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68 pag.
El Metabolismo, es un conjunto de reacciones bioquímicas que involucran la síntesis o degradación de moléculas, en donde interviene la utilización
o transformación de Energía. ATP “Adenosin Trisfosfato”
- Las células necesitan energía para realizar casi todas sus actividades, la cual es tomada de moléculas de ATP. Estas, permiten tener al
alcance una gran cantidad de energía de fácil disponibilidad. La energía se encuentra depositada en las uniones químicas entre los
fosfatos del ATP (uniones de alta energía). Así, cuando el ATP se hidroliza, junto con la liberación de energía se genera ADP y un fosfato
(P). Los generadores de moléculas de ATP son las MITOCONDRIAS, que toman la energía depositada en las uniones covalentes de las
moléculas de los alimentos, y la transfieren al ADP. Una vez formado, el ATP sale de la mitocondria y se difunde por la célula para que su
energía pueda ser utilizada en las actividades celulares. Al removerse la energía del ATP, se reconstruye el ADP que ingreso a la
mitocondria para recibir una nueva “carga” de energía
FUNCIONES DE LA
LA ENERGÍA ES TOMADA DE LOS Mitosis-Meiosis CÉLULA QUE
ALIMENTOS (en última instancia procede de REQUIERAN ENERGÍA
Motilidad-Contracción
sol)
Biosíntesis de Materiales Celulares
En las plantas a partir de CO2 y H2O, la luz
solar da lugar a una serie de reacciones que Transporte Activo
convierten la energía lumínica en energía
Transmisión de Señales
química, la cual queda depositada en las
uniones covalentes de las moléculas de los Endocitosis-Exocitosis
vegetales.
ADP + P MITOCONDRIA ATP
La energía de los alimentos vegetales es
tomada por los animales herbívoros, que a su CO2 + H2O
HIDRATOS DE CARBONO, O2, LÍPIDOS
vez sirven de alimento para los carnívoros.
Las sustancias alimenticias se clasifican en • Una molécula NO solo se oxida cuando gana Oxígeno, sino también cuando pierde hidrógeno.
hidratos de carbono, grasas, proteínas, Debido a que este puede disociarse en un electrón y protón, en un sentido general toda
minerales, H20, a los cuales debe agregarse remoción de electrones de cualquier átomo o molécula constituye una reacción de oxidación.
- Glucolisis. Apenas los alimentos son ingeridos, los polisacáridos, los lípidos y las proteínas que los integran,
En presencia de oxígeno: comienzan a ser escindidos por moléculas cada vez más pequeñas por la acción de una gran
variedad de ENZIMAS.
- Ciclo de Krebs.
- Cadena de Transporte de Electrones. Las moléculas transformadas por enzimas, son modificadas por otras y así consecutivamente. Y de
- Fosforilación Oxidativa. esta forma se establecen verdaderas cadenas metabólicas degradativas.
En ausencia de oxígeno:
Mediante enzimas secretas por diversas células Tras ser absorbidas por el Epitelio Intestinal, estas
- Fermentación
del tubo: moléculas ingresan en la sangre y por ella llegan a
la célula para asegurarse un abastecimiento
La escisión enzimática de los alimentos tiene lugar Hidratos de Carbono (Monosacáridos)
continuo de energía las células guardan en el
Lípidos (Ácidos Grasos y Glicerol)
en 3 escenarios orgánicos: citosol parte de la glucosa y de los ácidos grasos
- El Carbono del piruvato es removido junto con 2 Oxígenos, lo que produce CO2. Durante esta, se genera energía suficiente para reducir
una NAD+, lo cual se traduce en la formación de una NADH por cada Acetil producido. Las oxidaciones son graduales y en su transcurso
se libera la energía depositada en las uniones Covalentes entre esos átomos, que pasa al ATP.
Ambos procesos (oxidaciones y formación del ATP) ocurren en 2 tiempos:
1) Se genera CO2’. Abarca una sucesión de oxidaciones durante el llamado Ciclo de Krebs. De la energía liberada en esta etapa, una pequeña
fracción se aprovecha para generar ATP en forma directa, pero la mayor parte es utilizada para reducir 3NAD+ y una FAD (los cuales pasan a ser
NADH y FADH2).
2) Se genera H2O, contemporáneo al del Ciclo de Krebs; los NADH y las FADH2 son oxidadas en sendos puntos al comienzo de una serie de
complejos moleculares que se agrupan con el nombre de cadenas transportadora de electrones o cadena respiratoria, de modo que los NADH y
los FADH2 vuelvan a convertirse en NAD+ y FAD. Cuando ambas Coenzimas son oxidadas, la energía depositada en sus moléculas se libera y se
transfiere al ADP que se encuentra en las mitocondrias, el cual se convierte en ATP.
En esta etapa’’, se da lugar a oxidaciones acopladas a fosforilaciones, las cuales reciben el nombre de FOSFORILACIÓN OXIDATIVA.
Descargado por(‘)
MONY Asameetapa
Es la cuarta (monyasame@gmail.com)
de degradación de los glúcidos. (‘’) Última etapa de degradación de los glúcidos.
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Los ácidos grasos pasan a la mitocondria, donde una serie de enzimas específicas los desdobla hasta generar entre 8 y 9 Acetilos cada uno.
Igual que los acetiles derivados de la Descarboxilación oxidativa del Piruvato, los surgidos de la β-oxidación de los ácidos grasos son cedidos a la
CoA e ingresan al Ciclo de Krebs.
@am3thystt_
Descargado por MONY Asame (monyasame@gmail.com)
Al cumplirse cada vuelta del Ciclo de Krebs, 2 de 6C del ácido cítrico se liberan como CO2. Además, se genera energía suficiente para formar:
- 1 ATP Los Aminoácidos NO se utilizan para sintetizar Las grasas aportan más energía que los Hidratos de
proteínas u otras moléculas, y son requeridos Carbono por la cantidad de NADH y FADH2
- 1 FADH2 suplementarias que se generan durante la β-
para generar energía. Se convierten (mediante
- 3 NADH distintas enzimas específicas) algunos en oxidación de los ácidos grasos, proporcionalmente
Piruvatos, otros en Acetilo y otros en moléculas mayor que las producidas por la Glucosa durante la
intermediarias del Ciclo de Krebs Glucólisis y la Descarboxilación oxidativa.
Se necesitan 2 vueltas del Ciclo de Krebs para procesar a los 2 Acetiles derivados de la Glucólisis de una molécula de Glucosa, cada uno de estos
monosacáridos da lugar a:
- 2 ATP Se forma a partir de GTP, que es un nucleósido trifosfato surgido del ciclo. @am3thystt_
- 2 FADH2
- 6 NADH
Las moléculas de CO2 formadas durante la descarboxilación oxidativa y el Ciclo de Krebs pasan al Citosol, de éste al espacio extracelular y
finalmente a la sangre, que transporta a los pulmones para su eliminación.
La función básica del ciclo de Krebs no es producir ATP o
GTP, el ciclo de Krebs se encarga de liberar grandes
cantidades de electrones y protones que serán transportados
hacia la cadena respiratoria a través del NAD (se forma a
partir de niacina) o el FAD (se forma a partir de riboflavina)
- Dado que cada componente de la cadena posee por los electrones una (más otro protón del medio), los conduce a la mitocondria,
donde los transfiere a otra molécula.
afinidad mayor que su predecesor, los electrones fluyen por ella en el
Luego retorna sin ellos el Citosol, por lo que queda disponible
siguiente orden:
para una nueva operación.
I. Para los electrones cedidos por los NADH, el punto de entrada es la - Glicerol 3-fosfato, formando en el Citosol al reducirse
NADH deshidrogenasa (Complejo 1). Desde está a la Ubiquinona, que los la díhidroxiacetona 3-fosfato.
transfieren al complejo b-c (complejo 3). Los electrones dejan este - Malato-aspartato. En este caso los 2 electrones y H+
complejo e ingresan al Citocromo C, desde el cual pasan al Citocromo de la NADH citosólica reducen a un oxalacetato, que se
Oxidasa (Complejo N). Durante este recorrido los electrones consumen la convierte en Malato.
mayor parte de su energía y al concluirlo retornan a la matriz mitocondrial.
II. Los electrones cedidos por los FADH2 tienen como punto de entrada la Para efectuar el cálculo de la energía ganada en
Succinato deshidrogenasa (complejo 2), que las transfiere a la Ubiquinona, unidades de ATP al cabo de la oxidación de una molécula
a partir de la cual fluyen por los restantes eslabones de la cadena en el de Glucosa, se debe sumar la energía producida en el
mismo orden en que lo hacen los electrones cedidos por NADH. Citosol a la gestada en la Mitocondria.
FUMARATO α-CETOGLUTARATO
CO2
La finalidad
Descargado porde la fermentación
MONY es regenerar el
NAD+ permitiendo que la glucólisis
Asame (monyasame@gmail.com)
continúe y produzca una provisión pequeña
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pero vital de ATP para el organismo.
Mitocondrias @am3thystt_
Las mitocondrias están rodeadas y definidas por membranas biológicas, es decir que son organelas cuya
función es esencial para todas las células eucariotas y es precisamente bien no es la única función pero si
la más importante que es la respiración celular, se localizan en el citoplasma, todas las células NO están
en una región en particular sino que tienen la capacidad de poder movilizándose hacia distintos tipos de la
célula donde se requiera mayor energía o haya una mayor necesidad de su función. NO pueden ser
observados por el microscopio óptico debido a su tamaño, se observan sus características desde un
microscopio electrónico, mide alrededor de 3mm (micrones) de largo x 0,5mm de diámetro, se localizan
en un gran numero en muchas células, principalmente en aquellas con demanda energética ej., los
hepatocitos se pueden encontrar entre 1000 y 2000 mitocondrias por célula.
ESPACIO INTERMEMBRANOSO El complejo enzimático PIRUVATO DESHIDROGENASA, responsable de la
Membrana
DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA.
externa e interna.
MATRIZ MITOCONDRIAL Las enzimas involucradas en la β-OXIDACIÓN de los ácidos grasos.
Desarrolla plegamientos hacia la matriz que dan lugar a las llamadas crestas mitocondriales,
formadas por el objeto de aumentar la superficie membranosa. El número y la cresta varían Gránulos de distintos tamaños, compuestos principalmente de Ca2+.
en los tipos celulares. Presenta un alto grado de especialización y las dos caras de su bicapa
Varias copias de un ADN Circular.
lipídica exhiben una marcada asimetría. En ella se localizan:
(4) cataliza la formación de que permiten el que forman canales acuosos por los que pasan libremente iones y
ATP a partir de ADP y pasaje selectivo de moléculas de hasta 5kDa (Kilodalton =kDa (mil dalton)).
fosfato (es el iones y moléculas
Entre los cuales se encuentran 2 En las Porinas, los tramos proteicos que cruzan la bicapa lipídica
responsable de las desde el espacio
transportadores de electrones
intermembranoso exhiben una estructura en hoja plegada β.
pequeños: fosforilaciones a que
hace referencia el a la matriz
- Ubiquinona El contenido de solutos en el ESPACIO INTERMEMBRANOSO es similar
término “fosforilación mitocondrial, y en
- Citocromo C
al del Citosol, aunque posee algunos elementos propios y una elevada
oxidativa”. sentido inverso.
concentración de H+.
CANALES IÓNICOS: Son poros o túneles hidrofílicos que atraviesan las membranas, formados por proteínas integrales transmembranosas, generalmente de tipo multipaso. Son
altamente selectivos, de modo que hay canales específicos para cada tipo de ion. Existen tanto en la membrana plasmática como en la de las organoides.
La pared de las PERMEASAS está comúnmente integrada por varias proteínas transmembranosas multipaso. Cada Permeasa posee sitios de unión específicos para 1 o 2 clases de
solutos, accesibles desde 1 o desde ambas caras de la bicapa.
La fijación del soluto produce un cambio conformacional en la Permeasa, merced al cual se transfiere el material hacia el otro lado de la membrana. Existen 3 tipos de Permeasas:
- MONOTRANSPORTE: Las que transfieren un solo tipo de soluto.
- COTRATRANSPORTE: Las que transportan dos tipos de solutos simultáneamente, ambos en el mismo sentido.
- CONTRATRANSPORTE: Las que transfieren dos tipos de solutos
Descargado en sentidos
por MONY Asame contrarios.
(monyasame@gmail.com)
Todas estas moléculas se encuentran en la matriz mitocondrial. Los del ADN circulares se encuentran adosados a la membrana interna del
organoide.
Con Aminoácidos llegados del Citosol, en los ribosomas mitocondriales se sintetizan las siguientes 13 proteínas:
- 7 subunidades del complejo NADH deshidrogenasa
- 1 del complejo b-c1
- 3 del complejo Citocromo oxidasa
- 2 subunidades de la ATPsintasa
Conforme surgen los ribosomas, las proteínas mitocondriales producidas en el Citosol se asocian con Chaperonas de la familia hsp70. Estas
mantienen desplegadas a las proteínas hasta que arriban a la mitocondria, a cuyo cuerpo NO podrían incorporarse si llegaran plegadas.
Cuando una se pone en contacto con la membrana mitocondrial externa, se desprende de las Chaperonas hsp70 citosólicas, atraviesa ambas
membranas, y se asocia con Chaperonas ligadas a la membrana mitocondrial interna.
El pasaje de las proteínas a través de las membranas externa e interna de la mitocondria es un proceso complejo
Estas Chaperonas (familia hsp70), atraen a la proteína hacia el interior de la mitocondria por un mecanismo que consume ATP.
Una vez en la matriz mitocondrial, la proteína se pliega sin ayuda o con la asistencia de una Chaperona de la familia hsp60. Las proteínas se
incorporan a la mitocondria a través de los traslocones, denominados con las siglas TOM y TIM.
Todas las proteínas importadas desde el Citosol incluyen en su extremo Amino un péptido señal, que los conduce hasta la mitocondria, y que es
reconocido por un receptor específico asociado al traslocón externo.
→ Paradero matriz mitocondrial, apenas atraviesan los traslocones pierde el péptido señal y se libera en su interior.
→ Proteínas destinadas a las membranas externa e interna poseen señales adicionales, distintas entre sí, las cuales retienen a ambos tipos de proteínas en la
membrana correspondiente.
• Las oxidaciones suelen generar energía térmica; en cambio en las mitocondrias las oxidaciones suelen generar energía química (ATP)
• Las oxidaciones de los ácidos grasos dan lugar a la formación de energía química, ya que estos ácidos se convierten en moléculas de
Acetil-CoA, las cuales pasan a las mitocondrias e ingresan en el ciclo de Krebs.
