Lupus eritematoso sistémico

Definición
Enfermedad inflamatoria crónica de naturaleza autoinmune y de
etiología desconocida caracterizada por afectación de múltiples
órganos y por la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA).

Epidemiologia
Tasa de incidencia: 1 a 25/100.000
Factores de riesgo
 Geografía
 Raza: asiática, europea, afroamericanos (> Frec) IgG contra ADN propio
 Sexo (+ Frec en Mujeres):
o Niños  3:1 (M - H)
o Adultos  15:1 (M - H)
o Adultos mayores  8:1 (M – H) 7. Existe mayor grado de inmunocomplejos en sangre.
16 – 55 años (65%) Al ver un aumento de estos inmunocomplejos se precipitan lo que
Edad de <16 años (20%) inicio: genera el siguiente paso
>55 años (15%) 8. Depósito de los complejos antígeno - anticuerpo.
Estos depósitos de pueden acumular en diferentes órganos (vasos
Mal estado clínico: sanguíneos, riñones, SNC, etc.
 Baja educación 9. Daño de órgano Diagnostico
 Estado económico pobre Debido a estos depósitos de inmunocomplejos contra nuestro ADN, El diagnostico de realizado con los criterios de clasificación
 Acceso inadecuado a la atención médica genera la afectación sistémica de esta enfermedad EULAR/ACR (Anexo 1, 2 y 3)
 Falta de medicamentos/ falta de exámenes de laboratorio ¿Cuándo sospechar?
Manifestaciones clínicas Depende de la forma de presentación + Exclusión de diagnósticos
En ambos sexos se presentan diferentes síntomas, por ejemplo.  Síntomas constitucionales: Fatiga (80 – 100%), fiebre (50%), pérdida alternativos.
Hombres Enfermedad renal, afectaciones de peso y mialgias. Tener en cuenta los datos demográficos
cutáneas, neurológicas,  ↓Apetito/efectos secundarios de los medicamentos/enfermedades
cardiovasculares, citopenias, serositis. gastrointestinales Evaluación
Mujeres Fenómeno de Raynaud, fotosensibilidad y  Artritis y artralgias (90%): Poliarticular y simétrica. Dolorosa, no Historia clínica
ulceración de la mucosa. erosiva, no deformante.
Pero la tasa de mortalidad en mas alta en hombre que en mujeres  Afectación mucocutánea: Eritema malar “Mariposa”, exposición al sol.
 Lesiones discoides – tienen tendencia a cicatrizar.
Perú:  Afectaciones cardiovasculares: Pericarditis con/sin derrame (25%),
 En 2020 se registraron 16.000 personas/ 90% en Mujeres. Endocarditis verrugosa (Libman-Sacks), miocarditis, Fenómeno de
 9 de cada 10, son mujeres Raynaud (50%), Enfermedad tromboembólica / Vasculitis. Fuente de
 Prevalencia: 50/100.000 émbolos e Insuficiencia valvular
 Afectación renal (50%): Nefritis lúpica. Proliferación celular
Factores desencadenantes Engrosamiento de la pared capilar por dépósito de los complejos
En este caso consideran tres factores, dentro de factor genético la inmunes (“Bucle en alambre”).
susceptibilidad genética de MCH (HLA- DR2, DR2, B18 y B8) son en los Engrosamiento de la pared capilar  Hipercelularidad Examen físico
