RIC): mediana con rango intercuartil; Significar±DE: Media con desviación estándar; MSGB: biopsia de glándula salival menor

* Las variables continuas se expresan como medias.±desviación estándar o medianas [rango intercuartil (RIC)] y se compararon con la prueba t de Student o la prueba de rangos de Wilcoxon; las variables
categóricas se expresan como n (%) y se comparan con las pruebas de χ2
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positividad, 218 fueron sometidos a MSGB; 194 (97,7%)
demostraron hallazgos patológicos positivos. Los 299 pacientes
que dieron negativo en las pruebas de anticuerpos anti-SSA y anti-
SSB tuvieron resultados positivos de MSGB. Los otros
autoanticuerpos en los 934 pacientes se distribuyeron de la
siguiente manera: 258 (27,6%) tenían un título de ANA de≥1:320 y
533 (57,1%), 69 (7,4%), 66 (7,1%), 81 (8,7%) y 380/864 (44,0%)
tenían anti-Ro52, anti-CENP-B, anti-RNP , AMA-M2 y positividad de
RF, respectivamente. La distribución de la positividad de
autoanticuerpos en la cohorte se muestra en la Fig.2.
Como se muestra en la tabla1, los pacientes con SSp con negatividad
de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB eran mayores (61,7±10,2 frente a
54,8±13,1 años, p < 0,001), tuvieron una duración de la enfermedad
más corta (24 [6–60] vs. 48 [12–108] meses, p < 0,001) y una menor
proporción de mujeres (75,3% vs. 90,6%, p < 0,001) que aquellos con
positividad anti-SSA o anti-SSB. En comparación con los pacientes con
positividad para anti-SSA o anti-SSB, los que dieron negativo para estos
anticuerpos tuvieron una menor prevalencia de púrpura palpable (4,1%
frente a 7,6%, p = 0,045). Sin embargo, en comparación con los
pacientes con SSp que tenían positividad para anti-SSA o anti-SSB, los
que dieron negativo para estos anticuerpos tuvieron una mayor
prevalencia de pruebas de Schirmer I anormales (96,0% frente a 89,1%,
p = 0,001) y EPI (59,2% frente a 89,1%, p = 0,001). , 28,8%, p < 0,001). No
se encontraron diferencias estadísticas entre los dos grupos en
términos de nacionalidad, boca seca, ojos secos, fatiga, artralgia, caries
dental, agrandamiento de la parótida, linfadenopatía y puntuaciones
de enfoque.
Características hematológicas de pacientes con SSp con
resultados negativos para anticuerpos anti-SSA y anti-SSB
Como se muestra en la tabla2, los pacientes con resultados negativos
para anticuerpos anti-SSA y anti-SSB demostraron ANA más bajos
Figura 2Distribución de autoanticuerpos en pacientes con síndrome de Sjögren primario. Los datos se expresan como n (%). ANA, anticuerpos antinucleares; anti-CENP-B,
proteína B anticentrómero; anti-RNP, anti-ribonucleoproteína; AMA-M2, anticuerpo antimitocondrial M2; RF, factor reumatoide
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positividad que aquellos que dieron positivo para anticuerpos
anti-SSA o anti-SSB (18,7% vs. 31,8%, p < 0,001), anticuerpos
anti-Ro52 (23,7% vs. 72,8%, p < 0,001) y RF (22,2% vs. , 54,4%, p
< 0,001); sin embargo, demostraron una mayor positividad
para anti-CENP-B (12,7% frente a 4,9%, p <0,001). En
comparación con los pacientes con resultados positivos para
anticuerpos anti-SSA o anti-SSB, los pacientes con resultados
negativos para estos anticuerpos demostraron una menor
prevalencia de leucopenia (13,4% frente a 32,4%, p < 0,001),
neutropenia (3,7% frente a 10,2%, p = 0,001), anemia (10,7%
vs. 23,5%, p < 0,001) y trombocitopenia (6,7% vs. 13,6%, p =
0,002); los hallazgos fueron similares para hiper-IgA (20,9% vs.