• Se multiplican por fisión binaria, a partir de peroxisomas preexistentes. (Método de Reproducción) @am3thystt_
• Los Plásmidos son organoides que se encuentran exclusivamente en las células vegetales, los más comunes y de mayores importancias son los
Cloroplastos. • El CLOROPLASTO posee 3 componentes principales:
• Sus características varían según el tipo de organismo y célula. - ENVOLTURA, presenta 2 membranas (exterior e interior) a través de las cuales
se producen los intercambios moleculares en el Citosol.
• Se dividen por fisión binaria.
- ESTROMA, representa la mayor parte del Cloroplasto y en ella se encuentran
• Tienen un origen endosimbiótico.
inmersos los tilacoides. Está compuesto por proteínas. Contiene ADN y ARN, que
• Se los denominan “semi autónomos” intervienen en la síntesis de algunas de las proteínas estructurales y enzimáticas
• Su función principal es la Fotosíntesis. del Cloroplasto, En la Estroma se produce la fijación del CO2, así como la síntesis
• Existen otros plásmidos con pigmentos, agrupados bajo de algunos ácidos grasos y proteínas.
- TILACOIDES constituyen sacos aplanados agrupados como pilas de monedas.
la denominación genérica de CROMOPLASTOS. Estos Cada pila de Tilacoides recibe el nombre de GRANUM (plural=GRANA).
Los pigmentos como la Clorofila están particularmente adaptados para ser excitados por la luz. Así los fotones que absorbe la Clorofila excitan a
ciertos electrones, que al desplazarse de la órbita de sus átomos adquieren un nivel de energía mayor, es decir, un elevado potencial de
transferencia.
Consiste en la combinación de CO2 y H2O para formar Hidratos de Carbono
Esta energía puede: con liberación de O2. Los Hidratos de Carbono formados son sacáridos
- Dispararse en forma de calor o radiación lumínica. solubles que circulan por los distintos tejidos de la planta o se acumulan como
- Ser transferido de una molécula a otra por resonancia. granos de Almidón en los Cloroplastos, o más frecuentemente, en los
- Convertirse en energía química. Amiloplastos.
- Las reacciones en la oscuridad completan el ciclo fotosintético. En su transcurso, la energía contenida en los ATP y en las NADPH es
aprovechada por la célula vegetal para elaborar diversas moléculas alimenticias con el CO2 tomado de la atmósfera.
En las reacciones fotosintéticas que tienen lugar en la oscuridad, las moléculas de ATP y NADPH proporcionan la energía necesaria para sintetizar Hidratos de
Carbono a partir de CO2 y H2O. Tal síntesis se produce en ele estroma, mediante una serie de reacciones químicas agrupadas bajo el nombre de Ciclo de Calvin o
Ciclo C3, en la que intervienen varias enzimas localizadas en el estroma.
• El Ciclo de Calvin comienza cuando CO2 proveniente del aire, ingresa al Cloroplasto y una vez en el Estroma se incorpora a la Riburosa-
1, 5-bifosfato gracias a la acción Riburosa-1, 5-bifosfato Carboxilasa o Rubisco. De esta manera, se forma un compuesto de 6 átomos de
Carbono, el cual es sumamente inestable por lo que se separa en 2 moléculas de 3 átomos de Carbono llamado Ácido 3-fosfoglicérido.
Esta molécula es fosforilada, utilizando para esto una molécula de ATP generada en la etapa anterior, originando el Ácido 1,3-bifosfoglicérido;
este a su vez, es reducido gracias al NADPH (reducido), obtenido en la etapa anterior, al Gliceraldehído 3-fosfato. Son necesarias 6 vueltas de
este Ciclo para que se formen 12 moléculas del Gliceraldehído 3-fosfato, los cuales pueden originar recién, una molécula de Glucosa.
36 carbonos 6 carbonos
12 Gliceraladehído 3-fosfato SE RESTA Glucosa
Quedan 30 carbonos
6 Ribulosa 1, 5 Difosfato
que van a originar.
• La primera fase del Ciclo de Calvin recibe el nombre de “fijación de Ciclo de Calvin, Ej., En la etapa 1 la reacción catalizada por la carboxilasa de
Carbono” o Carboxilación debido a que se incorpora un átomo de difosfato de ribulosa (rubisco) se fija el CO2 mediante enlace con el difosfato
de ribulosa. El producto se separa rápidamente en dos moléculas de 3-
Carbono proveniente del CO2, luego sigue la fase de reducción ya que se
fosfoglicerato. Mientras que seis moléculas de CO2 se fijan por combinación
parte de un ácido y se obtiene un Aldehído. Por último, está la fase de con seis moléculas de difosfato de ribulosa. La fijación de CO2 se indica en la
regeneración que es donde se vuelve a formar la Riburosa 1,5-bifosfato, fase 1. En la etapa 2, las 12 moléculas de PGA se fosforilaron para formar 12
de manera que el Ciclo puede comenzar una nueva vuelta moléculas de 1,3-difosfoglicerato (DPG), que se reducen con los electrones
que NADPH proporciona para formar 12 moléculas de gliceraldehído 3-
fosfato (GAP). En este punto, dos de las moléculas de GAP salen (etapa 3)
para emplearse en la síntesis de sacarosa en el citosol, que puede
REGENERACIÓN CARBOXILACIÓN
considerarse el producto de las reacciones independientes de la luz. Las otras
10 moléculas se convierten en seis moléculas de difosfato de ribulosa, que
actúan como receptor para seis moléculas más de CO2. La regeneración de
seis moléculas de difosfato de ribulosa requiere la hidrólisis de seis moléculas
- En el primer paso del ciclo, una enzima apodada RUBisCO (RuBP carboxilasa-oxigenasa) cataliza la fijación de CO2 a un azúcar de cinco carbonos
llamada bifosfato de ribulosa (RuBP). Sin embargo, la molécula de 6 carbonos resultante es inestable y rápidamente se divide en dos moléculas de un
compuesto de tres carbonos llamado 3-fosfoglicerato (3-PGA). Así, por cada CO2 que entra en el ciclo, se producen dos moléculas de 3-PGA.
- (2)La etapa de reducción del ciclo de Calvin, que necesita ATP y NADPH, convierte el 3-PGA (de la fase de fijación) en un
• En primer lugar, cada molécula de 3-PGA recibe un grupo fosfato del ATP y se convierte en una molécula con doble fosforilación llamada 1,3-
• En segundo lugar, las moléculas de 1,3-bisfosfoglicerato se reducen (ganan electrones). Cada molécula recibe dos electrones de la NADPH y pierde
uno de sus grupos fosfato para convertirse en un azúcar de tres carbonos llamada gliceraldehído 3-fosfato (G3P). Este paso produce NADP+ y
El ATP y el NADPH utilizados en estos pasos son productos de las reacciones dependientes de la luz (la primera etapa de la fotosíntesis). Es decir, la energía
química del ATP y el poder reductor de la NADPH, que se generan con la energía de la luz, mantienen en funcionamiento el ciclo de Calvin. De manera recíproca, el
ciclo de Calvin regenera el ADP y el NADP+, lo cual proporciona los substratos necesarios para las reacciones dependientes de la luz.
@am3thystt_
- (3)Regeneración. Algunas moléculas de G3P se van para formar glucosa, mientras que otras deben reciclarse para regenerar el aceptor RuBP. La
regeneración necesita ATP e implica una compleja serie de reacciones, que a mi profesor de biología de la preparatoria le gustaba llamar “secuencia
desordenada de carbohidratos”. Para que un G3P salga del ciclo (y se dirija a la síntesis de glucosa), tres moléculas de CO2 deben entrar en el
ciclo, lo que resulta en tres nuevos átomos de carbono fijo. Cuando tres moléculas de CO2 entran en el ciclo, se producen seis moléculas de G3P.
Energía de Activación: Mínima cantidad de energía que se necesita para que ocurra una reacción química. Las enzimas disminuyen la energía de
activación a través de la generación de complejos moleculares entre la enzima y el sustrato, que poseen una energía de activación menor que la
del sustrato solo. Para poder ejercer su función, la enzima debe reconocer al sustrato e interactuar con el mismo. Hay 2 tipos de interacción:
- Modelo llave-cerradura (Fischer, 1890)
- Ajuste inducido (Koshland, 1958)
Como NO sufren modificaciones permanentes una vez finalizada la reacción ya están listas para poder actuar (son reutilizables).
- Mantienen el ΔG. al disminuir solamente la energía de actuación NO modifican la variación de E libre de la reacción.
- Son susceptibles de ser moduladas o reguladas por diferentes factores. Como, por ejemplo: temperatura, pH, la concentración de
sustratos y de la propia Enzima (E) y también por la presencia de inhibidores (inh, S).
Esta modulación o regulación de la actividad enzimática puede generar tanto un incremento como una disminución en dicha actividad. Existen 3
mecanismos capaces de regular la actividad enzimática:
- Los que regulan la síntesis de la enzima.
- Los que regulan la degradación de la enzima.
• Los que regulan la actividad catalítica de la enzima sin modificar la cantidad de enzima sintetizada. Esto puede ser:
- Temperatura.
M+I ENZIMAS C+A PRODUCTOS
- PH.
- Concentración del sustrato.
LA MOLÉCULA SOBRE LA QUE ACTÚA LA
- Modificaciones covalentes (reversibles o irreversibles). ENZIMA RECIBE EL NOMBRE DE SUSTRATO.
SUSTRATO
- Interacciones alostéricas.
REACTIVOS
- Inhibidores.
E total = E útil + E disipada Es fundamentalmente en forma de calor. Es el producto de la temperatura por la entropía PxS
G=Se la conoce como energía libre de Gibbs y se la simboliza con una “G” ΔH=ΔG+Δ (TxS)
H Entalpía: Energía total puesta en juego en un sistema a presión constante (S) ENTROPÍA: Desorden desde un punto de vista energético,
esto quiere decir, que para mantener un orden es necesario
un gran aporte de energía o, dicho de otra manera, las
reacciones espontáneamente tienden al desorden
-Cuando ocurre una reacción espontánea que libera energía se dice que es Exergónica. Por lo Etotal
que la variación de E útil entre los reactivos y los productos es negativa (ΔG-).
Una reacción espontánea se puede revertir, pero se necesita una cantidad de energía
Edisipada
adecuada. Las reacciones de este tipo en donde se necesita la energía se denominan
Endergónica y la variación de E libre en este caso es positiva (ΔG+). Algo similar ocurre con
el calor. Cuando una reacción libera calor se dice que es Exotérmica, en este caso la variación Eútil
entalpía (estructura normal) es negativa (ΔH-), en cambio, cuando absorbe calor se dice que
es Endotérmica y la variación es positiva (ΔH+). TIEMPO
- Movimiento. [Se logra por medio de cilias y flagelos. Las cilia son estructuras como pelos que pueden moverse en sincronía causando el desplazamiento del
paramecio unicelular, los flagelos son apéndices como látigos que ondulan para mover las células.]
- Metabolismo. [Generación de “combustible”.]
- Proliferación. [Célula crece y se divide para producir dos células hijas. La proliferación celular conduce a un aumento exponencial del número de células y, por lo
tanto, es un mecanismo rápido de crecimiento tisular.]
- Muerte celular.
- Supervivencia.
- Secreta Sustancias.
@am3thystt_
- Degrada o Sintetiza sustancias.
- Se Contrae.
- Se Moviliza.
No todas las células pueden "oír" un mensaje químico específico. Para detectar una señal (esto es, para ser una célula diana), la célula debe tener
el receptor adecuado para esa señal. Cuando una molécula señalizadora se une a su receptor, altera la forma o actividad del receptor, lo que desencadena un
cambio dentro de la célula. Debido a que funcionan uniéndose a receptores específicos, estas moléculas señalizadoras se conocen como ligandos, un término
general para las moléculas que se unen de manera específica a otras moléculas.
El mensaje que lleva el ligando con frecuencia pasa a través de una cadena de mensajeros
celular. Así, la señal intercelular (entre células) se convierte en una señal intracelular (dentro de
Señalización Paracrina: Les permite a las células coordinar sus actividades de manera local con sus vecinas. Aunque se usan en muchos
contextos y tejidos, las señales paracrinas son especialmente importantes durante el desarrollo, cuando permiten que un grupo de células le
diga a un conjunto vecino qué identidad celular debe adoptar.
En donde la sustancia producida por la célula secretora constituye una señal para esa misma célula.
Señalización Sináptica: Un ejemplo único de señalización paracrina es la señalización sináptica, mediante la cual las células nerviosas
transmiten señales. Este proceso se llama así debido a la sinapsis, la unión entre dos neuronas donde ocurre la transmisión de señales. Cuando
la neurona emisora dispara, un impulso eléctrico se mueve rápidamente a través de la célula, a lo largo de una extensión similar a una fibra
llamada axón. Cuando el impulso llega a la sinapsis, provoca la liberación de ligandos conocidos como neurotransmisores, los cuales cruzan con
rapidez la pequeña brecha que hay entre las neuronas. Cuando los neurotransmisores llegan a la célula receptora, se unen a receptores y
producen un cambio químico dentro de ella (con frecuencia, la apertura de los canales iónicos y el cambio en el potencial eléctrico a lo largo de
la membrana)
➢ Sinapsis Eléctrica, la transmisión de información se da por el paso de iones de una célula a
otra, a través de uniones de tipo GAP en células estrechamente adheridas.
➢ Sinapsis Química, la unión se produce por la liberación de una sustancia llamada
Neurotransmisor, la cual se encuentra almacenada en vesículas en el Citoplasma de la
neurona secretora, y frente a la llegada de un potencial de acción es liberada en un espacio
denominado Hendidura sináptica, en el cual puede actuar sobre receptores situados en la
membrana de la célula diana.
forma que la sinapsis esté preparada para responder con rapidez a la siguiente
señal.
Señalización Autocrina: Una célula se manda señales a sí misma, al liberar un ligando que se une a un receptor en su propia superficie (o,
según del tipo de señal, a receptores dentro de la célula). Esto puede parecer algo extraño para una célula, pero la señalización autocrina juega
un papel importante en muchos procesos. Por ejemplo, la señalización autocrina es importante durante el desarrollo, ya que ayuda a que las
células tomen y refuercen su identidad correcta. Desde un punto de vista médico, la señalización autocrina es importante en el cáncer y se
piensa que tiene una función esencial en la metástasis (la diseminación del cáncer desde su sitio de origen hacia otras partes del cuerpo) En
muchos casos, una señal puede tener tanto efectos autocrinos como paracrinos, al unirse a la propia célula emisora y a otras células
semejantes en el área.
