Selene López

selene.lopez@edu.uag.mx

CP 91 PATOLOGÍA DEL SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL II
INTRODUCCIÓN
• Enfermedades directa
desmielinizantes y • Daño difuso axonal
neurodegenerativas:
• Esclerosis múltiple
• Enfermedad de Alzheimer.
• Enfermedad de Huntington
• Esclerosis lateral
amiotrofia.
• Neurotrauma: Conmoción.
• Lesión parenquimatosa
 Mielina
• SNC: Es producida por oligodendrocitos.
• SNP: Es producida por células de
Schwann.
• La mielina es un aislante eléctrico que
permite la rápida propagación de
impulsos nerviosos.
• Es abundante principalmente en la
sustancia blanca.
ENFERMEDADES DESMIELINIZANTES
• Daño de mielina, con conservación de axones
• Clínica → pérdida de mielina → impulsos eléctricos
 ESCLEROSIS MÚLTIPLE

• Trastorno episódico desmielinizante autoinmunitario

de la sustancia blanca.
• Generalmente adultos jóvenes o >50 años
• Mujeres
• Episodios de deterioro neurológico remitentes y
recidivantes (semanas a años).
• Trastorno desmielinizante más frecuente (1 de cada
1000).
 Patogenia
• Respuesta autoinmune contra la vaina de mielina.
• Combinación de factores genéticos y ambientales que da
lugar a la pérdida de tolerancia a las proteínas propias
(antígenos de mielina).
• Riesgo 15 veces en familiar de 1er grado.
• Asociado a HLA (CMH) DR2.
• Enfermedad mediada por LTCD4 → TH1 y TH17 → IFN-
g → macrófagos y reclutamiento de leucocitos
Clínica
• Afectación visual: por neuritis óptica (suele ser inicial
y frecuente)
• Alteraciones de los pares craneales, ataxia, nistagmo,
oftalmoplejia (afectación del tronco)
• Las lesiones de médula son motoras (espasticidad y
descontrol de esfínteres) y sensitivas
• El LCR: muestra hiperproteinorraquia, IgG
aumentada, pleocitosis moderada
Morfología
• Se manifiesta como placas múltiples, firmes, esclerosadas de la
sustancia blanca con/sin extensión a sustancia gris
• La placa ACTIVA: posee macrófagos, células inflamatorias (MNC)
sobre todo en pequeñas venas
• Hay depleción de oligodendrocitos
• La placa INACTIVA: tienen poca o nula mielina con
proliferación de astrocitos y gliosis

• En las placas SOMBRA: el límite entre la sustancia blanca

afectada y la sana no está bien circunscrito y se
encuentran vainas adelgazadas (remielinización parcial)
ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
 Generalidades de las enfermedades
degenerativas
• Son enfermedades de la sustancia gris caracterizadas por pérdida progresiva de neuronas
asociadas a sustancia blanca

• La pérdida neuronal es selectiva

• Suele haber agregados proteicos resistentes a la degradación Ubicuitina-cinasa (inclusiones

intracitoplasmáticas)

• La principal enfermedad degenerativa cortical es el alzheimer cuyo principal síntoma es la

demencia

• “la demencia no es parte del envejecimiento y siempre presenta un proceso patológico”

 Enfermedades neurodegenerativas
• Trastornos que se caracterizan por degeneración celular de subgrupos
de neuronas.
 Trastornos neurodegenerativos
• Según el grupo de neuronas serán las manifestaciones clínicas:
• Neuronas corticales cerebrales:
• Pérdida de la memoria.
• Alteraciones del lenguaje.
• Dificultad para la planeación.
• Perspicacia (raciocinio).

P. ej. Alzheimer
 Trastornos neurodegenerativos
• Neuronas de ganglios basales:
• Trastornos del movimiento.

P. ej. Parkinson, Enfermedad de Huntington

 Trastornos neurodegenerativos
• Afección del cerebelo:
• Ataxia.

