Farmacocinética

Estudia los fenómenos que sufren los principios activos Luego de ser absorbido por vía oral, muchos
en su tránsito por el organismo, desde que son fármacos son parcialmente inactivados por el hígado
administrados en su forma de dosificación hasta que son en un proceso llamado METABOLISMO DE
eliminados del mismo. PRIMER PASO, en consecuencia, la cantidad de
fármaco inalterado que llegará a la circulación
BIODISPONIBILIDAD: proporción (%) del fármaco
siempre será inferior a la cantidad administrada.
que llega inalterado a la circulación sistémica después de
su administración. DISTRIBUCION: una vez las moléculas absorbidas
de un fármaco llegan a la circulación sanguínea se
Vías:
distribuyen por el organismo a través de ella hasta
*enteral (oral y rectal)↓BIOD alcanzar un estado de equilibrio dinámico.
 Oral: Puede llegar:
 Sublingual→ debajo de la lengua (efecto
inmediato) • Disueltas en el plasma (fármaco libre) es la
 Rectal→ cuando no se puede tragar→ va en forma forma activa ya que es la única que puede
de supositorio. producir el efecto terapéutico.
*parenteral y sublingual ↑BIOD • Ligadas a proteínas plasmáticas (albumina,
Parenteral: evita el efecto de 1º paso hepático beta globulinas, alfa-glucoproteínas): es la
forma inactiva ya que no produce efecto
 Intraarterial
terapéutico.
 Intravenosa Biodisponibili
 Subcutánea dad ≠ droga
 Intramuscular libre
 intradérmica
*otras:
 tópica
 Inhalatoria
 intrapleural
 intracardiaca
 intralinfática
 intraósea
SISTEMA LADME
Para que el fármaco pueda distribuirse desde los capilares
Pasos: sanguíneos a los tejidos debe estar en forma libre.
LIBERACION: consiste en la separación de los Mecanismos para el pasaje a través de la membrana:
componentes que constituyen la forma farmacéutica
(principio activo y excipientes).
TRANSPORTE PASIVO
ABSORCION: proceso mediante el que el fármaco
accede a la circulación sistémica. • No requiere energía
• las moléculas se desplazan a favor del gradiente
Mediante el cual deberá atravesar las diferentes barreras de concentración.
fisiológicas que existen hasta llegar a la sangre.
difusión simple (a favor de una diferencia de
Factores que modifican la absorción: concentración), la difusión de las sustancias es
 Factores fisicoquímicos propios de la sustancia y directamente a través de las moléculas de fosfolípidos de
su forma cristalina, tamaño de partícula grado de la membrana plasmática.
hidratación, forma química y solubilidad. Difusión facilitada: el transporte de las moléculas es
 la formulación del medicamento, cómo puede ser ayudado por las proteínas de membrana plasmática
el tipo y las características de los excipientes, las celular, en general es altamente selectivo en lo que se
variables tecnológicas de su fabricación. refiere a los productos químicos que permite pasar.
 variables fisiológicas como la microflora
intestinal, encima de luminares, velocidad del TRANSPORTE ACTIVO
vaciado gástrico, tiempo de tránsito intestinal,
flujo sanguíneo hepático o balance electrolítico.
 • La célula gasta energía para mover una sustancia
contra su gradiente de concentración
• participa en proteínas transportadoras
Endocitosis: introducen partículas en una célula
encerrándola en vesículas de membrana plasmática.
Pinocitosis: es la forma de endocitosis en la cual una
célula absorbe pequeñas cantidades de líquido
extracelular, el material pino citado se almacena en
vesículas pequeñas.
Fagocitosis: es una forma de nosotros y en la que se
introducen partículas grandes como células o restos
celulares dentro de la célula.