@am3thystt_
hasta sus células diana en partes distantes del cuerpo. Las señales que se producen en una parte del cuerpo y viajan por medio de la circulación
En los humanos, las glándulas endocrinas que liberan hormonas incluyen a la tiroides, el hipotálamo y la pituitaria, así como las gónadas
(testículos y ovarios) y el páncreas. Cada glándula endocrina libera uno o más tipos de hormonas, muchos de los cuales son reguladores
maestros del desarrollo y la fisiología. Por ejemplo, la glándula pituitaria libera hormona del crecimiento (GH), la cual promueve el crecimiento,
especialmente del esqueleto y el cartílago. Como la mayoría de las hormonas, la GH afecta muchos tipos diferentes de células en el cuerpo. Sin
embargo, las células del cartílago proporcionan un ejemplo de cómo funciona la GH: se une a receptores en la superficie de estas células y las
impulsa a dividirse
@am3thystt_
➢ La fijación del Ligando al Receptor, requiere de una adaptación estructural recíproca entre ambas moléculas. Se cree que la adaptación se
produce mediante el modelo de encaje inducido, en donde la complementariedad Ligando-Receptor se da por cambios conformacionales
inducidos por la unión del Ligando al Receptor.
➢ El número de receptores de la célula es limitado, es decir que el sistema es saturable. Llegará un punto en el que por más que aumente la
concentración de Ligando, la respuesta NO aumentará, ya que todos los Receptores estarán ocupados por Ligando.
➢ La unión del Ligando al Receptor es una unión reversible, ya que el complejo se separa un tiempo después de su formación. Esto es necesario
para la terminación de la respuesta y permite, a su vez, que el Receptor pueda unirse a nuevas moléculas de Ligando.
El carácter y naturaleza de la respuesta dependen de la célula inducida. Las sustancias inductoras son específicas para cada célula inducida. Y la sustancia inductora y el
receptor integran un complejo que tiene las siguientes características:
a) Adaptación inducida. b) Saturabilidad. c) Reversibilidad. -Si la reacción se da en el citoplasma tarda -> segundos.
-Si la reacción se da en el núcleo tarda -> horas.
de señalización, el ligando no necesita cruzar la membrana plasmática. De este modo, muchos tipos de moléculas (incluyendo a las grandes
Un receptor de superficie celular típico tiene tres diferentes dominios o regiones proteicas: un dominio extracelular que se puede unir al
ligando, un dominio hidrofóbico que se extiende a través de la membrana y un dominio intracelular que transmite la señal. El tamaño y la
estructura de estas regiones puede variar mucho de acuerdo al tipo de receptor y la región hidrofóbica puede constar de varios tramos de
Este diagrama muestra un receptor acoplado a proteína G (GPCR), un tipo de receptor que veremos a detalle más adelante en el artículo. Los GPCR
tienen siete dominios que cruzan la membrana, como se ve en los siete segmentos que atraviesan la región gris que representa a la membrana
plasmática.
@am3thystt_
casos, el dominio intracelular del receptor es realmente una enzima que puede catalizar una reacción. Otros receptores asociados a
enzimas tienen un dominio intracelular que interactúa con una enzima. @am3thystt_
➢ Los receptores tirosina quinasa (RTK) son una clase de receptores ligados a enzimas que se encuentra en humanos y muchas otras
especies. Una quinasa es una enzima que transfiere grupos fosfato a una proteína o molécula diana, y un receptor de tirosina quinasa
➢ ¿Cómo funciona la señalización por RTK? En un ejemplo típico, las moléculas señalizadoras se unen primero a los dominios extracelulares
de dos receptores tirosina quinasa vecinos. Los dos receptores se unen o dimerizan. Entonces los receptores pegan fosfatos a sus
tirosinas en los dominios intracelulares de cada uno de ellos. La tirosina fosforilada puede transmitir la señal a otras moléculas en la
Paracrina Endocrina
▪ RECEPTORES TRANSMEMBRANA: Las señales hidrofílicas como neurotransmisores y factores de crecimiento, poseen en general una
naturaleza proteica. En este caso, se unen a Receptores que se encuentran en la membrana plasmática de las células diana, ej.:
▪ RECEPTORES IONOTRÓPICOS O RECEPTORES ACOPLADOS A UN CANAL: Contienen un canal iónico que se abre cuando se une un
neurotransmisor o Ligando. Estos receptores atraviesan la membrana 4 veces. Son Receptores de moléculas que actúan como
neurotransmisores a nivel del sistema nervioso, tales como:
▪ La Acetilcolina
▪ El Glutamato @am3thystt_
▪ El GABA
➢ Son traductores rápidos de la señal y generan corrientes iónicas que pueden ser conducidas a través de la acción de una Neurona, el
mecanismo de acción consiste:
I. En la unión del Ligando
II. Apertura del canal
III. Ingreso a la célula donde terminado ion, que va a producir el cambio de la concentración iónica desencadenando una respuesta celular
IV. Para finalizar, la respuesta se disocia el Ligando y se cierra el canal
▪ RECEPTORES ENZIMÁTICOS: Estos poseen actividad enzimática o están fuertemente asociados a una actividad enzimática. Están
formados por una proteína integral, que atraviesa una sola vez la membrana. Los Receptores más abundantes de este tipo son los que
tienen actividad enzimática intrínseca:
✓ Receptores guanilato ciclasa.
✓ Receptores Tirosina Quinasa.
✓ Receptores Tirosina Fosfatasa.
✓ Receptores Serina, Treonina Quinasa.
✓ Los que están asociados a proteínas con actividad enzimática: Receptores asociados a Tirosina Quinasa. En general estos receptores, son
Receptores de factores de crecimiento como el factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento derivados de plaquetas o
también el caso de Receptor para Insulina.
➢ El mecanismo de acción de los Receptores con actividad tirosina quinasa, comienza cuando se une el Ligando y se forman dímeros que
activan a la proteína quinasa presentan al receptor. Las cuales pueden fosforilar a las tirosinas que se encuentran en el Receptor.
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▪ Las proteínas G se hayan en la cara citosólica de la membrana plasmática y cuentan con tres subunidades:
a) Subunidad α, que se comporta como una GTPasa, cuando cuenta con un GDP la proteína G se inactiva, y viceversa.
b) Subunidad ϒ, forma un complejo con la subunidad β.
c) Subunidad β, se une a la membrana por medio de la Subunidad ϒ.
➢ Cuando el receptor de las proteínas G las activa, la subunidad α y el complejo β-ϒ se separan, luego, algunas de los dos entran en contacto
con (a), (b) o (c), las cuales en algunos casos se activan y en otros se inhiben.
➢ Cuando los receptores de las proteínas G son estimulados de forma ininterrumpida, intervienen unas quinasas que fosforilan a los
receptores y los inhiben y unas proteínas denominadas arrestinas los bloquean.
➢ Proteína que convierte el AMPc en AMP -> fosfodiesterasa, la cual regula la concentración de AMPc.
➢ El IP3 abre los canales de Ca2+, el cual pasa al citosol, situados en la membrana del RE, y parte del Ca2+ citosólico se une a la calmodulina,
que activa a la quinasa CaM (la cual fosforila a serinas y treoninas de otras quinasas).
➢ La calmodulina se activa solo si se le unen cuatro Ca2+.
➢ Calmodulina de la célula muscular estriada -> troponina C.
➢ Las señales mediadas por el Ca2+ finalizan cuando este retorna al REL o es extraído mediante bombas de Ca2+.
❖ El Cólera es una enfermedad infectocontagiosa intestinal aguda, causada por la toxina de la bacteria Vibrio Cholerae, caracterizada
por diarreas profusas, desequilibrios iónicos y deshidratación. Estos trastornos se producen por el aumento del cAMP en las células
de la mucosa intestinal, ya que la toxina bloquea la actividad GTPasa de la subunidad α de la proteína Gs. Por lo cual esta proteína,
se mantiene activa en forma sostenida. En las células de la mucosa intestinal, el cAMP se une a un canal de Cloruro de la membrana
plasmática, abriéndolo y provocando la salida masiva de Cloruro a la luz del intestino, lo que provoca una diarrea profusa, ya que el
Cloruro arrastra Sodio y ambos iones producen la salida de una gran cantidad de agua. El Cólera se asocia al consumo de aguas
contaminadas, así como a la mala higienización tanto de las manos como de los alimentos, por lo tanto, la prevención se basa en la
correcta higiene tanto personal como de los alimentos y también, la adecuada potabilización del agua que se vaya a consumir.
❖ Estas moléculas se caracterizan por poseer un bajo peso molecular y por su facilidad para variar en un rango de concentraciones
amplio, dependiendo de la presencia o no de señales que estimulen su síntesis o su degradación. Ejemplos de segundos mensajeros
son:
▪ AMP cíclico (cAMP)
▪ 1 o 2 Diacilglicerol
▪ Inositol 145 trifosfato (IP3)
▪ Calcio (Ca2+)
❖ El producto final, entonces desencadenará una respuesta que llevará a un cambio en la fisiología celular, como puede ser, por ejemplo:
▪ Un cambio en el metabolismo.
▪ Un cambio en la expresión de genes.
▪ Un cambio en la forma celular
Amplificación De Señal
❖ Se sabe que las cascadas de reacciones producidas por distintas enzimas que se activan por proteínas G, unidas a receptores de membrana
pueden ser amplificadas. Por ejemplo, una señal que activa un Receptor acoplado a proteínas Gs, activará a muchas proteínas Gs que, a su vez,
activaran al adenilato ciclasa. Cada proteína Gs va a estar activada mientras esté unida a GTP, en este momento entonces también estará
activada el adenilato ciclasa que se unió y seguirá produciendo cAMP, que es el segundo mensajero. De esta manera, una hormona o
neurotransmisor que se encuentra cerca de la membrana puede producir una concentración de cAMP muchas veces mayor a la que la de la
señal que la originó y en muy pocos segundos.
Señales Que Conducen La Muerte Celular
ESTÍMULO
CÉLULA (EQUILIBRIO)
ESTRESANTE
ESTÍMULO
AUTOFAGIA
NOCIVO
FALLA EN
ADAPTACIÓN LESIÓN CELULAR
ADAPTACIÓN
IRREVERSIBLE REVERSIBLE
MUERTE CELULAR
ES EL RESULTADO FINAL DE UNA SERIE DE PROCESOS QUE SON PRODUCTO DE LA DEPRESIÓN O AUSENCIA TOTAL DE ATP A
NIVEL CELULAR, Y QUE SE CARACTERIZA POR LA INDUCCIÓN DE INFLAMACIÓN LOCAL
❖ En ambas vías está involucrada una familia de proteínas denominadas Caspasas. Las
cuales son una familia de proteínas de Proteasa, las cuales catalizan la ruptura de
péptidos y proteínas realizando el corte a nivel de un residuo de aspartato. En el caso
de la vía intrínseca el daño celular es detectado por una familia de proteínas llamadas
bcl2, lo cual conduce a la permeabilización de la membrana mitocondrial promoviendo
la liberación de proteínas apoptóticas que activan a una caspasa iniciadora llamada
caspasa 9, la cual finalmente activa una caspasa ejecutora. La principal caspasa
ejecutora es la caspasa 3. En el caso de la vía Extrínseca miembros de la familia del
factor de necrosis tumoral o TNF, se unen a un Receptor denominado Receptor de
muerte, iniciando una cascada de señalización intracelular que activa una caspasa
iniciadora llamada caspasa 8, la cual finalmente activa a la caspasa ejecutora que es la
caspasa 3. Las caspasas ejecutoras, son las que activan a enzimas tales como
Proteasas y nucleasas las cuales se encargan de la degradación del Citoesqueleto y del
material genético que llevan a la conformación de pequeñas vesículas, conteniendo
organelas y fragmentos de material genético que son reconocidos y degradados por el
sistema inmune del organismo.
Necrosis
❖ Comprende un estado de lesión irreversible de la célula que se caracteriza por una
depresión total de ATP, que le impide a la célula mantener el correcto
funcionamiento de las bombas e intercambiadores de iones de su membrana
plasmática. Lo que da como consecuencia, una incapacidad de mantener la
integridad de la membrana plasmática con ruptura de la misma y escapatoria de los elementos citoplasmáticos al exterior. Lo que genera
un proceso de inflamación local. Por otro lado, la activación de los lisosomas y ruptura de los mismos con liberación de las enzimas que se
encuentran contenidos en estos, lo que va a llevar a:
▪ La degradación del material genético por la activación de nucleasas.
▪ La degradación de las membranas plasmática por activación de las lipasas.
▪ Y también de proteínas, por ejemplo, del Citoesqueleto, por acción de Proteasas
Autofagia
❖ Es un proceso en el que las células generan energía
en metabolitos mediante la digestión de sus propias
organelas y macromoléculas, es decir que es un
mecanismo de degradación de componentes
celulares, que lleva a la eliminación de organelas
dañadas y permite la sobrevida de células que son
privadas de nutrientes o de factores de crecimiento.
Sin embargo, si esta situación se prolonga la célula consume todos los sustratos y finalmente muere.
Se caracteriza por la formación de los llamados Auto fagosomas en el cual, el contenido a degradar se encuentra dentro de una doble
membrana. El auto fagosoma se fusiona luego con un lisosoma para formar una estructura denominada Auto lisosoma, que es la encargada
de degradar a las organelas y macromoléculas. Descargado por MONY Asame (monyasame@gmail.com)
❖ El Cáncer se produce cuando un grupo de células de un tejido determinado, se multiplica sin control y de manera autónoma, invadiendo
localmente y a distancia a otros tejidos. El Cáncer es el resultado de una acumulación aditiva y sucesiva de mutaciones en determinados
genes, que normalmente forman parte de mecanismos antitumorales que existen en todas las células normales. Estas mutaciones van a
afectar tanto el crecimiento celular, la diferenciación y la supervivencia. Los mecanismos antitumorales incluyen a la regulación de la
transducción de señales. Se estima que más del 20% de los genes del genoma humano codifican proteínas encargadas de la
transducción de señales y que la acumulación de mutaciones que alteren estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos
de división y multiplicación celular tienen una gran importancia en la aparición del Cáncer. Por otro lado, la Apoptosis es un mecanismo
que tiene las células que hace posible la destrucción de células dañadas genéticamente, evitando así la aparición de enfermedades como
el Cáncer.
