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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILERMO URRELO

FARMACOTERAPÉUTICA II

TEMA 1:
Socialización del sílabo; Introducción al curso de
Farmacoterapéutica II. Características de la Metodología de
Aprendizaje de la Farmacoterapia Racional con enfoque en
problemas; presentación del problema de Salud: Diabetes
Mellitus tipo 2 (DM2) Revisión Farmacológica: Farmacodinamia
y Farmacocinética

Mg. Q.F. Patricia Roxana Burga Chávez


FARMACOTERAPÉUTICA
Es una actividad donde la cooperación es fundamental para el
suministro correcto y responsable de la terapia farmacológica
requerida por un paciente, que debe ser tratado individualmente. El
propósito es solventar los problemas relacionados con los
medicamentos para lograr los resultados de salud esperados y así
preservar o mejorar la vitalidad del individuo. La farmacoterapéutica,
se ocupa de estudiar las acciones y efectos de los medicamentos,
analizando su composición química, basándose en los factores
fisiológicos, microbiológicos e inmunológicos presentes en cada
afección.
https://www.definicion.xyz/2018/04/farmacoterapeutica.html
SEGUIMIENTO FARMACOTERAPÉUTICO (SFT):
El Seguimiento Farmacoterapéutico es la parte de la práctica
profesional farmacéutica que pretende evaluar y monitorizar la
farmacoterapia, en función de las necesidades particulares del
paciente, con el objetivo de mejorar o alcanzar resultados en su
salud. Se pretende sacar el máximo beneficio de la medicación que
toma persiguiendo que la farmacoterapia sea necesaria, efectiva y
segura en cada situación clínica. Como proceso asistencial implica
que se efectúe de forma sistemática, continuada y documentada, y
describe la forma como los farmacéuticos pueden coordinar su
trabajo con otros profesionales sanitarios alrededor de un proceso
asistencial enfocado en el paciente.
https://www.engenerico.com/seguimiento-farmacoterapeutico-hacia-una-farmacia-mas-asistencial/
OBJETIVOS DEL SFT:
Buscar la obtención de la máxima efectividad de los
tratamientos farmacológicos.
Minimizar los riesgos asociados al uso de los medicamentos,
y por tanto, mejorar la seguridad de la farmacoterapia.
Contribuir a la racionalización del uso de los medicamentos
como principal herramienta terapéutica de nuestra sociedad.
Mejorar la calidad de vida de los pacientes.
https://www.engenerico.com/seguimiento-farmacoterapeutico-hacia-una-farmacia-mas-asistencial/
MÉTODO DÁDER PARA EL SEGUIMIENTO
FARMACOTERAPÉUTICO

El Método Dáder nació como soporte para el Programa Dáder


en 1999. Se trató desde el principio de crear un procedimiento
operativo sencillo que sirviese para realizar seguimiento
farmacoterapéutico en cualquier tipo de paciente, que
padeciese cualquier enfermedad o problema de salud, en
cualquier entorno, y por cualquier farmacéutico.
FARMACOCINÉTICA
Mg.Q.F Patricia Roxana Burga Chávez
Estudia el movimiento de los fármacos en el
organismo y permite conocer su concentración en la
biofase, en función de la dosis y el tiempo
transcurrido desde la administración.

Biofase: Medio en el cual el fármaco está en condiciones de interactuar con sus receptores para ejercer su efecto
biológico, sea este terapéutico o tóxico.
PROCESOS FARMACOCINÉTICOS

• LIBERACIÓN.
• ABSORCIÓN.
• DISTRIBUCIÓN. LADME
• METABOLISMO.
• EXCRECIÓN.
LIBERACIÓN

La liberación es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y


libera el contenido del principio activo administrado. El fármaco debe separarse del
vehículo o del excipiente con el que ha sido fabricado, comprende tres pasos:
desintegración, disgregación y disolución. Se hace una especial referencia a la ionización
de las moléculas del fármaco como factor limitante de la absorción, debido a las
propiedades de las membranas celulares que dificultan el paso a su través de moléculas
ionizadas. La recomendación de masticar los comprimidos o tabletas realizada por muchos
profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase, en concreto la disgregación.
Se trata de la Es el evento en el cual
DESINTEGRACIÓN

