Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía

Mecanismos inmunológicos que
se desencadenan en las
enfermedades infecciosas
Almaraz López Laura Kimberly
8PM2
 Introducción
5 decenios información acerca de diferentes moléculas
(microbianas y del hospedero) que contribuyen a los procesos de
infección y la enfermedad.

● Encuentro del microorganismo con el hospedador e incursión

● Multiplicación microbiana tras su ingreso
● Estrategias para evitar las defensas innatas del hospedador
● Invasión y tropismo hísticos
● Lesión de los tejidos y transmisión a nuevos hospedadores
Virulencia: capacidad mensurable
que tiene un organismo para
provocar la enfermedad, y depende
de los factores patógenos
elaborados por los microbios
● Colonización
● Infección
● Enfermedad

Inflamación: Aparición de la
enfermedad y de sus signos y
síntomas
 Entrada y adherencia microbiana
Microbioma
Organismos microbianos autóctonos organizados en comunidades complejas que
modulan la fisiología general del hospedador, incluyendo la capacidad de los microbios
patógenos para establecerse en o sobre las superficies de éste

● Obesidad
● DM Tipo 1
● Cognición
● Trastornos neurológicos
● Enf. autoinmunes
● Enf. infecciosas de la piel
● Gastrointestinales
● Respiratorias
● Vaginales
● Desarrollo y control del sistema inmunológico
 Microbiota

Influir y madurar las células del sistema

inmunológico
● Susceptibilidad
● Resistencia a la infección
microbiana

Enf. infecciosas alteraciones de la flora normal debidas al uso de antibióticos e

inmunosupresores, cambios ambientales y efectos de los factores de virulencia
microbiana utilizados para desplazar a los microbios naturales y, por tanto, para facilitar
la colonización de patógenos
 Sitios de entrada
Microorganismo patógeno

Penetra en el hospedero por cualquier parte

● Tipo de enf. Consecuencia directa de su vía de acceso
al organismo

Sitios de entrada más comunes: contacto con el ambiente

● Mucosas (aparato respiratorio, digestivo y
genitourinario)
● Piel
● Ingestión
● Inhalación
● Contactos sexuales
● Lesiones de la piel
● Inyección por vías naturales o artificiales
● Pocos: piel íntegra (Schistosoma)
● Conjuntiva
 Ingreso del microbio
Biología compatible con las necesidades de supervivencia en los diferentes
ambientes del aparato digestivo
Fecal-oral ● pH ácido del estómago
● Concentración de ácidos biliares en el intestino
Así como en los alimentos y el agua contaminada

Aparato
Pequeñas gotitas de humedad que se generan al estornudar o toser
respiratorio

Ambiente húmedo y cálido de la mucosa genitourinaria

Vías ● Neisseria gonorrhoeae
venéreas ● Treponema pallidum
● VIH

Múltiples ambientes
● Glándulas salivales o los conductos digestivos de los artrópodos vectores
Piel
● La boca de los animales grandes
● El suelo y el agua
 Ingreso del microbio
Protozoarios
Sufren cambios morfogénicos para poder transmitirse a otros mamíferos
● Plasmodium
hospedadores
● Leishmania
● Picadura de insectos hematófagos
● Trypanosoma

● Se inyectan en forma de esporozoítos

● Plasmodios infecciosos desde las glándulas salivales
mientras se alimenta el insecto

● Son regurgitados desde el aparato digestivo

del mosquito flebótomo en forma de
● Leishmania
promastigotos, y se inyectan en el hospedador
susceptible al ser mordido por el mosquito

● Ingeridos por las chinches a partir de los

hospederos infectados, después se multiplican
● Tripanosomas en el aparato digestivo de los insectos y son
expulsados en las heces sobre la piel de un
nuevo hospedero
Adhesión microbiana
Ubicarse favorablemente para evitar los
mecanismos de eliminación
● Anclaje microbiano a un tejido o factor
tisular
(Excepción: directamente al torrente sanguíneo)

Responde a la activación
Células anfitrionas de la inmunidad innata

Produce una interacción

compleja que determina si el Expresa múltiples moléculas de
microbio evitará la eliminación superficie y citoplásmicas que
del hospedador y permanecerá detectan patógenos y sus factores
en un tejido
Adhesión microbiana