❖ La reparación del ADN que es un conjunto de procesos mediante los cuales una célula identifica y corrige los daños producidos en las
moléculas de ADN, que encuentran codificando proteínas en el genoma, evitando así la aparición de mutaciones. Se sabe que la
transformación maligna de las células normales consiste en la adquisición progresiva de una serie de cambios genéticos que se producen
desobedeciendo a estos mecanismos antitumorales que existen en las células normalmente. Determinadas clases de proteínas y rutas de
señalización parecen estar más frecuentemente montadas que otras. Existen muchos estudios los cuales identificaron a estos genes y
sus funciones como participes de rutas específicas de señalización, contribuyendo cada una de estas rutas al fenotipo final del Cáncer.
Por ejemplo:
- La ruta ras que dirigiría a la proliferación incontrolada.
- La ruta de retinoblastoma alteraría el ciclo celular.
- La ruta del P53 afectaría a la Apoptosis
SECRECIÓN: Proceso que provoca la descarga del contenido de las vesículas transportadoras en el medio extracelular
am3thystt_
➢ Envoltura Nuclear o Carioteca: Está formada por dos membranas que se continúan hacia el Citoplasma con RER. Ambas membranas están
separadas por el Espacio o Cisterna perinuclear. Por dentro de la Carioteca, se ubica la lámina nuclear.
➢ Lamina Nuclear: Es una red de proteínas (Laminina), que sostiene la envoltura nuclear y mantiene la forma del núcleo.
En el proceso de División Celular, las proteínas de la Lámina Nuclear se fosforilan y hacen que la Lámina nuclear se deforme. De esta manera, el núcleo pierde su
sostén y se desarma; permitiendo la División Celular. Luego de finalizar el proceso, se vuelve a formar.
➢ Complejo Poro Nuclear: Está formado por los orificios de la Envoltura Nuclear, llamados Poros, y por múltiples proteínas. Las moléculas
muy pequeñas pueden movilizarse fácilmente por el Complejo (forma pasiva, sin gasto de energía), mientras que las moléculas más grandes
necesitan señales especiales para poder pasar.
❖ Los Péptido Señal más estudiados se llaman NSL (por nuclear signal localization). Los cuales NO interactúan directamente con el complejo
del poro sino mediante una proteína heterodimérica denominada IMPORTINA. Por otro lado, existen NSL que se unen a proteínas distintas
de las Importinas; llamadas TRANSPORTINAS (las cuales interactúan con el Complejo del Poro nuclear).
❖ SE EXPORTAN: Las macromoléculas que salen del Las cadenas se ubican en sentidos
opuestos, es decir una corre en sentido 3´
núcleo son proteínas envejecidas o que dejaron de
a 5´ y otra 5´ a 3´. Eso quiere decir que
funcionar (deben dirigirse al Citosol para ser son ANTIPARALELAS.
destruidas por Proteosomas). Macromoléculas: ARNm,
ARNt, Proteínas (Factores de transcripción, factores
Esta doble cadena, se enrolla sobre sí
de empalme que son devueltos al Citosol, etc.). misma. Quedando formada la DOBLE
Subunidades ribosomales. HÉLICE. Este modelo molecular fue
propuesto por Watson y Crick (ganadores
❖ SE IMPORTAN: Macromoléculas como: Proteínas
del premio Nobel de medicina en 1962).
(factores de transcripción, factores de empalme,
ADNpolimerasas, ARNpolimerasas). A diferencia de las
Si tomamos la totalidad del ADN
proteínas destinadas a las Mitocondrias y peroxisomas
contenido en el núcleo, y los estiramos
que se pliegan después que ingresaron a esos veríamos que mide más de un metro.
organoides, las proteínas destinadas al núcleo ingresan
plegadas. Son proteínas básicas que poseen una alta proporción de Lisinas y Argininas, es decir, de Aminoácidos cargados positivamente.
am3thystt_ Eso contribuye a la unión de las Histonas con las moléculas de ADN (en las que predominan las cargas negativas).
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Las responsables de mantener
Encuentra más al ADN
documentos enacomodado dentro del núcleo son las HISTONAS (H1, H2A, H2B, H3 y H4).
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❖ Histonas: Estas proteínas organizan sus plegamientos, los cuales presentan distintos niveles:
➢ El nivel más básico de condensación es el NUCLEOSOMA. Está formado por un octámero de Histonas (2 de cada tipo, excepto la H1). El
octámero, está rodeado por 2 vueltas de ADN. Por fuera de cada Nucleosoma, se encuentra una Histona conectora o H1 que es la
responsable de niveles de condensación mayores.
➢ El ADN con los Nucleosomas, se pliega sobre sí mismo conformando otra estructura llamada SOLENOIDE (30nm de diámetro).
➢ El Solanoide, se pliega sobre sí mismo formando LAZOS. ADN+8Histonas=NUCLEOSOMA
➢ Los Lazos vuelven a plegarse muchas veces para dar la forma más condensada posible del ADN llamada CROMOSOMA.
❖ En la Cromatina existen 2 proteínas accesorias que asisten a las Histonas para que se liguen entre sí:
▪ Proteína N1
▪ Nucleoplasmina
❖ Los CROMOSOMAS aparecen solamente cuando la célula se está dividiendo. En el resto de tiempo de la vida de la célula, encontramos ADN
no tan condensado. Si permanece así todo el tiempo en forma de Cromosoma, sería imposible que la célula pueda acceder a la información
genética.
TELOMERO ➢ La LAMINA A, es una de las proteínas de la lámina nuclear y, los Telómeros están unidos a ella.
TELOMEROS
CENTRÓMERO
am3thystt_
ORIGEN DE LA REPLICACIÓN
▪ EUCROMATINA: Contiene la mayoría de la información que utiliza la célula durante su vida. En general, se encuentra ubicada en la
zona central del núcleo.
▪ HETEROCROMATINA: Contiene información que NO es utilizada por las células. Por lo general, está ubicada en la zona más periférica
del núcleo. Hay distintos tipos de HETEROCROMATINA. am3thystt_
▪ FACULTATIVA: Su estado es reversible. Depende del tipo y-o diferenciación celular. Ej., uno de los Cromosomas X de la mujer, el cual
se halla totalmente compactado (salvo en algunos sectores) y se conoce como Cromatina sexual o Cuerpo de Barr. Esta
Heterocromatina se presenta durante toda la vida de la mujer (menos al comienzo del desarrollo embrionario), en todas las células del
organismo (excepto en los ovogonios).
▪ . ❖ La función de la Cromatina es almacenar la
TIPO DE CROMATINA EUCROMATINA HETEROCROMATINA información genética de un individuo y
ESTADO FÍSICO LAXO CONDENSADO transmitirla de generación en generación.
ESTADO QUÍMICO ACETILADO METILADO Las características de un ser vivo
TRANSCRIPCIÓN ACTIVA INACTIVA DEPENDEN siempre de la información
DUPLICACIÓN FASE S TEMPRANA FASE S TARDÍA genética.
Secuencias de ADN que tienen la información requerida para sintetizar una molécula de ARN funcional; si esta
❖ Gen corresponde a un ARNm, entonces a partir de él fabricará proteínas (flujo de información genética). Se localizan en sitios
específicos del Cromosoma llamados Locus. PROMOTOR: inicia la transcripción y señala a partir de qué nucleótido debe transcribirse
el gen. Suele localizarse cerca del extremo 5´ del segmento codificador, donde comienza la
➢ Estructura de un GEN: síntesis de ARN.
➢ El PROMOTOR suele poseer 2 elementos; la combinación más común incluye las secuencias llamadas TATA y CAAT, situadas cerca del
codificador.
▪ La TATA se localiza unos 25 nucleótidos “corriente arriba” del primer nucleótido del codificador.
➢ La secuencia de nucleótidos más común es la TATAAAA, aunque a menudo dos T reemplazan a las A en las posiciones de quinta y séptima.
➢ La caja CAAT se localiza en el mismo lado, pero un poco más lejos, a unos 75 nucleótidos.
➢ La secuencia de nucleótidos suele ser GGCCAATCT.
➢ Muchos promotores contienen la secuencia TATA pero NO la CAAT.
▪ A veces están ausentes las dos, caso en el cual el promotor suele presentar secuencias con una concentración inusualmente alta de Citosinas
Una de las excepciones son los genes que codifican a las 5 Histonas. Los 5 genes se encuentran en el Cromosoma
y Guaninas, llamadas REGIONES CG. alineados uno tras otro, separados entre sí por tramos de ADN que no se transcriben, llamados ADN espaciadores.
➢ La inmensa mayoría de los genes que codifican ARNm están representados por copias únicas (Más exactamente dos copias, dada la
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GENOMA HUMANO
➢ Alrededor del 1,5% del genoma codifica para proteínas.
➢ Las secuencias repetidas que NO codifican para proteínas constituyen al menos 50% del genoma humano.
➢ Algunas secuencias repetidas NO tienen funciones directas, pero influyen en la estructura de los Cromosomas.
➢ Los genes parecen distribuirse en regiones al azar, con grandes regiones intermedias de ADN NO codificante.
[Más aún, en los casos en que las ubicaciones no coinciden con los patrones normales, las bandas constituyen una guía muy
❖ Las técnicas de bandeado cromosómico valiosa para diagnosticar trastornos genéticos (EJ: deleciones, duplicaciones, inversiones y translocaciones cromosómicas)].
Cuando los Cromosomas metafásicos son sometidos a ciertas técnicas de tinción exhiben bandas claras y oscuras intercaladas a lo largo de sus
ejes longitudinales. La distribución de estas bandas es constante en cada Cromosoma lo cual, al analizarse un cariotipo facilita su identificación
Puede ser:
- SEMICONSERVATIVA: El ADN de las células hijas
posee una cadena de ADN de la célula madre, es
decir que conserva medio ADN original. En un inicio,
existían 3 teorías con respecto a la duplicación del
ADN.
- BIDIRECCIONAL: Porque a partir de cada punto de
iniciación, el ADN se duplica en sentidos opuestos
simultáneamente. La multiplicidad en sitios de origen
y la simultaneidad, hacen que el proceso de Replicación dure mucho menos tiempo de lo que debería si se comienza en el extremo del ADN
y se avanza hacia el extremo opuesto. Cada centro de origen de la Replicación constituye un Replicón o Unidad de la Replicación.
- SEMIDISCONTÍNUO Y ASIMETRICA: Porque las nuevas cadenas se sintetizan en forma fragmentada. La síntesis de las nuevas cadenas
NO comienza en un extremo y terminan en el otro, sino que se van sintetizando fragmentos en forma simultánea a lo largo de todo el
recorrido. Luego, dichos fragmentos son unidos para constituir una nueva cadena de ADN. Y se dice ASIMETRICA, ya que los Fragmentos
de Okazaki se encuentran en ambas cadenas localizados de forma ASIMETRICA. Porque siempre se generan en la cadena que queda en
sentido 5´a 3´a partir del origen de Replicación.
❖ Ciclo Celular
- Desde la terminación de la fase S hasta que se segregan en la
Mitosis, los ADN hijos derivados de un mismo ADN progenitor
permanecen juntos, unidos a la altura del Centrómero mediante un
complejo de proteínas llamadas Cohesinas. Mientras están unidos,
esos ADN llevan el nombre de CROMÁTIDAS HERMANAS. El
Centrómero se evidencia durante la Mitosis, cuando la Cromatina de
ambas Cromátidas alcanza el máximo grado de compactación;
desempañan una función crucial en la separación de las Cromátidas
hermanas, ya que gracias a él cada célula hija recibe una sola
Cromátida, que pasa a llamarse CROMOSOMA.
Al concluir la Replicación los Cromosomas contienen una doble dotación de ADN y las moléculas gemelas (es decir, el par de Cromátidas)
quedan unidas por el Centrómero hasta la Anafase de la división celular. Por eso, la Replicación del ADN constituye el prólogo de la división
celular.
Sin embargo, la Topoisomerasa 1 tiene menor alcance en cuanto a distancia del ADN se refiere.
Mientras que la Girasa, afecta a una extensión de ADN mucho mayor. Por otro lado, la ADNpolimerasa tiene cierta tendencia a desprenderse o
separarse del ADN de la cadena molde mientras sintetiza la nueva cadena. Es por esto, que un conjunto de proteínas llamado Abrazadera
Antideslizante, se une a la ADN polimerasa rodeando al ADN; permitiendo que la enzima se deslice y sintetice pero que NO se separe del molde.
- En los TELÓMEROS, en la cadena DISCONTINUA la ADNpolimerasa NO puede sintetizar el ADN para reemplazar el Cebador una vez
que es eliminado. Ya que no tiene un extremo 3´ libre a partir del cual sintetizar. Por lo tanto, en cada División celular los Telómeros se
van acortando, ya que se pierde este último fragmento.
- En algunas células, este acortamiento progresivo lleva a la muerte celular, para evitar la pérdida de información genética. Sin embargo,
en otras este proceso NO ocurre, ya que la Replicación del ADN en los Telómeros es dirigida por la Telomerasa, la cual es un complejo
de proteínas unido a un molde propio de ARN. Parte de dicho molde de ARN, es complementario a la secuencia Telomérica de la cadena
5´ a 3´; permitiendo que la Telomerasa se una al extremo 3´.
- Entonces, la secuencia que sigue en el ARN de la Telomerasa actúa como molde. Y la Telomerasa alarga la cadena 3´del ADN. Luego, la
Primasa y la ADNpolimerasa sintetizan la cadena complementaria.A partir de esto, se puede decir que la Telomerasa es una
ADNpolimerasa dependiente de ARN; es decir, que copia ARN, comportándose como una Transcriptasa inversa .
❖ Cadena o Hebra Conductora: Se sintetiza de modo CONTINUO en el sentido de avance de la HORQUILLA de REPLICACIÓN.
❖ Cadena o Hebra Rezagada: Se sintetiza de forma DISCONTINUA a través de los Fragmentos de Okazaki, lo hace en sentido opuesto al
avance de la Horquilla de Replicación de forma DISCONTINUA. Esta espera que la Horquilla de Replicación avance para poder disponer
de cierta longitud de ADN molde.
(‘) Se sabe que al comienzo de la fase S recluta a otras proteínas, por ejemplo: MCM y Cdc6p, con las cuales integra un complejo mayor llamado pre-RC. Además, el ORC impide que el
ADN se reduplique durante la fase G2, por lo que evita que la célula comience la Mitosis teniendo un nº de moléculas de ADN mayor que el normal.
(‘’) Por cada Burbuja de Replicación, existen 2 enzimas Helicasas (una que rompe Puentes de Hidrógeno dirigiéndose a la derecha y otra que rompe Puentes de Hidrógeno que va a la
izquierda).
(‘’’) Cada mitad de la burbuja de Replicación recibe el nombreDescargado
de Horquilla de
porReplicación.