29,8%, p = 0,004), hiper-IgG (28,3% vs. 53,5%, p < 0,001), C3
bajo (15,9% vs. 24,1%, p = 0,005 ), C4 bajo (25,4 % frente a 38,2
%, p < 0,001) y VSG elevada (39,5 % frente a 54,4 %, p < 0,001).
Como se muestra en la Fig.3, en comparación con los pacientes
con anticuerpos anti-SSA o anti-SSB positivos, los que dieron
negativo tuvieron recuentos más altos de leucocitos (5,76 [4,58,
7,05] vs. 4,76 [3,71, 6,31], p < 0,001), neutrófilos (3,42 [2,56, 4,46]
vs. 2,74 [1,97, 4,02], p < 0,001), linfocitos (1,69±0,66 frente a 1,50±
0,61, p < 0,001), y plaquetas (207 [161, 251] vs. 186 [145, 234], p =
0,001) y niveles más altos de hemoglobina (129 [120, 139] vs. 122
[110, 132], p < 0,001); los hallazgos para los niveles de C3 (0,89
[0,78, 0,99] vs. 0,82 [0,71, 0,96], p < 0,001) y C4 (0,18 [0,14, 0,22] vs.
0,20 [0,16, 0,24], p < 0,001) fueron similares. En comparación con
los pacientes que dieron positivo para anticuerpos anti-SSA o anti-
SSB, aquellos que dieron negativo tuvieron niveles más bajos de
IgA (2,68 [1,83, 3,57] vs. 2,95 [2,16, 3,98], p = 0,001) e IgG (13,5
[11,15, 17,00] frente a 16,90 [13,13, 21,40], p < 0,001). No se
encontraron diferencias estadísticas en cuanto a los niveles de
IgM.
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Tabla 2Características inmunológicas y hematológicas de pacientes con SSp con y sin negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB
variables Total Pacientes con negatividad Pacientes con positividad valor p*
N= 934 anti-SSA y anti-SSB anti-SSA y/o anti-SSB
N= 299 N= 635
Autoanticuerpos, n (%)
Títulos de ANA ≥ 1:320 258(27,6) 56 (18,7) 202 (31,8) < 0,001
Anti-Ro52 positivo 533 (57,1) 71 (23,7) 462 (72,8) < 0,001
Anti-CENP-B positivo 69 (7,4) 38 (12,7) 31 (4,9) < 0,001
Anti-RNP positivo 66 (7,1) 20 (6,7) 46 (7,2) 0,757
AMA-M2 positivo 81 (8,7) 29 (9,7) 52 (8,2) 0.444
FR positivo (> 20 UI/mL) 380/864(44,0) 62 (22,2) 318 (54,4) < 0,001
Características hematológicas, n (%)
Leucopenia (< 4 × 109/L) Neutropenia 243/924 (26,3) 40 (13,4) 203 (32,4) < 0,001
(< 1,5 × 109/L) Linfopenia (< 0,8 × 109/ 75/924 (8.1) 11 (3,7) 64 (10,2) 0.001
L) Anemia (< 110 g/L) 71/924 (7,7) 17 (5,7) 54 (8,6) 0.119
179/924 (19,4) 32 (10,7) 147 (23,5) < 0,001
Trombocitopenia (100 × 109/L) 105/924 (11,4) 20 (6,7) 85 (13,6) 0.002
Hiper-IgA (> 3,78 g/L) 247/917 (26,9) 62 (20,9) 185 (29,8) 0.004
Hiper-IgG (> 16,2 g/L) 416/917 (45,4) 84 (28,3) 332 (53,5) < 0,001
Hiper-IgM (> 2,63 g/L) C3 72/917 (7,9) 29 (9,8) 43 (6,9) 0,136
bajo (< 0,7 g/L) C4 bajo (< 196/912 (21,5) 47 (15,9) 149 (24,1) 0.005
0,16 g/L) VSG elevada (> 20 311/912 (34.1) 75 (25,4) 236 (38,2) < 0,001
mm/h) 430/868 (49,5) 113 (39,5) 317 (54,4) < 0,001
* Las variables categóricas se expresan como n (%) y se comparan con las pruebas de χ2

ANA, anticuerpos antinucleares; anti-CENP-B, proteína B anticentrómero; anti-RNP, anti-ribonucleoproteína; AMA-M2, anticuerpo antimitocondrial M2; FR, factor
reumatoide; IgG, inmunoglobulina G; IgA, inmunoglobulina A; IgM, inmunoglobulina M; C3, complemento 3; C4, complemento 4; VSG, velocidad de sedimentación globular

Fig. 3Distribución inmunológica y hematológica de pacientes con y sin negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB. Las líneas superior e inferior representan los valores
