FARMACOCINÉTICA II: DISTRIBUCIÓN,
METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
COMPARTIMIENTOS LÍQUIDOS DEL
ORGANISMO
Para que un fármaco se pueda difundir bien y pueda
distribuirse de una buena manera por el organismo lo
fundamental que tiene que hacer es traspasar
membranas; entonces los parámetros claves para que
un fármaco posea una buena distribución: pH y
liposolubilidad.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Parámetro que se le mide a todos los fármacos.
Se define como el volumen de plasma que contendría la
cantidad total de fármaco en el organismo a una
concentración equivalente a la plasmática.
Es la cantidad de plasma en la que yo necesito
disolver a mi fármaco, para que, en todos los órganos,
en todo el organismo quede una concentración
exactamente igual entre ellos y la plasmática.
El volumen de plasma en el que yo debo disolver el
paracetamol para que esté en una concentración
igual en todos los órganos.
Mantener la cantidad total del fármaco en un periodo de
tiempo determinado es muy difícil, pero este volumen lo
miden las farmacéuticas a la hora de darnos la guía
del medicamento.
NOTAS DIAPOSITIVAS DEISY:
¿ES FÁCIL DE MEDIR? Medirlo de manera
experimental es difícil, por el hecho que Q no permanece
constante debido al metabolismo y excreción del
fármaco durante el tiempo necesario para que este en
todos los compartimientos al mismo tiempo.
INFORMACIÓN IMPORTANTE DEL VOLUMEN
DE DISTRIBUCIÓN
Si el volumen de distribución es alto, significa que
tienen poca cantidad de fármaco libre en el plasma.
Si es poca la cantidad de fármaco libre en el plasma
su volumen de distribución es alto.
Si el fármaco posee un volumen de distribución
altísimo significa que su concentración en plasma
libre es baja, se deposita en tejido, se pega a proteínas
plasmáticas, significa que la biodisponibilidad es baja.
La morfina tiene muy baja biodisponibilidad debido a
que ella le encanta el tejido adiposo.
La morfina es un agonista parcial, ni siquiera alcanza
a llegar a la respuesta máxima.
NOTAS DIAPOS DEISY:
Entre más bajo sea Vd significa que hay más cantidad
de dicho fármaco en plasma. Los de valores de Vd
alto son principalmente fármacos que se encuentran
depositados fuera del plasma (en grasa o en tejidos).
SISTEMAS DE DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS
Diferentes estrategias que los investigadores han
diseñado para ayudarle a los fármacos a que lleguen a
los sitios que tienen que llegar.
MICROESFERAS BIOLÓGICAMENTE
EROSIONABLES
Actúan de manera local, es decir, donde se inyectan.
Al ser inmunotolerables no se degradan.
PROFÁRMACOS
Son compuestos químicos farmacológicamente
inactivas que necesitan ser metabolizadas para
convertirse en especies activas que son las que tienen el
efecto farmacológico.
Se utilizan para mejorar la solubilidad del
medicamento, para mejorar absorción, mejorar el
sabor.
CONJUGADOS ANTICUERPO-FÁRMACO
Lo chévere de la nanopartícula es que yo la dirijo a que
con una molécula afuera tenga afinidad con
determinado tipo de célula que yo quiero dirigir.
La gran tarea de los bioquímicos es encontrar esas
características particulares en determinados tipos de
células, principalmente en el cáncer. La principal
dificultad es encontrar a los biomarcadores.
RESUMIENDO: DISTRIBUCIÓN DE FARMACOS
Compartimientos más importantes:
- Plasma.
- Líquido intersticial.
- Líquido intracelular.
- Líquido transcelular.
- Grasa.

Se usa la estrategia del sistema inmune para llegar al Los fármacos NO LIPOSOLUBLES se quedan
anticuerpo especifico. limitados al plasma y líquidos intersticial.