Virus y patógenos intracelulares

Deben unirse a las células y entrar en ellas
● Mycobacterium tuberculosis

Patógenos bacterianos
Sobreviven mejor si evitan la unión a las células
extracelulares comunes del tracto
epiteliales pulmonares
respiratorio humano
 Adhesión microbiana

Adhesinas: estructuras de superficie, que

anclan el microbio a un tejido y promueven la
entrada celular, provocando respuestas del
hospedero críticas para la inmunidad innata

● Microbios: produce múltiples adhesinas

específicas para múltiples receptores de
hospederos que a menudo son
redundantes, y serológicamente variables
y actúan de forma aditiva o sinérgica con
otros factores microbianos para promover
la adhesión a los tejidos del hospedero
 Adhesinas virales
Proteínas de la cubierta del virus actúan como ligandos para la entrada en
la célula

Una sola proteína media tanto la unión viral como

● Retroviridae
la entrada a través de la fusión con la membrana
● Rabdoviridae
de la célula hospedadora

Se une a CD4 y uno de los 2 receptores para las quimiocinas (CCR5 o CXCR4)
 Adhesinas bacterianas
Pili y los flagelos de las bacterias

Pili o fimbrias
● Subunidad proteínica principal (peso
Gram -
molecular: 17,000- 30,000 Da) que
polimeriza para formar el pilus

E. coli Pili tipo 1 fijadores de manosa

Otras
Adhesina pilosa P o Pap
cepas

Pili: poseen proteínas en el extremo de la unidad

pilosa principal, esenciales para la especificidad de
la unión de toda la unidad del pilus
 Adhesinas bacterianas
Pili y los flagelos de las bacterias

● Neisseria
● Moraxella
Pilus tipo IV
● Vibrio cholerae
● Mediador de su adherencia a
● Legionella
las superficies destinatarias
pneumophila
● Las vellosidades son muy
● Salmonella
importantes para el
enterica variedad
acoplamiento con las células
serológica typhi
epiteliales de la mucosa
● E. coli
● Inhiben la colonización
enteropatógena
● P. aeruginosa
 Adhesinas bacterianas
Pili y los flagelos de las bacterias

Flagelos: apéndices largos que se

encuentran unidos a uno o ambos
extremos de la célula bacteriana
(flagelos polares) o están
distribuidos por toda la superficie
celular (flagelos peritricos)
● Proteína básica polimerizada
o agregada
Adhesinas bacterianas

Proteínas específicas de los

estafilococos y los estreptococos
que se unen a las proteínas de la
matriz extracelular humana
● Fibrina
● Fibronectina
● Fibrinógeno
● Laminina
● Colágena
 Adhesinas micóticas
Actúan en la colonización de las superficies epiteliales, se adhieren a ciertas
estructuras (fibronectina, laminina y colágena)

Estructura formada por 3 dominios:

1. Dominio N-terminal: gobierna la adherencia
a los receptores de los tejidos hospedadores
2. Porción central: consta de varias repeticiones
de una secuencia conservada de 36
aminoácidos
3. Dominio C-terminal: contiene un anclaje de
glucosilfosfatidilinositol (GPI) que permite la
fijación de la adhesina a la pared celular del
hongo.
 Adhesinas de patógenos eucarióticos
Glucoproteínas complejas de la superficie
● Lectinas

Ejemplo: Promastigotos de Leishmania

requieren una glucoproteína de superficie
mayor (gp63) para poder ingresar a los
macrófagos
● Facilita la fijación del complemento
● Inhibe su actividad lítica
● Permite al parásito emplear los
receptores del complemento para
introducirse en los macrófagos
● Fija a los receptores de fibronectina
situados sobre los macrófagos.
 RECEPTORES DEL HOSPEDADOR
Se disponen en células destinatarias (c. epiteliales) y en la capa
mucosa que las cubre.

