DROGAS ANTI AMEBIANAS

QUIMIOTERAPIA DE LAS AMEBIANAS

 Amebiasis: Entamoeba hystolítica. Son la primera elección para la infección por otros
protozoarios, bacterias anaerobias, también como antibióticos (metronidazol droga de referencia)
 10% población mundial infectada
 90% asintomática
 10% síntomas: desde diarrea leve-moderada, infección intestinal severa (disentería) o abscesos
hepáticos o en otros órganos.
 3ª causa muerte por e. parasitarias (1º esquistosomiasis, 2º paludismo)
 Predomina en países en desarrollo: S-América amor en áreas tropicales
 Transmisión: a través del agua, de los alimentos o manos contaminadas con las heces
 Entamoeba dispar: cepa no patógena (generalmente en homosexuales) autolimitada en
inmunocompetentes y diarrea desvastadora en SIDA. Es la misma Entamoeba hystolítica pero
que presenta una forma fenotípica diferente.
 La Entamoeba hystolítica produce un abanico de entidades clínicas, desde una tumoración en la
mucosa del colon (ameboma), una colitis amebiana (disentería amebiana), finalmente el
amebiasis extra intestinal invasiva que franquea la submucosa de la pared colónica y vía porta,
se disemina pudiendo ocasionar infecciones a distancia, siendo la principal en el lóbulo hepático
derecho (amebiasis o absceso hepático amebiano). Y eventualmente en otros órganos como
cerebro, produciendo un absceso cerebral a mediano.

El ciclo biológico de este parásito, la forma infectante es la forma de quistes característico con doble
pared (que se confunden con los quistes de entamoeba coli). Y esos chistes son deglutido a través del
agua contaminada, la comida, tiene una cubierta de quitina que es hecho más lábil, se debilita con la
acción del jugo gástrico. Luego en yeyuno e íleo se rompe la quitina y se liberan los trofozoitos, que
invaden la mucosa y pueden dar el espectro clínico. Portador asintomático puede excretar 15 millones de
quistes por hora al día. En áreas endémicas lavar bien frutas y verduras, agua embotellada.

TERAPEUTICA
El diagnóstico se hace por (cuando se hace invasiva) diagnóstico serológico, inmuno fluorescencia o
serología, métodos inmuno enzimático ELISA para la amiba, y el patrón oro es el examen de heces
directo para la visualización de los trofozoitos y de los quistes.

Drogas anti amebinas

 Agentes Luminales: Diloxanida
furoate, Paramomicina (de elección
para las embarazadas), Iodoquinol
(representante de las quinolinas). En
general no se absorben, o se absorben
en cantidades ínfimas, toda la dosis
que se da a vía oral se queda en el
lumen intestinal).
 Agentes tisulares (sistémicos):
penetran la pared intestinal.
Cloroquina (anti malaria),
Tetraciclina, Eritromicina.
Metronidazol (droga de referencia),
Tinidazol, Cexnidazol, Nitaxozanida,
atraviesan todos los tejidos.
La dehidroemetina dejó de ser droga de
elección, no posee ningún lugar en el
armamento terapéutico para amebiasis.

La invasión tisular se facilita por enzimas proteolíticas, citotoxinas y

fagocitosis. No se desarrolla inmunidad a la colonización intestinal
asintomática. No hay evidencia de desarrollo de inmunidad mediada por células en amebiasis invasiva.

5-NITROIMIDAZOLES: Metronidazol
Tienen una amplia gama de parásitos:
Gardenella Vaginalis, tricomonas,
giardiasis, entamoeba hystolítica. Se utiliza
también en el esquema de tratamiento para
el Helicobacter pilori, terapia de rescato
(alternativa).

Tiene efectos en bacterias anaeróbicas.

El metronidazol es un medicamento, es un
profármaco con un pKa débilmente básico,
es una molécula que acepta electrones y se
reduce al ser el metabolismo parasitario, la
mayoría de los parásitos trabajan o se
movilizan en condiciones microaerofílicas
o anaeróbica (no utilizan el oxígeno).
Entamoeba hystolítica y Gardenella usan su
energía a través de la transferencia de
electrones que les da una enzima que es la
ferredoxil óxido reductasa (FROX), que es la enzima le aporta a nivel molecular un electron al
metronidazol, y este se reduce y se convierte en un metabolito tóxico para el parásito.

Profármaco que se activan en el interior de

las células sensibles reduciendo su grupo
nitro por la enzima ferredoxina del parásito,
formando un compuesto reactivo que
interfiere en el transporte de electrones y
rompe el ADN. Efecto bacteriano y
antiprotozoario. Algunos protozoos
anaerobios carecen de mitocondrias para
reducir el ATP y poseen transportadores de
electrones como la ferredoxina
oxidorreductasa para convertir el piruvato en
acetil CoA.

Metronidazol vida media 4-8

h. Los demás por tener vida
media más larga son de uso
una vez al día.

Tienen un amplio volumen de

distribución, atraviesan la BH
pudiendo producir sobre todo
en niños encefalitis tóxica
medicamentosas, cuadro de
meningitis.

Se reajusta su dosis en
Insuficiencia Hepática.
Cuando se encuentra en
escala C se reajusta la dosis
de 8 horas a 12 horas.

Es concentración
dependiente, es por esto que
en algunas infecciones
intraabdominales pueden
darse una vez al día intravenosa (metronidazol)
Tras la ingesta de etanol, las concentraciones de acetaldehído en sangre suelen ser moderadamente
elevadas.
Sin embargo, un número importante de grupos químicos como tiuramos, amidas, hidrocarburos
halogenados y oximas pueden producir un acúmulo de acetaldehído y el consiguiente cuadro clínico
conocido como síndrome aldehído, síndrome antabús, o síndrome disulfiram, resultante de la inhibición
del aldehído deshidrogenasa. Los síntomas resultantes de dicha inhibición o bloqueo consisten en
taquicardia, hipertensión arterial, taquipnea y síntomas de intoxicación enólica.

Efectos adversos:
 Frecuentes: náuseas, boca seca, sabor metálico.
 Menos frecuentes: vómitos, diarrea, insomnio, debilidad, mareo, estomatitis, disuria, orina
oscura, vértigo, ataxia, leucopenia (e. v puede dar convulsiones o neuropatía periférica).
 Intolerancia al alcohol por inhibición del aldehído deshidrogenasa (Antabus).
 Potencial carcinógeno en estudios pre clínicos.
 Evitar 1º trimestre del embarazo, lactancia suspender por 24 horas después.
 Potencia el efecto de la warfarina.

Nitazoxanida
Tiene en su estructura al metronidazol
Interfiere con la transferencia de electrones dependientes de la enzima PFOR
(piruvato ferredoxina oxido-reductasa), esencial para el metabolismo energético
en los organismos anaerobios. No podruce el síndrome antabús, ni produce el
sabor metalico en la boca ni la ageusia o digeusia.
 Absorción gastrointestinal rápida (48%).
 Biodisponibilidad aumenta con la comida.
 Amplia distribución tisular.
 Vida media= 1.1h Dosis 2 veces al día
 Unión a proteínas= 99%.

 No interacciona con alcohol

 Amplia ventana terapéutica
 DTM= 2.700 mg/kg
 DL50= 10.000mg/kg
 Mantiene actividad en cepas resistentes a metronidazol