MONY Asame (monyasame@gmail.com)
(-) Esta enzima solamente puede leer la cadena original en sentido 3´ a 5´, y armar la cadena nueva en sentido 5´ a 3´.
(--) Cada fragmento de ADN de esta cadena, recibe el nombre Encuentra
de Fragmentomás documentos en www.udocz.com
de Okazaki.
❖ Duplicación de ADN en Procariontes
Tiene muchas diferencias si se lo compara con la duplicación en Eucariontes:
- Las células Procariontes presentan un único sitio de origen de la replicación.
- Tienen Enzimas Polimerasas diferentes de las Eucariotas.
- Existe una enzima llamada Telomerasa, que está presente en las células Eucariotas y AUSENTE en las células Procariotas, ya que NO es
necesaria porque como el ADN es circular y no hay peligro de los acortamientos de Telómeros durante la duplicación del ADN.
❖ Si este sistema de Lectura de Prueba falla o si se producen mutaciones posteriores, por ejemplo,
inducidas por agentes ambientales, entonces se activan otros mecanismos que son mecanismos de
Reparación específicos. Los mecanismos de Reparación del ADN tienen en común 3 etapas:
➢ En la primera, la porción de ADN que contiene el error es reconocida y eliminada por las Nucleasas,
reparadoras del ADN. Originando un hueco en la secuencia.
➢ En la segunda etapa, la ADNpolimerasa se une al extremo3´de la cadena cortada, y sintetiza la nueva
copia en base a la secuencia de la cadena molde.
➢ Por último, la ADNligasa une el nuevo fragmento sintetizado a la cadena original. De esta forma se
asegura la correcta transmisión de la información genética a las células hijas.
❖ Las mutaciones pueden producirse en las células:
GÉNICAS O PUNTUALES: Son mutaciones a nivel molecular y afectan la constitución del ADN.
SOMÁTICAS, las cuales, si bien son capaces de afectar el fenotipo de los individuos, NO pasan a la
descendencia.
GERMINATIVAS, cuando se instalan en estas células, pueden transmitirse a la descendencia y
heredarse de generación en generación.
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❖ Cuando se repite más de 230 veces, provoca la inactivación del gen y, por lo tanto, NO se produce la
❖ Secuencia de
proteína; llevando un desarrollo anómalo del Cerebro.
nucleótidos:
❖ Cuando las repeticiones son entre 50 y 200 veces, se considera un estado de PREMUTACIÓN. Pero los
portadores de Pre-mutación, no tienen signos clínicos de enfermedad. Aunque se tienen en cuenta en la 5-44 NORMAL
ACONDROPLASIA: Tipo más común de enanismo. Se genera por Mutaciones PUNTUALES en el gen FGF3 (receptor del factor de crecimiento
de fibroblastos-tipo 3)
SÍNDROME X-FRÁGIL: Tipo más común de discapacidad intelectual hereditaria. Se produce por Mutaciones en el gen FMR1, que se ubica en el
Cromosoma X y produce una proteína que se necesita para el desarrollo normal del cerebro.
➢ El Cromosoma X en los portadores de estas Mutaciones, se observa bajo el microscopio electrónico; con el aspecto de un Cromosoma X
con una constricción secundaria. Con la cual, queda un gran satélite.
➢ Durante la manipulación de la muestra, para su estudio este satélite se puede romper y de ahí el nombre de la patología. La Mutaciones
en las personas portadoras consiste en la expansión del Triplete CGG, es decir, se inserta este triplete, pero muchas veces.
❖ A través de técnicas de la Ingeniería genética, se puede manipular el ADN para poder estudiar los Genes normales y los Genes alterados,
para buscar blancos terapéuticos. Por ejemplo:
▪ Desarrollar vacunas.
▪ Desarrollar anticuerpos.
▪ Medicamentos para ciertas enfermedades.
❖ Las Pruebas de paternidad genéticas, se trata en comparar secuencias de ADN de una persona con las secuencias de ADN de los posibles
padres. Otras veces, las alteraciones son de tal magnitud que afectan al Cariotipo, por lo cual llevan el nombre de:
- ESTRUCTURALES
Se hallan afectadas partes extensas de un Cromosoma, que pueden perderse, invertirse, duplicarse o translocarse.
❖ ABERRACIONES
- NUMÉRICAS
CROMOSÓMICAS.
El Cariotipo exhibe un número de Cromosomas menor o mayor que el normal.
❖ Existen tres grupos de agentes ambientales que al actuar sobre las células inducen la aparición de mutaciones:
▪ LOS QUÍMICOS, que son los más difundidos.
▪ LAS RADIACIONES, por ejemplo, la radiación ultravioleta de la luz solar, los rayos X, entre otros.
▪ CIERTOS VIRUS capaces de introducir segmentos de ADN foráneo en los genes.
❖ Algunos de estos agentes incrementan la aparición de mutaciones espontáneas en el ADN (sustituciones de bases, deleciones,
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intercalaciones, desamincaciones, apurinizaciones). Otros dan lugar a otras clases de cambios.
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polimerasa II transcribe todos los genes que se traducen y los snRNA de tipo U (menos el U6 que lo hace la RNA-polimerasa III)
polimerasa III, corrige todos los errores cometidos en la replicación o duplicación. Intervienen otros enzimas como: * Endonucleasas que cortan el segmento erróneo.
❖ La TRANSCRIPCIÓN constituye el proceso de síntesis de moléculas de ARN sobre la base de moldes de ADN. Esta síntesis se produce por la
unión entre sí de los nucleótidos (A)denina, (C)itocina, (G)uanina y (U)racilo, que se alinean siguiendo el orden marcado por los nucleótidos
complementarios del ADN.
❖ Estas uniones que se forman entre nucleótidos son de tipo Fosfodiester, las cuales NO se producen espontáneamente, sino que son dirigidas
y catalizadas por un conjunto de enzimas específicas llamadas ARN POLIMERASA. La ARNpolimerasa se caracteriza por:
▪ La hebra de ADN que toma como molde es la 3´5´, es decir, que lee esta cadena en dirección 3´a 5´.
▪ Sintetiza la cadena de ARN en dirección 5´a 3´, que será por lo tanto ANTIPARALELA y COMPLEMENTARIA a la hebra molde de ADN y,
tendrá la misma secuencia de nucleótidos que la cadena codificante, con el reemplazo de los nucleótidos de Timina por nucleótidos
Uracilo.
▪ Existen 3 tipos de ARNpol(polimerasa) en las células Eucariotas, responsables de la síntesis de las distintas clases de ARN:
ARNpol2: sintetiza ARNm. Existe un solo tipo de ARNpol en las células Procariotas
ARNpol1: sintetiza ARNr45s. (La iniciación de la síntesis del ARNr 45s por la ARNpol1 requiere de dos factores de transcripción, llamados SL1 y
UBF. Se sintetiza en el Nucléolo.)
ARNpol3: sintetiza ARNr5s. (La ARNpol3 actúa cuando tres factores de transcripción distintos (llamados TFIIIA, TFIIIB y TFIIIC) se unen al
promotor del gen.), ARNt. (La ARNpol3 requiere que se unan al promotor dos factores de transcripción (TFIIIB y TFIIIC)) y ARNnucleares.
➢ Ya que, cuando se dispersa el contenido del núcleo sobre una grilla se ponen en evidencia detalles reveladores. Así un gen se transcribe a un
ritmo acelerado (Es decir, se asocia simultáneamente con varias ARNpolimerasa 2 y puede ser visto con muchas cadenas de ARNm que surgen
perpendicularmente de su molécula).
➢ El conjunto se asemeja a un árbol de navidad (cuyo tronco corresponde al gen, las ramas a los ARNm y el alargamiento de las ramas indica la
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dirección de la transcripción). (Las cuales son más largas a medida que se alejan de la punta del “árbol”)
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SURCOS DEL ADN
Además de estas asociaciones específicas, entre los factores de transcripción y el ADN se producen uniones inespecíficas, en una de
ellas participa el esqueleto de fosfatos del ADN y si bien NO le confiere especialidad a la unión la ESTABILIZA.
❖ En general, las proteínas de los factores de transcripción contienen estructuras diméricas simétricas, las cuales se encastran en los surcos
de la doble hélice del ADN. La dimerización de los factores de transcripción y la simetría del ADN son condiciones NECESARIAS para que
los aminoácidos de los primeros puedan interactuar con las bases del regulador y del promotor.
❖ Aunque existen miles de factores de transcripción diferentes, los sectores diméricos de sus moléculas forman estructuras secundarias y
terciarias con diseños comunes. Cada factor de transcripción puede tener una, dos o más de esas estructuras, diseñadas para ingresar en
los surcos de la doble hélice a nivel del regulador y el promotor del gen. La denominación de las estructuras se basa en las formas que
tienen tales como:
DEDOS DE ZINC:
❖ El proceso de TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS presenta una serie de diferencias con respecto a las células Eucariotas:
➢ Por un lado, este proceso tiene lugar en el Citoplasma, donde se encuentra ubicado el Cromosoma bacteriano.
➢ Participa en el proceso un solo tipo de ARNpolimerasa para la síntesis de todos los tipos de ARN celulares. Además, la ARNpolimerasa
NO requiere Factores de Transcripción para el inicio de la transcripción.
➢ El Promotor y secuencias de terminación de la transcripción bacteriana poseen otras características, diferentes de las células Eucariotas.
➢ Por último, ARNm NO maduran ni se procesan, sino que su secuencia puede traducirse directamente para la síntesis de proteínas
Por factores de la transcripción, permiten que la ARNpol reconozca eficazmente al Promotor. Los específicos que regulan la intensidad de la
transcripción son:
▪ HETEROCROMATIZACIÓN: Las porciones de Cromatina que están más condensadas, en forma de heterocromatina, NO se
transcribirán.
▪ EPIGENÉTICA Estudio de los cambios heredables de la expresión de los genes, que NO pueden ser atribuidos a cambios en la secuencia del ADN.
❖ Hasta el momento, se han identificado más de veinte mecanismos epigenéticos, los cuales juegan un rol importantísimo en la regulación de la
transcripción y, por lo tanto, en la expresión genética. Estos mecanismos incluyen la metilación del ADN, las modificaciones post-traduccionales
de las Histonas, el silenciamiento génico mediado por ARN no codificantes.
❖ Los factores de transcripción basales NO solo activan al Promotor del gen, sino que también el desarmado de los nucleosomas en la parte
inicial del segmento codificante de un gen, lo que permite la separación local de las dos cadenas de ADN. Estos factores de transcripción se
unen a las Histonas y las modifican químicamente, mediante agregado o remoción de grupos acetilo, metilo o fosfato de sus colas.
Por ejemplo, la acetilación de Lisinas de Histonas H3 y H4 disminuye el enrollamiento de la Cromatina, lo que favorece el ingreso de factores de
transcripción basales al Promotor del gen. La metilación de las colas de las Lisinas y fosforilación de ser T thr de Histonas tienen el efecto
opuesto a la acetilación, es decir que aumentan el enrollamiento de la Cromatina. Otro ejemplo de cambio Epigenético es la metilación del ADN,
específicamente del agregado de grupos metilo a la base Citosina, para formar metilcitosina, la cual se produce en regiones del ADN en donde
existen Citosinas seguidas de Guaninas. La metilación del ADN a nivel del Promotor puede abolir la actividad de ese gen, mientras que, si se
produce en regiones codificantes, puede NO afectarla.
❖ En el caso de la REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN EN PROCARIOTAS, esta puede tener lugar en el comienzo o en la terminación de la
Transcripción.
Un ejemplo de control de transcripción lo proporciona el OPERÓN LACTOSA: Este, posee 3 genes que codifican para 3 enzimas necesarias para
que la bacteria E. Coli pueda utilizar a la lactosa como alimento, llamadas:
- β. Galactosidasa. Un operón es un conjunto de genes muy próximos entre sí y que son regulados (activos o reprimidos) en forma
conjunta por dos secuencias llamadas Operados y un promotor. Además, suele intervenir un gen inhibidor, que
- Permeasa.
codifica para una proteína llamada Represor. Estos genes están en el segmento codificante y son transcriptos a
- Transacetilasa una misma molécula de ARNm.
Es regulado por el represor lac, el cual se une al operador, impidiendo la síntesis de ARNm. El objetivo de este sistema, consiste en lograr una
adaptación rápida a cambios en la calidad y cantidad de alimento presente en el medio. En ese caso, la disponibilidad de sustrato en el medio, es
decir de lactosa, estimula la producción de las enzimas que intervienen en su degradación. A esto se denomina “Inducción enzimática”.
- En presencia del inductor, el cual es la alolactosa (un metabolito de la lactosa), la afinidad del represor por el operador disminuye, ya que,
al unirse al represor, le provoca un cambio conformacional que hace que se disocie del operador, permitiendo la transcripción del Operón.
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- En presencia de triptofano, la transcripción NO tiene lugar, ya que el represor unido al operador impide el acceso de la ARNpol.
- En ausencia de triptofano, es necesario que la bacteria sintetice este aminoácido. Para lo cual requiere la expresión de las 5 enzimas que
conforman al Operón. En este caso, el represor NO puede unirse al operador, porque NO está activado, de modo que la ARNpol puede
unirse al Promotor y dar inicio a la transcripción.
Estos genes, que NO se expresan, se dice que están marcados o “improntados” y a este fenómeno se lo denomina IMPRONTA GENÓMICA o
MARCAJE GENÓMICO. El marcaje ocurre antes de la fertilización, tiene lugar durante la producción de las células germinales masculinas o
femeninas. La impronta o marcaje genómico NO supone cambios en la secuencia de nucleótidos del ADN en esos genes, sino que ésta se
produce por la adición de grupos metilos a los residuos de Citosina de los nucleótidos formados por Citosina y Guanina (CpGs). Los grupos
metilos pueden crear una configuración local de la Cromatina que hace a los genes inaccesibles y por ello, transcripcionalmente inactivos. En
general, un alto nivel de metilación de los genes se relaciona con un bajo nivel transcripcional, aunque NO siempre es así
DISOMÍA UNIPARENTAL (DUP): Es cuando ambas copias de un Cromosoma determinado o de un segmento cromosómico proceden de un solo
progenitor. Cuando existe DUP, de un Cromosoma o segmento cromosómico que contenga regiones sometidas a impronta genómica, se produce
patología, ya que el sujeto tiene las dos copias del gen inactivadas y ninguna copia activa.
Una malformación congénita grave, es el Síndrome de Angelman (se debe a la presencia de dos alelos paternos o a la falta del alelo materno de un
gen con impronta perteneciente al cromosoma 15). Su contrapartida es el Síndrome de Prader-Willi (en el cual esos alelos son maternos).
