TEMA 2

FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINETICA: estudia todos los procesos de liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción de los
fármacos.
ABSORCION: Es el ingreso de una sustancia a la circulación, atravesando las membranas biológicas (cutánea,
gastrointestinal, alveolar y vascular) por diferentes vías. Vía de mayor absorción gastrointestinal.

CICLO FARMACOCINETICO

Cuando se administra el medicamento ya sea vía oral (gastrointestinal) u otras vías, se

absorbe pasando a la sangre, seguidamente comienza un proceso de distribución a
varios órganos principalmente hígado para ser metabolizados, y luego ser eliminados
por los riñones y vías biliares. Su eficacia de absorción depende de la concentración e
intervalos de administración del medicamento para obtener la acción farmacológica.

“La distribución: debe alcanzar un equilibrio en sangre para que aparezca un efecto terapéutico. Sitios de Depósitos: Se dan en el tejido
adiposo, por ello es importante la superficie corporal del paciente, calcular el índice de masa corporal. >Masa Muscular >Dosis”

TRAYECTORIA DEL FÁRMACO EN EL ORGANISMO

Una vez que se administra el Fármaco vía oral, ocurre una liberación del
fármaco para que pueda comenzar la absorción a nivel vascular, una vez
allí se distribuye a los tejidos, en plasma se puede encontrar Fármaco
unido a proteínas (FCA- UPP) o fármaco libre(FCO libre).

.-El fármaco unido a proteínas plasmáticas NO TIENE EFECTO

FARMACOLOGICO, sirve de transporte del fármaco para ir a sitios
de biotransformación (hígado) y determina la vida media del
medicamento. Mientras mayor afinidad por las proteínas Mayor
tiempo permanece ese fármaco en plasma.

.-El fármaco libre va ir al sitio de acción PARA EJERCER SU EFECTO

FARMACOLOGICO se distribuye a tejidos donde va actuar, se une a
receptores y ejerce su efecto terapéutico o tóxicos

.- La excreción va a estar determinada por la Constante de eliminación que tenga ese fármaco (ke)

.-Se elimina el fármaco principalmente vía renal (Estudio antidoping en deportistas se estudia la orina pq permite determinar metabolitos de las
distintas drogas de abuso)

.- Se debe tomar en cuenta las Dislipoproteinemias ( Proteínas Plasmáticas) podría inducir a que tenga mayor o menor
efecto farmacológico. Se puede tener mayor cantidad de fármaco libre si hay Hipolipoproteinemia y tener mayor efecto
terapéutico o alcanzar un efecto tóxico y viceversa.

TRANSPORTE DE MOLÉCULAS

.-El transporte depende principalmente del tamaño de la molécula

ABSORCION: paso de fármacos a través de las membranas

biológicas, va a depender:

1. Composición y estructura de la membrana

2. Mecanismos por los cuales los fármacos
atraviesan las membranas

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA

La bicapa lipídica es una membrana delgada formada por dos

capas de moléculas de lípidos. Estas membranas son láminas
planas que forman una barrera continua y delimitan las células.
La bicapa lipídica es la barrera que mantiene a iones, proteínas y otras moléculas compartimentadas e impide su libre
difusión.
Las bicapas naturales están compuestas principalmente por fosfolípidos, que tienen una cabeza hidrófila (polar) y dos colas
hidrófobas (apolar). Cuando los fosfolípidos entran en contacto con el agua se organizan en dos capas de moléculas (una
bicapa) con todas las colas orientadas hacia el interior de la bicapa. Existe la presencia de glicoproteínas, pro teínas, lípidos.
Algunas proteínas atraviesan toda la membrana. Esta estructura va a permitir el paso de sustancia dependiendo de las
características fisicoquímicas.

MECANISMOS POR LOS CUALES LOS FÁRMACOS ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS

1. Procesos pasivos
 Difusión pasiva directa
 Filtración a través de poros
2. Transporte especializado
 Difusión facilitada
 Transporte activo
3. Otros sistemas de transporte
 Endocitosis y Exocitosis
 Utilización de ionoforos
 Utilización de liposomas

MECANISMOS DE TRANSPORTE

1. Difusión pasiva: paso del medicamento de un lado a otro atravesando

la membrana lipídica
2. Filtración a través de poros: canales o poros que permite el paso de la
sustancia a través de la membrana
3. Difusión facilitada: atraviesa la membrana
4. Transporte activo: ocurre en sentido inverso a la concentración

DIFUSION PASIVA

1. Se absorbe la mayoría de los medicamentos en el organismo

2. A favor de gradiente de concentración,(>a<), hasta alcanzar un estado de equilibrio en ambos lados de la membrana (la
sangre siempre va a remover las partículas del medicamento para que permanezca siempre una diferencia de
gradiente)
3. No requiere energía
4. Liposolubilidad
5. Ionización de las moléculas del fármaco (cargas)
Nota: antibiótico aminoglucósidos (Gentamicina) es hidrosoluble, tiene amonio cuaternario y por lo tanto no se absorbe a
nivel intestinal, entonces los aminoglucósidos siempre se administran por vía parenteral.