EMPAQUETADO EN LIPOSOMAS Los fármacos liposolubles acceden a todos los

compartimentos.
Son como una esfera, tienen una estructura de capa.
Es un vehículo que se usa para llevar el fármaco al
blanco, se utiliza en terapia de liberación controlada
para dar más especificidad al fármaco, se utiliza en
terapia oncológica.
Diferencia con las microesferas: es que la porción
externa del liposoma va a ser hidrofílica y la interna
lipofílica.
IMPLANTES RECUBIERTOS
METABOLISMO DE FÁRMACOS
Están hechos de varios materiales como metales y sirven
para concentrar el fármaco en un área. Vías principales por los que los fármacos abandonan el
organismo:
El implante hace que se mantenga la concentración en un
lugar y hace que dure mucho tiempo. - Riñones.
- Sistema hepatobiliar.
Los implantes son recubiertos en fármacos, son
- Pulmones.
polímeros que pueden o no ser biodegradables. Tiene
varios mecanismos por los que dejan salir el fármaco. Algunos fármacos son eliminados sin metabolizar,
NO ES QUE NO EJERZAN SU ACCIÓN, solo NO
Hay unos que están recubiertos de fármaco y otros
son metabolizados.
que son como o un capsula y pasan por difusión. La
difusión va a depender de la perfusión que tenga el
tejido, depende de la cantidad de líquido que pase por el
implante controlo la cantidad de fármaco que vaya
saliendo.
EJEMPLOS: las barras intradérmicas para planificar,
las bombas de insulina.
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REACCIONES DE FASE I Y FASE II
Existe metabolismo de fase 1 y fase 2 pero NO es lo
mismo que metabolismo de primer paso.

El main es el citocromo P450, esta familia son

encargadas de metabolizar casi más del 70% de los
fármacos que entran al organismo.

METABOLISMO DE FASE I Cada fármaco es metabolizado por un CYP

característico.
Son las reacciones catabólicas.
ETIMOLOGÍA
METABOLISMO DE FASE II
Cito: quiere decir que se encontró en unos compuesto
Son las reacciones anabólicas. celulares.
---> El objetivo de estas dos es reducir la Cromo: botaba color.
liposolubilidad de las moléculas, dejarlas siempre
altamente hidrofílicas para que cuando lleguen a la orina 450: porque se encontró a 450 nm de la luz.
NO se puedan devolver y sean fácilmente excretadas y
eliminadas.
Entre el metilo e hidroxilo es más hidrofílico el
hidroxilo.
En fase I el objetivo no solo es ponerle moléculas
hidrofílicas sino ponerle un grupo recibidor de
moléculas aún más hidrofílicas en la fase II.
Entonces en la fase I ponemos recibidores, ponemos
buenos grupos recibidores de electrones, el OH es un
Más del 70% de los fármacos son metabolizados por
muy buen recibidor de electrones.
la CYP3A4.
En fase I pegamos el OH (grupo recibidor) y en fase
La CYP1219 metaboliza a los omeprazoles.
II recibimos a la glucosa, esta es muy hidrofílica.
Los antimicóticos son promotores de la CYP3A4
ENZIMAS
entonces pueden acelerar el metabolismo de los
fármacos del paciente.
El complejo (citocromo p450) se encuentra en el
retículo endoplasmático.
El cp450 vive haciendo reacciones de oxido reducción
y siempre está jugando con el hierro, que tome o bote
electrones para …falta
ESTEREOSELECTIVIDAD
NOTA DIAPOS DEISY: En algunos medicamentos,
uno de los isómeros puede ser tóxicos. Ahora las leyes
obligan a separar estos isómeros.
REACCIONES DE FASE I – SISTEMA
MONOXIGENASA P450
P450 Y SU VARIACIÓN BIOLOGICA
Existe variedad en las especies, puede que haga mi
experimento en el ratón y me aparece que utiliza una
CYP diferente a la de los humanos. Existe mucha
variabilidad biológica.
INHIBICIÓN DE LA P450
Sea como sea el cp450 son enzimas entonces puede
llegar a encontrarse en el camino inhibidores y hay
que tener cuidado porque si el paciente siempre está
tomando un medicamento que es metabolizado de
CYP3A4 y le pongo un inhibidor a la CYP3A4, NO
SE INHIBE, pues el fármaco se acumula y así
exacerbo los efectos adversos de ese medicamento.
Hay veces que se une a las enzimas de manera
covalente así que la destruyen, se degrada la proteína.
OTRAS REACCIONES DE FASE I
Estas reacciones se dan BASTANTE pero NO
depende de la CYP.
Las reacciones de la fase I no son solo las guiada por
el cp450, son la mayoría, pero no son las únicas.
Reacciones de reducción: Warfarina.
Reacciones de hidrólisis: no necesitan enzimas, se dan
en el apsama como la aspirina.
Reacciones independiente: etanol, la
monoaminooxidasa que degrada las aminas biógenas no
exógenas.
REACCIONES PRINCIPALES EN LA ETAPA DE
FASE I
Tenemos diferentes tipos de reacciones que se pueden
dar en fase I, ya vimos las CYP que son las reacciones
de oxido reducción (por ejemplo, con el hierro que va
jugando con los electrones).
Hidrólisis: la molécula sola, por las condiciones en que
se encuentra ella se hidroliza por si sola, no necesita
maquinaria enzimática para degradarse. En algunos casos, el producto solo es activo después de
metabolizarlo.
No siempre va a ser super segura la molécula que el
cuerpo pueda generar, siempre sea como sea, estamos
metiéndole al organismo una sustancia química que
es externa a él, el cuerpo va a intentar desaparecer
esa molécula entonces muchas veces se puede generar
un metabolito tóxico.
Importante: PARACETAMOL. Este puede ser toxico.