Endocitosis mediada por receptores: las proteínas
receptoras de la superficie de las células se utilizan para
capturar una determinada molécula objetivo
Factores que modifican la distribución
• Tamaño del órgano
• Flujo de tejido sanguíneo
• Solubilidad del fármaco
Ej paciente DSH:
↓volumen de distribución
↑concentración plasmática del medicamento
INTOXICACIÓN
METABOLISMO
es la transformación, total o parcial, del fármaco en otras
sustancias por acción de enzimas que tienden a aumentar
la polaridad para facilitar su eliminación.
la finalidad es convertir, transformar o romper las
estructuras químicas de las sustancias circulares que se
han incorporado en beneficio de organismo utilizando las
rutas bioquímicas existentes.
El metabolismo cuantitativamente mas significativo
ocurre en el hígado, en el citocromo P450 (complejo
enzimático), consta de 2 fases:
Fase I: corresponde a reacciones no sintéticas, las
reacciones químicas que intervienen conducen a la
inactivación o a la activación de las drogas. El organismo
analiza la estructura, valorando su polaridad y actuando
en consecuencia para incrementarla, si es posible.
Reacciones:
• Oxidación → oxidasas
• Reducción → reductasas
• Hidrolisis → hidrolisis
Fase II: es la fase de conjugación, es la fase final y
pretende asegurar que la polaridad de la estructura
química es tal que facilitara a todas luces su excreción del
organismo.
Conjugarse quiere decir unir la estructura química de la
fase I a moléculas que garanticen aún más la polaridad
final.
Factores que influyen sobre el metabolismo
• Inducción enzimática:
↑ actividad enzimática y tasa de
biotransformación.
↓ actividad del fármaco
• Sexo: los hombres tienen mayor metabolización
que las mujeres, debido a la testosterona.
• Edad: + vulnerables (RN y AM) tienen ↓
enzimas hepáticas, lo que ↑ la vida media del
fármaco.
• factor genético: bebido alguna carencia de
enzimas
• inhibición enzimática:
↓ actividad de enzimas
↑ niveles y actividad del fármaco
La existencia de patologías hepáticas comporta
modificaciones en el metabolismo de los fármacos
(cirrosis, insuficiencia hepática, etc.) y también de todos
los alimentos que ingieren, produciendo una reducción
del metabolismo, lo que implica un aumento en la
duración e intensidad del efecto farmacológico que puede
llegar a efectos tóxicos.
Otros órganos involucrados en la bio transformación:
• riñón, gonadotrofinas, interferón e insulina,
activación metabólica de vitamina D.
• mucosa intestinal, pulmón, neuronas, piel y
bacterias.
EXCRECION
Proceso por el cual se eliminan los medicamentos y sus
metabolitos del organismo.
Las principales vías de eliminación son las renal (orina) y
la intestinal (heces, bilis), pero también se eliminan
fármacos por vía pulmonar, saliva, sudor o por la leche
materna.
Excreción
• los fármacos hidrosolubles→ vía renal
• fármacos liposolubles→ Via hepática,
compactación de heces, salival, sudorípara,
lagrimal, leche materna.
• fármacos gaseosos→ pulmonar
• eliminación artificial→ diálisis
Excreción renal: incluye 3 etapas
 1. filtración glomerular: la sangre llega a la neurona molecular y luego serían excretados por el
a través de las arteriolas aferentes, es filtrada en sistema renal.
el romero renal y los componentes de desecho
Excreción de fármacos gaseosos
pasan a formar parte de la orina. el paso de los
fármacos es por ultrafiltración. 1. la excreción pulmonar es la más importante para
2. Secreción tubular activa: tiene lugar en el túbulo la eliminación de fármacos gaseosos.
proximal, Las estructuras de desecho no filtradas 2. se realiza por medio de difusión de gases, se
en la etapa anterior permanecen en las arteriolas eliminan por medio de las mismas leyes de gases
eferentes. la proximidad de la arteriola eferente fisiológicas.