DISOLUCIÓN
DISGREGACIÓN
fragmentación de la las partículas del
F.F. en partes más fármaco son de
pequeñas o hasta La disgregación tamaño molecular
gránulos al hacer corresponde a la (soluto) y se encuentran
contacto con un medio reducción de los dispersas entre las
disolvente, gránulos formados en moléculas del
generalmente el jugo partículas aun más disolvente.
gástrico o también pequeñas. Observadas a través
puede ser un medio del microscopio, las
externo al organismo disoluciones aparecen
como es el caso de lo homogéneas y el soluto
ocurrido con las no puede ser
tabletas efervescentes separado por
en medio acuoso. filtración.
ABSORCIÓN

Movimiento de un fármaco desde el sitio de


administración hasta la circulación sanguínea. Este
proceso requiere que el fármaco sea capaz de
atravesar membranas biológicas.
Factores que influyen en la absorción
• Biológicos:
- Estructura y función de la membrana.
- Flujo sanguíneo local.
- Tiempo de vaciado gástrico (peroral).
- Unión a proteínas plasmáticas.
• Fisicoquímicos:
- Coeficiente de reparto lípido/agua.
- Ionización del Fármaco.
- Peso molecular.
• Otros factores: Edad, peso corporal, sexo, presencia de enfermedad, factores
genéticos, tolerancia, taquifilaxis, hipersensibilidad, presencia de drogas.
Paso de los fármacos a través de las membranas
biológicas

El mecanismo más usual por el que los fármacos atraviesan la membrana celular es la
disolución en su componente lipoideo.
Mecanismos de transporte
Liposolubilidad

Es el factor principal del que depende la difusión


pasiva, ya que son el componente fundamental
de la membrana. A mayor liposolubilidad, mejor
difusión a través de las membranas y viceversa.
pH e Ionización

• Muchos fármacos son ácidos o bases débiles; estos pueden ionizarse


en función del pH del medio, de acuerdo a la ecuación de
Henderson Hasselbac.
pH=pKa – Log [HA]/[A-]
• La forma ionizada (con carga eléctrica) es poco liposoluble,
atraviesa con dificultad las membranas por difusión pasiva.
El pka de la droga es un pH en el cual el fármaco se encuentra
disociado en un cincuenta por ciento; es decir, la mitad ionizada y la
otra mitad no ionizada.

Ácidos débiles: Bases débiles:


- Salicilatos. - Propanolol.
- Diuréticos - Salbutamol.
tiazídicos. - Antihistamínicos H1.
- Betalactámicos. - Efedrina.
- Cefalosporinas. - Teofilina.
- Penicilinas.
Solubilidad
Factores que modifican
la absorción Cinética de disolución de la forma farmacéutica del
medicamento

Concentración del fármaco

Circulación en el sitio de absorción

Superficie de absorción
BIODISPONIBILIDAD

Porcentaje del fármaco que llega a la circulación


sistémica, y por tanto, tiene acceso a los tejidos y
puede producir su efecto.
La administración de medicamentos y alimentos (FDA)
define la biodisponibilidad como:
“ La velocidad y la cantidad a la cual el ingrediente activo
o parte de éste que ejerce la acción terapéutica es
absorbido desde un producto farmacéutico y se hace
disponible en el sitio de acción”.

Existen tres índices que definen la biodisponibilidad:


- Cmáx.
- Tmáx.
- ABC ó AUC.
AUC
DISTRIBUCIÓN

Es la manera en que los fármacos se transportan a


lo largo del cuerpo y de que manera se reparten
entre el plasma, los tejidos periféricos y las
proteínas, en este proceso, el fármaco puede
encontrar dificultades para llegar a sus células
diana.
Los fármacos en sangre:

Unida a proteínas
Equilibrio
Libre
Dinámico
Otros tejidos
Fármaco libre es la parte activa, puesto que
es el único capaz de atravesar barreras y
difundir a los tejidos
Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas:
Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre, disueltas en
el plasma, fijadas a las proteínas plasmáticas o unidas a células
sanguíneas.
Los fármacos unidos son farmacológicamente inactivos; sólo el fármaco
libre puede actuar sobre los sitios diana en los tejidos, provocar una
respuesta biológica y estar disponible para los procesos de eliminación.
Principales proteínas plasmáticas:
- Albúmina.
- Alfa-glucoproteína.
- Globulinas alfa, beta y gamma
- Lipoproteínas.
Albúmina
Es la proteína más importante en plasma, los fármacos ácidos se unen
preferentemente a ella y en menor proporción fármacos básicos.
Alfa- glicoproteína ácida
Los fármacos básicos se unen a ella preferentemente, está en menor
concentración que la albúmina.
Lipoproteínas
Las fármacos bases débiles y los fármacos liposolubles son las que se
unen a este tipo de proteínas.
Globulinas
Son las que se encargan del transporte de sustancias endógenas. Ejm.
Hormonas, vitaminas, entre otros.
Consecuencias de la Unión a Proteínas Plasmáticas
(UPP)
A mayor unión reduce la concentración del
fármaco libre.
Sustancias endógenas con alta afinidad a
proteínas.
Enfermedades.
Factores que afectan la fijación a proteínas
plasmáticas
Insuficiencia Renal.
Enfermedades hepáticas.
Quemaduras severas.
Embarazo.
Edad.
Factores que influyen en la distribución
Flujo Sanguíneo Regional: Los órganos menos irrigados como
pueden ser la piel, el hueso, el tejido graso o el músculo en
reposo, reciben menos sangre que otros órganos como el
cerebro, el hígado o el riñón.
Salida del Fármaco de Interior Vascular: El fármaco disuelto
en sangre se distribuye por todo el organismo, saliendo del
compartimento vascular a favor de una gradiente mediante
diferentes mecanismos.
Volumen de distribución:

Volumen de agua corporal en el que el fármaco se disuelve. El


volumen de distribución (Vd) relaciona la cantidad de fármaco
presente en el cuerpo con su concentración en plasma (Cp).

Vd= Dosis/Concentración plasmática

Cuantifica la distribución de un medicamento en todo el cuerpo


posterior a la administración.
METABOLISMO
Conversión química o transformación de los
fármacos o sustancias endógenas en compuestos
más fáciles de eliminar.
En términos de metabolismo estas modificaciones
pueden producir metabolitos activos, metabolitos
inactivos, productos metabólicos con menor, mayor
o distinta actividad farmacológica.
EFECTO DE PRIMER PASO
Llamado también eliminación presistémica como el fenómeno por el cual algunos fármacos son
metabolizados por el hígado entre el lugar de absorción y la circulación sistémica,
disminuyendo así su biodisponibilidad.
El fármaco es absorbido desde el estómago o el lumen intestinal y es transportado por la
sangre de la vena portal hasta el hígado, donde experimenta una biotransformación
hepática antes de llegar al torrente circulatorio.
Algunos fármacos como por ejemplo, ácido acetilsalicílico, petidina, propranolol son
metabolizados en proporción importante debido a este primer paso por el hígado.

Por extensión, en ocasiones también se refiere como metabolización de primer paso, la que
pueda tener lugar en la luz intestinal (a cargo de bacterias intestinales) o en la pared
intestinal (generalmente a cargo del citocromo P450).
Biotransformación
Los fármacos para ser eliminados del organismo deben
ser biotransformados o metabolizados en compuestos
polares ya que tienden a ser muy lipofílicos y se
encuentran no ionizados al pH fisiológico.
Tipos de reacciones metabólicas
Fase I
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrólisis que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo
convierte en químicamente más activo, cambio de actividad
o inactivación.
Fase II
Suelen ser reacciones de conjugación que por lo general
inactivan el fármaco. Suele actuar sobre el grupo reactivo
introducido en la Fase I.
Fases del metabolismo
FASE I FASE II
Oxidación Conjugación:
Reducción Ac. Glucurónico
Hidrólisis Ac. Sulfúrico
Decarboxilación Ac. Acético
Hidroxilación Glutamina
FÁRMACO METABOLITO INACTIVO

Liposoluble +/- Polar Polar


No polar +/- Inactivo Hidrosoluble
Activo
SISTEMA DE MONOOXIGENASA DEL CITOCROMO P450

Las enzimas del citocromo P450 son una superfamilia de


proteínas hem-tiolato distribuidas ampliamente en todos los
reinos de organismos vivientes, ellas participan en el
metabolismo de muy diversos compuestos químicos endógenos y
exógenos que incluyen fármacos, sustancias del entorno y otros
xenobioticos.
• Inducción enzimática
Es el resultado de una mayor síntesis de enzimas del citocromo P450 tras la exposición
duradera a un agente inductor, incrementando así la tasa de biotransformación y la
disminución de la disponibilidad y actividad del fármaco original, o bien aumentando la
toxicidad del fármaco en el caso de que su biotransformación de lugar a metabolitos activos.
Como consecuencia puede aumentar o disminuir la toxicidad farmacológica.