máximo y mínimo de los datos, respectivamente; la línea superior y la línea inferior del diagrama de caja representan el tercer y el primer cuartil, respectivamente; el
segmento de línea gruesa en el medio del diagrama de caja representa la mediana de los datos. IgG, inmunoglobulina G; IgA, inmunoglobulina A; IgM, inmunoglobulina
M; C3, complemento 3; C4, complemento 4
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Factores asociados con la negatividad de los anticuerpos anti-SSA y Discusión

anti-SSB en pacientes con SSp El SSp es una enfermedad heterogénea que suele cursar con
En el análisis de regresión multivariado se incluyeron las sequedad de las mucosas. Sin embargo, también puede estar
siguientes variables: edad, sexo, duración de la enfermedad, asociado con afectación sistémica y ocasionalmente con
nacionalidad, artralgia, púrpura palpable, resultados de la prueba condiciones agresivas, como EPI y linfoma. Los autoanticuerpos y
de Schirmer I, títulos de ANA, positividad anti-Ro52, positividad MSGB desempeñan papeles importantes en el diagnóstico del SSp.
anti-CENP-B, positividad de FR, leucopenia, neutropenia, anemia, Este es el primer estudio retrospectivo con un tamaño de muestra
trombocitopenia, niveles de IgA, IgG, C3 y C4, VSG y EPI. No se grande para explorar las características clínicas de los pacientes
encontró multicolinealidad entre las variables independientes con SSp con resultados negativos para anticuerpos anti-SSA y anti-
luego del diagnóstico de covarianza. SSB en la población china. Encontramos que el 32,0% de los
Como se muestra en la tabla3, la negatividad de los anticuerpos pacientes dieron resultados negativos para anticuerpos anti-SSA y
anti-SSA y anti-SSB en pacientes con SSp se asoció positivamente anti-SSB. Los pacientes con negatividad de anticuerpos anti-SSA y
con la edad (OR = 1,03, IC del 95 %: 1,01, 1,05), el sexo masculino anti-SSB tenían mayor edad, menor duración de la enfermedad y
(OR = 1,86, IC del 95 %: 1,05, 3,31), EPI (OR = 2,54, IC del 95 %: 1,67, mayores proporciones de individuos masculinos y pruebas de
3,85), positividad anti-CENP-B (OR = 4,17, IC del 95 %: 2,04, 8,53) y Schirmer I anormales; Además, demostraron una menor
resultados anormales de la prueba de Schirmer I (OR = 2,85, IC del prevalencia de positividad para anti-Ro52 y RF que aquellos con
95 %: 1,24 , 6.53). La negatividad de los anticuerpos anti-SSA y anti- positividad para anti-SSA o anti-SSB. También encontramos que
SSB se asoció negativamente con la duración de la enfermedad los pacientes con anti-SSA y anti-SSB negativos tenían una mayor
(OR = 1,00, IC del 95 %: 0,99, 1,00), la positividad anti-Ro52 (OR = prevalencia de EPI y una menor prevalencia de trombocitopenia;
0,13, IC del 95 %: 0,09, 0,19), la positividad del RF ( OR = 0,40; IC del Estos hallazgos son particularmente significativos desde la
95 %: 0,25; 0,63) y trombocitopenia (OR = 0,47; IC del 95 %: 0,24; perspectiva clínica.
0,96). En este estudio, la distribución de anti-SSA (67,5%), anti-Ro-52
(57,1%), anti-SSB (27,2%), anti-CENP-B (7,4%), anti-RNP (7,1%) La
positividad de AMA-M2 (8,7%) y RF (44,0%) fue similar a la de
algunos estudios previos [9,15, dieciséis]. La prevalencia de los
títulos de ANA de≥1:320 fue del 27,6% en nuestros datos, que fue
inferior al de dos estudios anteriores (45,5-60%) [dieciséis,17]; esto
puede atribuirse a las diferencias en las poblaciones de estudio.