con el túbulo proximal facilita que por difusión
facilitada se produzca el paso de los productos de Excreción por sudor, saliva y lágrimas
desecho restantes. para lo cual necesita de • tiene poca importancia
transportadores de membrana, es un proceso • depende de la difusión de la forma liposoluble no
saturable. ionizado a través de las células epiteliales de las
3. reabsorción tubular pasiva: en el túbulo proximal glándulas.
y distal, parte de los productos liposolubles • La concentración de fármacos en saliva es igual a
pueden ser reabsorbidos y retornar a la la concentración libre de fármacos en el plasma
circulación sistémica, el grado de reabsorción • la concentración salió al de fármacos Es mayor
depende del ph de la orina y el carácter ácido o que la concentración plasmática.
básico del fármaco.
cuando la orina sea más bien básica los fármacos excreción por leche materna
de naturaleza básica se reabsorben más y
a través de las células epiteliales de las glándulas secretan
viceversa.
sustancias liposolubles y una fracción no ionizada de
ácidos y bases débiles.
el ph de la leche materna es algo menor que el ph del
plasma por ello la creación de bases débiles es un poco
Excreción de fármacos vía hepática
más fácil.
1. el sistema hepato biliar es el segundo más
factores y agentes que modifican la excreción
importante como vía de excreción.
2. se eliminan fármacos con peso molecular alto • la edad
3. las pequeñas moléculas liposolubles pasan al • peso corporal
sistema biliar por medio de difusión simple y las • gasto cardiaco
sales biliares descomponen algunos de los • cantidad de nefronas
fármacos liposolubles y el resto que es • cambio de ph en la orina
absorbido por el intestino después de ser • segregación biliar
mezclado con las proteínas y nutrientes pasarían • frecuencia respiratoria en gases
al sistema circulatorio con menor peso • compactación de heces

Farmacodinamia
Es la parte de la Farmacología que estudia el mecanismo Los fármacos no crean nuevas funciones, sino que
de acción de los fármacos, como interactúan con las estimulan o inhiben a la célula blanco.
células a nivel molecular, que efectos provocan en el
RECEPTORES
organismo, y cuál es la intensidad de esos efectos.
Son moléculas generalmente proteicas que se encuentran
LO QUE EL FARMACO LE HACE AL CUERPO
en las células y son estructuralmente específicas para una
Los FARMACOS deben ser vistos como SUSTANCIAS droga o sustancia de estructura química similar.
QUIMICAS, que interactúan con ESTRUCTURAS
Reciben algo endógeno o exógeno (fármaco)
BIOLOGICAS, alterando de alguna manera su función.
Se entiende por MECANISMO DE ACCION, la
modificación a nivel molecular que se produce por la
unión del fármaco, con una estructura blanco.
El EFECTO es la consecuencia final de esa unión,
clínicamente apreciable.

TIPOS DE RECEPTORES
• Receptores inotrópicos acoplados a canales ionicos
dependientes de un ligando.
• Receptores acoplados A proteina G
• Receptores con actividad enzimática propia
• Receptores intracelulares
• Enzimas
RECEPTORES INOTROPICOS ACOPLADOS A
CANALES IONICOS DEPENDIENTES DE UN
LIGANDO
Son receptores en la membrana citoplasmática de la
célula, que permite el paso determinados iones cuando es
activado por una sustancia específica (ligando), ya sea
endógena como neurotransmisor o exógena como un
fármaco.
El ligando interacciona con una pequeña parte de la
estructura del receptor y provocó un cambio
conformacional que permite la apertura o el cierre del
canal iónico (despolarizando o hiper polarizando a la
membrana)
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G
Son receptores de membrana asociado a una o varias
proteínas g debido a su capacidad para unirse al GTP.
Mecanismo de acción: el fármaco activa el receptor, que
activa la proteína G→ Actúa sobre sistema enzimático,
incrementando o disminuyendo la síntesis de segundos
mensajeros. Moléculas de bajo peso molecular que sirven
para amplificar la señal desde el receptor.
Implicados en una transmisión relativamente rápida,
generándose una respuesta en segundos.
Ej:
• R. Muscarínicos.