• Inhibición enzimática
Consiste en una reducción de la actividad de los enzimas microsómicos tras la administración
de un agente inhibidor, ya sea un fármaco u otra sustancia. La inhibición de las enzimas de
biotransformación ocasionan mayores concentraciones plasmáticas de fármaco original,
prolongación del efecto y mayor incidencia de toxicidad por una sobredosificación. La
inhibición es un proceso más rápido que la inducción, dando lugar a un aumento de las
concentraciones de fármaco original en dos o tres días.
FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO

• EDAD.
• SEXO.
• FACTORES GENÉTICOS.
• EMBARAZO.
• ALTERACIONES PATOLÓGICAS.
• DIETA.
• IATROGÉNICO.
EXCRECIÓN

Excrecion de farmacos Corresponde a la salida de


los fármacos y de sus metabolitos, desde el
organismo al exterior.
Vias principales son: El riñon, pulmones y sistema
hepatobiliar Vias de menor importancia: saliva,
leche materna, lágrimas, cabello, etc
Excreción renal
El riñón es el órgano principal de excreción, vía
especialmente relevante para fármacos que se eliminan
en forma inalterada o como metabolitos activos. Los
fármacos que se eliminan por vía renal alcanzan
elevadas concentraciones en la orina, superiores a las
plasmáticas.
Esta puede darse por:
- Filtración glomerular.
- Secreción tubular.
- Reabsorción tubular.
El riñon elimina con mayor eficiencia los
compuestos polares, hidrosolubles que
aquellos liposolubles (proceso de
reabsorción tubular), es decir, el riñón
elimina los productos hidrosolubles sin
requerir un proceso de
biotransformación previa.
Filtración glomerular
Los fármacos llegan al riñón a través de las arterias
renales que finalmente terminan en los glomérulos proceso
pasivo dependiente de: Flujo capilar, Fijación a proteínas
plasmáticas, número de nefrones.
La filtración glomerular es 125 mL/minuto Capilares
glomerulares permiten el paso de moléculas de peso
molecular hasta 20.000 dalton exceptuando algunas
moléculas de mayor peso como heparina, dextrano,
hormonas que atraviesan el endotelio.
Los capilares del glomérulo poseen abundante poros lo
que facilita el paso de moléculas pequeñas, no unidas a
proteínas plasmáticas.
La filtración se efectúa a expensas de un gradiente de
presión hidrostática : presión en el glomerulo = 50 mm Hg,
a la que se opone la presión oncótica de las proteínas
plasmáticas (30 mm Hg) y la presión de la cápsula de
Bowman ( 10 mm Hg) Presión hidrostática efectiva : 10
mm Hg.
Secreción tubular
Proceso activo que se efectúa en el túbulo proximal.
Sistemas de transporte para ácidos y bases de
compuestos endógenos son utilizados para secretar
fármacos (Ejs: Penicilinas, cefalosporinas, aspirina,
probenecid, entre otros).
Transportadores movilizan fármacos contra un gradiente
electroquímico, independiente de su % de fijación a
proteínas plasmáticas, su escasa especificidad por el
sustrato determina que fármacos pueden competir por
los transportadores ( penicilina - probenecid )
• Los fármacos filtrados por el glomérulo o secretados que
se encuentran en los túbulos pueden ser reabsorbidos por
las células del epitelio tubular.
• Compuestos endógenos como glucosa y aminoácidos son
reabsorbidos y no aparecen en la orina en condiciones
normales
• Mecanismos: difusión pasiva.
• Factor importante : pH-Grado de ionización.
• Alcalinización de la orina (bicarbonato) acelera excreción
de ácidos débiles ;la acidificación (cloruro de NH4)
aumenta excreción de bases débiles.
Clearance o depuración renal
Corresponde a la capacidad del riñón para
depurar la sangre de una determinada sustancia.
Se define como el volumen de plasma depurado
de una sustancia en su paso por el riñón, por
unidad de tiempo y por Kg de peso del paciente.
Importancia del clearance renal
En clínica se usa el valor del aclaramiento de la creatinina
sérica para estimar la ultrafiltración glomerular y en
general, la función renal.
Clearance = Conc fármaco orina x flujo orina Conc.
fármaco en el plasma
Vida media de eliminación
La vida media de eliminación es el tiempo que demora en disminuir
en 50% la concentración plasmática de un fármaco. Cuando se
administra un fármaco, cada vida media se produce un proceso de
acumulación, pero ese proceso no es infinito, sino que se establece un
equilibrio entre lo que ingresa y lo que egresa, que se
denomina estado estacionario, que produce las fluctuaciones
plasmáticas terapéuticas en un régimen continuo. Este estado se
alcanza después de 4 ó 5 vidas medias. Después de 4 vidas medias
se completa 94% de la eliminación y se alcanza 94% del estado
estacionario.
Otras vías de excreción
• Tracto digestivo
• Pulmones
• Heces
• Bilis
• Sudor
• Lágrimas
• Leche materna.
• Saliva
• Cabellos
Excreción pulmonar
Vía fundamental en la eliminación de gases y
compuestos volátiles. Importancia en
Anestesiología, la eliminación del alcohol por
esta vía permite una estimación aproximada de
su concentración en la sangre.
Excreción biliar
Hepatocitos pueden excretar fármacos y sus metabolitos(
especialmente los conjugados) en la bilis, la cual se almacena
en la vesícula biliar.
Excreción se realiza mediante transporte activo una vez en el
intestino, habitualmente los conjugados no se reabsorben
porque son muy polares y pueden ser excretados en las heces
Sin embargo, existe la posibilidad para la reabsorción de un
metabolito conjugado : ciclo entero hepático de fármacos
Consiste en la secreción de una sustancia en la bilis, seguida de
reabsorción desde el intestino y regreso al hígado por la vena porta
Metabolitos conjugados con ácido glicurónico ( inactivos), bajo acción
de glucuronidasas que provienen de flora intestinal, liberan el
fármaco activo, disponible para su reabsorción. Ej: etinilestradiol
(anovulatorio) Algunos antibióticos (amoxicilina) al suprimir la flora
intestinal pueden afectar ciclo enterohepático de anovulatorios
reduciendo su acción farmacológica: métodos adicionales de
contracepción
Factores y agentes que modifican la excreción renal
• La edad condiciona la excreción renal (prematuros, recién
nacidos, ancianos).
• En los adultos mayores se reduce el numero de nefrones y el flujo
renal ( A los 65 años filtración glomerular se reduce en un 30% y
también la secreción y reabsorción tubular)
• Fármacos que aceleran la excreción : diuréticos que aumentan el
flujo urinario, los uricosúricos que aceleran excreción de uratos
(pacientes con gota).
GRACIA
Farmacodinamia
Mg.Q.F Patricia Roxana Burga Chávez
Comprende el estudio de como una molécula
de una droga o sus metabolitos interactúan
con otras moléculas originando una
respuesta (acción farmacológica).

