Neoplasia

Neoplasia significa «crecimiento nuevo».

Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes básicos:
1) el parénquima, formado por células transformadas o neoplásicas
2) el estroma de soporte, derivado del huésped y no neoplásico, formado por tejido conjuntivo,
vasos sanguíneos y células inflamatorias.
Tumores benignos
Se denominan añadiendo el sufijo -oma al tipo celular del que se origina el tumor, ejemplos: tumor
benigno que se origina en el tejido fibroso es un fibroma; uno cartilaginoso benigno es un
condroma.
Adenoma: Toda neoplasia epitelial benigna derivada de las glándulas, pueden o no formarse
estructuras glandulares
Papilomas: Emiten proyecciones digitales o verrugosas desde la superficie (macro y microscópicos)
Citoadenomas: masas quísticas que típicamente se forman en el ovario
Los tumores benignos tienen un aspecto macroscópico inocente, están bien delimitados o
circunscritos por una cápsula, con superficie de corte homogénea, libre de hemorragia y necrosis,
no invaden a otros tejidos, aunque si los pueden comprimir por expansión, su crecimiento por lo
regular es lento y su extirpación quirúrgica es el tratamiento ideal.
Histológicamente, son tumores bien diferenciados, las células neoplásicas son muy similares a las
del tejido que les dio origen.
Tumores malignos
La nomenclatura de los tumores malignos es, esencialmente, la que se emplea con los tumores
benignos, con algunas adiciones y otras excepciones.
Sarcomas: originadas en tejidos mesenquimatosos «sólidos» o sus derivados
Leucemias o linfomas: las que afectan a las células mesenquimatosas de la sangre
Los sarcomas se denominan según el tipo de célula que los componen, que es, supuestamente, su
célula de origen. Un cáncer originado en el tejido fibroso es un fibrosarcoma, y una neoplasia
maligna compuesta por condrocitos es un condrosarcoma.
Carcinomas: neoplasias malignas de células epiteliales
Los tumores malignos se denominan, en conjunto, cáncer que proviene de la palabra cangrejo, por
que tienden a adherirse de forma obstinada a donde se asientan.
Los tumores malignos pueden invadir y destruir las estructuras adyacentes, y propagarse hacia los
sitios remotos (metastatizar), causando la muerte
Tumores mixtos
El teratoma contiene células maduras o inmaduras o tejidos representativos derivados de más de una
capa de células germinales y, a veces, de las tres. Los teratomas se originan de células madre
totipotenciales, como las que se encuentran normalmente en el ovario y los testículos y, a veces, de
forma anómala en restos embrionarios de la línea media secuestrados. Estas células tienen la
capacidad de diferenciarse en alguno de los tipos celulares hallados en el cuerpo adulto y, por tanto,
y de forma no sorprendente, pueden dar lugar a neoplasias que recuerdan, de forma caótica, trozos
de hueso, epitelio, músculo, grasa, nervio y otros tejidos.
Tres capas germinales: Endodermo (capa interna), Mesodermo (capa mediana) y Ectodermo (capa externa) 

Casos de terminología confusa

Hamartoma: proliferación de células diferenciadas, maduras, nativas del órgano en el que se
desarrollan, pero que se disponen y crecen de manera desorganizada.
Coristoma: Anomalía congénita que consiste en un resto heterotópico de células. Por ejemplo, se
puede encontrar un pequeño nódulo de tejido pancreático bien desarrollado y organizado de manera
normal en la submucosa del estómago, del duodeno o del intestino delgado. Este resto heterotópico
puede presentar abundantes islotes de Langerhans y glándulas exocrinas
Características básicas con las que para distinguir los tumores benignos:
o Diferenciación y anaplasia
o Velocidad de crecimiento
o Invasión local
o Metástasis.

