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INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATA

RECEPTORES ADRENRGICOS
EQUIPO 1: Estefana Castronovo Luna Martha Moreno Sixto Luis Miguel Herrera Rosas Brenda Tllez Romo Wendy Marleen Rodriguez Gutirrez Karen Lizbeth Trejo Caldera Grupo: 5PM4

Postul por primera vez la existencia de ms de un receptor adrenrgico

AHLQUIST (1948)

Bas su hiptesis en un estudio sobre las habilidades de adrenalina, noradrenalina y otros agonistas relacionados para regular los diversos procesos fisiolgicos

Propuso las designaciones y para los receptores ubicados en msculo liso

Glndula Adrenal
Coteza Adrenal: produce glucocorticoides, mineralocorticoide sy andrgenos. Mdula Adrenal: segrega catecolaminas (CA) hacia la circulacin.

Catecolaminas
Importancia fisiolgica: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A).

Contenido en la Mdula Adrenal


Adrenalina 80% Noradrenalina 20%

Clulas Cromafines

Las clulas Cromafines son las responsables de la sntesis, el almacenamiento y la secrecin de catecolaminas al torrente sanguneo

Fuente Exgena

Fuente Endgena

Aminocido

Tirosina derivado de la dieta.


Sintetizado

en el hgado a partir de Fenilalanina

Biosntesis

Biosntesis
1.Hidroxilacin: Enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH) convirtindola en Dihidroxifenilalanina (DOPA)

2. Descarboxilacin: DOPA se transforma en Dopamina mediante la enzima: Descarboxilasa de L-Aminocios Aromticos

Biosntesis
3. Hidroxilacin por la actividad de la enzima Dopamina--Hidroxilasa (DH) y produce Noradrenalina

Biosntesis

4. La Noradrenalina es metilada en el nitrgeno de su grupo amino dando como producto Adrenalina por accin de la enzima Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa (PMNT) Y puede metilar otras aminas hidoxiladas.

Regulacin Biosntesis

Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de sntesis. La transcripcin del gen es regulada por los corticoides.

Aumento de concentraciones de Catecoles

Adrenalina Noradrenalina

Vesculas Granulares
Biosntesis Contiene DH transforma DOPA en NORA Aminas protegidas de la Proteccin destruccin por la Monoamino-Oxidasa

Almacenamiento

La Catecolaminas se encuentras almacenadas formando un complejo con ATP para ser liberadas en respuesta aun estmulo. Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas

Secrecin Catecolaminas

e produce por exocitosis. Provocado por el neurotransmisor de acetilcolina. h despolariza la clula, actuando sobre los receptor4es nicotnicos permitiendo ntrada de Ca y esto permite la secrecin de CA.

Secrecin Catecolaminas
Mediante exocitosis, implica el adosamiento de las vesculas entre s con la membrana plasmtica, produciendo una fusin y descargando todo el contenido soluble del grnulo al espacio extracelular.

Descarga de impulso mediante fibras preganglionares hacia la mdula adrena

Los

receptores adrenrgicos o adrenoreceptores son una clase de receptores asociados a la protena G, los cuales son activados por adrenalina y noradrenalina.

Existen

muchas clulas que poseen estos receptores y, la unin de un agonista adrenrgico causar, por lo general, una respuesta simpaticomimtica, como la reaccin de pelea o huida. Por ejemplo, la frecuencia cardaca aumentar y las pupilas se dilatarn, se movilizar la energa corporal y la sangre fluir a rganos esenciales.

Receptores adrenrgicos

Receptores -adrenrgicos
Se han clonado seis genes distintos de los receptores adrenrgicos: tres genes 1 (1 A, 1 B, 1 D) y tres genes 2 (2 A, 2 B, 3 C)

Estos se ajustan al paradigma establecido de los siete receptores acoplados con protena G que abarcan la membrana.

Dentro de los dominios de amplitud de la membrana , los receptores 1-adrenrgicos comparten una identidad de 75% en cuanto a residuos aminocidos, al igual que los tres receptores 2adrenrgicos.

Receptores 2-adrenrgicos
Activan a los canales de K con compuerta de protena G, lo que da por resultado la hiperpolariza cin de la membrana.

Aunque estos receptores pueden activar diversas vas de sealizacin, no est clara la contribucin a los procesos fisiolgicos.

Tambin pueden inhibir a los canales del Ca con compuerta de voltaje; esto es mediado por las

Clasificacin de los Receptores Adrenrgicos

Receptores Adrenrgicos y sus Sistemas Efectores

Receptor Adrenrgico 1

Protena G GS

Ejemplos de algunos efectores Bioqumicos Adenil Ciclasa, con canales de Ca 2+ del tipo L Adenil Ciclasa Adenil Ciclasa

2 3

GS GS

Algunos

antagonistas producen bloqueo selectivo de los efectos de los impulsos nervioso adrenrgicos y de los agentes simpaticomimticos a nivel de los receptores -adrenrgicos selectivos Propranolol

vg.

Subclasificacin de -adrenrgicos

1
Actan sobre miocardio

2
Msculo liso Adrenalina Noradrenali na

3
Sensible a noradrenali na Bloqueo por agonistas Media reacciones de catecolami nas

Los 3 receptores adrenrgicos comparten una identidad de secuencia de aminocidos del 60% dentro de los dominios supuestos de ampliacin de la membrana, donde se encuentra el saco de fijacin de ligandos para adrenalina y noradrenalina.