❖ Procesamiento De Los ARN Conjunto de modificaciones que experimentan los transcriptos primarios de ARN para convertirse en ARN funcionales
PROCESAMIENTO EN EUCARIOTAS: ARNm o El ARNm maduro eucariótico, posee en su extremo 5' una guanosina trifosfato invertida y
metilada en el nitrógeno 7 (m7 Gppp).
- Esta molécula, que recibe el nombre de cap, caperuza o casquete, bloquea la acción de enzimas exonucleasas que pueden destruir el
ARNm, y constituye la señal de inicio para la síntesis de proteínas.
- A continuación, hay un segmento sin información, seguido de otro segmento con información que suele empezar con la secuencia AUG.
En el extremo 3' o extremo final posee alrededor de 200 a 250 nucleótidos de Adenina, lo que se denomina «cola» de poli-A. Es un
estabilizador frente a las exonucleasas y ayuda al ARNm a salir del núcleo.
Esta cola es agregada por una enzima llamada poli A polimerasa, la cual requiere la presencia de factores de transcripción específicos. El
transcripto primario de ARNm, posee una serie de segmentos con información para la síntesis de proteínas, denominados exones, alternados con
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otros sin información denominados intrones, que luego son suprimidos y no aparecen en el ARNm maduro.
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Este proceso se denomina maduración y se produce en el núcleo. Incluye 2 pasos
- Ribonucleoproteinas (existen varias RNPpn; son diferentes NO solo en su composición sino también en sus funciones, algunas ajenas a
los cortes y los empalmes de los transcriptores primarios), formadas por ARN y proteínas.
- Las RNPpn que participan en esos cortes y empalmes son llamadas U1, U2, U4, U5 y U6 (U porque son ricas en Uridinas), las cuales
concurren al sector del transcripto primario que va a ser procesado y forman un complejo macromolecular denominado
ESPLICEOSOMA (por splicing, empalme).
El ARNm eucariótico es monocistrónico, es decir, sólo contiene información para una cadena polipeptídica.
El ARNm NO puede atravesar los poros de la carioteca y salir al Citoplasma si NO fueron removidos todos sus intrones.
Una de las enfermedades autoinmunes que afectan al hombre, el Lupus eritomatoso, se genera por la producción de anticuerpos
contra varias proteínas de las RNPpn del espliceosoma.
El transcripto primario del ARNr 45s NO forma un cap en su extremo 5´, ni poliadenila en su extremo 3´. Su procesamiento tiene lugar en el
nucléolo:
- En la región fibrilar (ubicada en la parte central), se producen los primeros pasos de su procesamiento.
- En la región granular (ubicada en la periferia), se encuentran las subunidades de los Ribosomas en distintos estadios de procesamiento.
Y comienza con una serie ordenada de cortes para eliminar las secuencias espaciadoras de cada ARNr 45s y hacer que los ARNr 28s,
18s y 5,8s queden como unidades independientes’.
- Las secuencias espaciadoras del transcripto primario son dirigidas por enzimas apenas se separan de las secuencias utilizables. El
procesamiento del ARNr 45s incluye la formación de las dos subunidades del Ribosoma (la mayor y la menor).
(‘) NO se sabe por qué este ARNr se sintetiza en un lugar distinto del de los
restantes ARNr. @am3thystt_
❖ Procesos De Los ARNt
Los ARNt contienen entre 74 y 95 nucleótidos. Su procesamiento incluye la
remoción de un intrón, que se elimina por un mecanismo diferente del
utilizado por los ARNm, pues prescinde del espliceosoma. Además, en cada
tipo de ARNt un grupo determinado de nucleótidos experimentan cambios
químicos. Los ARNt tienen secuencias de nucleótidos complementarios que
se aparean entre sí (adquieran la forma de una hoja de trébol y luego la
forma de L).
❖ PROCESAMIENTO EN PROCARIONTAS
En células procariotas, el transcripto primario es procesado apara formar las moléculas de ARNm, transferencia y ribosomal, mediante la acción
de enzimas llamadas ARNasas. El ARNm no sufre ningún proceso de maduración. A diferencia del ARNm eucariota, el ARNm procariota es
policistronico, es decir que contiene información para la síntesis de proteínas diferentes. Cada una de ellas se denomina Cistron, y se encuentran
alternadas por segmentos espaciadores no codificantes, de alrededor de 10 pares de bases. Por otro lado, el ARNm procariota carece del
casquete 5´y de la cola poli A en el extremo 3´.
Proceso por el cual la secuencia de nucleótidos de un ARN mensajero es utilizada para ordenar y
❖ Traducción unir aminoácidos en una cadena polipeptídica.
Se habla de traducción porque entre el ARN y las proteínas existe un cambio de lenguaje, de nucleótidos a aminoácidos.
Debe haber entonces (como en toda traducción), un “diccionario” que permita hacer equivalencias entre
CÓDIGO GENÉTICO
ambos lenguajes; que establezca relaciones de correspondencia entre los nucleótidos y los aminoácidos.
En el primero, el aminoácido queda ligado a un amp, formando un aminoacil amp en una reacción que implica la hidrólisis de una molécula de ATP
y liberación de energía, que pasa al aminoacil amp
Existen 20 aminoacil ARNt sintetasas diferentes, cada una diseñada para reconocer 1 aminoácido y el ARNt compatible con él
2) INICIACIÓN: (En la etapa de iniciación, queda constituido el ribosoma) La etapa de iniciación es regulada por proteínas citosólicas denominadas
factores de iniciación de la traducción.
➢ Estos están involucrados en el reconocimiento del ARNm, y en la ubicación del metionil-ARNt en el sitio p de la subunidad menor del
ribosoma.
➢ Logrados ambos acondicionamientos, el extremo 5`del ARNm se coloca sobre la cara de la subunidad menor del ribosoma que posee los
sitios e, p y a.
➢ La subunidad menor se desliza sobre el ARNm y detecta al codón AUG de iniciación, que se coloca en el sitio p.
➢ El segundo codón del ARNm queda ubicado en el sitio a. Por otro lado, el metionil-ARNt se une a su codón de iniciación AUG mediante
su anticodón CAU. @am3thystt_
➢ La etapa de iniciación concluye cuando la subunidad mayor se une a la subunidad menor y se forma el ribosoma. La subunidad menor
del ribosoma es de forma muy irregular. En una de sus caras (la que se relaciona con la sub mayor), existe un canal por el que se desliza
el ARNm. Junto al canal se observan 3 áreas contiguas, denominadas sitio A (por aminoacil), sitio p (por peptidil) y sitio E (por exit, que
es salida). La subunidad mayor también es irregular. De una de sus caras nace un túnel diseñado para que la proteína salga del ribosoma
a medida que se sintetiza. Ambas subunidades se reparten el trabajo que realiza el ribosoma.
➢ La menor coloca juntos los ARNt para que los aminoácidos que transportan se liguen entre sí, es decir, para q se produzcan las uniones
peptídicas.
➢ La subunidad mayor cataliza dichas uniones y asiste a los factores que regulan la síntesis proteica. La función catalítica de la sub mayor
no está a cargo de sus proteínas, sino de uno de sus ARNr, que tiene función de ribozima.
Los ribosomas eucariota y procariota se diferencian por su coeficiente de sedimentación.
Cada ARNt tiene un dominio que se liga específicamente a 1 de los 20 aminoácidos, y otro que lo hace específicamente con el codón
apropiado en el ARNm. Este último dominio, se denomina anticodon. Si bien deberían existir 61 tipos de ARNt (tantos como
codones que codifican aminoácidos en el código genético) existen solo 31. El déficit se resuelve por la capacidad que tienen algunos
ARNt de reconocer a más de un codón. Lo logran ya que sus anticodones suelen tener la primera base adaptable, es decir que puede
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• Mientras se está terminando de transcribir el extremo 3', el extremo 5' libre del ARNm se asocia a un ribosoma y al ARNt iniciador
comenzando la traducción.
• Polisomas, se sintetiza más de una copia en simultáneo.
• La secuencia de shine delargno del ARNm antes del codón de inicio, corta.
• Colabora en el correcto posicionamiento del ribosoma sobre el mensajero. El codón de inicio codifica formil metionina. En ambos en codón es
AUG.
❖ Regulación De La Traducción
Existen mecanismos que regulan la cantidad de veces que un ARNm debe traducirse y a qué velocidad.
- CONTROL INESPECÍFICO DE LA TRADUCCIÓN: Existe un control general o inespecífico, que parece depender de un factor de
iniciación; al ser fosforilado por una quinasa, deja de actuar, impidiendo el inicio de este proceso.
- CONTROL ESPECÍFICO DE LA TRADUCCIÓN: Depende de ciertas sustancias reguladoras que suelen modificar la configuración de un
tramo de nucleótidos NO traducibles, haciendo que el ARNm se doble y forme un bucle; lo que hace imposible el inicio de la traducción.
- CONTROL DE DEGRADACIÓN DE ARNm: Se da por varios mecanismos, que involucran a secuencias ubicadas entre el codón de
terminación y la región poli A en el ARNm, aunque también puede involucrar sustancias cercanas al extremo 5`.
- CONTROL DE DEGRADACIÓN DE PROTEÍNAS: Existen señales de degradación, constituidas por secuencias de aminoácidos llamadas
PEST, que son reconocidas por la ubiquitina, cuya intervención es imprescindible para la degradación de las proteínas en las
proteasomas.
❖ Antibióticos
Una aplicación asociada a las ciencias de la salud, es la existencia de antibióticos,
Ribosomas bacterianos.
En bacterias, los transcritos de ARN pueden actuar como ARN mensajeros (ARNm) inmediatamente. En eucariontes, el transcrito de un gen
codificante se llama pre-ARNm y debe experimentar un procesamiento adicional antes de que pueda dirigir la traducción.
Los pre-ARNm eucariontes deben tener sus extremos modificados por la adición de un cap 5' (al inicio) y una cola de poli-A 3' (al final).
Muchos pre-ARNm eucariontes sufren empalme. En este proceso, partes del pre-ARNm (llamadas intrones) se cortan y se eliminan, y las piezas
@am3thystt_
→ Y la DIVISIÓN CELULAR.
FASE G1: Lleva a cabo sus funciones y, si se va a dividir, es en esta fase donde la
célula aumenta su tamaño y duplica sus componentes citoplasmáticos (su duración es
muy variable). Y es por eso que los genes se encuentran transcripcionalmente muy
activos.
Si la célula NO se va a dividir (Ejemplo: Neuronas o las células del musculo esquelético), es en esta fase donde se transcriben los genes necesarios para
llevar a cabo las funciones propias del tipo celular. En estos casos, la fase G1 es tan larga que se dice que estas células salen del ciclo. Y se
encuentran en la denominada FASE G0.
FASE G2: Termina de duplicar sus componentes celulares y controla que el ADN se haya duplicado correctamente. En el período de DIVISIÓN
CELULAR (Fase M), es el momento en el que la célula, que ya tiene sus componentes duplicados se divide por Mitosis o Meiosis (se dividen los
componentes nucleares y citoplasmáticos en las dos células hijas).
❖ La proliferación celular es un proceso fisiológico, es decir que se da naturalmente en las distintas etapas de la vida de un individuo. Por
ejemplo, la división celular (MITOSIS) ocurre durante el desarrollo y permite obtener una enorme cantidad de células a partir de una
única célula huevo o cigoto.
❖ En la fecundación un espermatozoide y un óvulo se juntan para obtener una célula
diploide (CIGOTO). Esta célula única, debe dar origen a las 10 células que forman un
individuo adulto, y para esto es necesario que las células atraviesen muchísimos ciclos
de división celular y, por ende, muchísimas divisiones. El tipo de división celular
implicada, corresponde a la MITOSIS. Durante el desarrollo, NO solo aumenta la
cantidad de células, sino que además estas células se diferencian en los distintos tipos
celulares que conforman al individuo.
En la fase G1 del ciclo celular, los cromosomas no se encuentran replicados, por lo que
la célula tiene 12 cromosomas con una sola cromátida. Después de sufrir mitosis, las dos
células hijas tienen la misma dotación cromosómica que la madre (12 cromosomas) y de
una sola cromátida.
El ciclo celular tiene distintas fases, que se llaman G1, S, G2 y M. La fase G1 es aquella en que la célula se
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prepara para dividirse.
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La MEIOSIS permite obtener óvulos y espermatozoides que tienen la mitad de los cromosomas que la célula que los originó, es decir, que son
células HAPLOIDES. @am3thystt_
→ Esto resulta beneficioso, ya que cuando ocurra la fecundación la unión de los dos gametos darán como resultado una célula cigoto DIPLOIDE.
❖ Si bien es cierto que la proliferación celular es fisiológica en muchas ocasiones, también puede resultar PATOLÓGICA. Es por esto que el
ciclo celular debe ser controlado. Este control, viene dado tanto por factores del entorno como mecanismos intrínsecos de la propia
célula.
❖ Una célula puede estar en G0 toda su vida. → Para progresar en su fase G1 y pasar a la fase S, debe primero pasar un punto de control
llamado PUNTO DE ARRANQUE.
❖ Diversas sustancias externas pueden inducir la proliferación celular, haciendo que la célula pase su punto de arranque. Estas sustancias
inductoras, provienen del entorno de la célula y pueden actuar mediante una comunicación:
- PARÁCRINA Los factores de crecimiento (por ejemplo, como el factor de crecimiento epidérmico o el factor de crecimiento derivado de
plaquetas), son liberados por las células cercanas a la célula blanco, es decir, que actúan de forma PARÁCRINA.
- Los factores de crecimiento, actúan sobre sus respectivos receptores en la membrana plasmática de la célula y desencadenan la
transducción de las señales intracelulares que pueden inducir a la célula a que progrese en el ciclo celular y prolifere.
- ENDÓCRINA Otras sustancias, como algunas hormonas, actúan de una manera ENDÓCRINA. Como por ejemplo la Eritropoyetina. Esta
hormona, es secretada por el riñón y llega, por medio del torrente sanguíneo, hasta la médula ósea; donde se encuentran las células
precursoras de los glóbulos rojos. Al unirse a su receptor, la Eritropoyetina desencadena la proliferación de la estirpe celular y un
incremento en la población de los glóbulos rojos circulantes.
❖ La producción de factores de crecimiento o de Eritropoyetina, puede ser fisiológica o inducida ante ciertas situaciones. La célula cuenta
con sus propios mecanismos para controlar el avance en los distintos momentos del Ciclo celular. Estos mecanismos, consisten en
complejos proteicos formados por dos tipos de moléculas:
- CICLINAS: Son proteínas cuya concentración se eleva y desciende en diferentes momentos del Ciclo celular, es decir, que en curso de
cada ciclo hay un período de síntesis y luego un período de degradación.