• R. adrenérgicos.
• R. dopaminérgicos.
• R. serotoninérgico.
• R. de los opioides.
RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
PROPIA
Son enzimas localizadas en la membrana celular.
Unidas a un ligando, son capaces de fosforilar
proteínas(actividad cinasa),incrementar la síntesis de
GMPc( segundo mensajero). Ej: Receptores de insulina,
de citocinas, de factores de crecimiento de interferones.
RECEPTORES INTRACELULARES
Localizados en citoplasma o núcleo celular.
el ligando deberá atravesar la membrana, unirse al
receptor inmigrar al núcleo, donde actúa incrementando o
inhibiendo la transcripción de determinados genes.
este mecanismo necesitará varias horas o días para
manifestar su efecto.
Ej:Receptores glucoy mineralocorticoides,hormonas
tiroideas,hormonas sexuales, retinoides y VIT D
ENZIMAS
El mecanismo más común es la inhibición enzimática
que provoca el incremento o acumulación de sustratos y
la correspondiente reducción de metabolitos,
produciendo un efecto clínicamente útil.
Ej: PROCESOS INFLAMATORIOS ,mayor síntesis de
metabolitos derivados del acido araquidónico gracias a
las ciclooxig enasas. Los fármacos que inhiben las
ciclooxigenasas, producen efecto antiinflamatorio.
EL FARMACO+RECEPTOR PUEDE:
• Modificar funciones orgánicas alterando los
receptores de sustancias fisiológicas(ocupa el
lugar de una sustancia fisiológica del cuerpo, ej.
necesidad de un bloqueo por ej. B bloqueante
para disminuir fC, Broncodilatadores, estimulan
ej salbutamol)
• Aumentar o inhibir la actividad de enzimas.
• Modificar el transporte de sustancias fisiológicas
a través de membranas, actuando sobre
transportadores
• Modificar el potencial de acción de células
excitables, abriendo o cerrando canales iónicos
Los receptores pueden:
• Estimular
• Deprimir
• Reemplazar >tiroxina
• Antiinfecciosa
• Irritación
SIN RECEPTORES, provocan:
• Modificaciones de pH (antiácidos)
• Formación de complejos químicos (quelantes)
Ej: ca en ayunas aumenta la calcemia, pero con las
comidas hace un complejo insoluble con el fosforo de los
alimentos (se elimina por heces). Evita la absorción de
fosforo de la dieta, que aumentaría los niveles sanguíneos TIPOS:
que los enf. Renales no pueden eliminar por riñón.
• Parcial: cuando posee afinidad y respuesta menor
AGONISTA a un agonista puro.
Activación • Inverso: bloquea el receptor y produce efectos
opuestos a los del agonista.
Ej:
• Total= puro
ANTAGONISTA: Poseen afinidad, pero no eficacia
ANTAGONISTA
(posee afinidad por un receptor pero no desencadena una
Inactivación respuesta).

No hay efecto Ej: propanolol antagonista de receptores B, en el corazón,

aunque no tiene actividad intrínseca, si previene El efecto
Ej: arritmogeno de las catecolaminas
TIPOS:
• Competitivos: 2 agentes afines al mismo receptor
para que el receptor se una a una molécula: pero uno sin eficacia (anula el efecto)

• AFINIDAD: capacidad de unión o fijación del

fármaco al receptor (se atraen)
• EFICACIA: capacidad para producir la acción
(que haya efecto).
• SELECTIVIDAD: ejerce su acción en
determinados órganos o receptores. • no competitivos: 2 agentes con efectos opuestos
por mecanismos diferentes. parte del efecto se
Tanto la afinidad como la eficacia están determinadas por
anula (lo que yo quiero)
las propiedades moleculares de las drogas, en gral.
Características estructurales químicas que determinan la
eficacia son diferentes a los que determinan la afinidad,
es por eso que un fármaco puede tener afinidad pero
carecer de eficacia.