UNIÓN ACCIÓN EFECTO


L+R LR Factores
dependiente
s de tejido

RESPUESTA
Receptor Farmacológico:
• Son moléculas, generalmente proteicas, que se encuentran ubicadas
en las células y que son estructuralmente específicas para un
autacoide o una droga cuya estructura química sea similar al mismo.
• La molécula de la droga que luego de los procesos de absorción y
distribución llega al espacio intersticial tienen afinidad por estas
macromoléculas receptoras y por ello se unen formando un complejo
fármaco-receptor. Las uniones químicas de las drogas con el receptor
son generalmente lábiles y reversibles.
Efecto Farmacológico:
Mediante la combinación química de la droga con
el receptor, este sufre una transformación en la
configuración original del receptor, llevando a una
reacción bioquímica en cadena con intervención
de los segundos mensajeros lo que ocasiona una
respuesta funcional de la célula.
Receptores:
• Intracelulares.
• Transporte iónico.
• Relacionado con la Proteína G.
• De membrana con actividad
enzimática.
Efectores:

• Adenilatociclasa.
• AMPc.
Segundos
• Fosfoinositol.
mensajeros
• Calcio (Ca2+)
• Fosfolipasa A2
Características de la interacción
Fármaco – Receptor:
Dos parámetros importantes:
•Afinidad.
•Eficacia o actividad intrínseca.
Afinidad:
La capacidad de unión o fijación del fármaco al receptor está
determinada por la afinidad.
Eficacia o actividad intrínseca:
Capacidad para producir la acción fisio-farmacológica después de la
fijación o unión del fármaco desencadenando un efecto o respuesta.
• Si un fármaco es capaz de producir una respuesta celular máxima, se
trata de un fármaco con actividad intrínseca α =1.
• Si un fármaco a pesar de formar el complejo F-R no es capaz de
inducir una respuesta celular, estamos hablando de un fármaco con
actividad intrínseca α=0
Relacionando afinidad y eficacia de los
fármacos:
• Fármacos agonistas: Afinidad y eficacia.
• Fármacos antagonistas: afinidad pero no eficacia.
• Agonista parcial: afinidad y cierta eficacia.
• Agonista – antagonista (relaciona dos fármacos): Uno con mayor
afinidad.
• Agonista inverso: Afinidad y eficacia, pero con acción inversa.