Tabla 3Factores asociados con la negatividad de los anticuerpos anti-SSA y
anti-SSB en pacientes con SSp. Nuestros resultados mostraron que los pacientes con anticuerpos
variables O IC95% Valor p* anti-SSA y anti-SSB negativos tenían una menor prevalencia de
Años de edad) 1.03 1.01, 1.05 0.002 positividad para ANA y FR; Estos hallazgos son similares a estudios
Sexo masculino) 1,86 1,05, 3,31 0.034 realizados en otras etnias, incluidas Italia, Suecia y Polonia.11,18,
Duración de la enfermedad (meses) 1,00 0,99, 1,00 0,018 19]. Varios estudios han demostrado que la positividad de RF está
Nacionalidad (Han) 1,18 0,47, 2,98 0,727 fuertemente asociada con la positividad de anti-SSA; sin embargo,
Artralgia 1,37 0,90, 2,10 0.143 no se encontró correlación con la positividad anti-SSB [20,21].
Púrpura palpable 0,53 0,22, 1,28 0.160 Nuestros resultados también mostraron que los pacientes con
Prueba de Schirmer I ≤ 5 mm/5 min 2,85 1,24, 6,53 0.013 negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB tenían una menor
Títulos de ANA ≥ 1:320 0,76 0,46, 1,25 0,278 prevalencia de positividad anti-Ro52. El SSA purificado natural
Anti-Ro52 positivo 0,13 0,09, 0,19 < 0,001 muestra solo Ro60, y el anti-SSA y el anti-Ro52 son dos sistemas de
Anti-CENP-B positivo 4,17 2,04, 8,53 < 0,001 anticuerpos independientes.22]. Se ha informado que el
FR positivo (> 20 UI/mL) 0,40 0,25, 0,63 < 0,001 anticuerpo anti-Ro52 por sí solo no es un anticuerpo diagnóstico
Leucopenia (< 4 × 109/L) 0,98 0,45, 2,14 0.953 específico para el SSp.1]. También encontramos que los pacientes
Neutropenia (< 1,5 × 109/L) 0,61 0,25, 1,48 0.274 con resultados negativos para anticuerpos anti-SSA y anti-SSB
Anemia (< 110 g/L) 0,68 0,38, 1,19 0.171 tenían una alta proporción de positividad anti-CENP-B, y la
Trombocitopenia (100 × 109/L) 0,47 0,24, 0,96 0.037 negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB se asoció
Hiper-IgA (> 3,78 g/L) 0,71 0,43, 1,17 0,181 positivamente con la positividad anti-CENP-B. El anticuerpo anti-
Hiper-IgG (> 16,2 g/L) C3 bajo 0,78 0,49, 1,26 0.315 CENP-B es el principal anticuerpo anticentrómero (ACA), que se
(< 0,7 g/L) C4 bajo (< 0,16 g/L) 1.02 0,60, 1,75 0.935
cree que está frecuentemente asociado con la esclerodermia y
VSG elevada (> 20 mm/h) 0,83 0,53, 1,30 0.408
también puede observarse en el SSp.15]. En este estudio,
Enfermedad pulmonar 0,87 0,54, 1,41 0.564
excluimos explícitamente a los pacientes con otras ETC, incluida la
intersticial 2,54 1,67, 3,85 < 0,001
esclerodermia, en el momento de la inclusión. Encontramos una
* Análisis de regresión logística multivariante.
