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Cuarto Semestre; Microbiología y Patología Respiratoria.

meduloblastoma, nefroblastoma, pancreatoblastoma,


NEOPLASIA DE PULMÓN Y PLEURA. hepatoblastoma .

El cáncer es la principal causa de muerte en todo el mundo. Los 5 En una mujer de 60 años tenemos que pensar en cuáles son las
tipos de cáncer que causan un mayor número de fallecimientos son: neoplasias más frecuentes, en primer lugar en la mujer el cáncer
más frecuentes el de mama, en segundo lugar el de cuello uterino
★ Pulmonar (1,69 millones de defunciones) → neoplasia quiere decir que ellos llegan al pulmón y darían metástasis.
muy frecuente, con mal pronóstico, la mayoría muere en
meses. Principal FR → Consumo crónico de cigarrillo Si es un hombre de 70 años tenemos que pensar cuáles son las
★ Hepático (788.000 defunciones) neoplasias malignas, en primer lugar es el cáncer de próstata y en
segundo lugar cáncer del tracto gastrointestinal,probablemente el
★ Colorrectal (774.000 defunciones)
de colón está primero que el del estómago.
★ Gástrico (754.000)
★ Mamario (571.000 defunciones) La metástasis es lo más frecuente y suele llegar por vía
hematógena (venas) principalmente y diseminándose. Antes de ver
El cáncer de pulmón es la neoplasia que más causa muertes.
hallazgos macroscópicos hay que considerar si:
NEOPLASIAS DE PULMÓN Y PLEURA:
❏ Es M o H
❖ Metástasis (secundaria) → En el pulmón es lo más ❏ Edad
frecuente, si hay una masa, seguro es metástasis. ❏ Dependiendo el órgano, en metástasis.
Neoplasias más comunes en Pulmón, cerebro, hígado y
Ej. Mujer de 60 años, lo primero que pensamos es metástasis de
hueso → Lesión secundaria. (Lesión primaria es la
carcinoma de mama o cuello uterino.
originada en el mismo órgano)
❖ Lesiones primarias. → Lo más frecuente es que sea Si es hombre de 80 años pensamos en metástasis de cáncer de
maligna, es muy raro que sea benigna. Estos primarios ya próstata o tracto gastrointestinal.
no es metástasis
➢ Carcinoma Broncogénico → 95% originado en Si este pulmón fuera de un niño, las neoplasias más común en ellos
bronquios fuentes o grandes. son:

➢ Tumores neuroendocrinos. 1. Hematolinfoides como las leucemias o linfoma.


➢ Tumores Mesenquimales. Ej. angiosarcoma 2. Neoplasias de componente embrionario (blastoma) eje:
➢ Tumores pleurales. nefroblastoma, pancreatoblastoma, hepatoblastoma.
Como el mesotelioma
Macro:
Pulmón con múltiples
lesiones nodulares, de Con 1 o más lesiones se piensa en metástasis, si esas lesiones
color blanco están en la periferia y centro pensar en metástasis, si tienen
amarillento, bien necrosis central como aspecto umbilicado hay que pensar en
delimitadas, ubicadas a metástasis aunque si no hay necrosis también se puede pensar en
la periferia y con eso → conclusión siempre pensar en metástasis
necrosis central, cuando se ve así, es una metástasis, pero una sola
Con la biopsia el papel de patología es decir si realmente es maligno
en el centro también es metástasis. Puede ser de cualquier
y de donde viene el primario y eso se mira con histoquímica:
persona, por ej. en un niño, hay que pensar cuales son las
neoplasias más frecuentes que pueden dar metástasis al pulmón, ➢ Cáncer de mama → proteína 15 de fluido
en ellos es más frecuente las neoplasias hematolinfoides como una
➢ Cáncer de cuello uterino → usamos p16 (VPH) o p63.
leucemia, linfomas y después las de componente embrionario que
➢ Próstata → antígeno prostático específico
son las que tiene terminación blastema o blastoma, ej.
➢ Tracto gastrointestinal colon citoqueratina 7 o 10 o CDX2.