Diferenciación y anaplasia
Anaplasia: Principal característica de malignidad de los tumores
Pleiomorfismo: Variación de forma, tamaño y coloración de la célula; perdida de la relación núcleo
citoplasma
Angioinvación: Neoplasia en los vasos (metástasis)
Tumores benignos bien diferenciados, las mitosis son escasas y de configuración normal.
Tumores malignos las mitosis son, con frecuencia, numerosas y manifiestamente atípicas.
Displasia: proliferación desorganizada pero no neoplásica. Se encuentra, principalmente, en las
lesiones epiteliales. Consiste en una pérdida de la uniformidad de las células individuales y de su
orientación arquitectural. Las células displásicas muestran un marcado pleomorfismo y, con
frecuencia, núcleos hipercromáticos demasiado grandes.
Comparación entre un tumor benigno de miometrio (leiomioma) y uno maligno de origen similar
(leiomiosarcoma).
Sistema de estadificación tumor, ganglio linfático, metástasis (TNM)
En el sistema TNM, las letras corresponden a los términos en inglés: tumor (T), node (N) y
metástasis (M).
  La T indica el tamaño y la extensión del tumor. En general, al tumor principal se lo
llama tumor primario.
 La N indica el número de ganglios linfáticos cercanos que son cancerosos.
 La M indica la presencia de metástasis. Esto significa que el cáncer se diseminó del tumor
primario a otras partes del cuerpo.
X: No es posible medirlo
0: No lo hay
1, 2, 3, 4: Grado de extensión
Categorías
In situ: hay células anormales, pero no se diseminaron al tejido cercano. (no logra sobrepasar la
membrana basal)
Localizado: el cáncer está limitado al lugar donde empezó y no hay signos de que se diseminó.
Regional: el cáncer se diseminó a los ganglios linfáticos, tejidos u órganos cercanos.
Distante: el cáncer se diseminó a otras partes distantes del cuerpo.
Desconocido: no hay suficiente información para determinar el estadio.

Epidemiologia
La epidemiología del cáncer puede contribuir en gran medida a conocer el origen del cáncer
El tabaquismo es una causa asociada al cáncer de pulmón.
Una comparación de la incidencia del cáncer de colon y de los hábitos dietéticos en el mundo
occidental y África llevó a aceptar que el contenido en grasas y fibra de la dieta podría estar
implicado en gran medida en el desarrollo de este cáncer
Causas de cáncer (incidencia)

 Factores ambientales
 Raciales/culturales (región geográfica)
 Dotación genética
 Edad
Incidencia del cáncer
Probabilidad de desarrollar una forma concreta de cáncer a partir de los datos nacionales de
incidencia y mortalidad
En 2008 se produjeron en el mundo cerca de 12,7 millones de canceres nuevos, causantes de 7,6
millones de muertes (21.000 muertes diarias), Ante el incremento y envejecimiento de la población,
se prevé que en 2030 el número de casos de cáncer y de muertes relacionadas se incremente, en
todo el mundo.
El cáncer es ubicuo en la población humana la única manera de evitarlo es no nacer, ya que vivir
supone un riesgo.

Factores ambientales
Los factores genéticos y ambientales contribuyen a la génesis del cáncer, conforman los factores
predominantes de riesgo para la mayoría de los canceres
Agentes infecciosos: 15% de todos los anceres obedece por via directa o indirecta las infecciones.
Ejemplos

 VPH (virus del papiloma humano)

Tabaquismo: Mayor contribuyente a la mortalidad prematura. Ejemplos:

 Cáncer de boca
 Esófago
 Faringe
 Laringe
  90% de las muertes de cáncer de pulmón
Alimentación
Obesidad
Alcohol

 Cirrosis alcoholica
Historia reproductiva
Exposición a los cancerígenos ambientales (radiación)
Edad
Afectando más a los dos extremos de la vida, adultos mayores y niños. La mayoría de los
carcinomas existen en los últimos años de la vida (>55 años)
Trastornos adquiridos predisponentes
El riesgo de cáncer se incrementa con las proliferaciones reparadoras inducidas por la inflamación
crónica o la lesión tisular, ciertos tipos de hiperplasias y las inmunodeficiencias.
Herencia
Síndromes autosómicos dominantes de cáncer.
El retinoblastoma infantil es el ejemplo más notable de esta categoría. En torno al 40% de los
retinoblastomas son familiares. Las mutaciones desactivadoras de un gen supresor tumoral son
responsables del desarrollo de este tumor en familias.
Síndromes autosómicos recesivos de reparación defectuosa del ADN
Presentar inestabilidad de los cromosomas o del ADN.
Xerodermia pigmentaria, en la que existe un defecto en la reparación del ADN.
Autosómicos recesivos de reparación defectuosa de ADN
Inestabilidad de los cromosomas o del ADN. Ejemplo xerodemia pigmentaria (extrema sensibilidad
a los rayos ultravioleta, como los del sol, y un riesgo alto de cáncer)
Cánceres familiares de herencia indeterminada
Las características que definen estos cánceres familiares son una edad temprana de inicio, tumores
en dos o más familiares cercanos del caso índice y, en ocasiones, tumores múltiples o bilaterales.
Lesiones preneoplásicas adquiridas
Incrementan el riesgo de desarrollar determinados cánceres
En muchos casos, las lesiones precursoras se originan en el entorno de una lesión tisular o
inflamación crónicas
Ejemplos de esto:
  Metaplasia escamosa y displasia de la mucosa bronquial, que se ven en fumadores
habituales (factor de riesgo de cáncer de pulmón)
 Hiperplasia y displasia de endometrio, que se observan en mujeres con estimulación
estrógena sin oposición (factor de riesgo de carcinoma de endometrio)

