GLICÓLISIS – OXIDACION DEL PIRUVATO – CICLO DE

KREBS DE KREBS – CICLO DE ÁCIDO GLIOXÍLICO

Prof. MARCO SALAZAR CASTILLO

 Descarboxilación oxidativa de
piruvato por el complejo de
piruvato deshidrogenas

Piruvato + CoA + NAD+ => Acetil-CoA + NADH+H+ +

CO2
ΔGº es negativa => IRREVERSIBLE
Reacciones del ciclo del ácido cítrico

El ciclo del acido cítrico esta formado

por ocho reacciones que ocurren en dos
fases:

1. El grupo acetilo de dos carbonos de la

acetil-CoA entra al ciclo al reaccionar
con el compuesto de cuatro carbonos
oxaloacetato y después se liberan dos
moléculas de CO2 (reacciones 1-4).

2. El oxaloacetato se regenera de forma

que pueda reaccionar con otra acetil-
CoA (reacciones 5-8).
 Reacciones del ciclo del ácido
cítrico
PASO 1. CONDENSACION DE ACETIL-CoA Y OXALOACETATO PARA FORMAR CITRATO

Enzima : citrato sintasa

Es una reacción irreversible ΔG’0= -32.2 kJ/mol
Coenzima : CoA-SH
Sustrato : oxalacetato o acido oxálico u oxalacético y acetil-CoA
Tipo de reacción : síntesis, adición
Producto : acido cítrico o citrato
PASO 2. FORMACION DE ISOCITRATO APARTIR DE CITRATO

Enzima : aconitasa
Es una reacción reversible ΔG’o=13.3 kJ/mol
Requiere de un centro ferro-sulfurado (no es una reacción redox)
Sustrato : ácido cítrico o citrato
Tipo de reacción : isomerización
Producto : ácido isocítrico o isocitrato
Subproducto : cis aconitato
PASO 3. DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL ISOCITRATO A ALFA-CETOGLUTARATO

Es una reacción irreversible

Enzima : isocitrato deshidrogenasa
Requiere de Mg2+ o Mn2+ y NAD+ o NADP+ (dependiendo de la especie)
Sustrato : ácido isocítrico o isocitrato
Tipo de reacción : deshidrogenación y oxidación
Producto : α-cetoglutarato o ácido α-cetoglutarico
Coenzima : NAD
Subproducto :oxalasuccinato
Coenzima : NAD
PASO 4. CONVERSION DE ALFA-CETOGLUTARATO A SUCCIONIL-CoA

Es una reacción irreversible ΔG’0= -33.5 kJ/mol

Enzima : complejo multiensimatico α-cetoglutarato deshidrogenasa, es análogo al de la piruvato deshidrogenasa
Sustrato : α-cetoglutarato o ácido α-cetoglutarico
Tipo de reaccion : descarboxilación oxidativa E1 (α-cetoglutarato deshidrogenasa)
Producto : succinil CoA E2 (dihidrolipoil transuccinilasa)
E3 (dihidrolipoil deshidrogenasa) idéntica al de la
piruvato deshidrogenasa
PASO 5. CONVERSION DE SUCCIONIL-CoA A SUCCINATO
Es una reacción reversible ΔG’0= -2.9 kJ/mol
Enzima : succinil CoA sintetasa (que también recibe el nombre de succinato tiocinasa).
Sustrato : succinil CoA
Tipo de reacción : hidrólisis y síntesis
Producto : ácido succinico o succinato

 Fosforilación a nivel de sustrato – Rotura tioester y formación de GTP.

 Es la hidrólisis del enlace tioéster favoreciendo la síntesis de un enlace fosfoanhídrido del GTP (MAMÍFEROS) o del
ATP (PLANTAS Y BACTERIAS)
 PASO 6. CONVESION DE SUCCINATO A FUMARATO
Es una reacción reversible ΔG’0= 0 kJ/mol
Enzima : succinato deshidorgenasa (oxidoreductasa y deshidrogenasa a la vez), (COMPLEJO II: succinato: quinona
oxidoreductasa). Es una proteína unida a la membrana interna mitocondrial (en procariotas unida a la
membrana plasmática).
Coenzima : FAD (mucha mas poder reductor) y de agrupaciones Fe-Sulfurados
Sustrato :succinato o ácido succínico
Tipo de reacción :oxidación, reducción y deshidrogenación
Producto : ácido fumárico o fumarato