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NEOPLASIAS PRIMARIAS carpintería, mina de arroz que se exponen más a la


contaminación
Es distinto la palabra cáncer (carcinoma o sarcoma) a carcinoma ❖ Contaminación. → Cuando explotan las bombas por la
(cáncer de origen epitelial). exposición ionizante puede desarrollar cáncer de pulmón,
sustancias o gases como radón (edificios antiguos) que
→ Carcinoma de pulmón:
se acumulan con el sistema de alcantarillado → personas
De origen epitelial y es el más común, el código internacional es se pueden enfermar por exposición a este todo el tiempo.
C34, tiene el puesto 11 en el registro poblacional de cáncer en
La radiación ionizante también desarrolla cáncer
Bucaramanga, después mirara el puesto en colombia y después en
el mundo. ❖ Alteraciones genéticas. → Los cáncer de mal pronóstico
son porque hay muchas alteraciones genéticas que dan un
➔ Se llama carcinoma broncogénico porque tiene origen de
pronóstico más agresivo. Todos los cáncers tienen un gen
lo bronquios fuentes y principales en un 70%
que los predispone a desarrollar cáncer.
➔ Corresponde al 13% de las neoplasias malignas.
➔ Su pico máximo están entre 60-70 años, se da en
personas viejas.
➔ Tiene una supervivencia baja a los 5 años menos 5% ➢ Carcinoma microcítico:
sobreviven. Estos son cáncer de pulmón, páncreas e ■ P53 (90%), RB1 (90%) (los dos son
hígado. De muy bajo pronóstico. genes supresores de pulmón) c-MYC,
c-KIT, 3p, BCL2.
MAL PRONÓSTICO MAYORÍA DE PACIENTES MUEREN → Otros ➢ Carcinoma no microcítico:
ejemplos de cáncer de mal pronóstico: Hígado, Páncreas, ■ EGFR - Factor de crecimiento
melanoma. epidérmico- (25%) px con buen
pronóstico K-RAS (15) px con mal
→ Excelente pronóstico → Carcinoma basocelular, tiroides.
pronóstico. Cuando un paciente tiene
→ Pronóstico medio → Colon, endometrio, estómago. cáncer de pulmón y se le hace EGFR
positivo es buen pronóstico y cuando
Factores de riesgo expresa el K-RAS es mal pronóstico.

❖ Cigarrillo. → + peligroso Hay personas que tienen mayor susceptibilidad a tener más
➢ Sustancias del cigarrillo: Hidrocarburos mutaciones al exponerse a ciertas sustancias entonces estas
aromáticos (altamente cancerígeno), derivados personas son las que terminan desarrollando un cáncer de pulmón.
del fenol, nicotina, polonio 210, carbono 14, Son marcadores genéticos que uno los puede buscar en una persona
arsénico, moho. (cualquiera actúa como y esto me dice qué posibilidad o qué tan vulnerable está de
carcinógeno lesionando el epitelio y originando desarrollar un cáncer de pulmón. Hay ciertas alteraciones
cáncer) moleculares que permiten identificar qué personas pueden con el
➢ Volumen de consumo diario, tendencia a la tiempo desarrollar un cáncer de pulmón.
inhalación, duración del hábito. Variables a tener
Pueden haber polimorfismos pero NO TODO EL QUE FUMA
en cuenta en los fumadores, todos lo fumadores
DESARROLLA CÁNCER se necesita susceptibilidad. Las mujeres son
pesados (que fuman 1 o 2 cajetillas al día por un
más susceptibles que los hombres. Polimorfismo CYP1A1 cit p 450
tiempo de 15 o 20 años) están en riesgo pero no
(10 mayor riesgo). Los polimorfismos son marcadores de
todos los fumadores pesados terminan
vulnerabilidad, por esta razón solo el 11% desarrolla cáncer de
desarrollando cáncer (lo hacen el 13-15%) se
pulmón. El cáncer de pulmón tiene muchas alteraciones genéticos
necesita susceptibilidad para desarrollarlo.
y por eso es de tan bajo pronóstico
❖ Riesgos industriales. → Humo de leña, ciudades
contaminadas o incluso algunas profesiones como