que se expresa.  Afectación gastrointestinal (40%): Originados por RAM – Infecciones  Lesiones cutáneas compatibles con erupción malar o lesiones
virales/bacterianas. discoides
Esofagitis – Disfagia (70%)  Alopecia parcheada cicatricial o no cicatricial
Hepatitis lúpica/Peritonitis  Ulceras orales o nasofaríngeas, perforación del tabique nasal
Pancreatitis aguda (2 – 8%)  Artritis poliarticular, que a menudo es simétrica
Úlcera péptica/ Enteropatía perdedora de proteínas  Subluxación de las articulaciones metacarpofalángicas y
↑ Estrógeno
 Afectación pulmonar: Pleuritis con/sin derrame (70%) Bilaterales deformidades reumatoides del cuello de cisne en las manos
(50%) / ↑LDH/ Pequeños.  Ruidos respiratorios disminuidos o anormales que pueden indicar
Neumonitis lúpica (1%)  Tos + Fiebre + Disnea. derrame pleural, neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.
Enfermedad pulmonar intersticial (3 a 9%).  Edema de las extremidades inferiores e hipotensión
Hemorragia alveolar.
Hipertensión pulmonar. Laboratorio
Enfermedad tromboembólica.  Hemograma completo
 Compromiso neurológico y psiquiátrico (20 - 40%):  Creatinina sérica
ACV (19%/3x)  Análisis de orina con sedimento urinario.
Delirios/psicosis (1 a 2 %)  La electroforesis de proteínas séricas puede demostrar
Disfunción cognitiva hipergammaglobulinemia que sugiere un proceso inflamatorio
Factores ambientales Convulsiones sistémico
Neuropatías craneales ANA (Anticuerpos antinucleares –
 Afectaciones hematológicas: 97%)
Anemia (50%) Inflamación crónica (+ Frec), Deficiencia de hierro Anti-ADN bicatenario
Criterios de clasificación: Leucopenia (<4000 cél/𝜇L), Linfocitopenia Anticuerpos antifosfolípidos (aCL, LA)
(75%) (<1500 cél/𝜇L) Niveles de complemento C3 y C4 o
 Afectaciones oftálmicas: CH50
Cualquier estructura del ojo puede verse afectada: Vasculitis
VSG – Niveles de proteína C reactiva
retiniana, Queratoconjuntivitis seca
Tratamiento
Objetivos
o Remisión de la enfermedad.
Etiopatogenia o Prevenir el daño a los órganos.
1.Apoptosis o Minimizar la toxicidad de los medicamentos.
Las células se autodestruyen y en ese proceso dejan pequeñas o Mejorar la calidad de vida.
vesículas con fragmentos de ADN propio
2. Generamos Ig en contra de ADN Descripción: Individualizado, Seguimiento a intervalos regulares por un
Los fragmentos de ADN libres se unen con los anticuerpos y se forman reumatólogo, Interveción multidiscplinaria
las inmunoglobulinas contra nuestro propio ADN
3. Formación de complejos antígeno – anticuerpo Medidas generales
Fotoprotección Evitar la exposición a la luz solar directa o reflejada.
Ejercicio Evitar la fatiga/pérdida de masa muscular
Dejar de fumar ↑Riesgo de enfermedad coronaria, ↓Eficacia de la
hidroxicloroquina
Dieta y nutrición Dieta equilibrada compuesta por hidratos de
carbono + proteínas + grasas. Dieta inadecuada Multivitamínicos