 La succinato deshidrogenasa se activa por concentraciones elevadas de succinato, de ATP y de P i, y la inhiben el

oxaloacetato y el malonato, un análogo estructural del succinato cuya acumulación redirige energía a la síntesis de
ácidos grasos. Hans Krebs utilizo este inhibidor en sus trabajos pioneros sobre el ciclo del acido cítrico.
PASO 7. CONVERSION DE FUMARATO A L-MALATO

Es una reacción reversible ΔG’0= -3.8 kJ/mol

Enzima : fumarasa (hidratasa).
Sustrato : ácido fumárico o fumarato
Tipo de reaccion : hidratación
Producto :ácido málico o malato
PASO 8. CONVERSION DE L- MALATO A OXALOACETATO

Es una reacción reversible

Enzima : malato deshidrogenasa (Oxidorreductasa).
Coenzima: NAD
Sustrato : ácido málico o malato
Tipo de reacción :oxidación y deshidrogenación
Producto :ácido oxalacético u oxalacetato
 BALANCE ENERGÉTICO
DEL CICLO DE KREBS

PRODUCTOS DE UNA VUELTA DEL CICLO:

3NADH, 1FADH2, 1GTP y 2CO2

UNA VUELTA DEL CICLO DE KREBS

GENERA 10 ATP
BALANCE ENERGÉTICO DEL CICLO DE
KREBS

Matriz Transporte ATP

Proceso Citosol
mitocondrial electrónico FINAL
2 ATP
2 ATP
Glucólisis 2 NADH 2 x (2,5 ATP)
5 ATP
(2 FADH2)
Ácido
pirúvico a 2 x (1 NADH) 2 x (2,5 ATP) 5 ATP
Acetil-CoA
Respiración 2 x (3 NADH) 6 x (2,5 ATP) 15 ATP
Ciclo de 2 x (1 ATP) 2 ATP
Krebs
2 x (1 FADH2) 2 x (1,5 ATP) 3 ATP
TOTAL 32 ATP
Fases del Ciclo de Krebs
por cada vuelta del ciclo del ácido
cítrico se forman 10 ATP
Una vez que la planta emerge del suelo se vuelve
fotosintéticamente activa.
Heterotrófo: Metabolismo
dependiente de las reservas de
carbono, nitrógeno, fósforo…
que se encuentran en diferentes
tejidos de la semilla.

Autótrofo: La planta es
fotosintéticamete activa.

H A
 Ciclo del glioxilato. Permite la movilización de grasas de almacenaje a carbohidratos
solubles

1. Vía que se parece a la

del ciclo de Krebs pero…
2. Evita las descarboxilaciones
(No hay pérdida de C como CO2)
3. Y tiene:
ENZIMAS REGULATORIAS
• Isocitrato liasa
• Malato sintasa

Las células vegetales y las de algunos microorganismos

pueden realizar la síntesis neta de carbohidratos a partir
de grasas a través del ciclo del glioxilato.
 Ciclo del glioxilato

• Es la vía metabólica por la cual 2 moléculas de acetil-CoA se convierten en 1

molécula de succinato, teniendo como un intermediario al glioxilato.

• El succinato se convierte en oxalacetato y es usado durante la

gluconeogenesis para generar glucosa y de ahí sacarosa .

• Los animales no pueden convertir los ácidos grasos en glucosa ya que no

tienen las enzimas necesarias para sintetizar oxaloacetato desde el acetil
CoA.
Transición del metabolismo heterotrófico a uno fotoautotrófico

Heterotrófo Fotoautotrófo
La actividad del ciclo del glioxilato durante la germinación y post-
germinación está regulada a nivel transcripcional
Germinación Postgerminación

RNAm

El ciclo del glioxilato se

inhibe una vez que la
planta es autótrofa.
Si no se encuentran las enzimas claves del ciclo del glioxilato, los ácidos grasos
se oxidan vía el ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa hasta CO2 y H2O.
 CICLO DEL GLIOXILATO

Organismos que lo llevan a cabo:

1. Bacterias
2. Plantas
3. Protozoarios
4. Hongos
5. Invertebrados
 CICLO DEL GLIOXILATO Funciones
 Para las plantas el ciclo del glioxilato es fundamental, especialmente durante el proceso de germinación, puesto que la
degradación de las grasas almacenadas en las semillas es aprovechada para la síntesis de glucosa en los tejidos poco
desarrollados fotosintéticamente hablando.

