El ciclo de Krebs paso a paso

24 de junio de 2014 Publicado por Ramón Contreras

El ciclo de Krebs es un proceso central del metabolismo de todos los seres vivos.

El ciclo de Krebs paso a paso:

1. Citrato sintasa: el acetil (grupo de 2 carbonos), procedente de la degradación de
moléculas complejas se une a la Coenzima A para entrar al ciclo. El acetil-CoA transfiere
el acetil al oxalacetato (molécula de 4 carbonos) para formar una molécula de ácido cítrico
(6 carbonos, 6C). Este paso está catalizado por la citrato sintasa y se consume una
molécula de agua en el proceso. El citrato que se forma es capaz de impedir la actividad
de la citrato sintasa, por lo que hasta que no se acaba el citrato no continúa generándose.

Esquema del ciclo de Krebs

2. A continuación el citrato se convierte en cis-Aconitato (que el mismo enzima catalizara

el cambio a isocitrato) mediante la aconitasa. El isocitrato (6 carbonos) es una forma
isomérica del citrato, pero sirve como sustrato para el siguiente enzima.
3. La isocitrato deshidrogenasa oxidará el isocitrato a oxoglutarato (6C). En este
proceso se genera poder reductor, que será almacenado en un NAD + que se reducirá
a NADH. Esta enzima transforma el isocitrato en oxalsuccinato este cambio modifica la
electronegatividad de la molécula, produciéndose una descarboxilación, la rotura de un
grupo carboxilo (se elimina en forma de CO 2) al perder este carbono se denomina alfa-
cetoglutarato o oxoglutarato (con 5 carbonos).
4. La a-cetoglutarato deshidrogenasa transformará el a-cetoglutarato en succinil-
CoA(el succinil tiene 4 carbonos) mediante una descarboxilación oxidativa, se pierde
otro grupo carboxilo. Este proceso se lleva a cabo en tres pasos, realizados por 3
subunidades del enzima. En este proceso se genera mucha energía, parte de ella servirá
para unir una molécula de CoA y el resto se almacena en forma de poder reductor en
NAD+, que se convierte en NADH.
5. El succinil-CoA será hidrolizado por la succinil-CoA sintetasa para dar succinil. Esta
enzima rompe el enlace entre la conenzimaA y el succil. El cosustrato de esta reacción es
el GDP (guanín difosfato) que aprovechará la energía de la reacción para unir un fosforo
inorgánico (Pi) y formar GTP.
6. El succinato (4C) es transformado en fumarato (4C) por la succinato
deshidrogenasa, la oxidación de la molécula, el poder reductor que se genera se
almacena en la FADH2 que almacena menor energía que el NAD+, puesto que esta
oxidación no es tan energética.
7. El fumarato mediante la fumarasa es convertido en L-malato mediante la hidratación
con un grupo –OH desde una molécula de agua.
8. El malato se oxida por la malato deshidrogenasa dando oxalacetato, generando una
última molécula de a NADH. Al final de este paso obtenemos nuevamente oxalacetato
(4C), que puede ser utilizado por el primer enzima del ciclo para volver a generar energía.
El ciclo de Krebs genera poder reductor que será convertido en ATP, la molécula de
almacenamiento de energía en la cadena de electrones, lee más de ella aquí
(próximamente). En resumen en el proceso se generan dos moléculas de CO 2, 3
moléculas de NADH, 1 molécula de GTP y 1 de FADH 2 por cada acetil que entra en el
ciclo.

CICLO DE KREBS Y ENFERMEDADES

El ciclo de Krebs es un ciclo metabólico muy importante, donde intervienen varias
enzimas y sustratos cuando alguna de estas dos se ven afectadas pueden ocasionar
varias enfermedades.
PIRUVATO DESHIDROGENASA

Sustrato final del glucolisis a partir del cual se sintetiza el primer sustrato de ciclo de
Krebs, el piruvato se transforma acetil coenzima A por medio de la enzima piruvato
deshidrogenasa, pero cuando falta esta enzima hay un bloqueo en la vía de oxidación
del piruvato lo cual no deja que se transforme en coenzima A para iniciar
correctamente el ciclo de Krebs en lo que causaría acumulación de lactato en la
sangre, en la orina y el sistema nervioso central lo que afecta la fuerza motora
desgraciadamente no existe un tratamiento para esto.
Consecuencia
Debilidad muscular.

ACONITASA

El citrato, un sustrato de gran importancia que además de participar en este ciclo

también lo hace en la gluconeogénesis su actuación aquí es muy importante porque
pasa de citrato a cisaconitato por medio de la enzima aconitasa, en esta enzima suele
haber alguna deficiencia ya sea por causa del inhibidor que es el zinc o por alguna
transformación metabólica causando que el nivel de la próstata, las células sanas se
conviertan en maligna originando cáncer de próstata.
Consecuencia
Cáncer de próstata.
ISOCITRATO DESHIDROGENASA
El sustrato que es el isocitrato que pasa a ser oxalosucinato por medio de la enzima
isocitrato deshidrogenasa, cuando hay una mutación en el gen que codifica la enzima
ocasiona la reducción de ∝-cetoglutarato y se incrementa los niveles de hipoxina tipo 1
que es un cancerígeno.

∝-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA

El ∝-cetoglutarato que se transforma en succinil-CoA por medio del complejo ∝-

cetoglutarato deshidrogenasa, sin embargo cuando hay una deficiencia de esta
enzima por causa congénita, bajo niveles de vitamina B1 u otras causas, el ∝-
cetoglutarato se acumula ocasionando una enfermedad conocida como:

 Aciduria oxoglutárica.- es una enfermedad muy

rara que puede ocasionar retraso sicomotor
hipotonía, convulsiones, alteraciones hepática,
incluso muerte repentina.

SUCCINATO TIOCINASA

La succinil CoA que se transforma en succinato por medio de la enzima succinato

tiocinasa, cuendo exista una deficiencia en succinil CoA puede ocacionar Anemia.
Consecuencia

 Anemia sideroblástica.
FUMARATO-HIDRATASA.

Fumarato que se transforma en malato por medio de fumarato-hidratasa, cuando

sucede una deficiencia en el fumarato puede ocasionar una intoxicación de vía
respiratoria debido a que el fumarato es muy importante ya que se encuentra en los
globulos rojos que participa en el transporte de oxígeno en los tejidos.
Consecuencia

 Intoxicación de vía respiratoria.

MALATO DESHIDROGENASA

Malato que se transforma oxalacetato por medio de la enzima malato deshidrogenasa,

cuando sucede la deficiencia del malato provoca la fibromialgia un trastorno que causa
dolores musculares y fatigas, las personas tienen puntos hipersensibles en el cuello
los hombros espaldas y caderas.
Consecuencia

 Fibromialgia.
PIRUVATO-CARBOXILASA.

Oxalacetato el ultimo sustrato del ciclo de Krebs es un sustrato muy importante porque
además de ser parte del ciclo de Krebs a partir de este sustrato comienza la
gluconeogénesis una vía alterna muy importante para la obtención de glucosa, el
oxalacetato proviene de la carboxilación del piruvato actuando la enzima piruvato-
carboxilasa, cuando hay una deficiencia de esta enzima por causas congénitas se
presenta una hipoglucemia inicial y acidosis láctica, retraso en el crecimiento y en el
desarrollo y convulsiones recurrentes a una edad temprana en pacientes gravemente
afectados.
Consecuencia

 Hipoglucemia inicial
 acidosis láctica
 retraso en el crecimiento y en el desarrollo
 convulsiones recurrentes