Respuesta inmune

contra Parásitos
El parasitismo es definido como una relación
entre dos organismos en los que un organismo
se beneficia (parásito) a expensas del otro
(hospedero)

Protozoos (reino no Helmintos (reino no

protistas) Animalia)

De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud

alrededor de 1.500 millones de humanos están
infectados con helmintos y 250 millones están
infectados con parásitos protozoarios.
 La malaria causa la mayor cantidad de
muertes a nivel mundial con
aproximadamente 400,000 decesos al año.

Al considerar las enfermedades tropicales desatendidas se

incluyen enfermedades parasitarias como: filariasis linfática
oncocercosis leishmaniasis visceral enfermedad de Chagas
dracunculosis y schistosomiasis.
Patogenicidad de los parásitos

Los parásitos afectan a sus

hospederos en parte, al
interactuar con las proteínas de
las células del hospedero, lo que
define una interacción molecular
entre los mecanismos de
supervivencia del parásito y los
sistemas metabólicos y de defensa
de los hospederos.
Éstas interacciones hospedero-parásito comprenden:

➔ El establecimiento de la infección
parasitaria en la célula hospedera e
inicio de una respuesta inmunitaria
➔ La inducción de respuestas
inmunitarias estimuladas por
parásitos
➔ Transcripciones de las células del
hospedero que modula la relación
hospedero-parásito.
El mecanismo de acción patogénico de la infección/infestación parasitaria
varía según la especie y la cantidad (carga) de parásitos, así como de la
adaptación de este al hospedero y las respuestas inmunitarias
desarrolladas por este último

La presión o ruptura mecánica

La captura de nutrientes
Los efectos (competencia)
adversos son
comúnmente La producción de toxinas
causados por:
Respuestas inmunitarias y anafilaxia
del hospedero a la estimulación de los
parásitos
1. El hospedero y el contexto ecológico amplio
generalmente determinan si un organismo es o no
patógeno.
2. La respuesta inmune del hospedero a veces
puede hacer más daño que los agentes invasores
3. La virulencia (nivel de patogenicidad) es el
resultado de una interacción específica
hospedero-parásito.
5. Los patógenos carecen de estructuras únicas que
los diferencian de algunos comensales cercanos.
Defensa inmune
★ La mayoría inducen fuertes respuestas inmunes
desafortunadamente no siempre protectoras.
★ Estás más que el mismo parásito, son
responsables de la enfermedad.
★ En general los protozoos inducen respuesta Th1
y los helmintos, Th2
 Inmunidad Innata
Factores Geneticos
★ Correlación entre haplotipos de MHC y
susceptibilidad/resistencia contra malaria,
giardiasis y esquistosomiasis
Barreras Naturales
➔ Piel
➔ Necator Americanus
➔ Plasmodium, Tripanosomas, leishmanias y
filarias la traspasan por vectores
NKs
➔ Producen IL-5, atrayendo eosinófilos para
respuesta inflamatoria en lugar de entrada
 Inmunidad Innata
Fagocitosis
● Los Møs activados por citoquinas pueden
destruir tripanosomiasis y leishmaniasis, aunque
no activados sirven para refugio de los mismos
● En condiciones normales, los Møs logran
destruir hasta 90% de los promastigotes
● La activación de los Mø es por citoquinas
(IFNy) e inducen producción de H2O2, radical
que no puede escapar la leishmania, pero si el
toxoplasma por poseer catalasa y otras enzimas
que lo desactivan
● Óxido nítrico es efectivo también
 Inmunidad Inata
Complemento
★ Su activación facilita la fagocitosis y si es completa (con unidad de
ataque a membrana) puede destruir al parásito por lisis
★ Varios parásitos han desarrollado defensa contra esto;
tripomastigotes producen la proteína DAF que desactiva el
complemento, leishmania spp evita la acción del complejo MAC y
entamoeba histolytica desarrolla también mecanismos de
protección contra lisis.
★ Helmintos producen factor H de desactivación de varios factores de
complemento
Inflamacion
★ La acción sinérgica de TNF, IL-1 y 6, desencadena reacción
inflamatoria, necesaria para la defensa contra los parásitos
 Inmunidad Innata
Eosinofilos
● Actúan por dos mecanismos: degranulación
de mastocitos y degranulación del parásito
con liberación enzimática
Citoquinas
● IFNy, IL-3 y GM-CSF activan Møs
● IL-4 y 10 frenan respuesta de LT-h1
● En reacciones inmunes de piel y pulmón, con
participación de PMNs por TNF y Møs induce
formacion de granulomas
Receptores Toll
● TLR-2, 4 y 9 reconocen parásitos
 Inmunidad adquirida
Inmunidad celular: Diferentes subpoblaciones de Ls participan en
la defensa. Directamente o por medio de citoquinas. Los LsTctx
pueden atacar parásitos, los LsThl estimulan a producir más IFN,
los LsT2 proporciona producción de Acs de las clas IgG y IgM.

