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Señalización celular

SÍNTESIS CONCEPTUAL 12
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR AÑO 2021
Señalización intercelular
Modos de señalización
Según la localización de la célula emisora y la célula diana
ENDÓCRINA PARÁCRINA / AUTÓCRINA

DEPENDIENTE DE CONTACTO/ → Célula-Matriz EC


SINÁPTICA YUXTÁCRINA
Receptores de señales
Relación entre la naturaleza química de la señal y la localización de su receptor

 Receptores de membrana
 Receptores citoplasmáticos

 Receptores nucleares
Acoplados a:
• canales iónicos
• proteínas G
• enzimas (o con actividad enzimática intrínseca)
Vías de transducción de señales
EJEMPLO 1: Señalización en la unión neuromuscular
Señalización en la unión neuromuscular
La unión neuromuscular es sináptica
La acetilcolina es la molécula señal en la unión neuromuscular

RECEPTORES MUSCARÍNICOS RECEPTORES NICOTÍNICOS


(Acoplados a proteínas G) (Acoplados a canales iónicos)

ACETILCOLINA

Unión ligando-receptor:
• Especificidad
• Afinidad
La acetilcolina es la molécula señal en la unión neuromuscular

RECEPTORES MUSCARÍNICOS RECEPTORES NICOTÍNICOS


(Acoplados a proteínas G) (Acoplados a canales iónicos)

ACETILCOLINA

La BUNGAROTOXINA es un
antagonista de los receptores
nicotínicos

Unión ligando-receptor:
• Especificidad
• Afinidad
Señalización en la unión neuromuscular
El Ca2+ actúa sobre el complejo troponina-tropomiosina
EJEMPLO 2: Regulación de la calcemia
Regulación de la calcemia

OSTEOBLASTOS
Producción

Regulan:
• Equilibrio óseo
• Concentración de Ca2+
en sangre

OSTEOCLASTOS
Resorción

Funciones del hueso:


• Estructural (soporte/protección/movimiento)
• Almacenaje metabólico (Ca2+/fosfatos)
Regulación de la calcemia
La hipocalcemia estimula la producción de PTH
HORMONA
PARATIROIDEA
(PTH)
Regulación de la calcemia
PTH se une a receptores de membrana expresados en osteoblastos

SEÑALIZACIÓN ENDÓCRINA

PTH

RECEPTOR ACOPLADO A
PROTEÍNA G

Proteína G:
Proteína de unión a
GTP heterotrimérica
OSTEOBLASTOS
Regulación de la calcemia
PTH se une a receptores de membrana expresados en osteoblastos

SEÑALIZACIÓN ENDÓCRINA

PTH

RECEPTOR ACOPLADO A
PROTEÍNA G

Proteína G:
Proteína de unión a
GTP heterotrimérica
OSTEOBLASTOS
Regulación de la calcemia
En este caso, las proteínas G estimulan la producción del cAMP (AMP cíclico) [αs]

cAMP

‘segundo mensajero’

VÍA DE SEÑALIZACIÓN:
cAMP→ PKA → CREB

GEN INDUCIDO: RANKL (RANK ligando)


Los segundos mensajeros permiten la AMPLIFICACIÓN de la señal

La AMPLIFICACIÓN permite una respuesta robusta y rápida


Sistema RANKL / RANK / OPG
SEÑALIZACIÓN PARÁCRINA
Sistema RANKL / RANK / OPG
Los estrógenos inducen la expresión de OPG en osteoblastos

ERα
ERβ

¿Hay amplificación de la señal?

¿Qué clase de señalización


se produjo?
Sistema RANKL / RANK / OPG

PTH RESORCIÓN ÓSEA

ESTRÓGENOS PRODUCCIÓN ÓSEA

Relación RANKL/OPG
EJEMPLO 3: Proliferación de queratinocitos
luego de una herida
EJEMPLO 3: Proliferación de queratinocitos luego de una herida

EGF
Epidermal Growth Factor
factor de crecimiento epidérmico
El receptor de EGF es un receptor tirosina quinasa
EGF induce la activación de Ras
GTPasas monoméricas transducen la señal de muchos receptores tirosina quinasa
(Factores de crecimiento →Familia Ras)

Vía de las MAP quinasas activada por Ras

Erk

¿Cuáles son los genes que se


transcriben en respuesta a Erk?
Señales de supervivencia
Vía de PI 3-quinasa→ Akt
Reacción catalizada por PI 3-quinasa
Algunas conclusiones:

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