tasa del 7,4% de anti-CENP-B positivo en el SSp, lo que confirma
ANA, anticuerpos antinucleares; anti-CENP-B, proteína B anticentrómero; FR, factor
reumatoide; IgA, inmunoglobulina A; IgG, inmunoglobulina G; C3, complemento 3; estudios previos que informaron un rango del 3,7 al 10% para ACA
C4, complemento 4. VSG, velocidad de sedimentación globular en el SSp.15,23,24]. Positivo
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El ACA en el SSp se asocia con una disfunción más grave de las
glándulas exocrinas.25]. Además, los pacientes con SSp y ACA
positivos tienen una mayor prevalencia del fenómeno de
Raynaud y esclerodactilia.23]. Algunos estudiosos han
sugerido que el grupo positivo para ACA en pacientes con SSp
puede representar un subtipo especial de SSp, y estos
pacientes requieren un seguimiento de la aparición de
esclerosis sistémica. Estudios previos han demostrado que los
pacientes con SSp y ACA positivos tienen una menor
prevalencia de anti-SSA y anti-SSB, similar al resultado de este
estudio.23–26]. Se necesitan más estudios para explorar el
papel de ACA en la patogénesis del SSp.
Como encontramos en este estudio, los pacientes con SSp con
resultados negativos para anti-SSA y anti-SSB tienen fenotipos
clínicos distintos de aquellos con anticuerpos positivos. Los
mecanismos patológicos subyacentes pueden ser algo diferentes [
27]. La EPI se considera la complicación pulmonar más frecuente y
grave del SSp.13,28]. La prevalencia de EPI en el presente estudio
fue del 36,14%; esto es similar al de otros estudios chinos
(30,1-42,6%) [29–32]. Sin embargo, la prevalencia de pSS-ILD
parece menor (12,1-20,0%) en la población europea.33,34], que
deben ser verificados en futuros estudios. Numerosos estudios
han explorado los factores de riesgo de EPI en el SSp. La
positividad de Anti-Ro52, el sexo masculino y la edad avanzada se
consideran factores de riesgo para el desarrollo de EPI en el SSp.
13]; una prueba de Schirmer I anormal también se considera un
factor de riesgo para el desarrollo de EPI en el SSp de inicio no
seco.35]. Descubrimos que los pacientes con SSp con negatividad
de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB tenían más probabilidades de
ser hombres, mayores y tener resultados anormales en la prueba
de Schirmer I. Varios estudios han demostrado que la EPI es más
común en pacientes con SSp de inicio en la edad avanzada.29,36,
37], consistente con los resultados del presente estudio; Los
pacientes con SSp con diferente edad de inicio tienen diferente
especificidad orgánica aparentemente con diferente patogénesis.
36]. Esta diferencia también es similar en el sexo [38]. Los
pacientes de edad avanzada y masculinos con sospecha de SSp
que tengan resultados negativos para anticuerpos anti-SSA y anti-
SSB también deben someterse a una evaluación para detectar
afectación pulmonar después de confirmar un diagnóstico de SSp
mediante MSGB. Sin embargo, los mecanismos subyacentes al
aumento de la prevalencia de EPI en pacientes con SSp con
negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB aún no están
claros; Se justifica una mayor investigación en el futuro.
Hasta donde sabemos, este es el primer informe sobre la
asociación de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB con trombocitopenia
en pacientes con SSp. Aunque la fisiopatología de la
trombocitopenia en estos pacientes no se comprende
completamente, los informes indican que los autoanticuerpos,
incluidos los anticuerpos antiplaquetarios, los autoanticuerpos
selectina P, ANA y anti-SSB, están relacionados con el desarrollo de
la trombocitopenia.39–41]. Encontramos que la negatividad de los
anticuerpos anti-SSA y anti-SSB se asoció negativamente con la
trombocitopenia. Pacientes que dan positivo
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los anticuerpos anti-SSA y anti-SSB tenían más probabilidades de tener
trombocitopenia; esto sugiere que los recuentos de plaquetas deben
revisarse periódicamente en pacientes con SSp con positividad para
anticuerpos anti-SSA y anti-SSB. Un estudio de cohorte chino de 10
años demostró que la duración más corta de la enfermedad, el sexo
masculino, la edad de inicio más avanzada, la EPI y la trombocitopenia
eran factores predictivos independientes de la mortalidad del SSp.42], y
algunos de estos factores también se asociaron positivamente con la
negatividad anti-SSA y anti-SSB. Por lo tanto, los pacientes con SSp con
resultados negativos para anticuerpos anti-SSA y anti-SSB pueden
tener un mal pronóstico y merecen un seguimiento más estrecho y una
monitorización regular.