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❖ Cicatrices → Las lesiones o cicatrices en el pulmón por - Microcítico → De célula pequeña o en avena, es muy
cualquier cosa, esa cicatriz puede dar origen a agresivo, pero si se diagnóstica tempranamente responde
adenocarcinomas o adenocarcinomas cicatrizales o bien, después no responde. Al inicio responden bien a la
escarcarcinomas. quimio, pero luego ya no.
❖ Lesiones premalignas. → como metaplasia escamosa - No microcítico → (adenocarcinoma, epidermoide o
con displasia o displasia glandular, carcinoma in situ que escamocelular, célula grande). Nunca responde a la
puede avanzar a una lesión infiltrante. quimioterapia
❖ El cigarrillo puede ocasionar hasta otros 15 cánceres,
para cáncer de pulmón debe ser un fumador pesado que es → Adenocarcinoma
1 o 2 cajetillas al día por más de 15 años
➢ Frecuente en mujeres.
Lesiones precursoras: ➢ Es el más frecuente de todos
➢ No está asociado al cigarrillo. → Sí a otros carcinógenos
Lesión precursora / pre maligna / preneoplásica. Solo se dan en los como gases, etc.
epiteliales. ➢ Asociado a cicatrices. (scar carcinoma (es una palabra en
inglés) o
1. Displasia escamosa del epitelio respiratorio (cilíndrico
➢ Localizados en la periferia.
pseudoestratificado) al ser sometido a cigarrillo se
transforma en epitelio escamoso (metaplásico) y con el ➢ Segundo mejor pronóstico. → después del escamo
tiempo surgir displasia y puede originar un carcinoma celular.
escamocelular. ➢ Histológicamente se divide en
2. Hiperplasia adenomatosa atípica - 5 mm → da origen a ○ Habitual. → clásico, forma glándulas, lesión
adenocarcinomas. infiltrante y algún grado de anaplasia.
3. Hiperplasia idiopática difusa de células neuroendocrinas ○ Mucinoso. → Si presenta moco.
que puede dar origen a tumor neuroendocrino. ○ Papilar. → Si tiene papilas.
4. Carcinoma escamocelular in situ (confinado al epitelio) no ➢ Tiene lesión premaligna.
rompe la membrana basal. ➢ Inmunohistoquímica de adenocarcinoma : TTF 1 factor de
5. Adenocarcinoma in situ (hasta 3 cm) antes se llamaba transcripción tiroidea Y NAPSINA.
bronquiolo-alveolar.
Historia Natural de la Enfermedad:
Clasificación histopatológica
Carcinógeno conocido (virus, hongos, NO CIGARRILLO) → mutación
La clasificación que más debemos ver es la de OMS, según el tipo en epitelio respiratorio → Lesión premaligna (displasia glandular o
histológico se clasifica en 5 → histopatológica. hiperplasia adenomatosa atípica o adenocarcinoma in situ, solo uno
de los 3) → Adenocarcinoma clásico infiltrante → Muerte.
1. Adenocarcinoma (38% + común).
2. Epidermoide (20%) Morfología:
3. Microcítico / Células pequeñas, / Células en avena (14%)
Se ubican en la
4. Célula grande (3%)
periferia, lejos de los
5. Otros (25%)
bronquios fuentes.
Clasificación clínica

La clasificación clínica divide al cáncer de pulmón dependiendo si


responde a quimioterapia o no. Los cánceres de pulmón son de tan
mal pronóstico que no responden a la quimioterapia. Se usa mucho
en neumología.
Macro:

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Pueden ser bien o mal delimitadas, puede estar necrosada o no, o Cigarrillo (cualquiera de las 1200 sustancias del cigarrillo) →
tener o no hemorragia, es decir no hay nada característico o típico metaplasia escamosa del epitelio respiratorio → Displasia
macroscópicamente para pensar en adenocarcinoma. escamosa → carcinoma escamocelular in situ → Carcinoma
escamocelular infiltrante → metástasis → muerte.