Inmunidad humoral: La inmunidad humoral específica, por

medio de anticuerpo de las clases IgG e IgM actúa contra las
formas sanguíneas de Plasmodium spp., y Trypanosoma spp.,
facilitando la fagocitosis y activando el sistema del
complemento.
La producción de IgE tiene especial interés en la
defensa contra algunos parásitos. En el intestino
“sensibiliza” y promueve la degranulación de los
más con lo cual se incrementa el peristaltismo, y la
secreción intestinal para producir un barrido
mecánico del parásito
Localización en sitios inmunoprivilegiados

★ El cisticerco se ubica en el cerebro en donde no hay respuesta

inmune en ausencia de inflamación
Variacion antigenica

★ Varios parásitos cambian frecuentemente la estructura de sus

antígenos para confundir la respuesta inmune. Los Acs
producidos contra un Ag determinado pierden su eficacia si
este cambia
Mimetismo molecular

★ Algunos parásitos se defienden del sistema inmune del hospedero

incorporando a su membrana celular proteínas propias de este.

Inducción de moléculas inmunosupresoras

★ Varios parásitos producen moléculas que bloquean diferentes

mecanismos de la respuesta inmune del hospedero. ❖

Complejidad del ciclo de vida

★ Los plasmodios tienen fases hepática y eritrocítica, sexual y

asexual, dentro del ser humano y del mosquito, respectivamente.
pasa por intestino, hemolinfa y glándulas salivales. En cada una
de ellas expresan diferentes Ags.
 Evasión de la respuesta inmune
Contrarrestan el sistema
inmunológico del hospedero.
Los parásitos utilizan
diversos mecanismos para
evitar y antagonizar la
respuesta inmune de sus
hospedadores
● Los parásitos son secuestrados en
sitios privilegiados
● Disfraz antigénico
● Los parásitos tienen diferentes
estadios de desarrollo
● Variacion antigenica
● Protección antigénica
● Mimetismo antigenico/molecular
● Los parásitos modifican los factores
inmunológicos
 Los parásitos son secuestrados en sitios privilegiados

Muchos parásitos evaden la

inmunidad del hospedero al residir
en sitios anatómicos que carecen
de sistema/factores inmunológicos
del hospedero, como el interior de
las células, sistema nervioso
central, los ojos, la grasa, el
músculo o en los órganos huecos.
 Disfraz antigénico

Algunos parásitos tienen la capacidad

de cubrirse con los factores-moléculas
del hospedero o sintetizar moléculas
similares a la de este, como proteínas o
glicoconjugados. De esta manera el
sistema inmunitario del hospedero no
los reconoce como sustancias exógenas
o extrañas.
Los parásitos tienen diferentes Variación antigénica
estadios de desarrollo

Incluyen diferentes etapas de Variación fenotípica clonal

desarrollo o variantes, cada una
expresa diferentes perfiles antigénicos.
Lo anterior implica que el hospedador
modifica las respuestas inmunitarias
específicas dirigiendolas contra cada
estadio o variante del ciclo de vida.
desarrollado por microorganismo y
consiste en el cambio permanente
de moléculas de superficie celular
homólogas y antigénicamente
diferentes.
 Protección antigénica