Medidas farmacológicas
Hydroxychloroquina:
Dosis: 5 mg/Kg/día
Si pesa más de 80 Kg puede recibir dosis de 400 mg/día.
Tiene un impacto positivo en la supervivencia del paciente
Tiempo de acción: 4 a 6 semanas.
Vida media: 30 a 50 días.
Pasando de 5 mg/Kg/día Toxicidad retiniana (1 a 3/1000 pacientes
durante los primeros 10 años)
4. Células presentadoras de antígeno, se lo presentan al linfocito T Efectos del tratamiento
En este paso las CPA presentan el antígeno a los linfocitos T
(específicamente a los TH2) por medio de un MCH tipo II
5. Activación de linfocitos T
Luego de haber recibido el antígeno el linfocito T se activa
6. Producción de anticuerpos específicos en contra del ADN
Luego de ser activadas, los Linfocitos TH2, empiezan a producir Cel.
plasmáticas que estas a su vez producen IgG en contra del nuestro
ADN
 Tratamiento para nefritis lúpica

La terapia farmacológica se basará en la actividad y gravedad de LES

Tratamiento
Retirar el fármaco y corticoides en caso de persistir los síntomas.
Tipo I y IIa
Conducta expectante y control periódico de urea, creatinina, Lupus y embarazo
depuración de creatinina, sedimento urinario, proteínas en 24h, C3, C4 Abortos espontáneos
y anti DNAdc Prematuridad|
Muertes fetales
Tipo IIb
Prednisona dosis moderadas (0.5mg/Hg/día)
 Portadoras de anticuerpos antifosfolípidos
Tipo III y IV  Nefritis activa durante la gestación
La actividad de la enfermedad se clasifica con (SLEDAI – 2K)  Terapia de inducción Manejo
1986 – Toronto.  Pulsos de Metilprednisona (MTP) 0.5-1 g EV/dia x 3 días, y/o  Embarazo con la enfermedad en remisión.
 Prednisona a dosis alta (1-2mg/Kg/dia), 4 semanas, y luego  Método anticonceptivo: Evitar el DIU y ACO Evitar sobrecarga
disminución gradual hasta la mínima dosis que controle las estrogénica.
manifestaciones de la enfermedad. Mas:  Evitar corticoides, ya que atraviesan la BP Excepto: Miocarditis
 “Pulsos” (infusión endovenosa) de Ciclofosfamida o Micofenolato fetal y bloqueo cardíaco
mofetil  HCQ Mejora el pronóstico y disminuye los brotes
 Terapia de mantenimiento
 Azatioprina 1.5 a 2 mg/Kg/día Lupus neonatal
 Mofetil micofenalato 1g/día Enfermedad autoinmune que se transmite pasivamente de la madre al
 Ciclofosfamida en pulsos EV cada 3 meses feto.
 Otros: ciclosporina A < 5mg/Kg/día Hallazgos clínicos: Cardíacos y cutáneos.
Tipo V Complicación más grave: Bloqueo cardíaco completo
Prednisona a dosis alta (1-2 mg/Kg/día) Manejo en el útero:
Terapia opcional adyuvante: ciclosporina A, ciclofosfamida EV, Mofetil  Dexametasona/Betametasona
micofenolato  Derrames pericárdicos
 Hidropesías
Pronostico Manejo post natal
93% de los pacientes con LES sobreviven más de 5 años y el 85%  Tratamiento dependiendo del grado del bloqueo cardíaco
sobreviven más de 10 años.  Manifestaciones cutáneas: Se resuelve entre los 6 y 8 meses si
Tasa de mortalidad: 2 – 5 veces más que la población en general. secuelas.
Causas de muerte: En los primeros 10 años son las enfermedades
activas o infecciones debidas a inmunosupresión.

Factores de riesgo

Medidas Farmacológicas – Generalidades sobre el uso de los

fármacos (Anexo 4)

Tratamiento para las manifestaciones constitucionales

Fiebre AINES
Fatiga Antimaláricos + corticoides a dosis bajas

Tratamiento para las manifestaciones cutáneas

Probabilidad de remisión clínica
Después de una terapia adecuada, entre el 7 y el 25% de los pacientes
con LES logran una remisión de al menos un año de duración.
Entre el 2 y 7% lograran una remisión que dure 5 años o más.
La mitad de los pacientes que recaen después de lograr la remisión no
lograrán una remisión posterior.

Riesgo de malignidad
3 o 4 veces mayor en comparación con la población general de padecer
linfoma no Hodgkin.

Lupus inducido por fármacos

Fármacos que desencadenan una respuesta autoinmune desarrollando
un síndrome clínico similar al LES.

Tratamiento para las manifestaciones musculoesqueléticas

Leve a moderada
Artritis o artralgias Hidroxicloroquina + AINE oral

Grave o persistente
HDQ + GC + metrotexato

Tras seis meses no responde Belimumab o Azatioprina/Rituximab

Fármacos según la guía de ESSALUD

 Anexo 1
Anexo 2 (1997) 4 de 11 criterios

Anexo 3 Clínicas colaboradoras internacionales de lupus sistémico

Anexo 4 Medidas Farmacológicas – Generalidades sobre el uso de los fármacos