Morfología:

Micro:

Hay 3 hallazgos histopatológicos para identificar un


adenocarcinoma:
Macro:
1. Hay formación de glándulas.
2. Células de la glándula tapizadas por células con algún Lesión central cerca a los broncos fuentes o al hilio
grado de anaplasia, van a tener algún grado de atipia.
Se ve que se origina de la pared del bronquio, vemos bronquio fuente
3. Lesión infiltrante
y al lado lesión infiltrante que puede tener necrosis o hemorragia.
Si lo ve apareciendo de la pared del bronquio uno piensa en un
escamocelular infiltrante.

Micro:

→ Carcinoma escamocelular / Histológicamente vemos 4 cosas :

Epidermoide / Esquimocelular. 1. Queratinocitos con grados de anaplasia


2. Puentes intercelulares (espacios entre célula y célula) o
➢ Más frecuente en hombres.
desmosomas→ color blanquito
➢ Asociado fuertemente al cigarrillo. 3. Perlas córneas
➢ Se va a ubicar central a nivel parahiliar. 4. Lesión infiltrante.
➢ Tiene lesión pre-maligna.
➢ Es el de mejor pronóstico porque se demora meses en ser → Carcinoma Microcítico.
in situ e infiltrar o irse a otro lado.
➢ Inmunohistoquímica → P63, citoqueratinas A1 y A3. Es el de peor pronóstico. Responde muy bien a la quimio en estadios
iniciales.
Historia Natural de la Enfermedad:
- Células en avena o células pq.

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- El de peor pronóstico de los broncogénicos. → No tiene Son el estadio final de los


lesión premaligna y por eso es de mal pronóstico, no la subtipos anteriores, no es
encontramos antes de ser infiltrante. específico → puede ser mezcla
- Localización central. de los anteriores si un px tiene
- Asociado a cigarrillo. escamocelular con microcítico, al
- Contiene gránulos neurosecretores (75%) → gránulos tener este último le da mal
que a veces son hormonas y hace que la persona produzca pronóstico.
síndrome paraneoplásico→ Inmunohistoquímica →
Manifestaciones clínicas:
marcan cromogranina, sinaptofisina y CD57.
Primarias: La mayoría de las veces es inespecífica es decir son
Historia Natural de la Enfermedad:
cosas que se confunde con cualquier enf pulmonar, con EPOC,
Cigarrillo → mutación en las células de reserva → carcinoma enfisema, bronquiectasia incluso con un cuadro neumónico y esto
microcítico infiltrante (sin lesión pre maligna) → metástasis → genera diagnóstico tardío
muerte.
❏ Tos. → 75% de los casos, es la manifestación más
En estadios iniciales responde muy bien a la quimioterapia frecuente.
❏ Pérdida de peso. 40%
Morfología:
❏ Dolor. 40%
❏ Disnea.

Cuando uno piensa que la persona tiene EPOC, y el cuadro no se


resuelve o hace infecciones a repetición debe pensarse en cáncer.

Confunde porque pueden ser síntomas de tuberculosis. EPOC o


cualquiera restrictiva.
A nivel central igual que los
Secundarias:
escamocelulares entonces primero pensaremos escamocelular y
después de descartar pienso en microcítico.
❏ Simulan o confunden con Epoc. → clínicamente hay unas
Macro: cosas que simulan o confunden con el EPOC. Si un px tiene
cáncer tendrá tapones de moco, que obstruye y puede dar
se ve que se origina a nivel del bronquio pero la característica por ej una bronquiectasia y puede que el médico crea que
importante es que se ve color amarillo por los gránulos tiene una bronquiectasia pero de base tiene cáncer. Quiere
neurosecretores. decir que el contexto del paciente es el mismo, en un
momento dado un paciente mayor de edad, hombre,
Micro: fumador pesado y después lo primero que pienso es que
tiene enfisema y bronquiectasias y cuando un paciente
tiene mucho tiempo y no mejora hay que buscar una
Células pequeñas con poco neoplasia.
citoplasma, alargadas, núcleos ❏ Causan neumonías a repetición. → si uno piensa en epoc
hipercromáticos y parecen pero no mejora y siguen infecciones debemos pensar en
hojuelas de avena, infiltra todo el cáncer enmascarado. Causan neumonías de repetición px
área donde se localiza de 70 u 80 probablemente tenga cáncer → explicación.
❏ Son causa frecuente de SVCS (vena cava superior). → La
→ Carcinoma de célula grande o causa más frecuente es un linfoma mediastinal o linfoma
combinado de pulmón. La vena cava superior se obstruye por un
cáncer la mayoría de las veces, entonces esto va a causar