IONIZACIÓN DE LAS MOLÉCULAS DEL FÁRMACO

• Las moléculas pueden estar tanto en forma Ionizada (con carga eléctrica) o en forma neutra (sin carga).
• PARA QUE UN MEDICAMENTO SE ABSORBA DEBE ESTAR EN FORMA NEUTRA
• Las moléculas ionizadas y no ionizadas de Un mismo fármaco están en equilibrio, dependiendo:
– de sus propiedades químicas:
• Ácidos débiles Pka de la droga: estado de equilibrio 50% Fco ionizado y 50% Fco no ionizado.
• Bases débiles
• del ph local donde las moléculas se encuentran
.- se puede modificar el ph para modificar el Pka de un medicamento donde necesitemos cambiar su medio de ionización para poder
facilitar la absorción o retenerla.

.- Una de las drogas que más se utiliza con fines suicidas, son los Psicofármacos, llega un paciente con intoxicación con fenobarbital,
(ácido) se debe colocar una sonda nasogástrica, se le administra un medicamento para que produzca diarrea y no permita que se absorba
el medicamento, seguidamente se le administra un medicamento contrario al que ha consumido el paciente para cambiar el grado de
ionización como bicarbonato(HCO3) (básico) alcalinizar el medio y de esa manera se elimine más rápidamente por vía renal.
.- Se puede acidificar con distintos medicamentos ejemplo vitamina C o ácido ascórbico y se alcaliniza el medio con HCO3
.-Intoxicaciones con morfina,
opioides son básicos entonces se Conclusión
acidifica el medio. .- Cuando queremos que se absorba el medicamento si es Acido Débil: Acidificamos el medio.
.-Cuando queremos que se absorba el medicamento si es Base Débil: Alcalinizamos el medio
.-Cuando queremos que se elimine el medicamento si es Acido Débil: Alcalinizamos el medio
.-Cuando queremos que se elimine el medicamento si es Base Débil: Acidificamos el medio
• EL PH LOCAL DETERMINA SI LAS MOLÉCULAS ESTARÁN IONIZADAS O NO IONIZADAS

• LOS ÁCIDOS DÉBILES SE IONIZAN PH ALCALINO

• LAS BASES DÉBILES SE IONIZAN PH ÁCIDO

• LAS MOLÉCULAS NO IONIZADAS DIFUNDEN A TRAVÉS DE LA MEMBRANA, LA IONIZADAS NO PUEDEN

ECUACIÓN DE HENDERSON‐HASSELBALCH
• ACIDO: • PK=PH+LOG (NO IONIZADO / IONIZADO)
• BASE: • PK=PH+LOG (IONIZADO / NO IONIZADO)

MECANISMOS DE PASO DE FÁRMACOS POR LAS MEMBRANAS

Pka DE DIFERENTES FÁRMACOS
ÁCIDOS DEBILES Pka Función Bases Débiles Pka Función

Acetaminofen 9.5 (Atamel) Salbutamol 9.3 (Broncodilatador)

Acido Acetilsalicilico 3.5 (Aspirina) Amiodarano 9.5 (Droga Antiarrítmica)
6
Ampicilina 2.5 (Antibiótico) Atropina 9.7 Droga Anticolinérgica)
Ciprofloxacina 6.09 (Antibiótico) Cloroquina 10. (Manejo del Paludismo)
8
Difenilhidantoina 8.3 (Anticonvulsionante) Epinefrina 8.7 (Droga Vasoactiva Adrenérgica)
Fenobarbital 7.4 (Anticonvulsionante) Lidocaina 7.9 (Anestésico Local)
Furosemida 3.9 (Diurético) Bupivacaina 8.1 (Anestésico Local)
Ibruprofeno 4.4 (analgésico) Morfina 7.9 (Opioides)
Wafarina 5.0 (Anticoagulante Oral) Propanolol 9.4 Beta Bloqueante Antihipertensivo)

FILTRACION
•Proceso que no requiere de energía
• A favor gradiente concentración
• Peso molecular debe ser pequeño para atravesar por los poros

DIFUSIÓN FACILITADA TRANSPORTE ACTIVO

.-A favor de un gradiente de concentración. .- En contra de un gradiente de concentración.
.-No consumo de energía .- Consumo de energía
.-Bloqueo por antagonistas .- Bloqueo por antagonistas
.-Saturables y tienen competencia .-Saturables y tienen competencia con otros transportadores

OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE

ENDOCITOSIS Y EXOCITOSIS: macromolécula y partículas pueden entrar en la célula o ser eliminadas. Cuando hay una infección ocurre
una Fagocitosis engloban la bacteria la digieren y mediante los lisosomas la destruyen.
– DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS, CÉLULAS ENVEJECIDAS Y RESTOS CELULARES
– TRANSPORTE DE SUSTANCIAS DE UN LADO A OTRO SIN SER DESTRUIDAS
– NEUROTRANSMISORES Y HORMONAS

Transcitosis: paso del fármaco de un lado a otro de

la membrana (sin destrucción de la partícula)