Este estudio tiene ciertas limitaciones. En primer lugar, se trataba de
un estudio retrospectivo de un solo centro; aunque ajustamos los
factores principales durante los análisis de datos, es posible que se
desconozcan algunos posibles factores de confusión. El estudio
proporciona una comprensión más profunda de las características
clínicas de los pacientes chinos con SSp con negatividad de anticuerpos
anti-SSA y anti-SSB; sin embargo, es posible que los resultados no se
puedan generalizar a todas las etnias. En segundo lugar, no pudimos
analizar ni informar los resultados en pacientes con SSp con
negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB, porque solo analizamos
retrospectivamente las características clínicas en un momento
determinado. En tercer lugar, no podemos analizar todas las
características clínicas del SSp, como el fenómeno de Raynaud y la
actividad de la enfermedad, porque faltaban datos relevantes en los
registros médicos de la mayoría de los pacientes. Se necesitan futuros
estudios prospectivos multicéntricos con seguimiento a largo plazo
para confirmar nuestros hallazgos y explorar el pronóstico de los
pacientes con SSp con negatividad de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB.
Conclusiones
En conclusión, aproximadamente un tercio de los pacientes de esta
cohorte dieron resultados negativos para los anticuerpos anti-SSA y
anti-SSB. Descubrimos que los pacientes con SSp que dieron resultados
negativos para los anticuerpos anti-SSA y anti-SSB tenían
probabilidades de tener una prueba de Schirmer I anormal y EPI, pero
menos probabilidades de tener trombocitopenia. Los hallazgos indican
que los pacientes con SSp con negatividad de anticuerpos anti-SSA y
anti-SSB tienen manifestaciones clínicas distintas en comparación con
aquellos que dan positivo para estos anticuerpos. Se necesitan más
estudios prospectivos de alta calidad para confirmar estos hallazgos.
Agradecimientos
Los autores agradecen a todos los pacientes cuyos registros médicos fueron analizados
retrospectivamente en este estudio. Los autores también desean agradecer a los equipos
de reumatología relacionados y al personal del sistema de registros médicos, y agradecen
al Sr. Chaozeng Si del Departamento del Centro de Información del Hospital de la Amistad
China-Japón por la recopilación de datos y al Dr. Mei Han del Centro. de Medicina China
Basada en Evidencia de la Universidad de Medicina China de Beijing para sugerencias de
análisis estadístico.
Colaboradores de autores
Concepción y diseño de la obra—JL y QWT; Adquisición, análisis e interpretación
de datos: JQC, QH, JYY, ZHW, ZWH, YZ, JHL, LNZ, XBY y CHY; Preparación del
borrador original—JQC; Revisión crítica del borrador: JL, QWT, JQC, QH, JYY, ZHW,
ZWH, YZ, JHL, LNZ, XBY y CHY. Todos los autores dan su aprobación
Chenet al. Avances en Reumatología (2023) 63:21
publicar la versión final y asumir la plena responsabilidad por la integridad y exactitud
de todos los aspectos del trabajo.
Fondos
Este estudio fue apoyado por los Fondos de la Capital para la Investigación y la Mejora de la Salud
(2020-4-40610), el proyecto de Profesionales Médicos de Élite del Hospital de la Amistad China-
Japón (ZRJY2021-QM14), el proyecto del Hospital de la Amistad China-Japón (2021-HX-57 ),
Financiamiento Nacional de Investigación Clínica Hospitalaria de Alto Nivel (2022-NHLHCRF-LX-02).
Disponibilidad de datos
Los datos para los análisis de este estudio están disponibles previa solicitud razonable.
Declaraciones
Participan la aprobación y el consentimiento ético
Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación Clínica del Hospital de la Amistad
China-Japón (número de aprobación: 2021-144-K102). Se renunció a la necesidad de
consentimiento informado porque los conjuntos de datos eran anonimizados.
Consentimiento informado
se renunció porque se trata de un estudio retrospectivo y los conjuntos de datos carecen de
información de identificación personal.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia de relaciones
comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un potencial
conflicto de intereses.
Recibido: 13 de febrero de 2023 / Aceptado: 7 de mayo de 2023
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Nota del editor
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