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que el paciente tenga edema de la cara, edema del cuello, Conclusiones del cáncer de pulmón: La primera es que la clínica es
cianosis inespecífica y la segunda que típicamente producen síndromes
❏ Derrames pleurales. → A veces son exudados o paraneoplásicos.
hemorrágicos si se descarta un trauma uno piensa
tuberculosis o cáncer. → Metástasis: Esta es la tercera razón para que el cáncer
❏ Síndrome de Horner → producido por tumores de de pulmón se de mal pronóstico, Metástasis por vía hematógena
Pancoast → es cualquier tumor maligno en ápices (pulmón es órgano muy irrigado, manda sangre oxigenada para todo
pulmonares (mayoría son adenocarcinomas pero puede el cuerpo), y va a estos órganos:
ser cualquiera, como escamocelular o microcítico) que
➔ Suprarrenal (50%) → No es usual, si se hace es típico que
infiltran estructuras adyacente y algunos nervios de
venga del pulmón, a veces la causa de muerte es una
extremidades superiores, nervios simpáticos y
insuficiencia suprarrenal.
parasimpáticos producen el síndrome de horner vemos
ptosis, miosis, anhidrosis y dolor en la extremidad ➔ Hígado (50%)
superior.. ➔ Cerebro (20%)
❏ Síndromes paraneoplásicos. → paciente con tumor ➔ Hueso (20%)
maligno que produce enzimas que se van por circulación y
El cáncer en hígado, cerebro y hueso clasifica a la persona en un
producen manifestaciones sistémicas. Ej tumor de
estadio tumoral 4.
pulmón, con sus células tumorales provocan un síndrome
de cushing por hormonas que producen las células del
tumor del pulmón. Las malignas hacen síndrome
paraneoplásico pero sobre todo las de pulmón. El que más
lo causa es el cáncer de pulmón y el segundo es el de
páncreas

→ Síndrome paraneoplásico: El paciente


puede terminar haciendo una:

★ Mucha producción de hormona antidiurética (microcítico)


→ Hiponatremia
★ Mucha ACTH → síndrome de cushing. (microcítico)
● El estadio tiene mucho que ver con el tamaño entre más
★ Calcitonina → hipercalcemia (epidermoides).
grande sea el tumor, el estadio aumentará.
★ Paratohormona → hipocalcemia.
★ Hormonas sexuales → Ginecomastia. → Pronóstico y tratamiento
★ Serotonina y bradicinina → síndrome carcinoide ROBBINS
LEER ● Mal pronóstico. → en poco tiempo mueren.
● Cirugía, Radio y quimio.→ no responden bien a los
Otros síndromes. tratamientos, los únicos que responden inicialmente son
los microcíticos, el resto casi no responde a la quimio. La
➢ Síndrome miasténico de Eaton Lambert. → Las células
quimioterapia solo funciona en pacientes que tienen
neoplásicas producen anticuerpos que van a destruir los
microcítico en estadios iniciales.
canales de calcio, se daña la placa neuromuscular y el px
● Supervivencia del 9-15% → depende del estadio , a peor
tendrá un síndrome parecido a la miastenia grave.
estadio mortalidad más alta .Pero estos es en países
➢ Acantosis Nigricans. →Hiperpigmentación de la piel
desarrollados, entonces con toda seguridad en Colombia
➢ Reacciones leucemoides. → simula una leucemia.
por las situaciones que se presentan en los sistemas de
➢ Osteoartropatía hipertrófica. → acropaquia y dedos en
palillo de tambor.