● Ácidos siálicos
● Gangliósidos
● Glucosaminoglucanos
● Integrinas
● Inmunoglobulinas
● Antígenos de histocompatibilidad
● Reguladores y receptores del
complejo del complemento

La pérdida selectiva de los receptores del

hospedero para un patógeno confiere
resistencia natural a una población que de otro
modo sería susceptible
Virus H5N1
Se une al ácido siálico
con enlaces α23 a la
galactosa

Este receptor se expresa

en células de:
● Bronquiolos
terminales
● Neumocitos tipo II
● Macrófagos
alveolares
● Células epiteliales
PROLIFERACIÓN MICROBIANA DESPUÉS DEL INGRESO

Fijados al punto de entrada por

mucosa o piel
Los ácidos nucléicos se liberan al
interior de las células
Se traducen a proteínas virales,
desde una cadena de RNA/DNA viral
Debido a este requerimiento de nutrientes
específico, los patógenos se establecen en
ambientes concretos:
● Virus de la gripe H1 → en mucosa
respiratoria
● Gonorrea → en epitelio genitourinario
● Shigelosis → en epitelio digestivo

En el núcleo o citoplasma

Adquieren o sintetizan nutrientes

específicos para proliferar
 Diversas especies de bacterias, hongos y
protozoarios tienen la capacidad de crecer
en aglomeraciones multicelulares
conocidas como biocapas.

● Modifican el metabolismo microbiano

● Favorece la producción de factores de
virulencia extracelulares
● Disminuye la sensibilidad a los
antimicrobianos y células de defensa del
hospedador.
 Evasión de las defensas innatas del
hospedador
Mecanismos de defensa: Detectan patógenos y contribuyen a su
eliminación.

Piel: Carácter ácido

Mucosas: Barrera (capa gruesa de moco) Colonización de la mucosas y
que atrapa microbios adquisición de la microbiota
Secreciones mucosas, saliva y lágrimas:
Factores antimicrobianos (lisozima) y
antivirales
Para el desarrollo del sistema
inmune
Patógenos luchan contra Crecimiento de patógenos virales
respuestas: Limitado por:
● Endocíticas ● Factores geneticos del hospedador
● Fagociticas ● Producción de IFN
● Inflamatorias ● Modulaciòn de receptores para
entrada viral
● Factores de susceptibilidad (edad y
hormonas)
● Estado nutricional
● Hábitos personales (fumar, hacer
ejercicio)
 Encuentro con las células epiteliales
Entrada de microbios Medio para propagarse hacia tejidos adyacentes o
Células epiteliales-hospedero más profundos

Cepas menos virulentas

Variantes carentes de capsula:
● Haemophilus influenzae
● Streptococcus pneumoniae
● S. agalactiae
● N. meningitidis Penetran con mayor facilidad
● S. pyogenes

Ingresan mejor a células epiteliales

 Constituye la manifestación de las
La entrada en la célula epitelial defensas del hospedero
Elimina bacterias por la descamación

Inicia reacción inflamatoria subclìnica

Consecuencia: Aparición de epitelio de un agujero (permite a los

microorganismos no ingeridos penetrar hasta submucosa)
 Encuentro con los fagocitos
FAGOCITOSIS E INFLAMACIÒN

Mecanismo de defensa innato del hospedero que limita la

proliferación y propagación de microorganismos patógenos
● Fagocitosis: Acuden al lugar de la
infección y coinciden con el inicio de
la inflamación.
● Bacterias fagocitadas por leucocitos
PMN
● Eosinófilos participan en la
infestación por protozoarios o
parásitos multicelulares
 FAGOCITOSIS E INFLAMACIÒN

NET
(Trampas Extracelulares de Neutrófilos)

● Se forman por DNA y otros componentes

intracelulares con propiedades antimicrobianas
(histonas, mieloperoxidasas y elastasas).
● Evento “suicida”: Polimorfonucleares lisan y liberan
componentes NET
● Evento “vital”: se liberan componentes NET
intracelulares
● Formación de NET puede ser patológica (relacionado
con daño a células, trombosis, inhibición de la curación
de heridas y autoinmunidad)
 FAGOCITOSIS E INFLAMACIÒN

Inflamación y desplazamiento de nuevos fagocitos hacia

lugares infectados se desencadena por la activación local de
las células en tejidos por factores microbianos (patrones
moleculares asociado a microorganismos patógenos).