Muchos parásitos reducen la eficacia de la respuesta humoral

específica del hospedero y que va dirigida a sus antígenos de
superficie al permitir que los anticuerpos se unan a su antígeno de
superficie; más adelante, se deshacen rápidamente de los complejo
inmunes, ya sea por internalización a través del proceso endocítico
seguido de la destrucción del anticuerpo en el lisosoma o por la
eliminación de los complejos inmunes de su superficie.
 Mimetismo antigénico/molecular

Es cuando un antigeno extraño comparte una

secuencia o similitudes estructurales con los
ags propios del hospedero. Muchos parásitos
producen ag que tienen una estructura
molecular que se parece a los componentes
del hospedero. Al ser reconocidos como
propios no es posible que se establezca la
respuesta inmunitaria,
 Los parásitos modifican y/o suprimen los factores
inmunológicos/respuesta inmunitaria del hospedador

Hace referencia a la digestión de las matrices extracelulares del

hospedero, degradación de péptidos antimicrobianos, destrucción de
ac y/o inhibición de los factores inmunológicos del hospedero. Por
otro lado, los parásitos pueden resistir la eliminación por parte de las
células del sistema inmune del hospedero interfiriendo con la
actividad fagocitivca y tsistiendo los radicales oxidativos altamente
tóxicos y las enzimas digestivas de las células en el entorno donde
realizan su ciclo de vida
 Leishmaniasis
Ciclo heteroxeno, el parásito tiene dos estadios:
amastigote, forma intracelular no móvil que se
encuentra en los fagocitos y en el sistema circulatorio
de los hospederos y el promastigote forma
extracelular no flagelada alargada en el tracto
digestivo de los flebótomos infectados

Amastigote

Promastigote
 Leishmaniasis
Las leishmanias usan el complemento para entrar al
Mø por una vía diferente a la fagocitosis normal, así
evitando la activación de las enzimas que generan los
productos derivados del oxígeno, también
desactivando las moléculas C8 y C9 para evitar daño
de membrana.
El parásito es captado tanto por Møs como por DCs
por medio de los TLRs. Los primeros no logran
controlar la infección en tanto que las DCs sí lo hacen
por medio de receptores Fc pero requieren la
presencia de Acs contra los promastigotes.
 Enfermedad de chagas
La tripanosomiasis
americana, también
conocida como enfermedad
de Chagas, es una
enfermedad zoonótica
causada por el parásito A

Trypanosoma cruzi.
B

C
 La enfermedad puede
transmitirse:

➔ Forma vertical
➔ Contacto con heces/orina
contaminadas
➔ Vector (chinche triatomino).
➔ Transfusión de sangre
➔ Trasplante del órgano
infectado Consumo de
alimentos o bebidas
contaminados.
El control de T. cruzi depende de
respuestas que se desencadenan durante
la infección temprana, éstas son críticas
para la supervivencia del huésped, e
involucran macrófagos, células asesinas
naturales, linfocitos T y B, y la producción
de citoquinas pro inflamatorias Th-1
como IFN-Y TNF alfa e IL-12.
 Los macrófagos son una de las células más importantes en la I. innata. Son
capaces de influir en la RI adaptativa a través de la presentación de antígenos
o indirectamente mediante la secreción de moléculas efectoras, incluidas las
citoquinas. La interacción está mediada por receptores tipo Toll (TLR) y una
familia de receptores transmembrana tipo I.

Las células TCD4 proporcionan señales que

regulan la supervivencia y la diferenciación de
las células B en células productoras de
anticuerpos, además se cree que el control de
parásito está asociado también a una
respuesta de th1 durante la fase temprana de
infección y un cambio a un fenotipo de th2 en
la etapa avanzada de la infección.
Reconocimiento PAMP La infección activa tanto la vía
clásica como la alternativa del
sistema de complemento.

Los TLR transmiten la señal a

través de dominios Toll/IL-1R
La cruzipaina induce la
citoplasmáticos para reclutar
maduración de las células
moléculas citosólica
dendríticas.