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salud y sobre todo el acceso de los pacientes se ● No genera derrame pleural, hallazgo incidental, no causa
diagnostica tardíamente. ninguna manifestación clínica.
● La Sobrevida depende del tipo histológico. → si es ● Se caracteriza por tejido fibroso y quistes
microcítico, el de mejor pronóstico es el escamocelular
porque se demora en salir del pulmón.
● Localizados → mejor pronóstico → Se puede resecar. Morfología:
● EGFR y K-RAS. Buen o mal pronóstico, se puede dar terapia
oncogénica, hay medicamentos contr la mutación de K- Macro:→ no produce manifestación
RAS. clínica porque son muy pequeños y con
tumorectomía se soluciona
→ Tumores neuroendocrinos
Micro: parece tej fibroso
Estos son hasta el 5%, son poco frecuentes, usualmente en
adultos, estos los vemos en todos los órganos, sobre todo en el
tracto gastrointestinal y mucosas urinaria, respiratoria. Las células
neuroendocrinas pueden sufrir cambios sobre todo en tracto
gastrointestinal (más frecuente) en apéndice cecal pero también
en otros sitios. Son tumores raros, y se dan en personas adultas
<40 años. Mesotelioma Maligno

❏ Se asocia a inflamaciones, cicatrización, HNI → ➔ Asociado al amianto o asbesto → si un paciente fuma o


hiperplasia neuroendocrina idiopática (pre maligna). cocina con leña y aparte está expuesto a amianto hay
❏ Asociado a MEN-1 → Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 posibilidades del 100% de tenerla.

❏ También tiene gránulos neurosecretores.Es decir, que ➔ Dolor torácico.


también pueden hacer síndromes paraneoplásicos. ➔ Disnea.
❏ Se clasifican en: ➔ Derrames pleurales - son típicos.
❏ Benigno (típicos): No matan al px. ➔ Mutación en el P53 - es la más frecuente.
❏ Maligno (atípicos): + agresivo y hace ➔ Son muy agresivos.
metástasis. Son menos frecuentes
Morfología:

→ Tumores pleurales

La pleura hay que verla como un órgano distinto, aparte del pulmón.

● Hay benignos y malignos (son los más frecuentes).


● La mayoría son metástasis. → debe ser lo primero en
descartarse y de ahí se ven los primarios propios del
Macro: Se engruesa la pleura
órgano. Hay que hacerles inmunohistoquímica
(no necesita metástasis lo mata de insuficiencia respiratoria)
● La mayoría causan derrame pleural.
causa neumopatía restrictiva. Produce un caparazón, genera un
Benigno → Tumor Fibroso Solitario colapso por compresión del pulmón.

Tumor raro se encuentran con hallazgos incidentales. Micro: hay variante epitelioide y sarcomatoide o mesenquimal, la
epitelioide es la de la imagen, es muy frecuente y de muy mal
● Mesotelioma benigno. pronóstico. Son los de peor pronóstico con el microcítico.
● No tiene relación con el amianto = asbesto. → material
para construcción. Marcador inmunohistoquímica : caldetirrina para saber si es un
● Circunscrito, lesión pequeña. mesotelioma maligno.

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→ Diagnóstico:

● Siempre la clínica importa → si el px es fumador pesado,


cocinar con leña, trabajar con asbesto.
● Imagenología → para ver si es una o múltiples lesiones.
Se ven las masas, primero se excluye metástasis y
después una lesión primaria.
● Esputo → cuando no hay otra opción, se pueden ver
células neoplásicas, no es lo mejor pero se puede hacer
decantado del esputo con estendido.
● Lo mejor y más eficaz es hacer fibrobroncoscopia, lavado
bronquial y cepillado y tomar biopsia se manada a
patología.
● Prueba de oro: BIOPSIA → para el dx de los cánceres es
biopsia.
● Se puede medir hormonas en px con síndromes
paraneoplásicos

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