- CICLINA G1
- CICLINA M o QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS: Tienen una concentración relativamente estable durante todo el ciclo; pero al
interactuar con las Ciclinas, forman un complejo que fosforila y, de esta forma, activa a las moléculas responsables de cada fase del ciclo.
- Cdk2
Que producen el inicio de la fase S y la fase M respectivamente.
- Cdc2
❖ Cuando la cantidad de Ciclina G1 supera un umbral de concentración se une y activa a su Quinasa, la Cdk2, formando un complejo
proteico llamado SPF o FACTOR PROMOTOR DE LA FASE S.
❖ Esto, da inicio a la fase S del ciclo. El SPF induce la apertura de los orígenes de replicación y activa las moléculas implicadas en la
replicación del ADN.
- El PUNTO DE CONTROL G1: La célula debe controlar que su ADN se encuentre en condiciones de ser replicado.
- La proteína P53 es uno de los principales responsables de esta tarea, y por eso es considerado “el guardián del genoma”, ya que es
capaza de reconocer si hay daño en el ADN; y si lo hay, responder provocando:
• Una serie de eventos que frenaran el avance del ciclo
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• Intentaran reparar el daño antes de seguir. Si NO es posible, llevaran a la célula a la Apoptosis.
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• En condiciones normales, la proteína P53 se encuentra en bajas concentraciones. Pero cuando se detecta daño en el ADN su
concentración aumenta.
- Estas condiciones, hacen que P53 funcione como un factor de transcripción, activando la expresión de las proteínas P21 y P16; estas a
su vez, inactivan al complejo SPF, y de esta forma se frena el Ciclo celular.
P53, NO es la única proteína que pone un control o un freno al Ciclo celular. Es solo UNO de un conjunto de genes llamados GENES
SUPRESORES DE TUMORES, cuya función es inhibir la reproducción excesiva de la célula.
@am3thystt_
• Otros ejemplos son los genes BRCA1 y BRC afectan la capacidad de las células a reparar el ADN
Estos genes, codifican para proteínas que participan en la reparación del ADN. Cuando existen mutaciones puntuales, o aberraciones
cromosómicas en estos genes, la célula queda desprovista de dichos frenos.
- Así mutaciones en el gen P53 ocasionan que la célula NO controle adecuadamente el estado del ADN antes de la replicación y por
consiguiente, se acumulan alteraciones genéticas en las sucesivas generaciones de células.
- Su concentración es estable.
- Se activan cuando su ciclina supera un
umbral.
- Fosforilan otras proteínas responsables
del avance del ciclo.
Cdk2 Cdc2
Punto de Control G1
➢ En un cierto momento de la fase S, la concentración de la Ciclina G1 comienza a disminuir; la Ciclina G1 es degradada por los
proteosomas y de esa forma se separa de su Quinasa Cdk2 y el SPF deja de existir.
➢ Existe un punto de control en la fase G2 que verifica que todo el ADN se haya replicado correctamente.
➢ La Ciclina M, comienza a sintetizarse a partir de la fase G2.
➢ Cuando alcanza un determinado umbral de concentración, se une a su Quinasa, Cdc2, formando un complejo llamado MPF o FACTOR
PROMOTOR DE LA FASE M. Este complejo, fosforila diversas proteínas que regulan la estabilidad de los filamentos del citoesqueleto, la lámina nuclear, así como la Histona
H1; que serán responsables de los cambios que ocurren en la primera etapa de la Mitosis.
➢ Dando así, inicio a la fase M.
Durante la Mitosis, más precisamente en la Metafase, existe un punto de control M, que verifica que todos los cromosomas se encuentren
alineados en el plano ecuatorial y correctamente conectados con los husos mitóticos.
˟ De NO ser así, se produce una señal que impide a la caída de la Ciclina M; y de esta forma, detiene la Mitosis.
➢ En condiciones normales esta señal NO se produce. En cambio, se forma un complejo proteico llamado CICLOSOMA o APC
(COMPLEJO PROMOTOR DE LA ANAFASE).
➢ Existen genes que codifican para proteínas que inducen la proliferación a la supervivencia de una célula.
➢ Estos genes son llamados PROTOONCOGENES. Este complejo, promueve la degradación de la Ciclina M y la disociación del complejo MPF; y de esta forma, permite la
progresión de la Mitosis
➢ Algunos ejemplos de Protooncogenes son:
Mutaciones que los activen, producen un incremento en la proliferación anormal
▪ Los factores de crecimiento y sus receptores.
ONCOGENES: Versión defectuosa de un Protooncogén. Pueden expresarse
▪ Quinasa como Ras, Raf, etcétera. descontroladamente, generando cantidades excesivas de su producto, o bien,
pueden sus productos NO comportarse de manera fisiológica y por ejemplo,
▪ Algunos factores de transcripción como Myc, Fos y jun.
pueden encontrarse constitutivamente activos cuando NO deberían.
▪ La proteína Bel 2.
Los Protooncogenes se expresan y actúan de manera fisiológica en aquellas células que deben proliferar. Sin embargo, puede ocurrir que se produzcan
mutaciones en estos genes y den lugar a versiones defectuosas que se denominan ONCOGENES. De esta forma, tanto las mutaciones que inhiban la función de
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los genes supresores de tumores, como aquellas mutaciones que activen a los Protooncogenes (generando oncogenes) incrementaran la proliferación celular y
facilitaran
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❖ Pérdida De Control Del Ciclo Celular @am3thystt_
El CÁNCER es un proceso de crecimiento y diseminación descontrolada de células (OMS).
- NO es el resultado de una única mutación, sino que es necesaria la acumulación progresiva de muchas mutaciones en distintos
Protooncogenes y genes supresores de tumores. Esto solo es posible a lo largo de muchas generaciones de células, las cuales pasan por
distintos estados denominados PRECANCEROSOS, cada vez más acentuados.
Sin embargo, heredar una mutación deletérea en un gen supresor de tumor o en un Protooncogén predispone al desarrollo de tumores.
Por otro lado, mutaciones en los genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2, se han asociado con un mayor riesgo de padecer cáncer
hereditario de mama y de ovario. El SÍNDROME DE LI-FRAUMENI, es una enfermedad rara que afecta a jóvenes y que consiste en una predisposición a
desarrollar distintos tipos de tumores. El 70% de los pacientes con el mismo, poseen mutaciones en el gen TP53
hereditarias.
- CARCINOMA IN SITU de células escamosas, este es el segundo tipo de cáncer de piel más frecuente; y suele aparecer en zonas que han sufrido gran
exposición a los rayos UV (como las manos, el cuero cabelludo o el rostro). Los rayos UV ocasionan lesiones en el ADN, como los dímeros de Timina; los
cuales si NO son corregidos pueden ocasionar errores durante la replicación y por consiguiente, la aparición de mutaciones. Estas mutaciones, pueden
afectar Protooncogenes y genes supresores de tumores, como P53.
Se han encontrado mutaciones en el gen de P53, en alrededor del 50% de los canceres; se ha observado que la mayoría de los carcinomas de las células escamosas
avanzados son inmortales y en muchos de estos casos se han encontrado mutaciones de leterias en el gen de P53 y en el gen de P16
Mitosis
❖ La compactación de la Cromatina, varía a lo largo del Ciclo
celular.
- Durante la división celular, la compactación de la
Cromatina aumenta progresivamente.
- Dado que en la fase S cada una de las moléculas de
ADN se replicó, durante la división celular cada
Cromosoma contiene dos copias de ADN idénticas
llamadas CROMÁTIDES HERMANAS. En este
momento, los Cromosomas de una célula pueden ser
observados al microscopio.
Gametos, en la especie humana corresponden a los óvulos y espermatozoides. ESE ES EL CASO DE TODAS LAS CÉLULAS SOMÁTICAS, pero
NO el de las células sexuales o gametos. En este momento, los
El CARIOTIPO, es el conjunto de Cromosomas de una célula; ordenados según un Cromosomas de una célula pueden ser observados al microscopio.
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criterio establecido.
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❖ Los Cromosomas se agrupan de a pares del 1 al 23, es decir que las células humanas contienen 23 pares de Cromosomas homólogos
(46 Cromosomas).
- Es lo mismo que decir que las células humanas tienen 2 juegos de 23 Cromosomas.
❖ ESE ES EL CASO DE TODAS LAS CÉLULAS SOMÁTICAS, pero NO el de las células sexuales o gametos. Ya que estos poseen un solo
juego de 23 Cromosomas, y por lo tanto son haploides.
❖ La MITOSIS, es el proceso de división celular de las células eucariotas. En aquellos individuos que poseen reproducción sexual la mitosis
ocurre en las células somáticas. En cambio, la MEIOSIS ocurre en las células germinales.
- La MITOSIS permite que una célula que ha atravesado todas las fases de la Interfase, y por lo tanto ha duplicado todo su contenido
celular, se divida equitativamente en dos células hijas.
- La MITOSIS es ecuacional, es decir que las células hijas tienen igual ploidía que la célula original. Durante la MITOSIS, las Cromátides
hermanas se separan; y cada célula hija recibe, ni más ni menos, que una Cromátide de cada Cromosoma. Esto, requiere de una serie de 5
etapas.
A su vez, la partición del
46 Citoplasma en las dos células
EJEMPLO: En el caso (2N) hijas se denomina CITOCINESIS;
y ocurre desde la mitad de la
de una célula humana
46 (2N) Anafase hasta el final de la
(DIPLOIDE), las 46 Telofase; pero NO es una
células hijas serán (2N) etapa.
también DIPLOIDES.
1) PROFASE: Durante esta fase, ocurren cambios tanto en núcleo como en el Citoplasma de la célula.
➢ En el núcleo celular, los Cromosomas comienzan a compactarse ya desde el final de la fase G2, y pueden observarse como filamentos
delgados en la Profase.
➢ Este enrollamiento, continúa a lo largo de la Profase y la Prometafase, haciendo a las Cromátides cada vez más gruesas y cortas.
➢ Cada Cromosoma, está compuesto por dos Cromátides que se encuentran unidos por los centrómeros gracias a la presencia de
coenzimas.
➢ A cada centrómero, por su parte, se le asocian dos placas proteicas Cinetocoros.
➢ Los Cromosomas se acercan a la envoltura nuclear y el nucléolo desaparece.
➢ Al final de la PROFASE, la lámina nuclear se desarma.
➢ En el Citoplasma, se observa la desintegración del citoesqueleto.
Esto, sumado a que la célula pierde sus contactos con las células vecinas y con la matriz extracelular, hace que la célula se vuelva más esférica. El
RE y el Aparato de Golgi, se fragmentan en pequeñas vesículas y comienza a formarse el Huso mitótico.
Durante la PROFASE, los centrómeros comienzan a alejarse recíprocamente dirigiéndose a los polos opuestos de la célula.
HUSO MITÓTICO, el cual está formado por ases de microtúbulos que surgen de cada centrosoma.
2) PROMETAFASE: Durante esta fase, la carioteca se desintegra, y da lugar a vesículas que contienen
los poros nucleares.
➢ Los Cromosomas siguen condensándose, y los centrosomas arriban a los polos opuestos de la célula.
➢ Las fibras del Huso mitóticos, invaden el área que antes ocupaba el núcleo; y pueden identificarse
tres tipos diferentes de fibras:
▪ FIBRAS CINETOCÓRICAS, conectan sus extremos con los Cinetocoros de los Cromosomas.
▪ FIBRAS POLARES, se extienden más allá del plano ecuatorial de la célula; y sus tramos distales se entrecruzan con los provenientes del
polo opuesto.
▪
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FIBRAS DEL ÁSTER, son más cortas e irradian en todas las direcciones con sus extremos libres.
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3) METAFASE: Durante esta fase, los Cromosomas se encuentran en su máximo grado de
compactación, y se encuentran alineados en el plano ecuatorial de la célula. Cada Cromosoma,
se conecta por medio de su Cinetocoros a las fibras Cinetocoricas; de manera que cada
Cromátide y su Cinetocoro miran hacia un polo de la célula, mientras que su Cromátide
hermana mira hacia el polo opuesto. Punto de control M.
➢ En esta fase existe un punto de control del ciclo celular, que verifica que TODOS los
Cromosomas se encuentren alineados y conectados a las fibras cinetocoricas.
➢ Si esto es así, el complejo APC induce en la degradación de Ciclina M y desaparece el complejo NSF.
5) TELOFASE: Comienza cuando lo Cromosomas llegan a los polos, y las fibras cinetocóricas desaparecen.
Los Cromosomas empiezan a desenrollarse y se convierten en fibras de Cromatina.
Se reconstruyen las láminas nucleares; y las vesículas derivadas de la desintegración de la envoltura
nuclear, se unen entre sí reconstruyendo las nuevas cariotecas. Finalmente, los
nucléolos reaparecen.
➢ Como se puede apreciar, los cambios que ocurren en la TELOFASE son los
contrarios que ocurren en la Profase; sin embargo, si bien en este momento cada célula tiene
46 cromosomas, cada uno está formado por una sola molécula de ADN.
46 (2n) DIPLOIDE
MEIOSIS I replicados
23 (n)
23 (n)
HAPLOIDE
replicados
replicados
MEIOSIS II
23 23 23 23
(n) (n) (n) (n) HAPLOIDE
❖ La MEIOSIS, es el proceso de división celular que ocurre en los organismos que presentan reproducción sexual y permite la obtención de
las células sexuales o gametos. En la especie humana, los gametos son los óvulos y los espermatozoides, y cada uno contiene un único
juego de 23 Cromosomas, es decir, la mitad de los Cromosomas de una célula somática.
❖ La MEIOSIS permite obtener células hijas con la mitad de la ploidía de la célula original; motivo por el cual, se dice que es reduccional.
Para esto, la MEIOSIS comprende 2 divisiones celulares consecutivas:
▪ MEIOSIS I: Separación de los Cromosomas homólogos. MEIOSIS I: NO se separan las Cromátides hermanas. Se denomina CROMOSOMAS HOMÓLOGOS a
los Cromosomas virtualmente idénticos (uno portado por el padre y otro portado por la madre)
▪ MEIOSIS II: Separación de las Cromátides hermanas. que conviven en las células diploides
DATO: Si bien durante la recombinación el intercambio siempre ocurre entre Cromátides de Cromosomas homólogos paterno y materno, en los
distintos nódulos de recombinación las Cromátides implicadas NO son siempre las mismas. De esta forma, cuando las Bivalentes se separan, las 2
Cromátides de uno de los Cromosomas ya NO son iguales; sino que tienen distintas proporciones maternas y paternas.