 La glucosa es utilizada como fuente de obtención de energía en forma de ATP o para la formación de carbohidratos más
complejos con funciones estructurales, pero algunos de los intermediarios generados durante la ruta del glioxilato también
pueden servir propósitos de síntesis de otros componentes celulares.

En microorganismos
 La principal función del ciclo del glioxilato en los microorganismos es la de proveer una ruta metabólica “alternativa”, de
modo que los microorganismos sean capaces de aprovechar otras fuentes de carbono y energía para su crecimiento.

 Tal es el caso de la bacteria Escherichia coli, en la cual, cuando los niveles de algunos intermediarios de la glucólisis y del
ciclo del ácido cítrico disminuyen (isocitrato, 3-fosfoglicerato, piruvato, fosfoenolpiruvato y oxalacetato), la enzima isocitrato
deshidrogenasa (que participa en el ciclo de Krebs) es inhibida y el isocitrato es dirigido hacia la ruta del glioxilato.

 Si esta ruta está activa en el momento en que la bacteria crece en un medio rico en acetato, por ejemplo, este metabolito
puede ser empleado para sintetizar ácidos carboxílicos de cuatro átomos de carbono que, posteriormente, pueden derivar
en la formación de carbohidratos de energéticos.

Para otros organismos como los hongos, por ejemplo, se ha demostrado que la patogenicidad depende en gran medida de la
presencia de un ciclo del glioxilato activo, aparentemente por razones metabólicas.
Regulación

Además, es necesario que existan mecanismos de control, pues la síntesis de glucosa y de otras hexosas a
partir del acetil-CoA (proveniente de la degradación de grasas) implica la participación de al menos cuatro
rutas:

 La β-oxidación de ácidos grasos que produzca las moléculas de acetil-CoA necesarias tanto para el ciclo
del glioxilato como para el ciclo de Krebs y que, en las plantas, tiene lugar en los glioxisomas.
 El ciclo del glioxilato, que también ocurre en los glioxisomas y que, como se dijo, produce intermediarios
como el succinato, malato y oxalacetato.
 El ciclo de Krebs, que tiene lugar en la mitocondria y en el cual también se producen los intermediarios
succinato, malato y oxalacetato.
 La gluconeogénesis, que ocurre en el citosol y que contempla el uso del oxalacetato convertido en
fosfoenolpiruvato para sintetizar glucosa.
 El principal punto de control está en la enzima isocitrato deshidrogenasa, cuya regulación implica una
modificación covalente por adición o remoción de un grupo fosfato.
 Cuando la enzima es fosforilada se inactiva, por lo que el isocitrato se dirige hacia la vía del glioxilato para
la producción de glucosa.
Regulación coordinada de los ciclos de glioxilato y de ácido cítrico

Regulación de isocitrato-liasa

Regulación de isocitrato deshidrogenasa

 La proteína quinasa específica fosforila e inhibe la

isocitrato deshidrogenasa.

 Una fosfoproteína fosfatasa desfosforila y activa el

isocitrato deshidrogenasa.
Sacarosa reprime la inducción de las enzimas
del ciclo del glioxilato
Las enzimas participantes en este ciclo son:

• Isocitrato liasa
• Encargada de degradar el isocitrato en succinato y glioxilato.

• Malato sintasa
• Cataliza la reacción donde se une glioxilato con acetil-CoA, para
producir malato.
 Ciclo del glioxilato en relación con la síntesis de glucosa

• El ciclo del Glioxilato permite generar glucosa a partir de ácidos

grasos, esto es muy importante en las semillas, debido a que la mayor
parte de la energía metabólica necesaria para su desarrollo se
encuentra en forma de triacilgliceroles.
• La importancia del ciclo del glioxilato es que da la habilidad a ciertos
organismos de crecer en etanol, acetato, ácidos grasos o compuestos
constituidos por solo dos carbonos. Manera alterna de sobrevivir en
ambientes extremos con limitación de nutrientes y es regulado según las
necesidades celulares de cada organismo.

• El ciclo le provee la versatilidad metabólica al organismo y la habilidad a

las plantas para crecer en condiciones sin fotosíntesis (Glioxisomas).

• El ciclo permite el crecimiento en acetato y otros compuestos complejos

y producción de carbohidratos.