AFINIDAD
• CONSTANTE DE ASOCIACIÓN: con • fisiológicos: en caso de intoxicación, hace efecto
determinada concentración del medicamento el antagonista para no producir el daño que tiene
logro que se une al receptor. que producir.
con poca dosis y afinidad al 100% se une
• VELOCIDAD DE DISOCIACIÓN: determina el
tiempo que permanecen unidos (velocidad de
separación).
Tipo:
• Baja: al poco tiempo se separan por más que
aumente la dosis
• Alta: duran mucho tiempo unidos y producen su
efecto.
• Intermedia:
AGONISTAS: Tienen afinidad y eficacia (se puede unir
a un receptor y desencadenar una respuesta).

Resumen
f. Agonistas Afinidad+ eficacia
f. antagonistas afinidad, pero no eficacia
agonista parcial afinidad y cierta eficacia
Agonista-antagonista uno con mayor afinidad
(relación 2 fármacos)
agonista inverso afinidad y eficacia, pero con acción
inversa
Sinergismo: aumento de la respuesta de un fármaco por
empleo simultáneo de otro.
sinergismo de suma: el efecto neto es igual a la suma de
la respuesta de cada uno. los agonistas se unen a los
mismos receptores.
se emplea con un propósito muy específico, como el de
disminuir los efectos indeseables, al utilizar menores
dosis de cada una de los medicamentos (Suma efectos
individuales)
sinergismo de potenciación: el efecto neto es mayor que
la suma de los efectos individuales.
Ej. medicamentos con un mismo efecto se unen a
receptores diferentes o actúan por mecanismos distintos.
DIFERENCIAR
Acción farmacológica: lo que produce la droga ej.
Analgésico, emético, estimulación, etc.
efecto farmacológico: lo que se aprecia ya sea
clínicamente O A través de medios auxiliares. Ej. calma
el dolor, inhibe el vómito, estimula la diuresis, etc.
mecanismo de acción farmacológico: cómo hace la droga
para producir la acción y manifestarse con los efectos
determinados. puede ser:
• específico (conocido): a través de receptores
(adrenalina, antihistamínicos)
• inespecíficos (no conocido y en general sistémico):
anestésicos generales, tranquilizantes.
Dosis: cantidad de una droga que se administra para
lograr eficazmente un efecto determinado
Clasificación:
Dosis subóptima o ineficaz: es la máxima dosis que no
produce efectos farmacológicos apreciable.
dosis mínima: es una dosis pequeña y el punto en que
Empieza a producir un efecto farmacológico es evidente
dosis máxima: es la máxima cantidad que puede ser
tolerada sin provocar efectos tóxicos
dosis terapéutica: es la dosis comprendida entre la dosis
mínima y la dosis máxima.
dosis toxica: constituye una concentración que produce
efectos indeseados.
dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la
muerte.
Tipos de efectos farmacológicos
efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico
deseado de la droga.
efecto placebo: son manifestaciones que no tienen
relación con alguna acción realmente farmacológica.
efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros
efectos que pueden resultar indeseados con las mismas
dosis que se produce el efecto terapéutico.
efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia
directa de la acción principal del medicamento.
Efectos secundarios: son efectos independientes de la
acción principal del fármaco
efecto tóxico: en general se distingue de los anteriores
por ser una acción indeseada generalmente consecuencia
de un exceso.
efecto letal: acción biológica medicamentosa que
produce la muerte
Acumulación: administración de un medicamento con
intervalos tales que el cuerpo no puede eliminar las dosis
antes de administrarle otra.
Tolerancia: resistencia exagerada del individuo de
carácter duradero para responder a las dosis ordinarias de
una droga.
Taquifilaxia: respuesta cada vez menos intensa hasta no
producir ninguna acción farmacológica
Antídoto: sustancia capaz de impedir o inhibir la acción
de un tóxico.
Intolerancia: respuesta muy exagerada de un individuo a
las dosis ordinarias de un medicamento.