Bases moleculares del cáncer

Bases genéticas del cáncer:
El daño genético no es letal es un elemento esencial de la carcinogénica: Es te puede ser por
exposiciones ambientales, heredarse en la línea germinal o resultar espontaneo y aleatorio
El tumor se forma por expansión clonal de una sola célula precursora que ha sufrido daño genético:
Las alteraciones del ADN se heredan y se transmiten a las células hijas, es decir, todas las células
dentro de un mismo tumor tienen la misma mutación.
Las principales dianas de las lesiones genéticas son cuatro clases distintas de genes reguladores
normales:
o Protooncogenes (estimulan el crecimiento)
o Genes supresores tumorales (inhibición del crecimiento)
o Genes de regulación de la muerte celular programada (apoptosis)
o Genes relacionados con la reparación del ADN

Los oncogenes son genes que inducen la aparición de un fenotipo transformado cuando se expresan
en las células.
La mayoría de los oncogenes están mutados o muestran una sobreexpresión de versiones de genes
celulares normales, que se denominan protooncogenes.
La carcinogénia se debe a la acumulación de mutaciones complementarias de manera escalonada en
el tiempo

Las neoplasias malignas muestran algunos atributos fenotípicos denominados “rasgos

característicos del cáncer”:
o Crecimiento excesivo
 o Capacidad de invasión local
o Capacidad de producir metástasis a distancia

Las mutaciones que contribuyen al fenotipo maligno se denominan mutaciones conductoras. La

primera mutación conductora que pone a la célula en la senda de malignidad es la mutación
iniciadora (células madre cancerosas)
Las mutaciones con pérdida de la función de genes que mantienen la integridad genómica,
constituye la etapa temprana de la ruta hacia la malignidad.
Una vez establecido el tumor evoluciona genéticamente durante su expansión y progresión bajo la
presión de la selección darwiniana (supervivencia del mas dotado)
La selección de las células más dotadas explica no solo la evolución natural del cáncer, sino
también los cambios de la conducta tumoral tras el tratamiento.
A parte de las mutaciones del ADN las aberraciones epigeneticas constituyen también a las
propiedades malignas de las células cancerosas.
Rasgos seculares y moleculares característicos del cáncer
Todos los canceres despliegan ocho cambios fundamentales en la fisiología celular, que se
consideran rasgos característicos del cáncer.
1. Autosuficiencia de las señales de crecimiento: Crecen sin estímulos externos
2. Inestabilidad a las señales inhibidoras del crecimiento: No responde a las moléculas que
inhiben el crecimiento
3. Evasión de la apoptosis: Resistencia a la muerte celular programada
4. Potencial ilimitado de replicación (inmortalidad)
5. Angiogenia sostenida
6. Capacidad para invadir y metastatizar
7. Capacidad para evadir la respuesta inmunitaria del anfitrión
TNM
Sistema de estadificación tumor, ganglio linfático, metástasis (TNM)
En el sistema TNM, las letras corresponden a los términos en inglés: tumor (T), node (N) y
metástasis (M).