❖ Durante la Telofase I, los Cromosomas arriban a sus respectivos polos y se construyen las envolturas nucleares. Finalmente ocurre la
partición del Citoplasma (Citocinesis I). Así, al finalizar la Meiosis I cada célula hija, ya sea Ovocito II o Espermatocito II, contiene 23
Cromosomas con 2 Cromátides cada uno (Por lo que son HAPLOIDES). Durante la Meiosis I, es cuando ocurre la reducción de números
de Cromosomas (de una célula original de 46 Cromosomas, se obtienen 2 células hijas con 23 Cromosomas).
FIN DE MEIOSIS I
▪ En el caso del HOMBRE, se obtienen 2 células haploides, los espermatocitos II.
▪ En el caso de la MUJER, se obtienen una célula haploide, el ovocito II (que recibe casi la totalidad del Citoplasma), y un cuerpo polar
(muy pequeño y que luego desaparece).
▪ Entre la Meiosis I y la Meiosis II, hay un corto período de Interfase en el que NO hay replicación del ADN.
▪ La MEIOSIS II, es más simple que la Meiosis I; máspor
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Asame a la Mitosis.
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La Meiosis II, está compuesta por:
❖ PROFASE II, A diferencia de la Profase I, la Profase II es mucho
más corta. En esta etapa, reaparecen las fibras del Huso y desaparece la envoltura nuclear.
❖ TELOFASE II, Durante la Telofase II, las Cromátides arriban a los respectivos polos
y se forman las envolturas nucleares. Por último, tiene lugar la partición del Citoplasma
(Citocinesis); poniendo fin a la MEIOSIS.
- Un caso muy conocido es el SÍNDROME DE DOWN o TRISOMÍA 21. En el cual, los individuos afectados tienen 3 Cromosomas 21
(dando un total de 47 Cromosomas).
➢ Estas alteraciones NO solo ocurren en los Cromosomas autosómicos, también se pueden dar en los Cromosomas sexuales; como es el
caso de la Monosomía del X, conocida como el SÍNDROME DE TURNER.
➢ La NO-disyunción puede ocurrir en la división mitótica, si ocurre temprano en el desarrollo un individuo tendrá una proporción de sus
células del cuerpo afectadas.
➢ En cambio, la NO-disyunción que ocurre en células somáticas en el adulto, es un fenómeno que ocurre en las células cancerosas
❖ Diferenciación Celular
Es el proceso por el cual una célula se va especializando hasta alcanzar su estado madurativo final.
¿Cómo es posible que, si todas las células que componen a un individuo presentan la misma información genética, existan entonces miles de
células diferentes?
La respuesta la vamos a encontrar en la expresión diferencial de los genes en cada célula.
➢ Esto significa, que en cada célula β del páncreas está prendido o activado el gen de la Insulina, mientras que en los Leucocitos o glóbulos
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-blancos, este gen está apagado o silenciado.
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❖ Además, el hecho de que todas las células posean la misma información genética hizo posible que partiendo de ADN presente en
una célula somática e implantándola en un Ovocito al que se le quitó el núcleo, se pudieran clonar y originar, un determinado tipo de
célula especializada o directamente individuos completos.
❖ En parte, la distribución asimétrica de moléculas presentes en el Citoplasma llamadas Determinantes citoplasmáticas son las
causantes de la DIFERENCIACIÓN CELULAR.
˟ Pero, en los seres humanos, esta hipótesis NO sería del todo correcta, ya que las primeras ocho células son totipotenciales, es decir que
cada una de ellas es capaz de originar un individuo completo. Por lo tanto, la cantidad y la ubicación de las moléculas presentes en el
Citoplasma de estas células, tiene que ser el mismo.
❖ En el caso de los seres humanos, las moléculas en vez de estar en el Citoplasma (medio intracelular) se encuentran en el extracelular
e interaccionarían con el embrión durante su recorrido por la Trompa de Falopio.
❖ Dentro de la Mórula, las células ocupan diferentes lugares, por lo que las moléculas que actúan como factores de transcripción
interactúan solo con algunas de ellas.
❖ A esto, hay que sumarle el hecho de que a pesar de que las células se comunican por uniones comunicantes, la concentración y el
tiempo de exposición a esas moléculas, varía entre las diferentes células embrionarias.
❖ Por lo tanto, para que la inducción a la diferenciación se lleve a cabo es necesario que las células a diferenciar presenten los
receptores específicos para las moléculas inductoras.
- Si dichas moléculas actúan sobre la misma célula que las liberó, se dice que lo hizo a través de un mecanismo Autócrino.
- Si la molécula señal actúa sobre una célula vecina, el mecanismo se llama Parácrino.
- Finalmente, si ejerce su función sobre una célula que se encuentra alejada (por lo que tiene que circular por el torrente sanguíneo o
linfático), entonces se habla de un mecanismo Endócrino.
Las Células PLURIPOTENCIALES son las que van a dar origen a células MULTIPOTENCIALES, quienes, a su vez, a varios tipos de células.
Finalmente, están las células MADURAS o totalmente diferenciadas.
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La generación F1 posee ambos genes (A y a), pero sólo el A es visible (color amarillo)
porque es DOMINANTE. El gen que permanece oculto, se lo denomina RECESIVO.
Mendel propuso que los rasgos eran especificados por "elementos heredables" llamados genes. Los genes vienen en diferentes versiones o alelos, y
los alelos dominantes se expresan sobre los alelos recesivos. Los alelos recesivos solo se expresan cuando no hay un alelo dominante presente.
En la mayoría de los organismos con reproducción sexual, cada individuo tiene dos alelos para cada gen (uno de cada uno de los padres). Este par
➢ Se puede usar un cruzamiento de prueba para determinar si un organismo con un fenotipo dominante es homocigoto o heterocigoto.
➢ Los cuadros de Punnett se pueden usar para cruzas con dos genes o cruzas dihíbridas siguiendo las mismas reglas básicas de una cruza
mono híbrida. Sin embargo, dado que ahora hay más tipos de gametos, también debe haber más cuadros en la tabla.
-Las dos reglas de probabilidad más relevantes para los -En algunos problemas de genética, puede que necesites calcular la
cuadros de Punnett son la regla del producto y la regla de probabilidad de que ocurra cualquiera de varios eventos. En este caso,
-La regla del producto establece que la probabilidad de que -Según la regla de la suma, la probabilidad de que ocurra cualquier
dos (o más) eventos independientes ocurran juntos se evento de entre varios mutuamente excluyentes es igual a la suma de
puede calcular multiplicando las probabilidades individuales las probabilidades individuales de los eventos.
de los eventos.
@am3thystt_
En todas las células del organismo existe un conjunto de genes idénticos que son los mismos que se hallaban en la célula huevo una prueba de
ello proviene experimento de TRANSPLANTE NUCLEAR en huevos de rana: Se destruyo su núcleo con luz ultravioleta y se les inyectaron núcleos
somáticos de células intestinales completamente diferentes proveniente del mismo animal. Los huevos se desarrollaron hasta formar ranas
adultas normales (esto demuestra que las células somáticas conservando los genes requeridos para completar el ciclo vital de la rana incluida la
formación de sus células germinativas) procedimientos similares permite la clonación de mamíferos pero de mayor tamaño aunque con ello, la cría
se gesta partir de un ovocito al que se extraen los cromosomas y se le introduce el núcleo diploide de una célula somática tomada generalmente
de otro animal adulto
❖ EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES NÚCLEOS CITOPLASMÁTICAS HAY CORPORAL CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS
QUE ESTABLECEN Y MANTIENEN LA DIFERENCIACIONES CELULARES
➢ El núcleo y citoplasma son interdependientes. El citoplasma posee las moléculas de ARN para la síntesis proteica y provee la energía
de la célula mediante la fosforilación oxidativa en las mitocondrias, el núcleo aporta la información genética que da lugar a esos ARN.
➢ Las células HELA tienen la propiedad de multiplicarse indefinidamente en medios de cultivo
➢ Puede ser nucleada por centrifugación tras el agregado de citocalasina B, una droga que desarma los filamentos de actina, hace que
los núcleos tiendan a escaparse de los citoplasmas, aunque inicialmente quedan conectados por un pequeño istmo.
➢ Cuando se desprenden se forman núcleos rodeados por una delgada envoltura citoplasmática llamada CARIOPLASTO y citoplasmas
sin núcleo llamados CITOPLASTOS.
➢ La interdependencia entre el núcleo y el citoplasma ha sido demostrada mediante experimentos de FUSIÓN CELULAR que permite
colocar núcleos en citoplasmas ajenos a ellos.
➢ El producto de la fusión de dos células diferentes se denomina HETEROCATIÓN , que es una célula con dos núcleos de distinto
origen la relación más importante este experimento de fusión celular es que la síntesis del ARN y del ADN en el núcleo es
controlado por el citoplasma.
➢ Sustancias presentes en el citoplasma ingresan el núcleo e inducen la duplicación del ADN y en la producción de los ARN.
❖ LOS OVOCITOS ACUMULAN SUSTANCIAS PARA SER USADAS DURANTE EL DESARROLLO INCIPIENTE DEL NUEVO INDIVIDUO
➢ Los ovocitos y por ende los cigotos son muy voluminosos ya que acumulan muchas moléculas y las estructuras celulares que
se necesitan para que se concrete en las primeras etapas del desarrollo embrionario, una de las razones para acumular estos
materiales es la rapidez las divisiones celulares durante la segmentación o clivaje de la célula huevo. Estas moléculas están en
el citoplasma del ovocito antes de que se produzca la fecundación; estas moléculas son codificadas por genes pertenecientes a
la madre.
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❖ EN LOS EMBRIONES DE MAMÍFEROS LAS PRIMERAS 8 CÉLULAS SON TOTIPOTENTES
➢ A partir de la 1ª división de segmentación, la dispar distribución de las moléculas contenidas en la célula huevo prosigue en las
sucesivas generaciones de células, que se prolonga hasta la formación del embrión de 3 capas; En los mamíferos lo antedicho
no es aplicable hasta la 4ª división de segmentación ya que al cabo de las 3 primeras, al formarse el embrión de 8 células entre
éstas y el cigoto no existe diferenciación, hasta ese estadio cada una de las células es totipotente, es decir, puede generar un
organismo completo. Esta condición hace posible desarrollo de gemelos idénticos, es probable que los citoplasmas de las
primeras 8 células embrionarias existan moléculas cuantitativas y cualitativas equivalentes a la de la célula huevo.
❖ EN LAS ETAPAS MÁS PRIMITIVAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO LAS CÉLULAS SE DIFERENCIAN DE ACUERDO CON SUS
POSICIONES
➢ Durante el traslado del embrión por la trompa de Falopio, sus células serían alcanzadas por diferentes concentraciones de
sustancias presentes en el medio de acuerdo con las posiciones que ocupan en la mórula, cuanto más profunda es la ubicación
de la célula en la mórula menos concentrada le llegarán tales sustancias y esa disimilitud podría contribuir al
desencadenamiento de las primeras diferenciaciones celulares, las sustancias que ingresan en el embrión se propagan de una
célula a otra a través de las uniones comunicantes. Lleva el nombre de MORFOGENO toda sustancia difusible que produce
respuestas diferente si las células idénticas según el nivel de concentración con que llegan a ellas, el tipo de diferenciación se
debería que las células inducidas activarían genes distintos cuando el morfogeno se halla por debajo o por encima de umbrales
de concentración.
❖ LOS VALORES POSICIONALES DE LAS CÉLULAS EMBRIONARIAS CREAN LAS BASES PARA LA APARICIÓN DE FENÓMENOS
INDUCTIVOS
➢ Las sustancias involucradas en la generación de las primeras diferenciaciones dejan establecido en los cimientos que condicionan la
aparición la diferenciación futura, esas sustancias les confieren la célula determinados VALORES POSICIONALES distintos entre sí.
Estos valores comienzan a expresarse en la célula de ambas capas del EMBRIÓN PLANO BILAMINAR y a expandirse a partir del
momento en que se establecen las 3 capas superpuestas del EMBRIÓN PLANO TRILAMINAR, lo que da lugar a relaciones y a la
aparición de interacciones de unos sobre otros. En ese contexto una célula puede actuar sobre otra la 1ª emitiendo una señal y la
2ª diferenciándose, los valores posicionales
Descargadocrean las bases
por MONY Asamepara la aparición de LOS FENÓMENOS INDUCTIVOS, propulsores de
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❖ LA DETERMINACIÓN PARA EL CAMINO SE FIJA EN LAS CÉLULAS ANTES DE QUE REVELEN ESTAR DIFERENCIADAS
➢ Las células adquieren el compromiso de cambiar antes que pueda descubrirse que están diferenciadas - este compromiso previo
llamado DETERMINACIÓN es irreversible y puede ser fijado por un determinante citoplasmático o por una sustancia inductora.
Existe un PERÍODO DE LATENCIA entre el instante en que la célula queda determinada y el momento en que se hace evidente su
diferenciación.
❖ Alteraciones Cromosómicas
❖ Las mismas pueden afectar a la cantidad de Cromosomas, por lo que presentan ALTERACIONES NUMÉRICAS.
➢ POLIPLOIDÍA: Un aumento en el número de todos los cromosomas. Que en el caso de una célula diploide (2n), pasa a ser a 3n o 4n.
➢ ANEUPLODÍA: Un aumento o disminución en el número de cromosomas. En este caso, 2n-1 o 2n+1, 2n+2, etcétera.
Ej., Trisomía del Cromosoma 21, que origina el Síndrome de Down. // Monosomía 45 X0, característica del Síndrome de Turner.
❖ O pueden alterar su estructura, en este caso entonces se las denomina ALTERACIONES ESTRUCTURALES. Estos, se pueden generar por
distintos mecanismos como:
➢ DELECIÓN: Que es cuando falta un fragmento de material genético. @am3thystt_
➢ DUPLICACIÓN: Que es cuando se repite un fragmento de ADN.
➢ TRASLOCACIÓN: Que ocurre cuando un fragmento de un cromosoma se intercambia con otro segmento de un cromosoma NO
homólogo.
➢ INVERSIÓN: Es cuando en un mismo cromosoma se cambia el orden de la secuencia de ADN.
❖ Las consecuencias de dichas alteraciones, comprenden un gran abanico de posibilidades que van desde la muerte del futuro individuo, hasta
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que NO generen consecuencias y formen parte de la variabilidad genética de una población.
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