P. ej. Etilismo crónico

 Demencia
• Deterioro de la memoria, el intelecto, el
comportamiento y la capacidad para realizar las
actividades de la vida diaria (OMS).
 Demencia
• No es una consecuencia normal del envejecimiento
(sólo tiene mayor prevalencia en este grupo edad).
 Enfermedad de Alzheimer
• Representa el 70% de los casos de demencia.
• Es el tipo más frecuente de demencia en población anciana.
• Esperanza de vida posterior al diagnóstico de 3 a 10 años
aproximadamente.
• 3% de personas entre 65 a 74 años.
• 19% entre los 75 y 84 años.
• 37% en mayores de 84 años.
 Alzheimer
• La mayoría de los casos son esporádicos (90%).
• En los casos familiares suele tener un inicio precoz (p.
ej. a los 50 años).
 Alzheimer
• Se observa que hay un péptido amiloide beta, que se
acumula en el cerebro a lo largo del tiempo.
• Además se encuentra hiperfosforilación de la proteína
tau a nivel intracelular.
 Alzheimer
• Las 2 características son las placas y los ovillos.
• Los ovillos (proteína tau) aparece a nivel IC y luego
persiste tras la muerte neuronal a nivel EC (placas
neuriticas).
 Clínica
• Evolución lenta pero inexorable.
• Inicio: olvidos y trastornos de memoria reciente.
• Medio: errores del lenguaje, pérdida de capacidad matemática y
pérdida de las capacidades motoras aprendidas.
• Final: Incontinencia, mutismo e incapacidad para caminar.
EVOL
 ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
• Herencia AD (mutación en gen HTT del cromosoma 4, que codifica la
huntingtina).
• Extensión de repetición de CAG.
• Degeneración del núcleo caudado y putamen (estriado), que se
asocia a trastornos del movimiento.
• Presentan movimientos coreiformes (a modo de danza).
• Movimientos espasmódicos e involuntarios de todas las partes del
cuerpo.
 Huntington
• Es progresiva y provoca la muerte aproximadamente a
los 15 años.
• Se asocia además a signos leves de demencia.
Huntington
Huntington
Esclerosis lateral amiotrofia.
(pág. 1300)
Esclerosis lateral amiotrófica pág. 1300
• Pérdida de motoneuronas inferiores en la médula, el tronco y motoneuronas
superiores corticoespinales

• Afecta más a hombres sobre todo de la 5ta década

• ¿mutaciones del gen SOD1 (peróxido dismutasa Cu-Zn) cr21?

• Otras: dinactina, proteina B, Alsina

• ¿incapacidad para detoxificar radicales libres? → necrosis

• Existe: debilidad muscular asimétrica de las manos, dificultad motriz fina,

parestesias y espasticidad
Esclerosis lateral amiotrófica
• Con el tiempo la fuerza y volumen muscular disminuyen y aparecen
fasciculaciones

• Al final se afectan los músculos respiratorios → neumonías recurrentes

• Puede afectar a ambas neuronas (superior e inferior) o los núcleos motores

craneales bajos del tronco encefálico lo que produce una parálisis bulbar
progresiva → deglución y fonación
Morfología
• Las astas anteriores medulares son finas (reducción +
gliosis)

• Existe degeneración de neuronas corticoespinales

• La circunvolución precentral puede estar atrófica,

también se afectan los núcleos del V y del XII

• Los músculos muestran atrofia

• Las neuronas contienen cuerpos de Bunina (restos de

vacuolas autofágicas)
Parkinsonismo
• Las enfermedades que afectan a los ganglios basales (vía nicroestriada) y el
tronco se asocian a trastornos del movimiento, rigidez, postura anómala y
corea.
• PARKINSONISMO:
• Síndrome caracterizado por disminución de la expresión facial, postura
encorvada, enlentecimiento motor, marcha festinante, rigidez y
temblorismo por lesión del sistema dopaminérgico, puede ser causado por
fármacos.
Enfermedad de Parkinson pág. 1294
• TRIADA: temblor, rigidez y bradicinesia que responde a L-dopa en ausencia
de etiología previamente conocida
• Existen variantes familiares AD (LRRK2) y AR (DJ-1 y PINK1)
• Suele haber afectación cognitiva (demencia) precoz o tardía
• Genes asociados:
• 1) a-sinucleina (4): proteína transportadora de lípidos que forma parte del cuerpo de
Lewy
• 2) LRRK2
• 3) Parkina: ubicuitina ligasa E3 con actividad semejante a la a-sinucleina
• 4) DJ-1: reguladora de funciones óxido-rédox al estrés
• 5) PINK1: reguladora de la función mitocondrial
Etiopatogenia
• 1) ¿plegamiento anormal de la a-sinucleina?
• 2) defectuosa del proteosoma por pérdida de la Ubuicuitina ligasa E3
• 3) una función mitocondrial alterada por pérdida de DJ-1 y PINK1
• Las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra se proyectan hacia el
núcleoestriado (envían señales al tálamo para el control corticoespinal)
• Un factor de riesgo asociado:
• 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina
Morfología
• Palidez de la sustancia negra y del núcleo ceruleus asociadas a gliosis
• Los cuerpos de Lewy son inclusiones redondas, únicas o múltiples que
tienen un núcleo denso rodeado de un halo, contienen filamentos de a-
sinucleina
• Se pueden encontrar en:
• neuronas dopaminérgicas, colinérgicas del núcleo de Meynert, ceruleus y
dorsal motor del vago
Para cualquier duda referente a esta presentación
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