 La T indica el tamaño y la extensión del tumor. En general, al tumor principal se lo

llama tumor primario.
 La N indica el número de ganglios linfáticos cercanos que son cancerosos.
 La M indica la presencia de metástasis. Esto significa que el cáncer se diseminó del tumor
primario a otras partes del cuerpo.
X: No es posible medirlo
0: No lo hay
1, 2, 3, 4: Grado de extensión

Teoría del doble golpe

El retinoblastoma se debe a dos defectos genéticos diferentes y es necesario que ambos sucedan
para que se desarrolle el cáncer. En los casos en que el retinoblastoma es unilateral, una sola célula
sufre dos mutaciones sucesivas. En casos de retinoblastoma bilateral, ambos ojos están
predispuestos a desarrollar cáncer, Knudson propone que el paciente hereda una de las dos
mutaciones necesarias para el cáncer (primer golpe), y, por lo tanto, todas las células de los ojos
contienen la mutación inicial, requiriendo una segunda mutación (segundo golpe) para que se
presente la enfermedad. Cabe señalar que en estos casos hereditarios también hay riesgo de otro tipo
de cánceres como sarcomas, osteosarcomas y melanomas.
En la forma hereditaria, una mutación (alteración en la información genética) se encontraría en la
línea germinal, transmitiéndose de generación en generación y confiriendo a los portadores una
susceptibilidad muy alta a padecer el cáncer. Esta susceptibilidad se heredaría de forma autosómica
dominante, es decir, un gen anormal de uno de los padres sería suficiente para causar la
susceptibilidad a sufrir la enfermedad, aunque la segunda copia del gen del otro progenitor fuera
normal. La segunda copia se alteraría a nivel somático, en este caso la retina, y es entonces cuando
se produciría el tumor.

Coristoma y hartona
Tumores y lesiones seudotumorales en la lactancia y la primera infancia
Las neoplasias malignas son la segunda causa más frecuente de muerte en niños de 4 a 14 años
Causa más frecuente de muerte: Los accidentes (lesiones no intencionales) son la causa principal entre
niños y adolescentes.

Morfológicamente, es difícil segregar los verdaderos tumores de las lesiones seudotumorales en

lactantes y niños. En este contexto, se deben diferenciar dos categorías especiales de lesiones
seudotumorales:
La heterotopia, o coristoma, consiste en la presencia de células o tejidos microscópicamente
normales en localizaciones anómalas. Ejemplos de ello son “restos” de tejido pancreático
encontrados en la pared del estómago o en el intestino delgado, o pequeñas masas de células
suprarrenales encontradas en los riñones, pulmones, ovarios u otras localizaciones. Los restos
heterotópicos (situados en un lugar atípico) suelen tener poca importancia, pero pueden confundirse
clínicamente con neoplasias.
El hamartoma es el crecimiento focal excesivo de células y tejidos nativos al órgano en el que se
originan. Aunque los elementos celulares son maduros e idénticos a los encontrados en el resto del
órgano, no tienen la arquitectura normal del tejido circundante. Los hamartomas son como un
puente entre las malformaciones y las neoplasias. La distinción entre el hamartoma y una neoplasia
benigna suele ser tenue e interpretada de forma diversa. Los hemangiomas, linfangiomas,
rabdomiomas cardíacos y adenomas hepáticos son considerados hamartomas por algunos médicos y
verdaderas neoplasias por otros.
Diferencias
En el coristoma se presentan tejidos desorganizados en forma seudotumoral que no pertenecen
embriológicamente a la mama.
En el hamartoma se presentan también los tejidos desorganizados a forma tumoral o seudotumoral,
pero que pertenecen desde el punto de vista embriológico a este órgano.

Síndrome paraneoplasico
Grupo de síntomas que se pueden presentar cuando las sustancias liberadas por algunas células
cancerosas perturban el funcionamiento normal de las células y tejidos cercanos.
Complejos de síntomas que se producen en pacientes con cáncer y que no pueden explicarse
fácilmente por la diseminación local o a distancia del tumor, o por la elaboración de hormonas no
naturales al tejido de origen del tumor se conocen como síndromes paraneoplásicos
Aparecen en el 10-15% de los pacientes con cáncer y es importante identificarlos por varias
razones:

 Pueden ser la primera manifestación de una neoplasia oculta.

 En pacientes afectados, pueden ser un problema clínico significativo e incluso pueden ser
mortales.
 Pueden parecer una enfermedad metastásica y confundir el tratamiento
Los síndromes más comunes son hipercalcemia, síndrome de Cushing y endocarditis trombótica no
bacteriana.
Neoplasias asociadas con mayor frecuencia a estos y otros síndromes son los cánceres de pulmón y
mama, y las neoplasias hematológicas.
También pueden manifestarse como una hipercoagulabilidad que produce trombosis venosa y
endocarditis trombótica no bacteriana
Más común: Hipercalcemia y de síndrome de Cushing (endocrinopatía)