Resultados de la mutagnes is

Aminocid os individuale s en el receptor adrenrgic o

Interacta n con cada uno de los grupos funcionales

Sobre la molcula agonista de catecolami na

Grupo amino del ligando forma un puente salino con el aa Asp en le 3 dominio de ampliacin transmembrana En la rodopsina el retinol se liga covalentemente con el aa Lys Contrain es aportado por la cadena lateral de Glu (Sobre Asp)

Adenil ciclasa Prot G

Acumulacin Activacin Por aadidura Gs puede intensificar directamente la activacin de los canales de Ca sensibles al voltaje de la membrana plasmtica de los msculos estriado y cardiaco.

La proteincinasa dependiente del cAMP Fijacin del c AMP produce disociacin de las subunidades reguladoras
Generadas por los agonistas adrenrgicos

Fosforilacin de diversas protenas celulares produce reacciones caractersticas

Al retirar el estimulo la desfosforilacin de los sustatros protenicos es catalizada por

Estructura de los receptores adrenrgicos

Constituyen una familia de protenas sumamente relacionadas. Tanto en su: -Estructura -Funcin -Receptores de otras hormonas y neurotransmisores.

Receptores que incluyen: -Colinrgicos muscarnicos. -Receptor de fotones llamado rodopsina.

La fijacin de ligando, marcacin dirigida al sitio y mutagnesis han demostrado que: Las regiones de ampliacin de membrana tienen una participacin muy importante en la fijacin de ligandos.

-Las regiones crean un saco de fijacin de ligandos anlogo (formado por las regiones de ampliacin de membrana de la rodopsina, para acomodar el retinal) -Cromforo se fija de manera covalente. -Se fija con modelos moleculares que colocan catecolaminas en sentido horizontal o perpendicular en la bicapa.

Localizacin de los receptores adrenrgicos

Los receptores 2 y -2 adrenrgicos: nivel presinptico. Los receptores -2 adrenrgicos presinpticos:mediar la inhibicin de la descarga de neurotransmisores distintos de la noradrenalina.

Los receptores -2 y -2 adrenrgicos postsinpaticos: -Estn en muchos tipos de neuronas de cerebro

En los tejidos perifricos los receptores -2 adrenrgicos posinpticos se encuentran en clulas de msculo liso vasculares, adipocitos y

Los receptores 2 adrenrgicos posinpticos se pueden encontrar en miocardio , clulas vasculares y msculo liso.

Noradrenalina

Receptores Extrasinpticos

Clulas de musculo liso vascular y en elementos sanguneos.

Los receptores 1 y 1 adrenrgicos se localizan en terminaciones nerviosas adrenrgicas en rganos blancos.

Catecolaminas

Protenas G

Receptores acoplados a pt G

stimulacin de:
Receptor 1

1. 2.

Por pt G q/11 Produccin de IP3 (inositoltrifosfato) Con pt calmodulina

Estimula fosfolipasa C (sub )


3.

4.

Aumento intracelular de Ca
5.

6. 7.

Activacin de cinasa de miosina Aumento de tono de musculo liso


Contraccin de cel .musculares lisas

Estimulacin de:
Receptores 2
1.

Activa fosfolipasa C (sub )


2.

Produccin de IP3 (inositoltrifosfato) Con pt calmodulina

3.

Aumento intracelular de Ca
4. 5.

Activacin de cinasa de miosina

6.

Aumento de tono de musculo liso


Contraccin de cel .musculares lisas

Estimulacin de:
Receptores 2 mediante pt Gs

c AMP

Provocando inhibicin de cadenas livianas de miosina

RELAJACION DE CELULAS MUSCULARES

ADRENRGICOS O SIMPATICOMIMTICOS: EVOCAN LOS EFECTOS DE LA ESTIMULACIN SIMPTICA: ADRENRGICOS ENDGENOS:

NOREPINEFRINA: NEUROTRANSMISOR DE LOS TERMINALES NERVIOSOS POSTGANGLIONARES SIMPTICOS.

DOPAMINA: NEUROTRANSMISOR DE LAS NEURONAS DEL SISTEMA EXTRAPIRAMIDAL, VAS MESOCORTICALES Y MESOLMBICAS DEL SNC.

EPINEFRINA: MDULA SUPRARRENAL.

AGONISTAS ADRENRGICOS

Acciones de los Simpaticomimticos

DEPENDEN DE LA DISTRIBUCIN DE LOS DISTINTOS TIPOS DE RECEPTORES ADRENRGICOS EN LOS SISTEMAS. ACCIONES EN GENERAL SON:

VASONSTRICCIN EFECTO PRESOR

ACCIONES EN GENERAL SON:

BRONCODILATADOR EFECTOS EN MIOCARDIO EFECTOS EN MIOMETRIO

NORADRENALINA

EFECTOS

Neurotransmisor liberado por las terminales adrenrgicas perifricas. Se caracteriza por presentar una mayor afinidad por los receptores a1, a2 y 1, y el estmulo de stos le otorga el perfil de sus acciones farmacolgicas.

Aumento de la presin diastlica, receptores a1 y a2 del msculo liso vascular. Vasocontriccion.

Aumento de la presin sistlica, por estmulo 1 cardaco.

Disminucin de la Frecuencia Cardaca vasoconstriccin.

Noradrenalina

ADRENALINA

EFECTOS

Aumento

La adrenalina es una catecolamina que se caracteriza por presentar una elevada afinidad por los receptores a1, a2, 1 y 2, con mayor potencia sobre los . Sus acciones farmacolgicas, en los diferentes tejidos, dependen de la densidad de los subtipos de receptores presentes, as como de la dosis administrada.

de la presin sistlica, proporcional a la dosis y dependiente del estmulo de receptores 1 cardacos.

Aumento de la frecuencia cardaca, por estmulo 1 y 2 en el ndulo sinusal.

Adrenalina