Lipopolisacáridos de las bacterias gramnegativas y la proteína de

membrana CD14 fijada al glucosilfosfatidilinositol sobre la
superficie de los fagocitos, tanto macrófagos circulantes e hísticos
como PMN
 Otras interacciones entre microorganismos
patógenos y fagocitos
Evitar ser destruidos por los fagocitos es la producción de factores tóxicos para los
fagocitos o que interfieren con sus funciones de quimiotaxis y digestión

● S. aureus: elabora una familia de leucocidinas de dos

componentes que se unen a los receptores del
hospedador, como el correceptor del VIH CCR5
● Hemolisina α citolítica del estafilococo: se une
disintegrina y metaloproteasa 10
● Estreptolisina O de S. pyogenes: se une al colesterol de
las membranas fagocíticas y desencadena un proceso de
desgranulación interna
 Supervivencia de los microorganismos en el
interior de los fagocitos

● Inhibir la fusión de la vacuola fagocítica (fagosoma)

contiene al microbio ingerido por medio de gránulos
lisosómicos que contienen las sustancias
antimicrobianas (lisosoma)
● Permite a M. tuberculosis, S. enterica serovariedad
typhi y Toxoplasma gondii sobrevivir dentro de los
macrófagos
Invasion de los tejidos y tropismo hístico
INVASIÒN HÌSTICA

Virus se propagan a través de los nervios (virus de la rabia), el plasma (picornavirus) o

dentro de las células sanguíneas que se desplazan (virus de poliomielitis, virus de
Epstein-Barr y muchos otros).

Bacterias invaden las capas más profundas del tejido mucoso al penetrar a las células
epiteliales, atravesando las uniones entre las células epiteliales o a través de las
superficies epiteliales desnudas.

Hongos patógenos casi siempre se aprovechan del hospedador inmunodeprimido para

diseminarse por vía hematógena hacia los tejidos más profundos.
 TROPISMO HÌSTICO

Tropismo tisular se entiende mejor para los patógenos virales que para otros
microorganismos infecciosos.

Depende tanto de factores celulares como de

la vía de entrada del virus, su capacidad para
ingresar a la célula, sus elementos genéticos
que regulan la expresión de los genes y sus
vías de propagación en un tejido.
 Lesión hística y enfermedad

inhiben las respuestas inmunitarias del hospedador a través

Virosis de mecanismos diversos.

toxinas de la difteria, botulismo y tétanos, son la causa

Toxinas bacterianas directa de las enfermedades producidas por
Corynebacterium diphtheriae, Clostridium botulinum y C.
tetani

Endotoxina Lípido A del LPS de las bacterias gramnegativas

 Enfermedades son ocasionadas principalmente por patógenos
Invasión que crecen a niveles elevados en los tejidos, que por lo
regular son estériles.
Si invaden los tejidos del hospedador (en especial la sangre),
deben evitar sus principales sistemas de defensa: el
complemento y las células fagocíticas

Respuesta del La reacción inflamatoria del hospedador es crucial para

hospedador interrumpir y resolver el proceso infeccioso, pero muchas
veces también es la causa de los signos y síntomas de la
enfermedad.
Infección desencadena una serie compleja de respuestas
del hospedador, en la cual participan las vías del
complemento, las cininas y la coagulación.
 Transmisión a nuevos hospedadores
Microbios se desprende del hospedador, a menudo de manera transmisible para los individuos
susceptibles.

● Agentes patógenos respiratorios: gotitas de saliva que se expulsan al estornudar

o toser o al propagarse en la saliva
● Microorganismos digestivos: por vía fecal-oral
● Enfermedades de transmisión sexual: por diseminación venérea, y los
microorganismos transportados por vectores a través de contacto directo con el
vector hematófago o por contacto indirecto al verter los microorganismos en
fuentes ambientales como el agua.
Bibliografía
Harrison, T. R., et al. (2016). Harrison, principios de
medicina interna. McGraw & Hill. México, CDMX.