Inducen el factor nuclear kB, lo Las moléculas producidas por T.

que conduce a la producción de Cruzi, como el GP1 y las
citocinas inflamatorias y vincula mucinas, estimulan la síntesis de
la respuesta inmunitaria innata IL-12 y TNF- alfa por parte de
a la adaptativa. los macrófagos.
 T. Cruzi desencadena una fuerte
respuesta de células B en individuos con
infección aguda.
Anticuerpos para Anticuerpos Por lo tanto, es posible que los factores
diagnóstico liticos externos se combinan con los factores
de riesgo genéticos para desencadenar
el cambio en el equilibrio de citocinas
del perfil regulatorio controlado
observado en pacientes indeterminados
Respuesta al perfil inflamatorio exacerbado
Humoral observado en pacientes cardíacos.
 Toxoplasmosis
Se genera una respuesta inmunitaria protectora ante
la interacción del ag con las células presentadoras de
ag, que induce la translocación del factor nuclear
kappa.
Los linfocitos y las células mieloides-secretan varias
citocinas para las vías de señalización y
regulan-quimiocinas(CXC,C y CX3C) y
receptores(TLR) en su superficie para actuar como
receptores de señales intracelulares específicas
desencadenadas, diversos proinflamatorias( IL1B, IL
12, IL18, TNFa, IFNy) y antiinflamatorios(IL4, IL10,
TFGb)
 Amebiasis
● Entamoeba histolytica es un parásito protozoario y el
agente causal de la amebiasis.
● El 1% de los seres humanos están infectados con E.
histolytica, dando como resultado unas 100.000
muertes al año.
● Es reconocida por los TLRs 2 y 4 de los enterocitos.
Inactiva en el epitelio intestinal el CD59 del sistema del
complemento lo que permite la lisis de las células por
las proteínas de este sistema. Produce proteasas que
degradan las anafilotoxinas y genera una lectina que
disminuye la producción de IL-5, IL-6 , IFNγ y TNF.
También inactiva a los Møs
 Helmintiasis
Los helmintos son macro-patógenos, les
impide ser ingeridos por las células
Pertenecen a un grupo diverso de metazoos fagocíticas. durante la infección por
complejos de diferentes familias helmintos, los productos de secreción de los
taxonómicas. estadios del ciclo de vida del parásito son
Dos Phylum: Nematodos (gusanos importantes moduladores de la activación
redondos), Platenmiltos (gusanos planos) y fagocitaria.
estos últimos se dividen en trematodos y
cestodos.
 Helmintiasis
● Las células dendríticas como mediadoras entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa son
importantes en los procesos de reconocimiento, captura, procesamiento y presentación de los
antígenos de los helmintos a las células T y posteriormente de la promoción del desarrollo de Th2.
● Los receptores tipo Toll (TLR), los receptores de lectina tipo C (CLR) y los receptores (NLR) que
contienen repeticiones ricas en leucina (LRR) son los más estudiados y relacionados en la
interacción con moléculas derivadas de helmintos.
● Adicionalmente, los basófilos, las células de Mast y los eosinófilos están involucrados en el
desarrollo y amplificación de la respuesta Th2 asociada con citoquinas como IL-4, IL-5 e IL-13. Ante
la posibilidad de realizar la fagocitosis de los helmintos el organismo del hospedero también
emplea la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (de preferencia del tipo IgE) para
combatirlos.
● Las células efectoras portadoras del receptor Fc pueden reconocer y matar gusanos parásitos
recubiertos de anticuerpos descargando su contenido lisosomal o granular.
 Ectoparasitismo
Los ectoparásitos son patógenos que
generalmente infectan sólo las capas
superficiales de la piel. Aunque el término
ectoparásitos puede incluir artrópodos
chupadores de sangre temporalmente, como
los mosquitos, este término se usa
generalmente de manera más estricta para
referirse a patógenos como garrapatas,
pulgas, piojos, moscas parasitarias y ácaros
que se adhieren a la piel y permanecen allí
durante períodos de tiempo relativamente
largos.
El cuadro clínico se caracteriza por el prurito que aparece
después de 15 a 30 días de la infestación, ya que es una reacción
de hipersensibilidad; por este motivo en pacientes
sensibilizados previamentes (reinfestaciones) el prurito aparece
a las 24 a 48 horas después del contagio.
¡Gracias por su
atención!