REACCIONES DE FASE II Metabolito activo: que ya después de pasar por una vía
de transformación el producto sigue estando activo.
Cuando una molécula ya en su estructura posee un
buen grupo recibidor no necesita pasar a fase I, sino No se debe superar los 350 mg de paracetamol en
que pasa directamente a fase II, si ya tiene un buen lapsus de menos de 4 horas. Pacientes que superan esa
grupo recibidor para que le voy a tener otro, pues eso dosis han tenido muerte, trasplante de hígado.
me gasta energía. El organismo no identifica si es un fármaco o
La mayoría de las veces el conjugado carece de profármaco, él lo que va viendo va atacando.
actividad farmacológica y es menos liposoluble, en los
casos en los que NO ocurre eso es en LOS
PROFARMACOS, aquí es lo contrario, después de ser
metabolizados es que tengo la activación.

RESUMIENDO: METABOLISMO
Muchas de estas reacciones de conjugación tienen
Reacciones de fase I engloban: oxidación, reducción,
lugar en el hígado, pero también intervienen otros
hidrolisis.
tejidos, como el pulmón y el riñón.
A menudo dependen del sistema de la monooxigenasa
(la cp450).
Siempre vamos a pegar algo en la FASE II.
Hay algunos fármacos que pueden inducir la
producción de cp450 entonces aceleramos la
producción de ciertos metabolitos y pues hay que tener
METABOLISMO DE PRIMER PASO cuidado porque qué tal los metabolitos que se estén
reproduciendo son tóxicos.
El hígado consigue extraer algunos fármacos con
tanta eficacia que no consigue llegar una buena
cantidad a la circulación sistémica. Literalmente el
hígado se encarga de desaparecerlo.
Fármaco con alto metabolismo de primer paso: lo
interpreto como biodisponibilidad baja.

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
REACCIONES DE FASE II
EXCRECIÓN VS ELIMINACIÓN
Excreción es la salida del fármaco afuera del órgano
en el que estaba y eliminación es la salida hacia el
exterior del organismo.
Vías de eliminación:
- Riñón.
EXCRECIÓN BILIAR
Principales características:
- Transporte activo a la bilis.
- 20% del fármaco es reabsorbido.
- Algunos son eliminados de manera directa.
En el intestino llega la bilis y allá se hidroliza el
fármaco.
O se reabsorbe y pasa a circulación enterohepática
O una parte se elimina de las heces.
Un 20% se reabsorbe cada vez que se excreta.
EXCRECIÓN RENAL:
Tres mecanismos principales:
- Filtración glomerular.
- Secreción tubular activa.
- Difusión pasiva.
Los capilares glomerulares permiten el traspaso de
moléculas con un peso molecular menos a 20000 kDa
es decir moléculas pequeñas se va por aquí.
Difusión pasiva: se reabsorben moléculas como sodio,
cloro, potasio para mantener constante la
composición química del medio interno; entonces no
todos los compuestos se eliminan, sino que algunos se
reabsorben para ser utilizados.
Hay fármacos que, así como entran salen, no es que no
ejerzan su acción, sino que entran, activan receptor,
actúan y luego se van. Como la furosemida,
gentamicina.
Existen fármacos que no tienen mecanismo de acción,
existen fármacos que se utilizan que NO se absorben
y se diseñan para esto, como el etilenglicol.
RESUMIENDO
El oxígeno también se considera fármaco.